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神经干细胞的异质群体有助于髓鞘修复.doc

神经干细胞的异质群体有助于髓鞘修复

高绳直
2019-06-12 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《神经干细胞的异质群体有助于髓鞘修复doc》,可适用于医药卫生领域

NRR杂志年()月()期()页新闻文章新闻标题:神经干细胞的异质群体有助于髓鞘修复文章文题:神经干细胞的异质群体有助于髓鞘修复作者:JanCKoch新闻整理人:刘文君新闻初审:新闻复审: 文章新闻内容(中文):NeuralRegenRes:神经干细胞的异质群体有助于髓鞘修复轴突退变是许多神经系统疾病包括帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化和脊髓损伤在内的核心病理特征。它通常在神经元细胞体死亡之前发生并且导致具有高临床相关性的中枢神经系统受影响区域受损连接性。由于中枢神经系统轴突不能再生这是由于成人中枢神经系统中胶质环境的抑制性分子线索神经营养反应缺乏和分化的中枢神经系统神经元固有极低再生能力所以通常神经缺陷是持续的。因此解决神经退行性疾病的治疗方法应该抵抗轴突退变并促进已损伤轴突在抑制性中枢神经系统环境中的再生。有趣的是越来越多的证据表明collapsin反应介导蛋白(CRMP)(也称为二氢嘧啶酶相关蛋白(DPYSL))是一种多功能分子可以介导轴突再生和退变因此它可能是此类疾病的一个非常有前景的药物靶点。CRMP是在发育和成人中枢神经系统中的神经元和少突胶质细胞中高度表达的细胞质蛋白。它涉及多种神经元过程主要包括神经突生长、轴突树突模式、神经元极性、驱动蛋白依赖性轴突运输、微管动力学、突触集汇、神经递质释放和钙通道调控。德国哥廷根大学医学院JanCKoch教授表示已有研究证明CRMP结合αβ微管蛋白二聚体可以促进微管聚合和稳定化并增强神经突生长。在特定位点磷酸化的CRMP激酶是糖原合酶激酶β细胞分裂蛋白激酶Ca钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIRho激酶ROCK)以及Src家族激酶Fyn。这些激酶造成的所有磷酸化产物可以抑制CRMP功能导致神经突退缩生长锥塌陷和再生失败。因此CRMP磷酸化的去磷酸化或抑制可以促进轴突再生增强对神经营养因子的敏感性并且抵抗由硫酸软骨素蛋白多糖和髓鞘相关糖蛋白在体外诱导轴突再生的抑制作用。上述研究结果发表于《中国神经再生研究(英文版)》杂志年第期。Article:"Collapsinresponsemediatorproteinplaysamajorprotectiveroleinacuteaxonaldegeneration"byJianNanZhang,,JanCKoch,(DepartmentofNeurology,UniversityMedicineGttingen,Gttingen,GermanyDepartmentofNeurobiology,BeijingInstituteforBrainDisordersandKeyLaboratoryforNeurodegenerativeDiseaseoftheMinistryofEducation,CapitalMedicalUniversity,Beijing,ChinaCenterforNanoscaleMicroscopyandMolecularPhysiologyoftheBrain(CNMPB),Gttingen,Germany)ZhangJN,KochJC()CollapsinresponsemediatorproteinplaysamajorprotectiveroleinacuteaxonaldegenerationNeuralRegenRes():文章摘要内容(中文):轴突退变是许多神经系统疾病包括帕金森病阿尔茨海默病肌萎缩性侧索硬化多发性硬化和脊髓损伤的核心病理特征。它通常在神经元细胞体死亡之前发生并且导致具有高临床相关性的中枢神经系统受影响区域受损的连接性。由于中枢神经系统轴突不能再生这是由于成人中枢神经系统中胶质环境的抑制性分子线索神经营养反应缺乏和分化的中枢神经系统神经元固有极低再生能力所以通常神经缺陷是持续的。因此解决神经退行性疾病的治疗方法应该抵抗轴突退变并促进已损伤轴突在抑制性中枢神经系统环境中的再生。有趣的是越来越多的证据表明collapsin反应介导蛋白(CRMP)(也称为二氢嘧啶酶相关蛋白(DPYSL))是一种多功能分子可以介导轴突再生和退变因此它可能是此类疾病一个非常有前景的药物靶点。CRMP是在发育和成人中枢神经系统中的神经元和少突胶质细胞中高度表达的细胞质蛋白。它涉及多种神经元过程主要包括神经突生长轴突树突模式神经元极性驱动蛋白依赖性轴突运输微管动力学突触集汇神经递质释放和钙通道调控。研究已经显示CRMP结合αβ微管蛋白二聚体可以促进微管聚合和稳定化并增强神经突生长。研究显示在特定位点磷酸化的CRMP激酶是糖原合酶激酶β细胞分裂蛋白激酶Ca钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIRho激酶ROCK)以及Src家族激酶Fyn。这些激酶造成的所有磷酸化产物可以抑制CRMP功能导致神经突退缩生长锥塌陷和再生失败。因此CRMP磷酸化的去磷酸化或抑制可以促进轴突再生增强对神经营养因子的敏感性并且抵抗由硫酸软骨素蛋白多糖和髓鞘相关糖蛋白在体外诱导轴突再生的抑制作用。    

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