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内皮素1是又血管内皮细胞产生的强有力的血管收缩物质.doc

内皮素1是又血管内皮细胞产生的强有力的血管收缩物质

王成鸣
2019-06-24 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《内皮素1是又血管内皮细胞产生的强有力的血管收缩物质doc》,可适用于医药卫生领域

Abstract:Endothelin(ET)isapowerfulvasconstrictorpeptideimplicatedindevelopmentofessentialhypertensionandleftventricularhypertrophyToevaluatetheimpactofgeneticvariabilityoftheETgeneonprogressionofbloodpressure(BP)andleftventricularmass(LVM),weconductedindividualgrowthcurvemodelingforEuropeanAmericanandblackyouthswithassessmentsduringayearperiodFourcommonsinglenucleotidepolymorphisms(SNPs)includingTG,exdelins,TinC,andLysAsnwereincludedinthisstudySingleSNPanalysesshowedthatindividualswiththeexinsallelehadaborderlinesignificantlowersystolicBP(SBPP)Furthermore,theinCalleleshowedanSBPloweringeffectinmales,accountingforbetweensubjectvariationofSBP(P)HaplotypeanalysesinmalesconfirmedtheBPloweringeffectoftheinCalleleSBPinindividualshomozygousforthedel(ex)C(in)haplotypewasmmHglowerthanthosehomozygousforthedel(ex)T(in)haplotype(P)ForLVM,weobservedasignificantgene–environmentinteractionLVMlevelswereghigherincarriersversusnoncarriersoftheGalleleinthelowsocioeconomicstatus(SES)grouponly(P)Insummary,ourresultsuncoverasexspecificprotectiveeffectofvariationintheETgeneontheprogressionofhypertensionrisk,andaSESspecificeffectonriskofdevelopingleftventricularhypertrophyinmultiethnicyouthKeyWords:endothelinpolymorphismshaplotypes摘要:在原发性高血压和左心室肥大的进展中,ET是强有力的血管收缩因子。为了评估ET基因多态性对血压及左心室质量的影响,我们用五年的时间将名青少年的项指标做了个人生长曲线模型,包括了四种多态性单核苷酸:TG,exdelins,TinC,和LysAsn。单核苷酸分析显示exdelins等位基因有边界性的降低收缩压作用(P=)。TinC等位基因在男性中有降低收缩压的作用,因为其收缩压的组间变异是。在个体中单体型del(ex)C(in)收缩压要比单体型del(ex)T(in)低mmHg。对于左心室质量,我们观察到基因与环境的相互作用关系。仅在社会经济地位较低的群体中,我们观察到携带G等位基因者比非携带者高g。总结:我们发现ET基因的多形性对高血压进展的性别特定的保护作用及其在青少年中对左心室肥厚具有的社会环境相关的影响。关键词:内皮素多态性单倍体体内分离出ET基因,另外在试管内ET通过增加新生兔子心室肌的细胞容量和细胞内蛋白质的合成而导致高血压。对于高血压的兔子,心内ET水平可使左心室功能失调。在人类,血浆ET水平与左心室肥厚的程度相关。因此ET基因是导致原发性高血压和左心室肥厚的强有力的介质。研究小组先前发现在很多年轻人中LysAsn基因与血压活动有关,除了LysAsn基因,其他的多态性单核苷酸基因对血压和左心室的影响依然未知。该研究是来探索从儿童时期到成人,ET基因多态性及其单体型在高血压及左心室质量的进展中发挥的作用。研究对象在年轻时即有心血管疾病的危险因素,所采集的是从年到年十五年的数据。该人群按照性别种族进行分组,分别测定SBP(人)和LVM(人)被分为两类(表一)。该人群儿童时期的健康状况良好,在研究过程中有十一人因服用抗高血压药物而被排除。每一位研究对象都要进行人体评估,静息血流动力学及心脏结构的评估。在该研究中用SBP来评估ET基因多形性对高血压的影响,因为用收缩压来估计冠心病的发病率比舒张压更为准确。左心室质量由necropsyvalidated公式进行计算得出。还有一些社会经济因素如研究对象父亲的受教育程度也影响着收缩压和左心室质量。该分析的目是研究从儿童到成人ET基因单体型及单核苷酸基因多形性对收缩压和左心室质量的作用,以及该作用是否受种族性别社会经济地位肥胖的影响。ET基因单核苷酸多形性有六种,在该研究中我们选择了比较常见的四种。该研究中所有分析都是采用生长曲线模型,在该模型中,每一条曲线对应每一个个体,这些曲线由收缩压和左心室质量值及年龄组成,特征是其斜率和截距。采用HTR方法来分析单体型基因对收缩压和左心室质量的影响。每一种单核苷酸类型我们都是分开研究的。我们首先研究的是年龄性别种族体重分数和环境社会因素对收缩压和左心室质量的关系,然后研究单核苷酸多形性对生长曲线的影响。表显示的是ET四种多形性等位基因出现的频率,其中TG和exinsde这两种基因的差别比较大,与欧美人相比,黑人中G等位基因出现的比例较大,而exins等位基因出现的比例较小。表三显示两组人群LD无显著差别。表四研究的每种单核苷酸以环境因素为基础对收缩压和左心室的影响。我们发现携带inC等位基因的男性患者的收缩压较低及exins等位基因携带者收缩压较低。社会经济地位在底层的人群中,G携带者左心室质量要大gLysAsn多形性与收缩压和左心室质量的关系不大。这四种多形性性基因与年龄的关系都不大。ET四种基因型的单体型出现的频率在两个人群中有显著的不同(见表)。ET基因的单体型与年龄,性别,种族,体重分数,社会经济地位等环境因素的相互作用对收缩压没有影响。ET基因的单体型对心室也没有影响。等位基因G单体型,受社会经济地位的相互作用,对左心室功能有影响。单体型基因分析表明inC有降低血压的作用,单体型del(ex)C(in)杂合子携带者比del(ex)T(in)杂合子携带者的收缩压低mmhg该研究中有两大发现,第一就是低收缩压与常见的ET等位基因和单倍体的关系,一些ET基因的多形性是原发性高血压的保护因素。ex等位基因可降低收缩压,而inC等仅在男性中有降低血压的作用。第二就是基因及环境因素对左心室质量的影响。携带G等位基因且处于社会经济地位底层的人群左心室质量要比非携带者大gET使迷走神经兴奋及动脉收缩。加强的ET活动损害了高血压病人内皮依赖性的血管收缩功能。ET还可以通过增加醛固酮的分泌来调节体液容量,减少肾脏关注导致水钠储留从而增加血管内容量。这些证据表明ET是调节血压的强大因子。ET基因的突变也导致了血压的变化。体重与这四种多形性基因或常见单体型对血压的影响尚未被发现。总结该研究的目的是通过生长曲线研究从儿童到成人ET基因多形性与血压及左心室质量的关系。exins和inC等位基因及DelC单体型在男性中有降低血压的作用。而处于较大的环境压力下,TG等位基因增加左心室肥厚的危险性。

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