黄芪的研究进展

...山西中医学院药学专业毕业综述黄芪药材的研究进展毕业生：孙芮芮专业：中药学（临床方向）班级：2013级中药临床2班指导老师：裴妙荣二0一七年七月黄芪药材的研究进展学生：孙芮芮指导老师：裴妙荣(山西中医学院中药学院030619)摘要：黄芪,首见于《神农本草经》,称黄芪为戴糁,《名医别录》称戴椹,至《纲目》始称黄芪。随着中医药的发展，黄芪的研究也得到了极大的发展。本综述立足于前者的研究成果，从黄芪的历史沿革研究、黄芪的化学成分、黄芪药理作用的研究、黄芪主要成分的含量测定等四个方面进行梳理，以期对今后继续深入的研究提供有益的借鉴。关键词：黄芪：历史沿革：化学成分：药理作用：含量测定黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus（Fisch）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus（Fisch）Bge.的干燥根。春秋二季采挖，除去须根和根头，晒干。本品味甘，微温。归肺、脾经。有补气升阳，固 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。本文从黄芪的历史沿革研究、化学成分、药理作用、主要成分含量测定等四个方面进行综述。，以便为以后黄芪深入研究提供参考。一、黄芪历史沿革的研究1.黄芪炮制的历史沿革概况1.1净制关于黄芪最早的记录见于汉代的《神农本草经》，但仅有性味功效的阐述，未见有炮制方面的介绍。关于净制最早的记载见于汉代的《金匮要略方论》[1]，其要求黄芪“去芦”。其他关于净制的记载还包括南北朝《雷公炮炙论》[2]中要求“须去头上皱皮”，宋朝时提出“洗净”，明朝又有“刮皮”后入药的记载。1.2切制黄芪的切制技术始记载于《雷公炮炙论》[2]，其要求“手劈令细，剉用”。宋代又提出“薄切、柞为细末、细切”等切制方法。2010年版《中国药典》一部中黄芪“炮制”项下收录的方法为“除去杂质，大小分开，洗净，润透，切厚片，干燥”。1.3　炮制宋代时，黄芪的炮制方法得到大力发展，不仅有单纯加热的制法，如蒸制和炒制，还提出了采用不同的辅料炮制黄芪，如蜜、盐、酒、姜汁、乳等。宋代始载有蜜制法，如蜜炙、蜜炒、蜜水拌炒、蜜蒸等；同时还有盐制法，如盐水浸焙、盐水拌炒、盐蜜水涂炙等，以及酒制法、炒制法等[3]。现行的《中国药典》收载的黄芪炮制法包括蜜炙黄芪。黄芪的炮制作用、目的和理论始记录于明清时期，如“生用治痈疽，蜜炙补虚损”“治痈疽生用，治肺气虚蜜炙用，治下虚盐水或蒸或炒用”“上部酒拌炒，中部米泪拌炒，下部盐水炒”“蜜水涂之，炙过用，补中益气；如是若实腠理以固表，须酒炒”“补气药中蜜炙用，疮疡药中盐水炒用”等[4]。黄芪蜜炙制法可增强其补中益气的作用，从而用于脾肺气虚、中气下陷之证的治疗；黄芪酒制有助于散寒，用于气虚肺寒诸证的治疗；黄芪盐制可引药入肾，增强补肾气、利水退肿的功效，用于肾虚气薄诸证的治疗。现代炮制理论认为黄芪蜜炙制法甘温而偏润，长于益气，兼有润燥作用，故较常使用。2.黄芪炮制的现代研究研究表明，蜜炙黄芪中黄芪甲苷的含量较生品有降低[5]，其原因可能是蜜炙黄芪黏度较大，难以粉碎、过筛，故对黄芪甲苷的溶出有所影响，及黄芪甲苷受热不稳定所致[6]。刘星堦等[7]分别用蜜炙黄芪和生品黄芪提取其总皂苷，用高效薄层层析 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 了蜜炙前后皂苷成分的变化。结果显示，蜜炙(120℃高温处理)过程中黄芪皂苷成分一部分产生糖苷键的断裂和乙酰基的脱落，从而证实了蜜炙和生品黄芪效用上的差别，很可能是由于皂苷成分的脱乙酰基和糖苷键水解作用所致。黄芪经蜜炙后毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量亦较生品含量低，田圣志等[8]认为除与其受热不稳定有关外，还与炮制过程中辅料蜂蜜的加入导致样品中黄芪的有效重量降低有关。戴稼禾等[9]研究发现，黄芪在人为损伤因素(戊二醛)存在情况下，具有保护红细胞变形能力，减轻其损伤程度的作用；对已存在着某种病理缺陷或损伤的红细胞变形能力，具有一定的修复和激活作用，使红细胞变形能力得到明显的改善；对离体长时间孵化的红细胞具有延缓和保持其变形能力的作用。刘星堦[10]用2%乙酰苯阱(1mL/100g体重，皮下注射)诱导的动物血虚、气虚的药理模型，考核生品和蜜炙黄芪的作用，实验结果证明，蜜炙黄芪的补气作用高于生品。因而可以认为，由于蜜炙后黄酮及皂苷类成分含量降低，其相应的补气固表、托毒排脓等药理作用也相应减弱了，而多糖类含量有所增加，表现出了蜜炙黄芪补气和中作用的增强，从而为传统“黄芪生品用于生肌固表，蜜炙黄芪用于补中益气”的论述提供了科学证据。二、黄芪化学成分的研究近年来，国内外研究人员对黄芪的化学成分进行了大量的研究。研究表明，黄芪的化学成分主要为多种黄酮类和三萜皂苷类化合物。另外还有单糖、多糖、氨基酸等。1.黄芪多糖(APS)主要有葡聚糖和杂多糖。其中葡聚糖又有水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖,分别是α-(1→4)（1→6）葡聚糖和α-(1→4)葡聚糖。黄芪中所含的杂多糖多为水溶性酸性杂多糖,主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖组成,少量含有糖醛酸由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸组成;而有些杂多糖仅由葡萄糖和阿拉伯糖组成。2.皂苷类皂苷类是黄芪中重要的有效成分。目前从黄芪及其同属近缘植物中已分离出40多种皂苷,主要有黄芪苷I,II,III,IV,V,VI,VII,异黄芪苷I,II,IV及大豆皂苷I等。除大豆皂苷I、黄芪皂苷VllI外,其余均以9,19-环羊毛脂烷型的四环三萜皂苷类为苷元,总称为黄芪皂苷或黄芪总皂苷。3.黄酮类多达30余种,主要有槲皮素、山奈黄素、异鼠李素、鼠李异柠檬素、羟基异黄酮、异黄烷、芦丁、芒柄花素、毛蕊异黄酮等。4.氨基酸共25种,如γ-氨基丁酸、天冬酰胺、天门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸等。5.其他黄芪中还含有微量元素、甾醇类物质、叶酸、亚麻酸、亚油酸、甜菜碱、胆碱、咖啡酸、香豆素、尼克酸、核黄素、维生素P、淀粉E等[11]。三、黄芪药理作用的研究1.对心血管系统的作用1.1缓解心肌缺血黄芪提取物能减少大鼠心肌梗塞，增加血管内皮细胞因子，促进内皮细胞增殖、迁移和血管化。1.2改善心肌肥大黄芪皂甙可以明显降低心肌细胞中醛固酮和血管紧张素Ⅱ的含量，显著改善盐酸异丙肾素腺素所致的心肌细胞肥大，其机制可能与CAMP增多，Ca2+-ATP酶的基因和蛋白表达上升有关[12]。1.3抗病毒黄芪皂甙能改善柯萨奇病毒诱导的急慢性心肌炎，调节心肌细胞的凋亡，降低CVB3病毒感染的心肌炎中凋亡指数，抑制促凋亡基因的表达可能是其机制[13]。1.4扩张主动脉黄芪皂甙可以扩张氯化钾、苯肾上腺素、钙离子等所致主动脉的收缩。首先影响膜的电压门系统和受体钙通道，使膜外钙离子流入受到阻滞，其次促进NO合成舒张血管。2.对神经系统的作用2.1改善大脑退行性病变黄芪皂甙通过抑制脂氧化物及氧自由基的生成，使得Bax上调，Bcl-2/Bax下降，抑制Caspase-3基因表达，增加NOS及酪氨酸羟化酶的活性，促进DA能神经元细胞生长，提高记忆力。2.2对脑血管保护黄芪皂甙对全脑再灌注损伤和局部病灶缺血有显著的保护作用[14,15]，其机制可能和黄芪皂甙能够抑制诱导NO合酶合成、清除自由基有关，通过降低海马过氧化对神经系统起到保护性作用，黄芪皂甙可促进脑出血后HO-1表达，使得HO-1上调，从而减轻因代谢产物释放引起的脑组织损伤。3.对消化系统的作用3.1对肝脏保护黄芪皂甙能抑制肝脏纤维化，使得肝脏微粒体内丙二醛减少，黄芪皂甙可以上调糖皮质激素受体，抑制NF-KB的转录及表达，从而抑制TNF-α的活性，保护受损的肝脏。3.2对大、小肠的保护黄芪皂甙可以预防和治疗肠道溃疡性结肠炎，抑制ICA-Ⅰ和P-选择素的表达，降低氧化氮合酶的合成和谷胱甘肽的损耗，黄芪皂甙还可以抑制TNF-α和IL-8的表达，对大、小肠进行保护。4.对免疫系统的作用黄芪皂甙可以促进淋巴增殖和抗体增加，促进体液的细胞免疫应答和抗炎作用，可能与降低APL2活性，同时减少IL-8、NO等炎性介质的产生有关[16]。5.对糖尿病的作用[17-19]II型糖尿病大鼠的血糖、体重、胰岛素抵抗等因素可被黄芪皂甙降低，作用机制主要是抑制胰岛细胞内质网膜，减少酪氨酸酶的表达，控制内质网应激；活化蛋白激酶，促进骨骼肌细胞膜转运蛋白，促进乙酰辅酶A磷酸化，加快糖转化为脂肪的进程。黄芪皂甙能够治疗糖尿病性心肌病，主要治疗机制是通过黄芪皂苷抑制胃促胰酶系统而降低AngⅡ的信号通路，抑制心肌细胞的肥厚和心肌细胞纤维化。黄芪皂甙可以促进脂肪细胞分化，降低胰岛素抵抗，控制TNF-α诱导的胰岛内皮细胞凋亡，作用机制是抑制葡萄糖磷酸酶和肝糖元磷酸酶的活性，减少糖基化产物的累积，使谷胱甘肽还原酶的活性提高，从而保护糖尿病患者的坐骨神经，防止神经脱髓鞘。6.对肿瘤的作用[20,21]黄芪皂甙能诱导结肠癌细胞凋亡级联反应，使肿瘤细胞停滞在S期，肝癌细胞HepG2用黄芪甲甙处理后使癌及Vav3.1表达下调，黄芪黄酮使caspase-3、caspase-8、Bax蛋白上调说明黄芪黄酮在诱导肝癌细胞线粒体以及死亡受体通路凋亡中发挥重要的作用。不同浓度的黄芪黄酮有效部位对小鼠S180肉瘤有抑制作用[22]。黄芪作为传统的补气药，单体具有多种化学有效成分，对心血管系统、神经系统、消化系统，对糖尿病、肿瘤具有较好的作用，具有较好的发展前景。四、黄芪主要成分含量测定的研究进展综述近年研究表明，黄芪主要含黄芪多糖、黄芪皂苷和黄酮类成分；具有增强免疫系统功能、抗心肌缺血、双向调节血压、保护血管内皮细胞、保肝、抗肿瘤、清除自由基和抗衰老等作用［23，24］。其中研究人员对黄芪甲苷含量测定方法研究居多。2015版药典中黄芪甲苷的测定方法如下：黄芪甲苷照高效液相色谱法（通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（32：68）为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。 供试品溶液的制备取本品中粉约4g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇40ml，冷浸过夜，再加甲醇适量，加热回流4小时，提取液回收溶剂并浓缩至干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液充分洗涤2次，每次40ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水5ml使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱（内径为1.5cm，柱高为12cm），以水50ml洗脱，弃去水液，再用40%乙醇30ml洗脱，弃去洗脱液，继用70%乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。五、结语黄芪药用历史悠久，炮制方法丰富，已经成为临床补中益气的首选药，以黄芪为主药的经典药方，如补中益气汤、归脾汤、十全大补汤等已在临床上广为使用。然而目前并未将黄芪药材的有效部位充分利用，未能科学地阐明黄芪的炮制机理。今后应进一步加强对黄芪药材的研究，为黄芪饮片的临床合理利用及炮制工艺和质量评价提供科学依据，以期发挥黄芪的最佳疗效。参考文献：[1]汉·张仲景撰，王叔和集．金匮要略方论［M］．北京：人民卫生出版社，1973：7．[2]南北朝·雷敩．雷公炮制论［M］．辑佚本．上海：上海中医学院出版社，1986：22．[28]杜虹韦，张爱华，韩德强，等.黄芪黄酮有效部位的抗肿瘤作用研究[J].黑龙江中医药，2014，43（3）：27.[3]张志敏，王爱武，解希田，等．中药黄芪饮片炮制研究［J］．时珍国医国药，2001，12（1）：88-89[4]史妮．中药黄芪抗氧化性牟的分析研究［D］．长沙：湖南师范大学，2011．[5]夏英，林新文，王刚.HPLC－ELSD法测定黄芪、蜜黄芪中黄芪甲苷的含量［J].中医药导报，2007，13(9):77-78．[6]尹丽华，杨中林，张红飞，等．不同产地、不同炮制品黄芪中黄芪甲苷的含量差异研究［J].中成药，2005，27(9):1044-1046．[7]刘星堦，江明华，俞正坤,等.黄芪有效成分研究V.黄芪中清除超氧阴离子成分的分离和检测［J].天然产物研究与开发，1991，3(4):1－3．[8]田圣志，杨玉涛，张振凌，等.HPLC测定黄芪蜜炙前后毛蕊异黄酮和芒柄花素的含量［J］．中成药，2010，32(8):1365－1368．[9]戴稼禾，梁子钧，秦万章，等.黄芪药物对人体红细胞变形能力作用的实验研究［J］．贵州医药．1987，11(1):23－24．[10]刘星堦.黄芪蜜炙方法的历史沿革及效用的探讨［J].中国中药杂志，1993，18(2):87-89．[11]卢彦琦,贺学礼.黄芪化学成分及药理作用综述[J].保定师范专科学校学报,2004,17(4):40-42.[12]ZhangWD，ChenH，ZhangC，etal.AstragalosideIVfromAstragalusmembranaceusshowscardioprotectionduringmyocardialischemiainvivoandinvitro.PlantaMED，2006，72（1）：4-8.[13]商蕾，曲章义，宁莉莉.黄芪甲甙体外抗腺病毒作用研究[J].中国药理学通报，2013，29（6）：854-858.[14]ZhangY，ZhuH，HuangC，etal.AstragalosideIVexertsantiviraleffectsagainstcoxsackievirusB3byupregulatinginterferou-gamma.JCardiovascPharmacol，2006，47（2）：190-195.[15]ZhangZG，WuL，WangJL，etal.AstragalosideIVpreventsMPP（+）-inducedSH-SY5YcelldeathviatheinhibitionofBaxmediatedpathwaysandROSproduction.MolCellbiochem，2012，364（1-2）：209-216.[16]杨沁，路景涛，王斌，等.黄芪总皂甙Ⅳ对小鼠T、B淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞功能的影响[J].中国药理学报，2002，23（3）：263-265.[17]段立军，孙博航.黄芪甲甙的研究进展[J].沈阳药科大学学报，2011，28（5）：410-415.[18]陈蔚，俞茂华，李益明.黄芪多糖对非肥胖糖尿病鼠胰岛超微结构及氧化凋亡因子表达的影响[J].复旦学报（医学版），2007，34（2）：269-271.[19]王念，毛先晴，王沈，等.黄芪多糖减轻2型糖尿病大鼠内质网应激和增加胰岛素敏感性的实验研究[J].公共卫生与预防医学，2007，18（4）：13-17.[20]孙秀玲.黄芪药理机制的研究进展[J].中国处方药，2015，13（6）:29-30.[21]陈书磊，高萍，王涛.黄芪抗肿瘤有效成分及其作用机制研究进展[J].中国中医药，2015，13（5）：151-152.[22]杜虹韦，张爱华，韩德强，等.黄芪黄酮有效部位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