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首页 实验性缺氧和影响缺氧耐受性及戊巴比妥钠半数有效量(ED50)的测定

实验性缺氧和影响缺氧耐受性及戊巴比妥钠半数有效量(ED50)的测定.doc

实验性缺氧和影响缺氧耐受性及戊巴比妥钠半数有效量(ED50)的…

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2017-09-19 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《实验性缺氧和影响缺氧耐受性及戊巴比妥钠半数有效量(ED50)的测定doc》,可适用于综合领域

实验性缺氧和影响缺氧耐受性及戊巴比妥钠半数有效量(ED)的测定【实验目的】复制低张性、血液性与组织中毒性缺氧动物模型了解缺氧的原因及发病机制。观察不同类型缺氧的实验动物注意其呼吸、皮肤黏膜、血液及肝颜色等塑化。求小鼠戊巴比妥钠腹腔注射给药的ED。计算戊巴比妥钠的治疗指数评价药物的安全性。【实验原理】()实验性缺氧和影响缺氧耐受性由于组织细胞供氧不足或用氧障碍导致机体代谢、功能甚至形态结构等发生异常变化的病理过程称为缺氧。根据原因和发病机制缺氧可分为类:低张性缺氧其特点是动脉血氧分压明显下降、主要是由于动脉血的氧气供给不足引起。血液性缺氧多见于血红蛋白量的减少或者质的改变从而引起运氧能力下降并伴有动脉血氧含量的降低。循环性缺氧由于血液循环障碍含氧丰富的动脉血不能顺利、及时送达组织细胞。组织性缺氧组织细胞利用氧的能力下降引起的缺氧。不同类型的缺氧机体的血氧指标、循环系统、呼吸系统及皮肤与黏膜的颜色等均有不同年表现而不同的内外因素也可以影响机体对缺氧的耐受性。()戊巴比妥钠半数有效量(ED)的测定戊巴比妥钠为镇静催眠药小剂量可产生镇静作用中等剂量可产生催眠作用随剂量加大还可相继出现抗惊厥、麻醉作用药物的量效关系是指药物的剂量与药物效应强度之间的关系。药理效应按性质可以分为量反应与质反应质反应的量效曲线以药物的对数浓度或剂量为横坐标以剂量增加的累计阳性反应百分率为纵坐标作图则可得到一条对称的“S”形曲线。EDLD的计算方法很多有Bliss法(概率单位正规法)、概率单位图解法、寇氏面积法、序贯法、孙氏改良冠氏法(点斜法)等。Bliss法最为严谨结果最精密申报新药一般采用此法但其步骤多计算烦琐孙氏改良寇氏法计算方法简便结果较准确适用于学生。【实验材料】实验动物 成年小白鼠只器材与药品注射器(ml、ml)。鼠笼天平棉签注射针头手术剪镊子止血钳滴管试管小白鼠缺氧瓶装置一氧化碳发生装置、酒精灯火柴、制氧仪。钠石灰(NaOH·CaO)甲酸浓硫酸亚硝酸钠亚甲蓝戊巴比妥钠。【实验方法】、乏氧性缺氧取钠石灰少许及小白鼠只放入缺氧瓶内。观察、记录小白鼠呼吸频率、深度口唇颜色同时用测氧仪测定瓶中的氧浓度(海平面空气氧浓度约、此时此分压为mHg)。塞紧瓶塞记录时间以后每min重复观察上述指标一次直到动物死亡记录死亡时间并测定死亡时瓶中的氧浓度。尸检。小白鼠死亡后尽快打开腹腔、观察血液和肝颜色并与实验及正常小白鼠的血液及肝颜色对比。、一氧化碳中毒性缺氧将小白鼠只放入广口瓶中观察其正常表现。取甲酸ml放入烧瓶内缓慢加人浓硫酸ml塞紧后与装有小白鼠的广口瓶相连(可用酒精灯加热因CO产生过多、过快易使动物迅速死亡而致血液肝颜色变化不明显)。、亚硝酸钠中毒性缺氧取体重相近小白鼠只、观察正常表现后向腹腔注人亚硝酸钠ml。其中一只注人亚硝酸钠后。立即再向腹腔注入亚甲蓝溶液ml另一只注入等量生理盐水。观察指标同实验比较两只小白鼠死亡时间有无差异。、取小鼠只随机分为组每组只称重。各组分别腹腔注射不同剂量戊巴比妥钠以翻正反射消失作为入睡指标给药min后记录各组出现催眠反应的鼠数并记入表采用公式ED=lgXmi(P)计算或用Bliss法软件包求得腹腔注射戊巴比妥钠出现催眠反应的ED。其中Xm=最大剂量对数值P=动物催眠反应率(用小数表示)P=各组催眠反应率的总和i=相邻两组剂量比值的对数(高剂量做分子)【实验结果】实验组呼吸频率黏膜颜色死亡时间氧浓度肝脏颜色乏氧性缺氧实验前正常粉红:暗红min快紫绀实验后无紫绀青紫色一氧化碳中毒实验前正常粉红:暗红实验后加快樱桃红樱桃红亚硝酸钠生理盐水实验前正常粉红暗红实验后正常玫瑰红咖啡色亚硝酸钠亚甲蓝实验前正常粉红:暗红实验后正常粉红暗红表:各种类型缺氧指标变化小鼠肝脏颜色对比从左到右依次为正常小鼠、乏氧性缺氧、一氧化碳中毒、亚硝酸钠亚甲蓝、亚硝酸钠生理盐水()戊巴比妥钠半数有效量(ED)的测定组别剂量D(mgkg)lgD实验鼠数催眠鼠数催眠反应百分率(%)PED(mgkg)ED=lgXmi(∑p)Xm=lg=i=∑p=带入公式得ED=mgkg【实验讨论】()实验性缺氧和影响缺氧耐受性乏氧性缺氧正常情况下毛细血管中脱氧血红蛋白的平均浓度为gdl。乏氧性缺氧时动脉血和静脉血中氧合血红蛋白含量降低而脱氧血红蛋白增多。当毛细血管血液中脱氧血红蛋白的平均浓度超过gdl时皮肤和粘膜呈青紫色称为发绀所以肝脏为青紫色。实验开始后瓶中氧分压降低小鼠吸入体内氧气减少血氧含量减少刺激颈动脉体和主动脉体反射性的引起呼吸加深加快。而随着呼吸运动进行二氧化碳的分压逐渐上升此时缺氧对呼吸中枢的直接抑制呼吸小鼠死亡。CO中毒性缺氧 血液中O主要是以血红蛋白HbO的形式存在和运输的但是CO与Hb的亲和力是O的倍这就意味着在极低的Pco下CO就可以剥夺O的结合位点当一氧化碳与血红蛋白分子中的某个血红素结合后将增加其余三个血红素对氧的亲合力使血红蛋白分子中已结合的氧释放减少Hb中的不易释放从而加重组织缺氧使机体处于缺氧状态导致死亡。由实验可见CO与Hb的亲和力很大结合速度很快小鼠的存活时间仅为mins。因为CO与Hb结合呈樱桃红色所以皮肤黏膜和肝脏颜色为樱桃红色。 。亚硝酸钠中毒性缺氧 血红蛋白所含的铁是亚铁它能跟氧结合随着血液循环将氧输送到身体各部。 当亚硝酸钠进入机体后在血液中发生了化学反应使血红蛋白中的二价铁转变成三价铁而三价铁的血红蛋白不能携带氧还可以增强其余的二价铁与氧的亲和力使血红蛋白向组织细胞释放氧量减少因此造成小鼠缺氧中毒皮肤粘膜肝脏呈咖啡色亚甲蓝救治时是由于亚甲蓝是为还原剂可以对抗还原高铁血红蛋白的作用使得小鼠存活时间延长。()戊巴比妥钠半数有效量(ED)的测定半数有效量是指在量反应中是指能引起最大反应强度的药物剂量在质反应中指引起实验动物出现阳性反应的药物剂量。本实验由于实验条件不同注射手法环境因素以及给药剂量误差均会导致结果出现误差由于分组实验误差较大。

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