利培酮致锥体外系症状发作伴肝功能损伤1例
利培酮致锥体外系症状发作伴肝功能损伤1
例
现代医药卫生2005年21卷第15期
微粒加和一般因为操作环境,小针剂原有微粒带入所致.而"倍 增"则可以因配伍不妥,使小针剂主药溶解度改变或产生不溶 解结合物,细微晶体暴增所致.倍增粒径多在>5,10/-tm规 格,直径7—12/-tm的尘粒在静脉注射用药时,可以引发抗原样 反应Io据文献报道,61种中药注射液与0.9%氯化钠配伍后, 有26种不溶性微粒超标,占42.6%I61,其中包括双黄连粉针 剂,双黄连水针剂等.因此,双黄连注射剂在应用时的不溶性微 粒很难达到合格
标准
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.据有关文献报道,微粒可致热原样反应, 并可致抗原性刺激,微血管梗塞及机械性损伤.
对策:生产厂家要提高产品质量,增强质控制度,使药液配 伍后不溶性微粒仍能控制在国家规定的限度内.另外,一次性 输液器的终端过滤器质量不同,有的对5/-tm或2/-tm的粒子有 一
定的过滤作用,因此选用质量好的一次性输液器也能起到改 善作用.
3.5输液速度:中国药典2000年版规定:静脉内毒素阈值为5 Eu?lcg,.即每lcg人体在每小时内对内毒素的承受量为5Eu.经 细菌内毒素检查合格的产品,如果滴注速度过快,单位时间内进 入人体的内毒素量有可能超过阈值.体虚或敏感患者可能引发 输液反应"l.因此,在静脉滴注时,要注意滴注速度不能过快. 3.6气候因素:天气寒冷,输注的药液与人体温差较大,冷液 刺激血管壁痉挛而出现寒战,体温及血压升高时有发生,特别 是高龄患者及体质较弱者更为明显.天气寒冷时,要适当采取 保温措施,如用热毛巾包裹输液管等.
3.7输液时的操作及环境因素:目前,临床上输液前药物溶解 时均少有空气净化措施,洁净度不符合要求,也很容易造成二 次污染.解决的
办法
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是,改善医院输液环境,同时尽可以避免二 次污染发生的机会.
4讨论
双黄连为中药制剂,成分复杂,发生不良反应的原因很多, 如果应用方法得当,能减少不良反应的发生.归纳为以下几点. (1)输液前询问过敏史,增加过敏试验.(2)合理配伍.(3)制备过 程中加强质控,提高产品质量,使临床应用时不溶性微粒达标. (4)提高一次性输液器的质量.(5)减慢滴速,适当保温.(6)改善 输液时的操作环境,采取净化措施,避免二次污染.
参考文献:
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【7】奚念朱.药剂学【M】.第三版.北京:人民卫生出版社.1997.202.
收稿日期:2005—03—30
利培酮致锥体外系症状发作伴肝功能损伤l例
郑燕,祝颂
(嵊泗县人民医院,浙江舟山202450)
1病例介绍
患者,女,35岁,主诉双上肢震颤,头痛,头晕伴恶心呕吐 1O余天.于2004年8月就诊我院内科门诊.患者有精神分裂症 病史半年余,长期服用利培酮片剂,每日总量4mg(商品名维思 通,产地西安杨森制药),以往服药期间一直病情稳定,1O天前 自行加大剂量每日6mg后逐渐出现上肢震颤,并伴有头痛,头 晕以及恶心,呕吐,同时伴有失眠,焦虑感,有疲劳和注意力下 降表现,运动迟缓,有肌肉僵直感,午后有双下肢水肿等.体格 检查:神志清楚,巩膜轻度黄染,双肺呼吸音清晰,心率齐,无杂 音,腹软,肝区有叩痛,肝,脾季肋下未触及,莫菲氏症阴性,移 动性浊音阴性,双上肢平举时轻微震颤,非扑翼样,四肢肌力? 级,肌张力无明显增强,生理反射存在,病理反射未引出.实验 室检查:肝功能结果:总胆红素(TBS)39.33ktmol/L,间接胆红素 27.30ktmol,谷丙转氨酶(ALT)97U/L,谷草转氨酶(AsT)117U/ L,乙肝表面抗原(HBsAg)阳性.追问病史患者既往无传染病感 染经过,又查乙肝三系指标:HBsAg阳性,HBeAg阳性,核心抗 体(mkAb)阳性,}?;e—Ig,M阳性.肝脏彩色多普勒超声示:肝光 点增强,肝脏大小范围正常.考虑慢性乙型肝炎,请肝病门诊会 诊,会诊意见慢性乙型肝炎(大三阳),建议保肝,降酶,退黄对 症治疗,待肝功能正常后行抗病毒治疗.故对患者诊断为:(1) 利培酮过量中毒伴药物性肝损;(2)慢性乙型肝炎;(3)精神分 裂症.入院后给予减少利培酮剂量为2mg/d,同时予降酶,保 肝,退黄对症治疗,住院1周后症状即明显改善,住院1O天时 复查肝功能均恢复正常.头晕,震颤等消失,带药出院,同时在 我院肝炎门诊进行抗病毒治疗.1月后复查肝功能正常范围, 嘱维持利培酮片2mg/d,分次口服,随访至今病情稳定. 2讨论
利培酮是新一代抗精神病药,为苯异恶唑衍生物,低剂量 时可阻断中枢的5一HT:受体,大剂量时又可阻断多巴胺受体,
用于治疗精神分裂症,对阳性及阴性症状及其伴发情感症状有 较好疗效,且短期应用,不良反应小,锥体外系反应少.但应注 意肾病和肝病患者治疗时宜从小量开始,根据个体需要逐渐加 大到每日2—4lT1g.患者长期用药该药,伴有慢性肝病,在肝功 能异常时肝解毒功能下降,虽然利培酮使用时仍在治疗用量 内,但对肝病患者则容易造成相对过量性肝脏损伤,而肝功能 异常后又加剧药物的不良反应,造成了药物作用的延伸,继而 引出少见的锥体外系不良反应以及其他不良反应.所以对于伴 有肝病,肾病以及心血管疾病的精神分裂症患者,应尽量选用 不良反应小的抗精神类药物,应用时从小量用起,对于不伴有 上述疾病的患者也应定期检查肝功能等.
收稿日期:2005—03—30
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