硫酸依替米星的药理及临床

硫酸依替米星的药理及临床 ChineseNewDrugsJounud2000,Vol9No8 [6]DirIgY,ChenYY,wDZ.etatSteroidalsaponinsfromAgsve sisalana,咖No1[J]Ph3~ochem.1989.28(10):2787 [7]DtngY,Tiar/RH,ChertYY,aZSteroidal~poninsfromAgs,.e sbana.DongN.1:J:ChemPharm日,I993.41(3)’557 [8]R~vikumarPR.PaH,Ch【JS.aZCytotox~~poninsfrom theChineseherhIdrugYu—Baiy0o[J]JrSci.1979, 68(7):900 【9]李忌,阵慢杰.巨勇,等天热甾体皂甙化古物的抗肿瘤秸性 (一z 中国新药杂志2000年第9卷第8期 J]天然产物研究与开发.1996.1l(1)14 『l0jPeterAM,MichaelPD.LeeA_?,al11-Ketotigqgenincal- lobioside:Apotentcholesterolabsorpvio~inh3b~orinthehm~nster [J]JMedicinalChemistry.1996.39(1Oj:1935 11]汤海峰,赵越平,蒋永培,等重楼属植物的研究概况[J]中草 药1998.29(12):839 (收稿;2000—03一l0悟回;2000—05—20) 硫酸依替米星的药理及临床 傅得兴,李树芬张兵 (卫生匠雨?jE京100730) | I摘要】通过文献检索缘述了依苦米里的抗菌作用,萄动学及临床评 价.依替米星是一新型半合成氨基糖苷 粪抗生素,抗茵谱广,抗茵作用强不良反应少.耐受良好. 【美t词l硫酸依替米星;抗茵作用;药动学;临床评价 【中圈分类号i?五一1【j号】1003—3734(2000)08—0524—03 Pharmacologyandclinicofetimicinsulfate FUDe—xing,LIShu-fen,ZHANGBing (BeijingHospitalMinistryD厂PublicHealth,Beijing100730) 【Abstract】 Theantibacterialactivity,pharmacokineticsandclinicalevaluationofetimicin sul— fate,anewsemi—syntheticaminoglycosideantibioticwithabroadanti—bac teria1spectrum,arereviewed 【Keywords】 etimicinsulfate;anti—microbialaction;pharmacokinetics;c~nicalevaluatio n 硫酸依替米星(etimicinsulfate,代号89—07), 系半合成氨基糖苷类抗生素,为白色或类白色粉 末或疏松块状物.其抗菌谱广,抗菌活性强,抗交叉 耐药性好,且耳肾毒性远低于其他氨基糖苷类抗生 素.其化学结构式如下: 1抗蓖活性及其作用机制 体外抗菌作用研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明l2,本品抗菌谱广,对 多数病原菌都有较好的抗菌作用.对流感嗜血杆 菌,肺炎克雷白杆菌,大肠杆菌,阴沟肠杆菌,枸橼酸 肠杆菌及奇异变形杆菌等G菌的MIC分别为 0.031,0.125,0.25,0.25,0.25和0.5~g/ml,与奈 替米星相当.对产气肠杆菌,沙雷菌及不动杆菌属 —— 524—— 的MIc分别为0.125,0.5及0.25~g/ml,略优于奈 替米星.对志贺菌属,沙门菌属及绿脓假单胞菌的 MIC分别为0.25,0.5,及8~g/ral,略逊于奈替米 星.对表皮葡萄球菌,肺炎链球菌及金葡球菌等 G菌的MIC分别为0.031,0.031和0.062ttg/ml, 略优于奈替米星.对粪链球菌的MIC为lttg/ml, 对甲型链球菌的MIC为2~g/ml,咯逊于奈替米星. 该研究还表明,本品对1106株常见致病菌的抗菌 活性,杀菌作用均与庆大霉素相似或优于庆太霉素, 对甲氧西林耐药金葡球菌,耐庆大霉素,小诺米星和 头孢唑林的金葡球菌,太肠杆菌等耐药菌侏有半数 或半数以上的菌株MIC值均为0.5,8tzg/ml,均在 本品的安全有效的血药浓度范围内. 余兰香等J用金葡球菌,肺炎杆菌,大肠杆菌 及绿脓杆菌分别感染小鼠,以本品与奈替米星,庆太 霉翥,阿米卡星及妥布霉素进行药效学比较,结果表 明:本品对金葡球菌,肺炎杆菌,大肠杆菌感染的保 护作用略逊于奈替米星,但比庆大霉素和阿米卡星 C... h.... ine .— se — NewDrugsJournal2000,VoL9No.8 优越或相似.对小鼠膀胱大肠杆菌28上行性感染, 本品的保护效果比庆大霉素强6.8倍,略优于妥布 霉素和阿米卡星.另对7种l2株临床分离菌感染 小鼠体内保护实验结果显示H:静脉或皮下注射本 品对所试感染小鼠有良好疗效.其中对金葡球菌 92—198感染的小鼠,静脉或皮下注射的ED50分别 为4.08和2.06mg/kg;对大肠杆菌90—20分别为 0.83和1.60rag/kg;对绿脓假单胞菌分别为407 和3.79mg/kg,其体内抗菌作用优于同类抗生素中 的庆大霉素,阿米卡星和妥布霉素,与奈替米星相 似,尤其对庆大霉素耐药菌株仍有较强作用. 张烨等用活菌计数法对本品体外后效应 (PAE)进行了研究.在浓度为4MIC和1MIC时, 接触时间为1h,对大肠杆菌ATCC25922的PAE分 别为(238?O.09)和(O.65?O06)h,对大肠杆菌 90—020的PAE分别为(1.87007)和(036? 0.09)h,对绿脓假单胞菌ATCC27853的PAE分别 为(2.93?015)和(045?0.11)h,对绿脓假单胞菌 93—374的PAE分别为(1.26?0.09)和(045= 0.06)h.由此说明,在接触时间相同时,其PAE随 浓度升高而延长. 本品主要作用于细胞体内的核糖体,抑制细菌 蛋白质的合成.其杀菌机制为:?抑制70s始动复 合物的形成;?选择性与30s亚基上靶蛋白结合, 造成A位歪曲.从而使mRNA上的密码错译,导致 异常的大功能蛋白合成;?阻碍终止因子(R)与核 蛋白A位结合,使已合成的肽链不能释出并阻止 70s核蛋白的解离,造成菌体核蛋白的耗尽;?抑制 细胞膜的蛋白质合成,并使膜通透性增加,使细胞内 K,腺瞟呤核苷酸酶等重要物质外漏,使细胞死亡 2药物动力学研究 本品肌注后吸收迅速.狗分别肌注本品1.5, 30和45mg/kg,T分别为(060?0.08), (0.65?0.23)及(0.56?020]h.c一分别为 (5.39?0.99),(8.26?2.10)及(1745?286) mg几.AUC分别为(12.32347),(22.70?4.68) 及(41.23?8.28)(mg?h)几.t1,2分别为(1.08? 0.43),(1.40?0.25)和(120?026)h.肌注2 mg/kg时,其尿中排泄率为85.n%_6.大鼠实验 表明,本品能分布于各组织中,但以肾脏中浓度最 高.健康人一次静滴本品100,150及200mg后, 血清药物浓度分别为1130,1460,1979rag/L 血清浓度消除半衰期为15h,24h内80%的原型药 物从尿中排出.ql2h,连续7d,血中无明显蓄积作 主垦堑煎垒查Q墨!鲞塑塑 用.本品与血清蛋白结台率约25%. 3耳毒性试验 戴树宏等用豚鼠对本品的耳毒性进行了研 究,并与庆大霉素,阿米卡星比较了对耳蜗形态学的 影响.用电钟进行形态学观察结果表明,本品对耳 蜗形态学无明显影响,而庆大霉素,阿米卡星对耳蜗 形态影响明显. 4临床评价 本品主要用于敏感菌引起呼吸道感染,如急性 支气管炎,慢性支气管炎急性发作,社区肺部感染及 泌尿生殖系统感染.也用于急慢性蜂窝组织炎及剖 伤,术后感染的治疗与预防. 国内?期临床试验结果表明,本品临床总有效 率为872%,细菌清除率为894%,疗效与奈替米 星相似.不良反应发生率为81%,其中耳毒性不 良反应发生率为4.2%,肾毒性反应率为1.3%.北 京,上海,广州,江苏等地区对1779例进行临床研 究本品200mg溶于200ml5%葡萄糖或氯化钠注 射液中静滴,60min滴完,qd;或本品100或150mg 溶于100ml5%葡萄糖或氯化钠注射液中静滴, 60min滴完,ql2h,疗程5,10d.结果表明,总有效 率为8906%,细菌清除率8908%,不良反应总发 生率4.36%,其中临床不良反应发生率为2.25%, 主要表现为皮疹,轻度胃肠道反应和头晕,耳鸣程度 较轻,停药后即消失.平筏不良反应发生率为 043%.其中,182例电测听检查治疗前后除2例 外均无变化,听力不良反应发生率为11%,比奈替 米星听力平衡不良反应发生率(3.8%)为低.较庆 大霉素听力不良反应发生率(8.3%),平衡不良反应 发生率(3.2%)也明显为低.北京医院用本品治疗 下呼吸道感染62例J,临床有效率为935%,细菌 清除率为818%,其中对绿脓假单胞菌,流感染杆 菌和副流感杆菌的清除率分别为72.7%(8/11), i00%(5/5)和909%(ii/12),敏感菌百分率为 9636%.不良反应发生率为16%,为一过性耳 毒.夏冬根等0用依替米星100,150mg加5%葡 萄糖注射液静滴,疗程(8.2?28)d,治疗下呼吸道 感染.结果有效率为88%(36/41),细菌清除率为 76%(26/34),其中对肺炎克雷白菌的清降率为 83%,对D群非肠球菌,非ABD群肠球菌及溶血性 金葡球菌也同样有效.除2例有轻微头晕,恶心外, 未见有其他不良反应和耳,肾毒性.李家泰等F?以 奈替米星为对照,采用多中心随机对照平行开放的 试验方法,评价国产依替米星治疗临床常见细菌性 —— 525—— Cl~eaeNtwDn坦slour~a[2000,V0__9No8 感染的安全性和有效性.奈替米星与依替米星剂量 均为lOOmg,ql2h静注,疗程7,lOd.本项临床试 验共入选病例243例,其中依替米星组122例,临床 疗效评价病例103例,安全性评价106例;奈替米星 组121例,临床疗效评价病例101例,安全性评价病 例102例.试验结果表明,两组总有效率分别为 87.4%和871%.治疗各种致病菌感染临床有效 率分别为867%和87.6%.细菌清除率分别为 89.9%和89.7%.药物不良反应发生率分别为 8.5%与8_8%.提示依替米星与奈替米星治疗临 床常见急性细菌性感染安全,有效,两组结果无统计 学显着性差异(P>005) 总之,硫酸依替米星抗菌谱广,抗菌话性强,耐 受性良好,是一种较有前途的新型半合成氨基糖苷 类抗生素. 【作奢前介】博得若(1935一),男,主任药师.主要从事药 剂厦临康药学方面的研究工作.电话:65132266—3637. 参考文献】 【1]范瑾.赵敏.剂军.等.半台戚抗生素——抗生素89一o7的旨 成和站{匈测定[J]中国抗生素杂志.1995.20(6):401—406 』,一7 中国新药杂志2000年第9卷第日期 李家泰,刘健,张拌,等新氮基糖甙类抗生素B9—07体外抗 菌作用研究[J]中国抗生索杂志,1995,20(6):407—415 亲兰香,剂京芳,熊雁璩,等新抗生素B9—07对小鼠蒜染的 保护效果J]中国抗生素杂志,1995,20(6):416419 张赦华,驶真蓉抗生素89—07的体内抗苗作用[J]中国抗 生素杂志,1995,20(-420423 张烨.李家泰新氯基糖甙类抗生素B9一o7抗生素后作用研 究【志,1996.21(5):366—371 李树芳.柯台星硫硅依替米生治疗下呼暇道感染啻I临床 评价[J]中国新药杂志.2000,9(3):190—192 夏冬根.王泽球.依替米星治疗下呼嗳道感巢的?期临床试验 [J】.中国暂药与临床杂志,1999,18(3):145—147 车家泰.赵彩云.侯杰,等饭普米星与奈替米基瞳机对厢治疗 细苗性感染多中心临床试验[J].中国临床药理学杂志,2000, 16(1)10—14 (收稿:2000—04—20目:2000—05—23) 中草药肾脏毒性研究现状及展望 叶志斌-,陆国凌昌全-,袁伯俊z之//叶志斌,陆国才,凌昌全,袁伯俊0\>- (1上海长海医院丽E丽33;2上海第二军医大学卫生毒理学 教研室新药评价中心,上海200433)2,C / 【摘要】中草药被广泛应用于治疗各种肾脏疾病.近年发现一些中草药具有肾脏毒性,甚至可导致志性或慢 性肾功能衰竭.作者对中草药研究现状怍了概进,指出了目前谖领域 研究中存在的河趣及夸后的研究方向. 罢R28;l群1磊…0526—03【中圈分类号1【文献标识码1B【文鼍 1603374(2000)O8一一 ResearchadvancementinnephrotoxicityofChinesemedicinalherbs YEZhi—bin,LUGuo—cai,LINGChang-quan,YNANBo-jun (DepartmentofNephropathy,ShanghaiChanghaiHospital,Shanghai200433;2&撕or? DrugEvaluaiontTrainingDepartmentofHealthandToxicology,ShanghaiSecondary MilitaryMedicalUniversity,Shanghai200000) 【Abstract】 Chinesemedicinalherbsarewidelyusedintreatmentofrehaldiseases. Itisrealized recentlythatrenaltoxicity,evenacuteorchronicrenalfailure,maybeinducedbysorneofChinese medicinalherbs.Recentresearchadvancementsinthisfieldarereviewedinthispaper . *基金项目:1999年国家自然科学基金资助项目(编号:39900193 —— 526—— 2345678901