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替硝唑口服片剂和胶囊剂说明书.doc

替硝唑口服片剂和胶囊剂说明书

薛抗志
2018-12-01 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《替硝唑口服片剂和胶囊剂说明书doc》,可适用于医药卫生领域

附件替硝唑口服片剂和胶囊剂说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。为了减少抗药性细菌的形成并确保替硝唑和其他抗菌药物的有效性替硝唑应仅限用于治疗或预防已被证实或疑似易感病原体导致的感染。警告:本品存在潜在的致癌风险。在另一种硝基咪唑类药物甲硝唑对大鼠和小鼠的长期性治疗试验中发现其有致癌性。虽然在替硝唑试验中未见有类似的数据报道但是这两种药物有结构关联性并具有类似的生物学效应。本品应仅限用于治疗批准的适应症。【药品名称】依据原药品批准证明文件确定!通用名称:英文名称:汉语拼音:【成份】 依据原药品批准证明文件确定!本品主要成份为替硝唑。其化学名为甲基(乙基磺酰基)乙基硝基H咪唑。其结构式为:分子式:CHNOS分子量:辅料:【性状】依据原药品批准证明文件确定!【适应症】为了减少抗药性细菌的形成并确保替硝唑和其他抗菌药物的有效性替硝唑应仅限用于治疗或预防已被证实或疑似易感病原体导致的感染。若有培养和敏感性试验的相关信息应参考这些信息来选择或修改抗菌治疗方案。若没有这些信息当地的流行病学和细菌敏感性数据等经验可能有助于选择治疗方案。本品适用于治疗下列疾病:()滴虫病替硝唑适用于治疗由阴道毛滴虫所引起的滴虫病。病原生物体应该经适当的诊断程序加以验证。由于滴虫病属于性传播疾病并有潜在的严重后遗症因此被感染者的性伴侣应该同时治疗以防止出现重复感染。()贾第鞭毛虫病替硝唑适用于治疗由十二指肠贾第鞭毛虫(也称为蓝氏贾第鞭毛虫)所引起的贾第虫病可用于成人和岁以上的儿童患者。()阿米巴病替硝唑适用于治疗由痢疾阿米巴引起的阿米巴肠病和阿米巴肝脓肿可用于成人和岁以上的儿童患者。但它不适用于治疗无症状的囊肿。()细菌性阴道炎替硝唑适用于治疗非怀孕妇女的细菌性阴道炎(以前称为嗜血杆菌性阴道炎、加德纳阴道炎、非特异性阴道炎或厌氧性阴道炎)。与外阴阴道炎相关的其他病原体应排除如阴道毛滴虫、沙眼衣原体、淋球菌、白色念珠菌和单纯疱疹病毒等。()与抗生素和抗酸药联合应用用于根治幽门螺旋杆菌相关的十二指肠溃疡()厌氧菌感染腹腔内感染:腹膜炎、脓肿妇科感染:子宫内膜炎、子宫肌内膜炎、输卵管-卵巢脓肿败血症术后伤口感染皮肤软组织感染肺炎、肺部脓肿、胸腔积脓急性溃疡性牙龈炎。本品用于预防由厌氧菌引起的术后感染如结肠、胃肠道和泌尿生殖系统手术后感染。【规格】 依据原药品批准证明文件确定!【用法用量】用法:口服。建议饭后服用替硝唑从而尽量减少上腹部不适等胃肠道副作用的发生率。食物不影响替硝唑口服生物利用度。用量:治疗()滴虫病单剂量g顿服饭时服用。性伴侣应以相同剂量同时治疗。()贾第鞭毛虫病成人:单剂量g顿服饭时服用。岁以上儿童:单剂量mgkg(不超过g)顿服饭时服用。()阿米巴病阿米巴肠病:成人推荐剂量是每日g饭时服用服用天。岁以上儿童推荐剂量是mgkg天(不超过g天)饭时服用服用天。阿米巴肝脓肿:成人推荐剂量是每日g饭时服用服用~天。岁以上儿童:mgkg天(不超过g天)饭时服用服用~天。有关儿童用药持续时间超过天以上的数据有限但有少数儿童持续用药天未见不良反应报道。应严密检测治疗期间超过天的患儿。()细菌性阴道炎非怀孕成年妇女的推荐剂量是每日g饭时服用服用天或每日g饭时服用服用天。尚未研究怀孕患者用替硝唑治疗细菌性阴道炎。()与抗生素和抗酸药联合应用用于根治幽门螺旋杆菌相关的十二指肠溃疡成人:每天次每次mg天联合用药。联合用药为奥美拉唑和克拉霉素其剂量如下:奥美拉唑:每天次每次mg。克拉霉素:每天次每次mg。临床上奥美拉唑每天次每次mg时与上述处方有相似的幽门螺杆菌根治率。更多信息请见奥美拉唑说明书。()厌氧菌感染成人:第天起始剂量为g以后每天次每次g。或者每天次每次mg。一般疗程~日但需要根据临床诊断确定疗程尤其是一些特殊部位感染可能较难根除。临床试验认为超过天的连续治疗需要慎重。儿童:尚无岁以下儿童的可用数据。预防手术后厌氧菌感染:成人:手术前小时单次用药g。儿童:尚无岁以下儿童的可用数据。老年人:尚无特别说明。肾功能不全者用药:肾功能不全者通常不需要调整剂量但由于替硝唑易被血液透析而清除患者可能需要增加剂量。【不良反应】临床研究经验由于临床试验是在有很大差异的不同条件下开展的在临床试验中观察到的一种药物的不良反应发生率不能与另一种药物的不良反应发生率进行直接的比较可能也不能反应实践中的不良反应发生率。据报道在治疗滴虫病和贾第鞭毛虫病的可控和非可控临床试验中给名患者服用单剂量g的替硝唑不良反应发生率为。在治疗阿米巴病可控和非可控临床试验中给名患者进行多天给药不良反应发生率为。常见(不良反应发生率≥)身体系统的不良反应如下表。表已公开报道的不良反应摘要信息 g单剂量多日给药胃肠道:金属味苦味恶心厌食症消化不良痉挛上腹不适呕吐便秘中枢神经系统:无力疲劳倦怠眩晕其他:头痛不良反应患者总计()()   其他有报道的替硝唑的不良反应还包括:中枢神经系统:两个严重的不良反应包括抽搐和短暂的周围神经病变后者主要症状有麻木和感觉异常。中枢神经系统其他不良反应还包括眩晕、共济失调、头昏、失眠、倦怠。胃肠道:舌头变色、口腔炎、腹泻。过敏症:荨麻疹、搔痒、皮疹、面部潮红、出汗、口腔干燥发热、烧灼感、口渴、流涎、血管性水肿。肾脏:尿液发黑。心血管系统:心悸。血液系统:短暂的白细胞和中性粒细胞减少。其他:念珠菌增生、阴道分泌物增多、口腔念珠菌病、肝功能异常包括转氨酶水平增加、关节痛、肌肉痛和关节炎等。罕见的不良反应包括:支气管痉挛、呼吸困难、昏迷、精神错乱、抑郁、舌苔、咽炎和可逆血小板减少症。儿童患者不良反应:儿童患者临床研究中的不良反应发生的性质和频率都与成人的试验结论类似包括恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、食欲不振、腹部疼痛。细菌性阴道炎患者在治疗患者中最常见的不良反应(不良反应发生率≥)包括胃肠道反应(如食欲下降和胀气)、尿路感染、尿痛和尿液异常以及其他包括骨盆疼痛、外阴阴道不适、阴道异味、月经过多和上呼吸道感染。而在滴虫病、贾第鞭毛虫病和阿米巴病的研究中并未发现这些不良反应。上市后经验下列不良反应是在替硝唑被批准使用后才报道和确定的。由于这些反应的报告是出于自愿的而且人口规模也不确定所以不能由此数据可靠地估计不良反应的发生率也不能由此确定其与药物之间有必然的因果关系。在使用替硝唑初期和后期有见严重急性过敏反应的报道。过敏反应包括:荨麻疹、搔痒、血管性水肿、StevensJohnson综合征和多形性红斑。【禁忌】对替硝唑或吡咯类药物过敏者、对本品中其他成份过敏者以及器质性中枢神经疾病患者禁用。与其他结构相似药物一样有血液不调或恶病质史的患者禁用。尽管目前的动物和临床研究中尚没有发现导致长期血液病的例子。妊娠早期(妊娠前个月)的孕妇禁用。哺乳期妇女禁用。除非在替硝唑治疗期间及停止服药天内暂停母乳喂养。【注意事项】患者须知患者应该被告知本品应与食品同服以便尽量减少上腹部不适和胃肠道不良反应。食物不影响替硝唑口服生物利用度。患者应该被告知在治疗期及后天内禁止饮用含酒精的饮料及含有乙醇或丙二醇的制剂以避免可能发生的双硫仑样反应如面部潮红、腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、心跳加速等。患者应规范服用本品漏服或没有完成整个疗程的治疗可直接降低治疗效果可能导致细菌产生耐药性。包括替硝唑在内的抗菌药物仅用于细菌感染性疾病本品不用于病毒感染。具有相似化学结构的药物包括替硝唑都被认为和各种神经系统症状有关如头晕、头昏、共济失调、外周神经病以及较少见的惊厥。如果在本品应用过程中出现任何精神症状请立即停止用药。据报道有些用替硝唑治疗的患者出现痉挛发作和周围神经病变的不良反应后者主要特点是四肢麻木或感觉异常。使用替硝唑可能导致念珠菌性阴道炎。在临床研究中个妇女使用替硝唑治疗细菌性阴道炎其中有人(占)出现了阴道霉菌感染。对机动车驾驶及机械操作的影响不需要特别注意。但是如前述具有相似化学结构的一类药物包括替硝唑被认为和一系列神经症状有关如头晕、头昏、共济失调、外周神经症状(感觉异常、感觉混乱、感觉减退)较少发生惊厥。如果在本品应用过程中发生任何神经症状应立即停药。【孕妇及哺乳期妇女用药】目前尚无孕妇患者使用替硝唑的安全有效性研究数据。因为本品可透过胎盘迅速进入胎儿循环因此妊娠个月内应禁用。动物实验发现对老鼠仔胎以最大剂量mgkg(按体表面积转换约倍最大人体治疗剂量)给药无胎盘毒性以及致畸作用。一项研究表明在孕鼠母体给药mgkg(按体表面积转换约倍最大人体治疗剂量)有较高的胎儿死亡率。母体给药mgkg(按体表面积转换约倍最大人体治疗剂量)与新生幼鼠的发育无生物学相关性。虽然说动物实验中潜在的致突变性和影响动物再生不一定预见人类的药物反应但是孕妇前三个月妊娠期服用替硝唑对母体和胎儿都是有潜在危险的。本品给药小时后在乳汁中排泄在乳汁中浓度与血中浓度相似故哺乳期妇女应禁用。若必须用药应暂停哺乳并在停药日后方可授乳。【儿童用药】对于原虫病的治疗对儿童使用仅限于岁以上患儿的贾第鞭毛虫病和阿米巴虫病。本品对治疗岁以下患儿的贾第鞭毛虫病和阿米巴虫病的安全性和有效性暂未明确。对于厌氧菌感染治疗和预防手术后厌氧菌感染本品尚无岁以下儿童的可用数据。【老年用药】临床研究没有提供足够的岁以上老年患者服用替硝唑的数据所以不能确定他们是否有别于年轻患者。一般来说老年患者剂量需要谨慎确定要考虑尽量减少肝、肾、心脏的损伤和一些并发症以及与其他治疗药物的相互作用。【药物相互作用】以下是关于甲硝唑的药物相互作用的报道甲硝唑是一种与替硝唑有化学相关性的硝基咪唑类药物因此以下报道可能也会发生于替硝唑中。替硝唑对其他药物的潜在影响华法林和其他口服香豆素抗凝血药:鉴于甲硝唑的相关报道替硝唑可以增强华法林及其他香豆素抗凝血剂的药效从而导致凝血酶原时间延长。在替硝唑治疗期间及其停药后天内抗凝血剂用量可能需要调整。酒精、双硫醒:在替硝唑治疗期间及停药后天内应避免饮用酒精饮料以及任何含有酒精或丙二醇的制剂否则可能出现腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、潮红的反应。据报道酗酒患者同时服用甲硝唑和双硫醒会出现精神病反应。虽然替硝唑未见类似报道但仍不应该给近两周内服用过双硫醒的患者使用替硝唑。锂:据报道甲硝唑提高血清锂的水平。目前尚未知替硝唑是否也有相同的性质但是建议同时使用锂和替硝唑的患者在治疗几天后做血清锂和肌酸酐的检查以监测潜在的锂中毒危险。苯妥英、磷苯妥英:据报道口服甲硝唑的同时静脉注射苯妥英将导致苯妥英半衰期的延长和清除率的降低。甲硝唑并没有显着影响苯妥英口服给药的药代动力学。环孢菌素、他克莫司:据一些报道显示甲硝唑有可能提高环孢菌素和他克莫司的水平。在替硝唑与此任意一种联合给药时应监测这些患者免疫抑制药物的毒性反应。氟尿嘧啶:研究显示甲硝唑会降低氟尿嘧啶的清除率从而导致对治疗效果无益反而增加其副作用如果不可避免的要将替硝唑与氟尿嘧啶联合用药应监测患者的氟尿嘧啶相关的毒性反应。其他药物对替硝唑的潜在影响CYPA诱导剂抑制剂:替硝唑与诱导肝微粒体酶的药物联合给药即CYPA诱导剂如苯巴比妥、利福平、苯妥英、磷苯妥英(一种苯妥英的前体药物)可能加速替硝唑的消除降低血浆中替硝唑的水平。替硝唑与抑制肝微粒体酶活性的药物联合给药即CYPA抑制剂如西咪替丁和酮康唑可能会延长替硝唑的半衰期并降低其血浆清除率从而增加替硝唑在血浆中的浓度。消胆胺:有报道显示消胆胺可降低甲硝唑的口服生物利用度。因此建议消胆胺和替硝唑单独给药以降低对替硝唑口服生物利用度的潜在影响。土霉素:据报道土霉素会拮抗甲硝唑的治疗效果。实验室试验的药物相互作用与甲硝唑类似替硝唑也可能干扰某些特定血清生化指标的测定如谷氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、甘油三酯和葡萄糖己糖激酶。可能观测到零值。所有有干扰现象报道的含量测定试验都涉及到了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化还原反应过程中(NADNADH)酶的耦合。潜在的干扰是由于NADH和替硝唑的吸收峰具有相似性。与甲硝唑类似替硝唑也可能会产生短暂的白细胞和中性粒细胞减少然而在临床试验中没有观测到由替硝唑引起的持续的血液学异常现象。如果有必要重复治疗建议进行白细胞总数和分类计数。【药物过量】未见人类替硝唑药物过量的相关报导。药物过量的治疗:替硝唑过量无特异性解毒药因此治疗要对症下药。洗胃法可能有效。血液透析也可以考虑因为大约的体内药物可以在血液透析小时内消除。【药理毒理】药理作用作用机制:替硝唑是抗原虫药和抗菌药。替硝唑的硝基可被毛滴虫的细胞提取物还原还原产生的自由硝基具有抗原虫活性。在体外试验中化学还原的替硝唑可释放亚硝酸盐并造成纯化的细菌DNA的损伤。另外该药可引起细菌细胞DNA碱基变化和哺乳动物细胞DNA链断裂。替硝唑抗贾第虫和阿米巴原虫的作用机制尚不明确。抗菌活性:细菌培养和药敏试验尚不能作为细菌性阴道炎的常规诊断方法。潜在细菌病原体、阴道加德纳菌、活动弯曲杆菌属或支原体药敏试验的标准方法尚未确立。已获得了以下体外数据但其临床意义尚不明确。替硝唑对与细菌性阴道病有关的以下大多数病原体有体外活性:类杆菌属、阴道加德纳菌、普雷沃菌属。替硝唑对大多数阴道乳酸菌未显示抗菌活性。抗原虫活性:在体外和临床感染中均证实替硝唑对以下原虫有活性:阴道毛滴虫、贾第虫(也称梨形鞭毛虫)和阿米巴原虫。尚无可用于临床微生物实验室的原虫性寄生虫的标准药敏试验方法。耐药性:尚未考察替硝唑对与细菌性阴道炎有关的贾第虫、阿米巴原虫或细菌的耐药性。交叉耐药性:在体外大约对甲硝唑敏感性下降的阴道毛滴虫对替硝唑亦表现出敏感性下降。其临床意义尚不明确。毒理研究重复给药毒性:Beagle犬连续天经口给予替硝唑、和mgkg天在第天高剂量因严重临床症状降为mgkg天。与给药相关的反应表现为中、高剂量组雌雄动物胸腺萎缩和所有剂量组雄性动物前列腺萎缩。雌性动物的无明显毒性反应剂量(NOAEL)为mgkg天雄性动物因在mgkg天(以体表面积计约为人最高治疗剂量的倍)剂量下产生轻微的前列腺萎缩而未能确定NOAEL。遗传毒性:在Ames试验中替硝唑对鼠伤寒沙门菌TA株有致突变性TA株为阴性结果TA、及株阳性和阴性结果均可见肺炎克雷伯菌结果阳性。替硝唑CHLCHO染色体畸变试验结果阴性小鼠微核试验结果阳性。生殖毒性:在一项天给药的生育力毒性试验中替硝唑在mgkg天剂量(以体表面积计约为人最高治疗剂量的倍)下可降低雄性大鼠生育力并导致睾丸组织损伤。和mgkg天剂量可影响精子形成。mgkg天(以体表面积计约为人最高治疗剂量的倍)为睾丸和精子形成的无明显影响剂量。上述作用为硝基咪唑类药物的特征。妊娠小鼠胚胎胎仔发育毒性试验结果显示替硝唑在最高剂量mgkg(以体表面积计约为人最高治疗剂量的倍)下未见胚胎胎仔毒性或致畸作用。妊娠大鼠在mgkg剂量(以体表面积计约为人最高治疗剂量的倍)下可见胎仔死亡率略有升高。替硝唑可透过胎盘屏障进入胎循环。替硝唑可在乳汁中排泄其浓度与血清药物浓度相似。致癌性:据报道甲硝唑(具有相关化学结构的硝基咪唑类药物)对小鼠和大鼠有致癌性对仓鼠未见致癌性。甲硝唑的几项试验显示出小鼠肺、肝、淋巴肿瘤和雌性大鼠乳房、肝致癌性的证据。尚无替硝唑在大鼠、小鼠或仓鼠致癌性试验的报道。【药代动力学】吸收:本品口服后吸收迅速、完全。一项以健康成人志愿者为受试者的替硝唑片生物利用度研究表明受试者空腹口服g替硝唑血药浓度峰值时间(Tmax)为±小时最大血药浓度(Cmax)为(±μgml小时内的药时曲线下面积(AUC)(AUC,∝)为±μghrml半衰期(T)是±h。体内浓度在小时为μgml,小时内μgml小时内μgml。~天体内浓度达稳态。本品与食物同时服入与空腹给药相比导致Tmax推迟小时Cmax大约降低但是对AUC和T无影响。分布:本品吸收后能迅速地进人到各组织和体液中透过血脑屏障广布于全身。分布容积大约是升替硝唑与血浆蛋白结合。替硝唑透过胎盘屏障透过乳汁排泄。代谢:替硝唑大部分在体内代谢主要方式是氧化、水解、共轭结合。在血浆中大部分以原形存在少量代谢为羟甲基代谢物。替硝唑通过CYPA完成生物转化体外代谢研究表明替硝唑浓度在μgmL以上不会抑制CYPA、CYPB、CYPC、CYPD、CYPE及CYPA等酶的活性。替硝唑与其他药物的代谢相互作用暂不明确。消除:替硝唑的血浆半衰期大约是~小时。药物经肝和肾排出。替硝唑在尿液中以原型(大约占给药剂量的~)排出大约的药物在粪便中排出。肾功能不全患者:替硝唑在健康受试者和肾功能受损(CrCL≤mLmin)患者中的药代动力学无显著差异。但是通过血液透析肾脏对替硝唑的消除率明显增强半衰期由小时减少到小时。大约的体内替硝唑在血液透析的小时中消除。目前尚无常规腹膜透析患者的药代动力学研究数据肝功能不全患者:没有数据显示肝功能受损患者的替硝唑药代动力学。甲硝唑同样含有硝基咪唑类结构的相似药物有数个报道显示肝功能受损患者代谢消除率降低。【贮藏】 依据原药品批准证明文件确定!【包装】 依据原药品批准证明文件确定!【有效期】依据原药品批准证明文件确定!【执行标准】 依据原药品批准证明文件确定!【批准文号】 依据原药品批准证明文件确定!【生产企业】 依据原药品批准证明文件确定!企业名称:        地  址:邮政编码:电话号码:传真号码:网  址:

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