02一步制粒机清洁验证报告

02一步制粒机清洁验证报告 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 类 别: 验 证 编 号:SYP-YZ-02-75 部 门: 生产技术科 页 数: 15 FL-120一步制粒机 清洁规程验证报告 版 次:?新订 ?替代: 起 草: 年 月 日 审阅会签: (验证小组) 批 准: 年 月 日 实施日期: 年 月 日 复印数: 批准:分发至: 第 1 页 共15 页 The Pharmaceutical Factory 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 目 录 1(概述 1.1 设备特性描述 1.2 使用本设备生产的产品 2(验证目的 3(验证小组 4(原理 5(验证内容 5.1 验证的准备工作 5.1.1 验证所需文件资料 5.1.2 验证所需试验条件 5.2 参照检验对象的选择 5.3确定限量标准 5.4取样点的确定 5.5取样方法的确定 5.6确定检验方法 5.7 验证实施 5.8验证结果评定与结论 5.9再验证周期 5.10 验证小组领导意见 6(附件: 2 页 共15 页 第 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 1(概述 FL-120一步制粒机是口服制剂生产的设备，用于颗粒制造，为保证产品质量、避免污染及交叉污染，我们建立了FL-120一步制粒机的清洁规程(附件1)，该清洁规程必须能够保证按规程清洁后，FL-120一步制粒机 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面残留主要成分及微生物不超过预先确定的限量。 1.1设备特性描述 FL-120一步制粒机 主要参数有: 生产能力:80-160kg 电压:380V 1.2 使用本设备生产的产品 列出使用FL-120一步制粒机产品的名称、规格、批量、主要成份等特性，并对颗粒制造进行简单的描述。(附件2) 2(验证目的 为了确认使用附件1的清洁规程对FL-120一步制粒机进行清洁后，表面残余主要成分及微生物数不超过规定的限量，以达到防止发生污染与交叉污染的目的，特依照FL-120一步制粒机验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 进行验证。在验证过程中应严格按照该方案的 生产技术科:负责方案设计、组织进行验证实施、总结、 提出验证报告 组员: 徐敏强 车间: 参加验证试验工作负责组织FL-120一步制粒机 清洁人员的培训 付小平 工程设备科:负责仪器、仪表、量具的校验 张玉华 陈金玉 质保科:负责进行监控及取样 许芬 陈泰生 车间:负责FL-120一步制粒机操作 罗水姬 质保科:负责样品检验 4(原理: 第 3 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 依据FL-120一步制粒机验证方案，选择最不利的清洁条件，对FL-120一步制粒机清洁规程进行验证，首先确定残余主要成分及微生物限量，然后用棉签擦拭取样，对所取样品进行检验，并将检验结果与可接受的限量进行比较，若检测结果均低于残余主要成分及微生物可接受限量;则可证实清洁规程的有效性及稳定性。反之，则证实该清洁规程无效，需修改或重新编写清洁规程。 5(验证验证所需文件资料及存放 将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件3。 5.1.2 验证所需的试验条件包括:(附件4) a.清洁剂、消毒剂。 b.试剂、试液、培养基。 c.仪器、器具。 d.其它条件。 第 4 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 5.2参照检验对象的选择: 本验证方案以蛋白多糖和细菌、霉菌为主要的检测对象，蛋白多糖为参照检验对象。 5.3确定限量标准: 5.3.1目测法:外观目测，设备表面不得有可见的残留物，用白布擦拭不得有污渍。 5.3.2比色法:4个棉签擦拭100cm2，将100ml水加到棉签中，振荡15分钟后，倾取水层比色管中与同体积纯化水比较应一样澄清;取淋洗水置比色管中与同体积纯化水比较应一样澄清。 5.3.3微生物和化学残留量检测: 5.3.3.1细菌:3个/ cm2 (75个/棉签) 霉菌:1个/ cm2 (25个/棉签) 5.3.3.2蛋白多糖残留量:98.847μg/cm2 。 确定蛋白多糖残留物浓度限度:根据生物学活性的限度-------最低日剂量的MTDD 1/1000 表面残留物限度Ld为: Ld=MTDD×B/UW×1/Dd ×1/SA ×1000/F μg/cm2 取安全因子F=1，则 Ld= MTDD×1000 B/UW/Dd /SA μg /cm2 MTDD: 135mg(蛋白多糖) 最低日剂量(mg) ----- B:生产批量(kg)-------- 30.28 Kg(蛋白多糖) UW:单个制剂的重量(g)--------0.015 g Dd:每日最多使用制剂数---------12片 SA:总表面积-------229750 cm2 则 Ld=135×1000×30.28/0.015/12/229750=98.847μg/cm2 5.4取样点的确定 5.4.1细菌、霉菌取样点: 取样部位 锅 锅 硫化床筛网 硫化床筛网 第 5 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 5.4.2蛋白多糖取样点: 取样部位 锅 锅 硫化床筛网 硫化床筛网 5.5 取样方法的确定: 用具:无菌棉签、无菌剪刀、无菌生理盐水、三角瓶(已灭菌)、三角瓶(未灭菌) 操作人员先取微生物检验所需样品，再取蛋白多糖残留量检验所需样品。 5.5.1微生物取样:采用棉签擦拭法，依据2000版药典二部附录微生物限度检测法进行检测。 取一支无菌棉签，于装有25ml无菌生理盐水的三角瓶(已灭菌)内润湿，在取样点横着擦拭25(5×5)cm2的面积一遍，剪下棉签头，放入上面三角瓶。在三角瓶外标明取样点号。 5.5.2蛋白多糖取样: 设备表面的取样:取四支无菌棉签水充分润湿后，在各自取样点处横着擦拭100(10×10cm2的面积一遍，剪下棉签头，放入三角瓶内，再取四支无菌棉签同法操作，在已擦拭过的各取样点处竖着擦拭一遍，剪下棉签头放入同一个三角瓶内，其余取样点同法操作，在三角瓶外标明取样号。 5.6 确定检验方法: 容器及试药:培养基、培养箱、振药器、紫外分光光度计。 5.6.1细菌，霉菌 微生物检测室中检测:把样品的三角瓶置振荡器上振荡15分钟，吸取1ml供试液至培养基，细菌在30,35?培养48小时;霉菌在25,28?培养72小时。 蛋白多糖:在625nm紫外吸收测定的吸收度 标准曲线制备:称取80?干燥至恒重的无水葡萄糖对照品，加水溶解并稀释成以下各浓度:5.0μg/ml、10.0μg/ml、15.0μg/ml、20.0μg/ml 、25.0μg/ml、30.0μg/ml。各精密量取1ml，分别置6支试管中，另取一支试管加水1ml作空白，各加硫酸蒽酮溶液 第 6 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 4ml，摇匀。置水浴中加热7分钟，冷却，照分光光度法试验，立即在625nm的波长处测定吸收度。 在棉签样品 本验证实施过程严格按预定方案进行，验证中方案没有进行任何修改和变更。 5.8.3验证记录是否完整, 验证记录完整。 5.8.4验证试验结果是否符合标准要求,偏差及对偏差的 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 是否合理,是否需要进一步补充试验, 本设备清洁验证结果符合验证制定标准要求，验证试验中未出现偏差。 第 7 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 按FL-120一步制粒机验证方案进行验证，通过对设备与药品接触且最难清洁部位的取样抽检，结果符合要求，清洁彻底有效，清洁验证方案正确，验证合格，符合GMP要求。验证证书见附件6 5.9再验证周期: 如有以下情形之一时，需再进行验证。 清洁程度作重要修改 生产的产品有所改变 设备形状有重大变更 规定的清洁程序验证周期(一年) 5.10验证小组领导意见: 通过一步制粒机清洁验证，证明本清洁规程制定合理可行。本验证结果合格。 验证小组组长: 共15 页 第 8 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 目的: 建立一步制粒机清洁程序，以防发生混药和交叉污染，以提高设备保养和正常运行，保证产品质量。 范围:适用于一步制粒机操作工 职责:车间主任、制粒班长、操作人员、QA检查员对实施本程序负责。 内容: 1 清洁频率。 1.1 每日设备使用结束后必须全面清洁。 1.2 更换品种、批号前必须每次清洁。 1.3 设备停用超过有效期，使用前清洁一次。 2 清洁地点:就地清洁、清洁间 3 清洁用具:刷子、抹布、拖布、水桶。 4 清洁用水和消毒剂:饮用水、纯化水、75%乙醇 5清洁剂:洗涤剂 6 物料粉尘清除 6.1 将已制好的颗粒半成品全部按规定送入总混间。 6.2 将零头及辅料应写明品名、规格、批号、重量、日期交送中间站处理。 6.3 拍清一步制粒机捕集内袋的积尘，扫除场地内的一切污粉、杂物，按规定处理。 7清洗、揩、抹 7.1 在粘合剂桶里装入50~60?的热水，开启喷雾(在喷头下放一空桶接水)，清除喷雾管道内的粘合剂，反复冲洗至管道内澄清。 7.2拆下一步法制粒机中的喷头用纯化水冲洗，有网板的锅，旋开中筒两边固定锣丝推开 第 9 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 中筒，用抹布反复擦拭干净，捕集布袋送到容器具室清洗、凉干(见7.5)。 7.3 制粒机的内外积尘粉，场内的日光灯、门窗、风管、开关箱以及墙壁等都用水擦洗干净。 7.4 一步制粒机喷雾的所有零部件及装粘合剂的桶、过滤筛用饮用水清洗洁净后，用纯化水冲净。 7.5 制粒捕集布袋每批生产结束换洗，置清洗间水池用饮用水浸泡10分钟，翻出每个滤袋漂洗，使残留的药粉去除，再用适量洗涤剂浸泡洗涤，用饮用水反复漂洗至洁净后。用纯化水漂洗三次拧干、置烘箱烘干后，用塑料袋装好扎紧袋口并挂“已清洁”标示，注明清洁日期，清洁人、有效期，备用。 7.6操作间按《三十万级洁净区清洁标准操作规程》清洁,容器具的清洁按,三十万级容器具清洁标准操作规程 进行清洁,清洁工具的清洗与存放按《清洁工具清洁规程》清洁干净后存放于清洁工具间。 8 检查要求 8.1 地面应无积粉尘、无杂物、无积水、无死角。 8.2 日光灯、门窗、风管、开关箱、墙壁等应无积尘和水迹。 8.3 工具和容器清洁后到扣在容器具架子上晾干。 8.4 设备外应无异物和水痕迹。 8.5 操作间(包括机房内)不应有生产无关任何东西。 9设备清洁有效期72小时。 10清洁完毕后填写清洁记录，本工序班长检查合格后发放“已清洁”标示并挂在设备上。 11注意事项: 主机后面进风初效过滤网连续生产每周清洗一次，中效过滤布袋每两周清洗一次，连续清洗三次重新更换。 第 10 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 附件2: 用FL-120一步制粒机生产的产品特性描述 第 11 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 附件3: 验证所需仪器、仪表、量具 清单及校正情况 第 12 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 附件4: 第 13 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. : 附件5 设备清洁规程验证 检测结果记录 第 14 页 共15 页 福建省三明天泰实业有限公司制药厂 The Pharmaceutical Factory of Fujian Sanming Tiantai industry CO., Ltd. 附件6 设 备 清 洁 验 证 合 格 证 书 设备名称: 一步制粒机 型 号: FL-120 设备编号: KG-LZ-0201-1999 上述设备已按清洁验证程序进行验证，各项验证结果均符合要求，准予投入使 用。 设备清洁验证报告名称: 一步制粒机清洁验证报告 设备清洁验证报 告编号: SYP-YZ-02-75 设备清洁验证完成日期: 年 月 日 有 效 期: 一 年 验证小组: 年 月 日 第 15 页 共15 页