治疗高嗜酸性粒细胞综合征的药物——美泊利单抗

治疗高嗜酸性粒细胞综合征的药物——美泊利单抗 治疗高嗜酸性粒细胞综合征的药物——美 泊利单抗 2008,VoL32,No.8381 ProgressPharmaeeu~calScOnces 治疗高嗜酸性粒细胞综合征 的药物——关泊利单抗 [关键词]美泊利单抗;HES;IL-5 [中图分类号]R97;Q813.2 药学进展 人源化单克隆抗体美泊利单抗(SB.240563)曾 用于治疗由变应性嗜酸性粒细胞增多引起的一些症 状,如变应性哮喘和特应性皮炎,但临床疗效并不 好.不过该药在治疗嗜酸性粒细胞异常增多方面显 示了更大潜力,其用于高嗜酸性粒细胞综合征 (HES)的治疗已进人?期临床研究. HES是特发性嗜酸性粒细胞增多症的一个亚型, 其特征为绝对嗜酸性粒细胞数不低于1500个/L且 维持6个月以上,并会出现嗜酸性粒细胞介导的终末 器官损伤,主要损伤的靶器官为心脏,皮肤,神经系统 以及呼吸道.目前尚不清楚HES的病因,但研究表 明,细胞因子尤其是在嗜酸性粒细胞产生过程中扮演 重要角色的IL一5的过量生成可能是引发HES的因 素,因此考虑将其作为HES治疗的靶点.葛兰素史 克(GSK)公司研制的美泊利单抗即是IL.5的人源化 Ig.K抗体,能与IL-5结合,从而阻断IL-5与嗜酸性 粒细胞表面上IL一5受体一链的相互作用. 药理学研究在对猪蛔虫变应原敏感的食蟹猴 中进行的美泊利单抗临床前药理学和安全性评价显 示,单剂量给予本品能减少食蟹猴血液中嗜酸性粒 细胞数,减少其向肺部的迁移,并降低肺中炎症标志 物RANTES和IL的水平,这些作用能维持6周. 给食蟹猴单剂量皮下注射本品(1mg/kg)后, 发现其对嗜酸性粒细胞的Ic?值为1.43mg/L;而给 予两次剂量本品(1月1次)可使血液及支气管肺泡 灌洗液(BAL)中嗜酸性粒细胞数呈剂量依赖性减 少;5mg/kg或更高剂量的本品能使血浆中嗜酸粒 细胞数降低94%,并能维持2个月.毒性研究表 明,当本品给药剂量高达300mg/kg且持续6个月 治疗也不会产生靶器官毒性,免疫毒性或骨髓毒性. 药动学研究给食蟹猴单剂量静脉注射美泊利 单抗(300mg/kg)后,C一为6.7L,AUC0一为l450 g?h/L,半衰期为11.7d,清除率为0.2mE/(h? kg),稳态分布容积为74.5mE/kg. 对4名患有轻度变应性哮喘的男性患者分别单 剂量静脉给予0.5,2.5或10mg/kg的美泊利单 ? 新药介绍? 2008年第32卷第8期第381页 抗.结果平均C分别为l2.1,79.0和278g/ mL;AUC0一分别为207,1327和4361g?h/mL.血 浆清除率为0.1mE/(h?kg),稳态分布容积为 60mE/kg,终末半衰期为2l天. 临床研究在一项双盲,随机,对照,平行试验 中.将24名患轻度变应性哮喘的男性患者随机分成 3组,每组8人,分别接受单剂量美泊利单抗(2.5和 10mg/kg)或安慰剂,受试者分别在治疗前2周及治 疗期间的第1和第4周接受组胺及吸人变应原的刺 激引发免疫反应.结果本品组受试者接受刺激后未 发生不良反应,且在为期l6周的监测期内也未出现 抗体,至少能在4周内显着性地降低外周血和唾液 中嗜酸性粒细胞数,抑制血液中嗜酸性粒细胞增多; 但是,本品并不能延迟哮喘反应和组胺引起的气道 高反应. 有3份病例 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 了HES和皮肤病患者在 糖皮质激素疗法失败后静脉注射两次本品(750 mg)的疗效:这3名患者接受本品治疗后,瘙痒和 其他皮肤病症状得到改善,且外周和皮肤内的嗜 酸性粒细胞数明显减少,嗜酸性粒细胞增多的其 他标志物(IL.5,嗜酸性粒细胞阳离子蛋白,嗜酸性 粒细胞趋化因子.1)也有所减少;细胞因子分析显 示,有2名受试患者的细胞因子从Th2型转化成 Thl型;第2次注射本品5周后,3名患者中的2名 出现嗜酸性粒细胞数和IL.5水平反弹的现象,且 病情加剧,但随后给药则能改善症状,病人对该药 的耐受性良好. 一 项有85名FIP1L1-PDGFR融合基因阴性的 HES患者参与的多中心,随机,双盲,对照,平行? 期临床实验对本品(每月静脉注射750mg,持续36 周)的安全性和在减少糖皮质激素使用量情况下的 疗效进行了评价,该试验达到了主要考察指标—— 连续8周以上使用泼尼松剂量为10mg/d或以下时 病情得到控制的患者比例的预期,即本品组和安慰 剂组分别有84%和43%的患者其症状得到缓解,且 本品组受试者达到这一指标的时间少于安慰剂组. 另外,本品组患者的外周嗜酸性粒细胞数也明显减 少.本品显示了良好的安全性和耐受性.本品组和 安慰剂组的副作用发生率无显着性差异(98% 93%),最常见不良反应包括疲劳(30%26%),瘙 痒(28%21%),头痛(23%tJs21%)和关节痛 ? 信息广角 2008年第32卷第8期 药学进展 (21%17%).该项试验的拓展研究正在评价本 品长期使用的安全性和有效性以及750mg剂量的 最佳服用次数. 目前正在进行的I/?和?期l临床实验将考察 本品用于嗜酸性粒细胞性食管炎和支气管炎以及其 厂".—, ;信息广角: +..+一+.+.+—+.——+ 抗糖尿病药物临床研究简报5则 吡格列酮可预防胰岛素抵抗转化为2型糖尿病 【关键词】吡格列酮;胰岛素抵抗;2型糖尿病;并发症 [中图分类号]R977.15 2008年6月在旧金山举行的美国糖尿病协会 (ADA)第68届科学会议上发布的一项前瞻性,双 盲,安慰剂对照?期临床实验ACTNOW的结果表 明,与安慰剂组相比,吡格列酮组中葡萄糖耐量受损 (IGT,糖尿病高风险指标)患者转化为2型糖尿病 的风险率降低81%. 该项试验由1850名受试者参加,其人选 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 为:在单次口服葡萄糖耐量试验期间其2小时血糖 水平必须介于140—199mg/dL.经检查,有602名 受试者具IGT,其中407名受试者兼具空腹血糖受 损(IFG)和IGT.将这602名受试者随机分为安慰 剂组(=299)和吡格列酮组(=303),其中约 60%为妇女,白种人约占75%,平均年龄为52岁, 平均体重指数(BMT)为34.对受试者转化为糖尿 病的界定是基于空腹血糖指标(达126mg/dL以 上)以及随后2小时口服葡萄糖耐量试验指标(达 200mg/dL以上),并采用二次口服葡萄糖耐量试验 加以确认. 该项试验数据显示,吡格列酮组中受试者一般 均在2年内得以康复,也有一些受试者在2—4年间 相继康复;安慰剂组中每年转化为2型糖尿病的受 试者比例为6.8%,而吡格列酮组仅为1.5%,即吡 格列酮组的这种病情转化风险较安慰剂组极显着降 3822008,Vo1.32,No.8 ProgressinPharmaceuticalSciences 他类型的HES与Churg—Strauss综合征的疗效.另 一 项试验也正在评价本品用于那些缺乏有效治疗措 施但能从抗IL-5治疗中获益的严重威胁生命的 HES患者的安全性和有效性. (金璐燕,艾敏编译) 低81%(P<0.0001),且最终安慰剂组中有45名 受试者转化为2型糖尿病,吡格列酮组则只有10名 受试者发生此转化.另外安慰剂组中仅有84名受 试者(占28%)葡萄糖耐量恢复正常,而吡格列酮组 中有127名受试者(占42%)达此疗效(P<0.001); 在不良反应方面,吡格列酮组和安慰剂组中水肿发生 率分别为22%和15%,而两组中分别有12和15名受 试者出现心脏不良反应,且各有1名受试者猝死.研 究者 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 道,"在此项为期4年的试验期间,吡格列酮 用于治疗IGT受试者是安全有效的." 利拉鲁肽用于2型糖尿病较格列美脲更具多重疗效 [关键词]利拉鲁肽;2型糖尿病;格列美脲 [中图分类号]R977.15 ADA第68届科学会议上介绍的一项在746名 已经食疗和锻炼或使用一种口服抗糖尿病药物治疗 的2型糖尿病患者中进行的为期52周的临床试验 对2个剂量(1.2和1.8mg/d)利拉鲁肽(1iraglu— tide,人GLP.1类似物,qd)与口服抗糖尿病药物格 列美脲(8mg/d)的疗效和安全性进行了比较.结 果表明,单用利拉鲁肽治疗较格列美脲更能显着改 善患者的血糖控制,并能减轻体重,耐受性良好,恶 心发生率低,且低血糖发生率更低.先前已有?期 临床研究显示,单用利拉鲁肽治疗可显着改善2型 糖尿病患者的血糖控制,且低血糖和体重下降发生 率较低. 对该项试验进行的协方差分析结果显示,与格列 美脲组(=248)相比,利拉鲁肽1.2mg/d剂量组 (=251)和1.8mg/d剂量组(=247)受试者HbAIc 水平大大降低(P=0.0014和P<0.0001),且这两个 剂量组中有更多的受试者其HbAlc水平达6.5%一