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MMP-7与MMP-9在直肠癌中的表达及临床意义.doc

MMP-7与MMP-9在直肠癌中的表达及临床意义

一个人的寻找之旅
2019-06-14 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《MMP-7与MMP-9在直肠癌中的表达及临床意义doc》,可适用于医药卫生领域

MMP与MMP在直肠癌中的表达及临床意义【摘要】目的:研究直肠癌中MMP和MMP的表达情况,探讨它们与直肠癌侵袭和转移的关系及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测例直肠癌、例癌旁正常组织进行MMP和MMP免疫组化染色。结果:MMP和MMP在癌组织中表达明显高于癌旁正常组织,二者之间差异显著(P<)MMP和MMP表达均与肿瘤分化程度、Dukes分期及淋巴结转移呈正相关(P<)。结论:直肠癌组织中MMP、MMP的表达与肿瘤进展有一定关系,可被视为反映直肠癌生物侵袭性的有价值的标志物。【关键词】MMPMMP免疫组化直肠癌ClinicopathologicalsignificanceofMMPandMMPexpressioncolorectalcancer【Abstract】Objective:ToexaminetheclinicopathologicalsignificanceofMMPandMMPexpressionincolorectalcancerTostudytheroleofMMPandMMPintheinvasionandmetastasisofhumancolorectalcancerMethods:SixtycasesofcolorectalcancerandcasesofnormalmucoustissueweretestedforMMPandMMPexpressionusingimmunohistochemicalstainingSPmethodResults:MorecasesexpressedMMPandMMPincolorectalcancertissuethaninnormalmucoustissue(P<),andtheexpressionofMMPwascorrelatedwithMMPThepositiveexpressionofMMPandMMPwerecloselycorrelatedwithpothologicgrades,Dukesstageandlymphnodemetastasis(P<)Conclusion:TheincreasedexpressionofMMPandMMPwererelatedtocolorectalcancerprogressionandmightbeconsideredtobeusefulasmarkerforbiologicalaggressivenessofthismalignancy【Keywords】MMPMMPImmunohistochemistryColorectalcancer大肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一。在我国近年来由于饮食结构和生活习惯的改变,其发病率逐年上升,和其他恶性肿瘤一样,大肠癌的发病机制尚不清楚。近来发现基质金属蛋白酶(MMPs)是蛋白水解酶中较为重要的一类,他们通过对细胞外基质的降解而促进肿瘤细胞对周围组织的浸润我们应用免疫组化SP法检测MMP和MMP在例直肠癌中的表达情况,探讨他们的表达与直肠癌的临床病理参数之间的关系。 资料与方法临床资料 例直肠癌组织标本取自~期间牡丹江医学院附属红旗医院行直肠癌手术病人例癌旁正常肠黏膜作对照。例直肠癌标本中,高分化癌例,中分化癌例,低分化癌例。按照Dukes分期,A期例,B期例,C期例,D期例。其中男性例,女性例,年龄~岁,平均岁,年龄≥岁例,年龄<岁例。免疫组化检测 采用链霉素抗生物素蛋白过氧化酶免疫组化染色法(SP法)鼠抗人MMP单克隆抗体(购自福州迈新生物技术开发中心),MMP单克隆抗体(购自北京中杉金桥生物技术有限公司)。染色步骤:()石蜡切片经脱蜡梯度水化。()双氧水冲洗。()置于mmolL柠檬酸缓冲剂中,用微波处理。()血清封闭非特异抗体。()冷却至室温h,冲洗滴加试剂,室温min,冲洗滴加试剂,室温min,冲洗℃过夜。()DAB冲洗次,每次min。 结果判定 免疫组化染色阳性反应为以细胞膜或浆出现棕黄色颗粒为阳性。在肿瘤区域随机个高倍镜(×)视野下,阳性细胞所占的百分比来判定,阳性细胞<为“”,~为“”,~为“”,≥为“”。 结果MMP、MMP在直肠癌及癌旁正常肠黏膜中的表达 在例直肠癌中MMP、MMP的阳性表达分为、,均明显高于正常肠黏膜,差异具有显著性(P<),见表。表MMP、MMP直肠癌及癌旁正常肠黏膜中的表达分组MMPMMP阳性阴性阳性阴性正常粘膜直肠癌组织   MMP、MMP表达的相关性分析 分别观察MMP-与MMP阳性在同一标本的表达情况。在共例标本中,MMP-与MMP表达共同阳性为例,二者单独阳性分别为例和例相关分析表明在大肠癌发展过程中MMP-与MMP阳性表达正相关(P<)。见表。表 MMP阳性表达与MMP阳性表达的关系MMP表达MMP表达合计 P(+)()(+) (-)合计   <   注:p﹤MMP、MMP表达与直肠癌临床病理参数的关系 MMP和MMP在直肠癌的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的瘤体大小无明显相关性(P﹥)。而与肿瘤的分化程度Dukes分期淋巴结有无转移有相关性(P﹤)。见表。表 MMP、MMP表达与直肠癌临床病理参数的关系参数MMPPMMPP阳性 阴性阳性阴性性别男 女 年龄>>≥岁<岁肿瘤直径≥cm<cm分化程度高分化中分化低分化Dukes分期ABCD淋巴结转移有淋巴结转移无淋巴结转移 > >           ><<<><<<      讨论肿瘤的发生、发展是多种因素参与、多步骤的复杂过程。转移和浸润是恶性肿瘤最重要的生物学特征,过程复杂其机制尚不完全清楚。基质金属蛋白酶通过降解细胞外基质及基底膜在肿瘤的浸润和转移中起重要作用。本文所研究的MMP-、MMP-是基质金属蛋白酶家族的重要成员,MMP-蛋白(又称matril-ysin)由肿瘤细胞产生且能活化其他MMPs成员如MMP-、MMP-及灭活serpins(丝氨酸蛋白酶抑制剂)。而MMPs家族是一组锌依赖肽链内切酶,其功能是消化特定的细胞外基质。早先认为在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用,近年来发现MMP-在大肠癌的发生发展中较MMPs家族其他成员起着更为重要的作用,尤其是在起病阶段。Wilson等在动物实验中证明杂合鼠的肠道多发腺瘤中都表达了MMP基因的mRNA,在人大肠腺瘤中的表达水平较正常黏膜显著增高(为正常黏膜的倍),而在大肠癌组织中未有进一步提高(为正常黏膜的倍)。表明MMp-基因的过表达是腺瘤→腺癌恶性转变过程的早期事件,细胞内MMP-蛋白水平升高使腺瘤细胞逐渐获得浸袭和转移能力。使用酶谱分析技术研究表明MMP-活性可在直肠癌和腺瘤组织中表达,而在增生性多发息肉和炎症、正常组织中几乎不表达。在直肠癌组织中表达MMP是MMPs家族的重要成员,其分子质量最大,能够降解、破坏细胞外基质中最主要的组成成分Ⅳ、Ⅴ型胶原和明胶。Davidetal采用免疫组化法研究发现,胃癌组织MMP表达显著高于邻近的正常胃黏膜,其高表达胃癌患者生存期明显缩短。近年来,国内许多学者对MMP也有较深入的研究,如彭利等认为,MMP与原发性肝癌侵袭转移相关。钱颉等认为MMP在胃癌的侵袭与转移中起重要作用。MMP可能参与了结肠癌的发生、发展过程。观察切片发现MMP阳性的癌细胞呈灶状或片状分布,且多位于癌边缘或管腔近旁,提示,具有转移潜能的癌细胞多位于肿瘤结节的表面或周边,因而也符合肿瘤细胞向周边侵袭、脱落并向远处转移的假说。本实验研究结果表明在例直肠癌中MMP、MMP的阳性表达分为、,均明显高于正常肠黏膜,差异具有显著性(P<)。MMP和MMP在直肠癌的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的瘤体大小无明显相关性(P>)。而与肿瘤的分化程度Dukes分期淋巴结有无转移有相关性(P<)。这也说明MMP和MMP在直肠癌的发展、浸润和转移过程中发挥了重要作用。参考文献 ZhengCH,YangXFExpossionofMMPandFasligand:theirapotosisinducingeffectongastriccancercellJChineseJournalofCancerResearch,,(): ItohY,NagaseHMatrixMetalloproteinaeseinCancerJEssaysBiochem, ,(): ParsonsSL,WatsonSA,BrownPD,etalMatrixmetalloproteinasesJBrJSurg,,(): EgebladM,WerbZNewfunctionsforthematrixmetalloproteinasesincancerprogressionJNatRevCancer,,(): WilsonCL,HeppnerKJ,PatriciaLIntestinaltumorigenesisissuppressedinmicelackingthemetalloproteinasematrilysinJProcNatlAcadSciUSA,,(): ItohF,YamamotoH,HinodaY,ImaiKEnhancedsecretionandactivationofmatrilysinduringmalignantconversionofhumancolorectalepitheliumanditsrelationshipwithinvasivepotentialofcoloncancercellsCancer,,(suppl):继续阅读

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