心血管病患者药物涂层支架载入药物的筛选与应用

心血管病患者药物涂层支架载入药物的筛选与应用 邬  瑾(武汉大学人民医院，湖北省武汉市  430060) 引用本文：邬瑾. 心血管病患者药物涂层支架载入药物的筛选与应用[J].中国组织 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 研究，2016，20(38):5770-5776. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.38.022    ORCID: 0000-0002-2695-4174(邬瑾) 文章快速阅读： 心血管药物涂层支架按携带药物的作用分类 邬瑾，女，1968年生；汉族，1991年武汉同济医科大学毕业，副主任医师，主要从事临床内科研究。 中图分类号:R318 文献标识码:B 文章编号:2095-4344 (2016)38-05770-07 稿件接受：2016-08-12 文题释义：药物涂层支架：由支架平台、药物载体和药物三部分构成，支架能够扩张血管、阻止血管的反冲力和负性重塑；支架 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面的药物载体携带药物，药物可以在不同时间从不同的涂层中缓慢释放，在局部维持较高药物浓度，发挥药理作用，通过药物的作用来抑制支架内再狭窄的发生。 药物涂层支架发生支架内血栓的机制：①抗增殖药物引起的再内皮化延迟：由于雷帕霉素、紫杉醇的抗增殖作用缺乏选择性，在抑制平滑肌细胞增生的同时也抑制血管内皮细胞的内皮化，使损伤部位难以愈合；②支架本身以及介入因素引起的局部炎症：支架本身 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 或设计因素导致炎症反应和免疫反应，以及长期存在的载药聚合物涂层引起过敏反应和炎症反应都会增加血栓形成的风险；③患者本身因素。摘要背景：药物涂层支架的临床应用取得了卓越效果，但置入后的晚期支架内血栓发生使其临床应用安全性和远期疗效备受质疑，药物涂层支架也因此随之在不断地改良完善，而载入药物是降低支架内血栓发生的核心。目的：分析药物涂层支架载入药物的筛选与应用。 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ：应用计算机检索PubMed数据库和万方数据库，中文检索词为“药物涂层支架；药物洗脱支架；雷帕霉素；紫杉醇；肝素；佐他莫司；依维莫司”，英文检索词为“drug eluting stents；Rapamycin (sirolimus)；Paclitaxel；Heparin；Zotarolimus；Everolimus”，纳入文献时间限定为2010至2016年，按纳入排除标准选择30篇文献进行分析。 结果与结论：理想的药物涂层支架，其涂层中负载的药物应该选择性地抑制血管平滑肌，但是对血管内皮细胞没有作用或者有促进其增殖作用，同时期望具有抗凝血作用。目前药物涂层支架中的载入药物大都为抗血栓药物和抗组织增生药物，应用最广泛的主要有雷帕霉素和紫杉醇，虽然这两种抗增殖药物被证实能延迟血管内皮细胞再生并增加支架内血栓的风险，但新一代药物涂层支架中多数仍采用它们作为载入药物，仅有少数应用了雷帕霉素的衍生物，如依维莫司、佐他莫司或拜尔莫司、他克莫司和吡美莫司等。进一步研发携载能快速释放及修复内皮的新型抗增殖药物的内皮友好型药物涂层支架是目前研发的趋势和热点，药物的联合应用和双向药物释放支架将是药物涂层支架的又一个新的闪光点。关键词：生物材料；缓释材料；药物涂层支架；雷帕霉素；紫杉醇；依维莫司；佐他莫司；肝素 主题词：药物洗脱支架；西罗莫司；紫杉酚；组织工程 Screening and application of drug-eluting stents in patients with cardiovascular diseases Wu Jin (Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China) Abstract BACKGROUND: Drug-eluting stents have achieved better treatment outcomes, but late stent thrombosis shakes its status. With the development of drug-eluting stents, loaded drugs are the key to reduce stent thrombosis. OBJECTIVE: To analyze the screening and application of drug-eluting stents. METHODS: A computer-based search was performed for literatures published from 2010 to 2016 in databases of PubMed and WanFang using the keywords of “drug eluting stents; rapamycin (sirolimus); paclitaxel; heparin; zotarolimus; everolimus” in English and Chinese, respectively. According to inclusion and exclusion criteria, 30 eligible literatures were included for analysis. RESULTS AND CONCLUISON: An ideal drug-eluting stent can selectively inhibit vascular smooth muscle and is expected to be anti-coagulated, but makes no effects on vascular endothelial cells or promoting the cell proliferation. Most of the loaded drugs are antithrombotic and anti-proliferative drugs, among which, rapamycin-eluting and paclitaxel-eluting stents are extensively used. Regardless of delaying the proliferation of vascular endothelial cells and increasing the thrombosis risk, most of drug-eluting stents are still loaded with these two drugs, and only few stents loaded with rapamycin derivatives, such as everolimus, zotarolimus, tacrolimus and pimecrolimus. Current research focuses on developing a stent with rapid drug releasing and anti-proliferative capacity. Meanwhile, the combination of drugs and biphasic releasing are another novel idea. Subject headings: Drug-Eluting Stents; Sirolimus; Paclitaxel; Tissue Engineering Cite this article: Wu J. Screening and application of drug-eluting stents in patients with cardiovascular diseases. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2016;20(38):5770-5776. Wu Jin, Associate chief physician, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China 0  引言  Introduction 目前，经皮冠状动脉支架置入已经广泛应用于冠心病的治疗中，成为临床救治冠心病的重要手段。因为裸金属支架置入后再狭窄的发生率达20%-30%，为了抑制平滑肌细胞的过度增殖，降低再狭窄率，药物涂层支架应运而生，成功地将再狭窄率降至10%以下。药物涂层支架由支架平台、药物载体和药物三部分构成，支架能够扩张血管、阻止血管的反冲力和负性重塑；支架表面的药物载体携带药物，药物可以在不同时间从不同的涂层中缓慢释放，在局部维持较高药物浓度，发挥药理作用，通过药物的作用来抑制支架内再狭窄的发生[1]。 第一代药物涂层支架主要是雷帕霉素(西罗莫司)洗脱支架和紫杉醇洗脱支架，这两种支架已经在临床大规模应用，被证实能够有效预防支架术后再狭窄，降低心血管病支架置入患者术后6个月甚至更长时间的主要不良心脏事件的发生率。但是，随着药物涂层支架临床应用时间的延长，置入后晚期支架贴壁不良和晚期支架内血栓发生的报告越来越多[2]，特别是病死率较高的晚期和超晚期支架内血栓形成发病率逐渐增多，致使第一代药物涂层支架的临床应用安全性和远期疗效备受质疑，药物涂层支架也因此随之在不断地改良完善，目前已经发展到第三代。 载入药物是降低支架内再狭窄的核心，从历史的抗栓抗炎药物发展至抗平滑肌细胞增殖药物，药物选择越来越趋向高选择性。目前研究的药物涂层支架应用的药物主要有：①抗血栓药物：现已证明有疗效的包括水蛭素和肝素；②细胞增长抑制剂：如紫杉醇及其衍生物，丝裂霉素等；③免疫抑制剂：雷帕霉素(西罗莫司)及其衍生物依维莫司、佐他莫司，他克莫司、吡美莫司等；④抗炎症药物：地塞米松等；⑤其他：如降血脂、防治动脉粥样硬化的他汀类药物，能抑制平滑肌细胞增殖并具有保护内皮功能的17β-雌二醇，中药大黄素，以及三氧化二砷等(见表1)。文章分析以上载入药物的选择及应用。 1  资料和方法  Data and methods 1.1 资料来源  由作者应用计算机在2016年6月进行检索，检索数据库为PubMed数据库和万方数据库，中文检索词为“药物涂层支架；药物洗脱支架；雷帕霉素；紫杉醇；肝素；佐他莫司；依维莫司”英文检索词为“drug eluting stents；Rapamycin(sirolimus)；Paclitaxel；Heparin；Zotarolimus；Everolimus”，以上检索词组合检索。纳入文献时间限定为2010至2016年。 表1 心血管药物涂层支架载入药物介绍