药理学实验设计第六组
氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响 一、目的
1,观察氯丙嗪对电刺激小鼠激怒反应的影响
2,了解催吐作用的试验方法,观察氯丙嗪的镇吐作用。
3,观察氯丙嗪对小鼠的降温作用及其特点
二、作用机制
1.氯丙嗪的镇静作用是通过阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通路中的多巴胺受
体。,镇静,
2.氯丙嗪可以阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体,大剂
量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。,镇吐,
3.氯丙嗪对下丘脑的调节中枢的抑制。,降温,
三、实验材料
动物,小白鼠,体重18,22g,雌雄不拘。
药品,0.08%氯丙嗪,生理盐水,0.4%氯丙嗪,0.4%酒石酸锑钾,生理盐水,0.03%氯丙嗪,生理盐水,液体石蜡。
器材,药理生理多用仪及附件激怒盒、万用电
表
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、小动物电子秤、鼠笼、1ml注射器、5号针头,小铁丝笼、小动物电子秤,或天平,、5ml注射器,口腔温度计、1ml注射器、小铁丝笼。
四、实验步骤
将小鼠编号0——11
(一)电刺激激怒实验
实验装置的连接和调置,将药理生理多用仪后板上的开关拔向“激怒”一边,交流电输出电压的电位调节旋钮逆时针旋转至最小,交流电输出接线一端插入“交流输出”插座,另一端分别夹在附件激怒盒的红、黑柱上,即与刺激盒的导电铜丝板相联。交流输入线一端插入“交流输入”插座,另一端接实验室电源。刺激方式拨到“连续B”,“B时间”置于1s,“A频率”置于4Hz,然后用万用表测其阈电压。
诱发小白鼠激怒反应,取异笼喂养的小白鼠各1只,称重后将2只小白鼠放
1 氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响
入附件激怒盒的导电铜丝板上,把盖子盖上后,将电源打开,顺时针调节交流电压输出旋钮,直至引起小白鼠激怒反应,刺激电压一般为30V左右。激怒现象表现为,两鼠对应、前肢离地、对峙、互相撕咬等。若刺激1min以上仍未出现者弃之不用。以上法挑选有激怒反应的合格小白鼠两对,并记录其刺激电压。
给药及观察,取一对小白鼠腹腔注射0.08%氯丙嗪 0.1ml/10g,另一对腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。给药后20min,先用万用电表调节刺激输出电压至给药前引起激怒反应的阈电压,然后断开电源,将该对小白鼠置于导电铜丝板上,再打开电源,刺激1min。观察给药前后反应的差异。
(二)镇吐作用
取小白鼠4只,称重,随机分为两组,并观察动物活动情况及有无呕吐现象。给甲组小白鼠腹腔注射0.4%氯丙嗪 0.8mg/10g,0.2ml/10g,,1min后灌服0.4%酒石酸锑钾1.2ml/10g,0.3ml/10g,。给药后将小白鼠分别置于小铁笼中,记录给药时间,密切观察小白鼠出现何种反应,比较二组反应有何不同。
(三)降温作用
挑选合格动物,取小白鼠置小铁笼上,用左手拇指盒食指捏住其后头颈部之皮肤,翻转使之腹向上,以左手无名指将鼠尾压再拇指基部,右手拿口腔温度计,将水银柱甩到35oC以下,末端涂少许液体石蜡,或凡士林,,插入小鼠肛门,深度约0.5cm,水银头端完全进入即可,,3min后取出,记录体温读数。以上法挑选体温在36.5.,37.5?小鼠3只。
给药及观察,取合格小鼠3只,称重后编号,观察正常活动情况,然后9号、10号小鼠分别肌注0.03%氯丙嗪0.1ml/10g,11号小鼠肌注等量生理盐水。给药后立即将9号、11号小鼠放入冰箱,避室温低10oC左右,30min。比较给药前后各鼠体温变化。
五、实验结果
表1.小鼠激怒反应表
激怒反应
体重动物编号 药物剂量 给药前 给药后 (g)
阈电压时间阈电时间
2 氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响
(V) (s) 压(s)
(V)
1 甲 0.08%氯丙嗪0.1ml/10g 对 2
3 乙 生理盐水0.1ml/10g 4 对
表2.镇吐作用表
动物活动机呕吐 体重动物编号 药物及剂量 (g) 给药前 给药后
5 0.4%氯丙嗪 0.8mg/10g 甲 0.4%酒石酸锑钾1.2ml/10g 6 对
7 生理盐水0.2ml/10g 乙 8 0.4%酒石酸锑钾1.2ml/10g 对
表3.降温作用表
鼠号 药物及处理 给药前体温 给药后体温 前后温差
氯丙嗪+降温 9
氯丙嗪 10
生理盐水+降温 11
六、注意事项
1,切忌将交流输入插头插入交流输出,否则将少坏仪器。 2,导电铜丝板使用前,应用砂纸擦一下,以去除表面的氧化层,增强导电性。
3,刺激电压必须从小到大,过低不能引起激怒反应,过高可致小白鼠逃避,且每次刺激完后,应将刺激电压旋钮调至最小,并将小鼠放回鼠笼,以免在铜丝板排便影响导电
4, 酒石酸锑钾应新鲜配制,久放失效。灌服方法,用注射器将药液灌
入小白鼠胃中,以防发生外漏。
5, 测小鼠肛门温时,温度计插入肛门的深度要相同。
3 氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响
6, 1号、3号小鼠刚入冰箱的是间均控制在30min。 七、实验结果预测
1.给氯丙嗪的小鼠激怒时阈电位升高,激怒时间延长。
2.给氯丙嗪的小鼠不会被吹吐或催吐时间延长。
3.给氯丙嗪的小鼠的体温与环境相同,注射生理盐水的小鼠体温恒定。 八、参考文献
《药理学》主编 吴铁 科学出版社 P151
《药学实验教程》主编 崔燎 科学出版社 P113
《实验药理学》主编 丁虹 中国科学出版社 P601
4 氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响