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神经节苷脂.doc

神经节苷脂

杜一柔
2017-09-19 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《神经节苷脂doc》,可适用于综合领域

神经节苷脂新生儿缺血缺氧性脑病主要是因为围产期的各种因素导致患儿脑组织缺血缺氧。其发病机制极其复杂,缺血再灌注损伤、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的神经毒性作用及神经细胞凋亡等是HIE的主要发病机制。在窒息的早期体内血液出现代偿性重新分布来保证心脑的血液供应~此时患儿体内血压可突然升高~脑血流加快。随着缺血缺氧时间延长~机体内代偿机制逐渐丧失~脑血流最终因心功能受损、全身血压下降而锐减~出现第二次血流重新分布~大脑半球血流减少~以保证代谢最旺盛部位~如基底神经节、脑干、丘脑及小脑血供。缺血缺氧时~患儿脑组织无氧酵解增加~组织中乳酸堆积~能量产生大大减少~最终出现能量代谢障碍~出现能量衰竭~导致脑细胞膜稳定性降低~使钠离子、水进入细胞内~造成细胞性脑水肿~大量钙离子进入细胞内导致脑细胞不可逆的损害。新生儿缺血缺氧性脑病治疗的目的是尽可能改善已经受损害神经元的代谢功能~维持体内环境的稳定~同时应予以控制惊厥~减轻脑水肿~改善脑血流和脑细胞代谢等。神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂~存在于哺乳类动物细胞膜~神经系统中含量尤其丰富~是神经细胞膜的组成成分~在神经发生、生长、分化过程中起必不可少的作用~对于损伤后的神经修复也非常重要~具有促进神经再生、促进神经轴突生长和突触形成、恢复神经支配功能改善神经传导、促进脑电活动及其他神经电生理指标的恢复保护细胞膜、促进细胞膜各种酶活性恢复等作用。单唾液酸四已糖神经节苷脂除具有上述神经节苷脂的共同作用外~还可以通过维持中枢神经细胞膜上的Na,K,ATP酶及Ca,Mg,ATP酶的活性~起到维持细胞内外离子平衡、减轻神经细胞水肿、防止细胞内Ca积聚的作用单唾液酸四已糖神经节苷脂可以对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用~减少自由基对神经细胞的损害等。所以~单唾液酸四已糖神经节苷脂具有促进神经重构(神经可塑性)的作用~即通过促进各种形态、生化、组化、神经生理及行为参数的改善~最终可以加速神经修复~最大程度地恢复原有的神经功能。单唾液酸四已糖神经节苷脂能促进多种原因引起的中枢神经系统损伤后神经功能的恢复~促进神经重构。研究表明~单唾液酸四已糖神经节苷脂对血管性脑损伤、创伤性脑脊髓损伤神经细胞的恢复有促进作用和细胞保护作用。单唾液酸四已糖神经节苷脂能够显著改善新生儿缺氧缺血性脑病临床症状和体征~临床效果显著。早期使用神经节苷脂及纳洛酮能促进神经系统症状和体征及早恢复~提高治愈率:新生儿缺氧缺血性脑病是围生期因缺氧缺血引起的脑部病变。其发生机制极其复杂。缺氧后脑组织血流动力学改变、脑细胞能量代谢障碍、自由基损伤、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的“兴奋毒”作用、神经细胞凋亡等多种发病机制交互作用~逐渐导致不可逆的脑损伤。大量的研究资料证实~大多数神经元的死亡不是发生在缺氧缺血时~而是发生在缺氧缺血后几小时~甚至几天。药物干预可预防或减轻这种迟发性神经细胞损害。而早期诊断、早期干预可有效避免或减少脑病后遗症的发生。新生儿HIE主要由窒息后脑缺氧引起。缺氧后首先出现脑细胞代谢衰竭~病理主要为脑水肿、脑梗死、脑软化及颅内出血等~使脑组织中脑啡肽增加~直接抑制呼吸~增加缺氧程度~导致脑组织毛细血管通透性增加~形成脑水肿及颅内高压。另外~血浆β,内啡肽含量也增高~并与其病情程度呈正相关。β,内啡肽能抑制前列腺素和儿茶酚胺的血管效应~抑制细胞ATP的代谢~致使细胞膜离子功能障碍及细胞膜稳定性降低~从而加重脑细胞水肿和损伤。纳洛酮是人工合成的阿片受体竞争性拮抗剂~临床上常用于抗休克、改善呼吸以及改善神经系统功能的治疗~可有效阻断内源性阿片肽所介导的各种效应。纳洛酮能抑制HIE时的应激反应~减少脑垂体等部位β,内啡肽的进一步释放~阻断β,内啡肽的继续损伤作用~增加脑血流量及脑灌注压~减轻脑水肿。另外~纳络酮还可抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用~稳定细胞膜及溶酶体释放~保护神经元~防止发生迟发型神经元坏死。并可通过恢复线粒体活性~减轻脑细胞功能紊乱~从而起到神经保护作用。神经节苷脂是一种糖鞘脂~广泛存在于哺乳动物的细胞膜中~在神经系统中含量尤其丰富~因其能多方位阻断HIE损伤的发病环节而越来越受重视。国内外动物实验证实~神经节苷脂在低氧情况下~可通过血脑屏障~进入神经系统~稳定神经细胞膜~保护膜的Na,K,ATP酶活性~抑制一氧化氮的合成~维持钙平衡~防止细胞内钙的积聚~从而减轻脑水肿。以上这些药理作用均适用于改善缺氧缺血性脑损伤的病理改变。目前对HIE的治疗主要包括钙离子阻滞剂、氧自由基清除剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、神经干细胞及各类神经营养因子、一氧化氮合成酶抑制剂及神经节苷脂等。本文结果表明:早期使用神经节苷脂及纳洛酮能促进神经系统症状和体征及早恢复~提高治愈率~降低后遗症发生率。神经节苷脂与早产儿脑白质损伤:早产儿脑白质损伤是导致早产儿伤残的主要原因~早产儿脑损伤与其中枢神经系统在解剖生理学和神经生物学的发育不成熟密切相关。PVL的发生与个相互作用的因素有关:早产儿脑白质血管发育不完善。白质穿通动脉发育差~分支少~易造成白质弥散性损害,脑血流自动调节功能不成熟~使脑白质易受缺血损害,白质少突胶质细胞及前体易损性高。胎龄越小~出生体重越低~脑发育程度越差~PVL的发生率增高。PVL是早产儿脑白质损伤的主要表现形式。早产儿脑白质损伤的高危因素有很多~目前认为缺氧缺血及宫内感染是两大主要致病因素~二者是密切相关的。PVL好发部位在侧脑室外侧和背侧白质区~此处的脑白质血液供应处于脑动脉供血的交界区和终末区~为缺氧缺血易损区。脑缺氧缺血后~早产儿脑血流自动调节功能受损~引起压力被动性脑循环~脑血流随血压下降~最终导致分布于脑白质区脑室周围的动脉支配区缺血。胎龄~周时~脑白质中绝大部分为分化十分活跃的少突胶质细胞前体~它是PVL病变中关键的靶细胞。研究发现:~周胎龄胎儿少突胶质细胞前体中谷氨酸受体高表达~提示谷氨酸的毒性极易使少突胶质细胞前体受损。少突胶质细胞前体对缺血缺氧高度敏感~损伤后将阻断OL的继续分化~使脑白质的髓鞘化受损~最终髓鞘发育不良、脑白质容积下降和脑室扩大。神经节苷脂(GM)是一种谷氨酸受体过度激活拮抗剂~即不影响谷氨酸受体正常的信号转导~可选择性抑制谷氨酸受体过度激活所致的各种病理生理改变。此外~神经节苷脂还可以减少钙内流,抑制活性氧的产生~减少自由基对脑细胞的损害,改善能量代谢,并且有抑制细胞凋亡的作用。正是基于以上药物机理~神经节苷脂对早产儿脑白质损伤的治疗作用发挥了较为明显的作用。外源性GM可穿透血脑屏障~能较好的稳定细胞膜~防止细胞内钙积聚~增强抗氧化酶的活性~减轻自由基、兴奋性氨基酸的神经毒性损害。本文神经节苷脂治疗组的有效率为~相对于对照组有显著意义。且在应用过程中未发现有明显副作用~安全有效~是治疗早产儿脑白质损伤的有效药物之一~可在临床进一步推广使用。我国早产儿中脑损伤发病率高达~主要原因包括:,,早产儿凝血系统功能低下~血浆中VitK依赖性凝血因子水平低~出血后无法有效止血,,,早产儿脑血管发育不成熟~终末供血区域血液灌流量低~且血管间吻合支或并行支稀少~因此当机体缺氧、血压降低时~易于造成缺血性脑损伤,,,早产儿血管自主调节能力差~允许血压波动范围窄~当血压不稳定、脑血流量急剧变化时~出现被动压力脑循环~导致出血或缺血性脑损伤,,,早产儿星形胶质细胞发育不成熟~对于缺血缺氧耐受力差~引起脑白质髓鞘化受损。早产儿脑损伤主要包括脑室周围,脑室内出血,PVH,IVL,和脑室周围白质软化,PVL,~可造成早产儿死亡与神经系统发育障碍~降低患儿生存质量~因此如何通过有效的早期综合干预~降低早产儿脑损伤后遗症的发生及其严重程度成为新生儿领域的研究热点。研究认为~对于脑发育和机体发育均尚未成熟的脑损伤早产儿不宜过早开始干预刺激~以避免进一步的中枢系统损伤~应以维持患儿内环境稳定和神经保护为主要措施~本研究中对于纠正胎龄周前的干预组早产儿均给予神经节苷脂治疗。GM,为谷氨酸受体过度激拮抗剂~可选择性抑制谷氨酸受体的过度激活~减轻兴奋性氨基酸产生的神经毒性损害~并通过血脑屏障作用于神经元细胞~稳定细胞膜结构与功能~防止细胞内钙超载~抑制NO合成~保护神经元细胞~减轻脑组织病变程度~结果干预组周时NABA评分显著高于对照组,P,,~表明GM,的使用促进了患儿受损中枢神经系统功能的修复~减轻脑损伤~为接下来的康复训练奠定基础。婴幼儿期是智能发育的关键阶段~此时大脑代偿功能最好~可塑性最强~可通过接受各种良性外界刺激~激发患儿潜能~促进患儿大脑结构、功能发育以及智能提高。本研究中~对于干预组患儿从新生儿期即开始从感知觉、视觉、听觉、触觉、肢体运动和社会交流等方面给予专门刺激与训练~结果分别从月龄、月龄开始至岁~干预组患儿MDI、PDI均优于对照组,P,或,~岁时Gesell测试结果显示~干预组患儿在大运动、精细动作、适应性、语言、社会交往等五方面的评分均高于对照组,P,,,干预组后遗症发生率为~对照组为~两组间差异有统计学意义,P,,~说明早期干预可促进脑损伤早产儿的大脑功能代偿~改善患儿智能、行为发育~减轻临床症状~降低后遗症发生率。综上所述~对于早产儿脑损伤患儿在常规基础上~联合医务人生与家属尽早开展综合干预治疗可有效促进脑损伤修复和发育、改善大脑功能~减轻神经系统功能障碍~提高生存质量~值得进一步研究与推广。

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