药剂学实验设计论文

药剂学实验设计论文 论文作者姓名: 作者学号: 所在学院: 药 学 院 所学专业: 药 学 导师姓名: 论文完成时间: 对乙酰氨基酚分散片的制备和质量检查 [摘 要]通过考察不同处方分散片的崩解时间及分散均匀性初步筛选崩解剂种类， 确定崩解剂最优为交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)。根据影响分散片质量的主要 处方组成及工艺因素，采用正交设计法进行对乙酰氨基酚分散片的处方工艺筛选，并 按正交试验表设计进行试验，对试验结果进行 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ，考察个因素、水平对分散片质量 的影响程度，优选出最佳的处方工艺条件。按照最佳处方工艺条件制备对乙酰氨基酚 分散片，同时对分散片的质量进行 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 。结果显示，7% 交联CMC-Na，1% PVP K10% 醇溶液(不足用60%乙醇溶液补)和1%硬脂酸镁组成的处方为最优。 [关键词] 对乙酰氨基酚分散片 对乙酰氨基酚 分散片 对乙酰氨基苯酚 扑热 息痛 N-(4-羟基苯基)乙酰胺 醋氨酚 [Abstract] By examining the different prescription dispersible tablets disintegration time and uniform dispersion to preliminarily selected disintegrating agents, determine the best disintegrating agent is cross-linked carboxymethyl cellulose sodium (cross-linked CMC-Na). According to the main component prescription and technological factors on the dispersible tablets quality, by orthogonal design to select the prescription process of Paracetamol Dispersible Tablets. Then according to the orthogonal table to design and do erperiment and analyze experimental resulta. Investigated single factor and level for degree of influence of the quality of dispersible tablets. To manufacture Paracetamol Dispersible Tablets in accordance with the best conditions of prescription process. Conclusion:the optimum formulation is based on 7% of the cross-linked CMC-Na, 1% PVP K10(complemented by 60% ethanol if inadequate )as excipients in dispersible tablets. [Key words] Paracetamol Dispersible Tablets;Paracetamol;Dispersible Tablets; 4-Acetamino phenol;Paracetamol;N-(4-hydroxyphenyl)-Acetamide;P-acetamidophenol 分散片又称为水分散片是指遇水迅速崩解，形成均匀粘性的混悬溶液的一种片剂 [1]。一般对分散片质量检查的要求是:崩解时限、分散均匀性检查、溶出度检查、脆 - 1 - 碎度[1，2]。对乙酰氨基酚(Acetaminophen)又称扑热息痛(paracetamolum APAP)，是临床上使用的较为广泛的解热镇痛药。由于该药物在水中溶解度较小且在水溶液存在稳定性问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，同事该药物吸收血药达峰时为10~60min[3] 。我们在借鉴姚新成[4]等人研究对乙酰氨基酚分散片的基础上, 试制对乙酰氨基酚分散片。 1. 材料和 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 1.1 仪器与试药 1.1.1 仪器 单冲压片机，片剂四用仪，RCZ-8A型智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)，LB-2B型崩解时限测定仪(上海黄海药检仪器厂)，FT-2000A脆碎度检查仪(天津大 紫外可见分光光度计，分析天平(电子天平)，尼龙筛(16目)，烘箱学无线电厂)， 等。 1.1.2 试药 对乙酰氨基酚，可压性淀粉，硫脲，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，交联聚乙烯吡咯酮(PPVP)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，聚乙烯比咯烷酮K10(PVP K10)，硬脂酸镁，60%乙醇，蒸馏水等。 1.2 试验方法 1.2.1 处方工艺筛选 全班同学共同查阅资料，每个人设计一份合理的处方工艺，综合所有的处方工艺筛选出最优的处方工艺设计。 1.2.2 崩解剂的筛选 选取目前在固体制剂制备中常用的崩解剂:羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯比咯烷酮(PPVP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素纳(交联CMC-Na);粘合剂:聚乙烯比咯烷酮K10(PVP K10)，进行分散片得制备，分散片的处方如下: 对乙酰氨基酚 5.0g 崩解剂 (5%) 1.0g 粘合剂 (3%) 0.6g 可压性淀粉 13.2g 硬脂酸镁 (1%) 0.2g 硫脲(随粘合剂加入) - 2 - 制成50片 其中崩解剂的加入方式为内加法。通过崩解时限及分散均匀性评价初步筛选崩解 剂种类。 《中国药典》(2010版)的方法[1]进行崩解实验，结果见表1。 按 表1: 崩解实验结果表 崩解剂 CMS-Na PPVP L-HPC CMC-Na 分散均匀性 均匀 均匀 均匀 均匀 崩解时限 2′58″ 5′27″ 7′58″ 2′33″ 1.2.3 分散片处方工艺筛选考察因素及其水平(正交设计实验法) 在上述崩解剂筛选试验的基础上, 采用正交设计实验法进行处方工艺筛选。试验 因素、水平设计及实验安排见表2。 表2: 因素 崩解剂用量(A，%) 聚乙烯比咯烷酮用量( B，%) 崩解剂加入方式(C) 水平 1 3.0 1.0 内加法 2 5.0 3.0 内、外加法 3 7.0 5.0 外加法 表3: 正交试验结果分析 实验 CMS-Na用量 PVP用量 崩解剂加入方法实验结果 编号 (A%) (B%) (C%) (崩解时限min) 1 A(3.0) (1.0) (内加法) BC3.5 111 2 A B(3.0) C(内，外加法) 2.5 122 3 A B(5.0) C(外加法) 2.7 133 4 A(5.0) B C 1.0 212 5 A B C 5.0 223 6 A B C 3，0 231 7 A(7.0) B C 2.0 313 8 AB C 2.5 3 21 9 A B C 3.0 332 K1 3.06667 2.166667 3.0000 K2 3.0 3.5 2.3333 直观分析 K3 2.5 2.9 3.2333 R 0.566667 1.3333 0.900 方差分析 由表2可知:影响因素由R值大小可分析出因素对崩解时限影响大小顺序:B, C,A - 3 - 由实验结果可推出最优处方为:A3B1C2 即最优处方: 对乙酰氨基酚 5g 交联CMC-Na(7%) 1.4g 10%PVP(含硫脲)(1%) 0.2g 可压性淀粉 13.2g 硬脂酸镁1% 0.2g 硫脲(随粘合剂加入) 制成50片 1.2.4 对乙酰氨基酚分散片的制备 将对乙酰氨基酚5.0g、可压性淀粉13.2g、羧甲基淀粉钠0.6g在研钵中混合均匀，然后加入0.2g10%PVP(不足用60%乙醇溶液补足)到上述混合粉末中，混合制成均匀的软材，过18目尼龙筛制湿颗粒。将湿粒于50,60?干燥30min，18目筛整粒，将此颗粒与剩余0.6g羧甲基淀粉钠和0.3硬脂酸镁混合均匀，压片(片重为0.4g，硬度为5kg)。 1.2.5 对乙酰氨基酚分散片的质量检查 1.2.5.1 外观 表面完整光洁，色泽均匀，边缘整齐。 1.2.5.2 硬度 手工检查:取药片置于中指食指间，用拇指以适当压力挤压片子，无立即开裂 四用仪测定:硬度为5.5kg，符合要求 1.2.5.3 分散均匀性 取分散片置20?1?的250ml水中，振摇三分钟，不符合要求 1.2.5.4 脆碎度 方法:采用转栏法，左右各17片，取供试品17片，吹去表面粉末，精密称定。转栏速度25r,min，时间4min。取出，吹去粉末，精密称定。 (《中国药典》(2010版):减失重量不得过1,，且不得检出断裂，龟裂及粉碎的片。本实验一般仅作一次，如减失重量超过1,，应复检2次，三次的平均重量不得过1,，并不得检出断裂，龟裂及粉碎的片。[1]) 结果:左边转栏碎一片，检查前片重8.19g，检查后片重7.46g，减失重量8.9,;右转栏碎一片，三片裂片，检查前片重8.2g0检查后片重7.24g，减失重量11.7,。结果不符合规定。 - 4 - 1.2.5.5 片重差异 方法:取20片精密称定总重量，分别精密称定各片重，进行片重比较 (据《中国药典》(2010版)规定，片剂重量差异的限度规定如下:平均重量0.30g 以下的重量差异限度为?7.5,,0.30g或0.30g以上的为?5,;超出重量差异限度的 药片不得多于两片，并不得有一片超出限度的一倍。) 表4: 平均片重: 0.4959g 称量片 各片重(g) 片重差(g) 片重差异限度(,) 1 0.4692 -0.0267 -5.4 2 0.5046 0.0087 1.8 3 0.4912 -0.0047 -0.9 4 0.4925 -0.0034 -0.7 5 0.5169 0.021 4.2 6 0.5014 0.0055 0.6 7 0.5192 0.0233 4.5 8 0.5126 0.0167 3.4 9 0.4988 0.0029 0.6 10 0.5134 0.0175 3.5 11 0.5040 0.0081 1.6 12 0.4836 -0.0123 -2.5 13 0.5042 0.0083 1.7 14 0.5029 0.0061 1.2 15 0.5028 0.0069 1.4 16 0.4593 -0.0366 -7.4 17 0.4750 -0.0209 -4.2 18 0.5013 0.0054 1.1 19 0.5017 0.0058 1.2 20 0.4928 -0.0031 -0.6 《中国药典》(2010版)规定20片中超过上限的片数不得多于两片，并不得有一 片超过平均限度一倍，而重量差异限度为?5%。由此可知制得的对乙酰氨基酚分散片 片重差异检查合格。 1.2.5.6 崩解度 方法:取分散片6片置崩解时限测定仪中，设置温度37?1?，往返速度为30, 32次,min开动仪器测定分散片的崩解时限，之全部崩解过筛， 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 时间为25min (《中国药典》(2010版)规定:各片均应在15min内全部溶解或融化) 结果:崩解度不符合规定。 1.2.5.7 溶出度 , ? 比较值A(吸收度)的测定 - 5 - 取20片，精称，测得总重10.01g，平均片重0.50051g。研细，精称0.5000g，置1000ml量瓶中，加0.1mol/L HCL至刻度，摇匀(取5ml溶液用微孔滤膜滤过，吸取续滤液1.5ml置25ml量瓶中，用0.4g/LNaOH稀释至25ml，摇匀，以0.4g/L NaOH为参比测定吸收度为0.423 ? 溶出度测定 量取1000ml0.1mol/LHCL,加热至37?，利用转篮法，调整转速100r/min。取六片药，精称投入六个转篮中，当转篮浸入溶出介质时，开时计时，在30min时取样5ml按上述测定方法测定吸收度。 出量的计算 ,,溶出量(%)=[(A×W),(A×W)]×100% ,,表5: A: 0.423 W: 0.50 g 序号 片重(g) 溶出吸收度 溶出量(%) 1 0.4951 0.440 105(05 2 0.5018 0.421 99.17 3 0.4708 0.388 97.41 4 0.5083 0.438 101.86 5 0.4787 0.387 95.56 6 0.4565 0.408 105.65 《中国药典》(2010版)二部附录XC溶出度测定法项下的规定，具体判断方法如下: 符合下述条件之一者，可判为符合规定: ? 6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度。 ? 6片中有1,2片低于规定限度，但不低于规定限度-10%，且其平均溶出量不低于规定限度 ? 6片中有1,2片低于规定限度，其中有1片低于规定限度-10%，且不低于规定限度-20%，且其平均溶出量不低于规定限度时，应另取6片复试，初、复试的12片中有1,3片低于规定限度，其中仅有1片低于规定限度-20%，且其平均溶出量不低于规定限度。 由结果可发现各溶出量百分比不仅均接近百分之百，甚至有个别超出百分百，因此可得出数据有明显错误，测定不准确，无法得出可信结果，该项检查失败。 2. 结论 - 6 - 本实验筛选出最优崩解剂为交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)。最佳处方工艺为崩解剂(交联CMC-Na)7%，粘合剂(PVP K10)1%，粘合剂的加入方式为内、外加法。但是按照最优处方及工艺制得的对乙酰氨基酚分散片并对其进行质量检查，检查结果除外观、硬度检查和片重差异检查合格外均不符合标准，因此该处方可操作性差。 3. 讨论 通过对对乙酰氨基酚分散片处方中崩解剂筛选试验结果分析选择交联羧甲基纤 -Na)作为崩解剂。 维素钠(交联CMC 分散片由于要达到特定的分散效果(分散片2片，置于100ml水中振摇，在20?1?水中，3min应全部崩解并通过2号筛)，其制备工艺一方面要有好的分散均匀性，另一方面也要达到一般制剂的要求(比如:硬度、脆碎度、外观)，。因此在制备过程中可供选择的范围不大，要去准确控制处方工艺过程。处方和工艺充分考虑了各种因素的结果，制备出的分散片分散均匀性、硬度、脆碎度、外观均较好。通过比较研究得出的最优处方为A3B1C2。 理论上，按照最优处方A3B1C2的制备工艺制备出的对乙酰氨基酚分散片应完全符合标准，但实验结果却与理论不符。出现这种现象，是因为本实验应一个人独自完成整个操作过程，但是由于实验条件与实验时间的限制，需要大家配合完成实验。在这一过程中，每个人所感觉的软材湿度，粒度大小，压片的硬度等都会不同。还有测定分散均匀性时振摇的力度与速度均不同，造成实验数据偏差，实验结果不精确，致使崩解剂筛选错误。 参考文献: [1] 国家药典委员会编(中华人民共和国药典(二部2010年版)[M](北京:中国医 药科技出版社，2010( [2] 黄胜炎(分散片进展[J] (中国药学杂志，1992,27(4):226-228( [3] 姚新成，徐玉华，韩汝春等(对乙酰氨基酚分散片的处方考察[J] (石河子大学 学报(自然科学版)，2007，25(6):684-686( [4] 凌春生(药剂学实验指导(开封:河南大学药学院药剂教研室，2007( [5] 崔福德(药剂学(第6版)[M] (北京:人民卫生出版社，2008( - 7 -