脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压、心率和心电图的影响

脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压、心率和心电图的影响 脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压、心率 和心电图的影响 作者:王权光，刘乐， 徐旭仲，陈莺，施通，陈丽梅，吴辉 【摘要】目的:探讨 30脂肪乳剂对布比卡因 心脏抑制犬模型的血流动力学和心电图的影响。 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 :14 只杂种犬随机分为实验组 和对照组。犬静脉输入布比卡因，使平均动脉压MAP降至基础值的 60，布比卡因 心脏抑制的中毒模型造模成功。实验组静脉注射 30脂肪乳剂负荷量 3mL/kg，然后 10min 匀速输入 3mL/kg 脂肪乳剂。对照组以同样速度和容量输入生理盐水。观察 两组犬血压、心率和心电图 PR间期、QRS 间期、QT 间期变化。结果:实验组的 血压、心率和心电图PR 间期、QRS 间期、QT 间期较对照组恢复快Plt0.05。结论: 脂肪乳剂具有改善布比卡因心脏中毒时血流动力学及心肌电生理的作用。 【关键词】 布比卡因毒性脂肪乳剂血流动力学心电图 Abstract:Objective:Toinvestigatetheeffectsof30lipidemulsiononhemodynamicsandelectro ardiogramofmongrelwithbupivacaine-inducedcardiacdepression.Methods:Fourteendogswererandomlydividedinto2groupsn7ineachgroup:Lipidemulsiongroupexperimentgroupandnormalsalinegroup (controlledgroup).0.5bupivacainewasadministatedwithaconstantrateuntilthemeanarterialpressureMAPdecreasedto60ofthebasicvalueinordertoraisethecardiovasculartoxicitymod elofbupivacaine.Intheexperimentalgroup ， anIVbolusof30lipidemulsion3mL/kgwasgiven ， followedbycontinuouslipidemulsioninfusion3mL/kgfor10minutes.Inthecontrolgroup ， anIVbolusofsaline3mL/kgwasgiven ， followedbycontinuoussalineinfusion3mL/kgfor10minutes.Thebloodpressure ， heartrateandelectrocardiogramweremonitored.Results:Afterthebloodpressure ， heartrate ， PRinterval ， QRSintervalandQTintervalinexperimentalgrouprecoversignificantlyfasterthanthatincontro lgroupPlt0.05.Conclusion:Lipidemulsionhasabeneficialeffectonthehemodynamicsandelect rocardiogramofmongrelwithbupivacaine-inducedcardiacdepression. Keywords:bupivacaine ; toxicity ; lipidemulsion ;hemodynamics;electroardiogram 局部麻醉由于具有对器官功能影响小、对内环境及代谢方面干预轻微等优点在手术 麻醉领域被广泛应用。布比卡因是局部麻醉中常用的长效局麻药，临床上布比卡因 误注入血管会导致严重的心脏抑制。近年来国内外文献报道，脂肪乳剂可有效复苏 布比卡因诱发的心脏停 但脂肪乳剂对布比卡因所致的心脏抑制是否有治疗效果却 鲜搏1-3，见报道。本实验观察脂肪乳剂对布比卡因所致心脏抑制犬的血压、心 为 脂肪乳剂治疗布比卡因心脏早期毒性提供依据。率及心电图的影响， 1 对象和方法 1.1 对象选择成年健康杂种犬(温州医学院实验动物中心提供)14 只，雄性，体重 8.0,12.5kg，犬龄 12,18 个月，随机分为实验组和对照组，每组 7 只。实验组体 重10.2?1.2kg，对照组体重(9.6 kg。?1.5) 实验组月龄为14.4?2.0个月，对照组月 龄为14.4?1.7个月。两组间体重、月龄差异无显著性Pgt0.05。 1.2 麻醉与监测建立 实验前禁食 12h， 戊巴比妥钠 35mg/kg 不禁饮。腹腔注射。麻醉后，仰卧位固定， 开放静脉，气管插管并用 HX-30 动物呼吸机控制呼吸FiO2100。以戊巴比妥钠 5mgkg-1h-1、维库溴铵 0.08mgkg-1h-1 维持麻醉，防止实验中自主呼吸和体动，实 验全程输乳酸钠林格注射液 8mLkg-1h-1。单侧股动脉穿刺置管用于直接动脉压测 定，左右前肢静脉置管用于输液以及制造局麻药中毒模型时布比卡因的给药通道。 采用 MedLab6.0 生物信号自动采集处理系统南京美易科技公司测定压力及实时监测、记录心电图( 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ? 。导联)实验中以强力热空气充气式保温毯维持漂浮导管所测得的核心温度于 37,38?。 1.3 布比卡因心脏中毒模型建立和治疗实验动物监测建立完毕，稳定 30min，测定基础值后用微量泵Grasby3500，佳士比公司，英国持续左前肢静脉泵入 0.5布比卡因上海禾丰制药有限公司，批号070603，泵速 0.5mgkg-1min-1，直至平均动脉压MAP降至基础MAP 值(布比卡因注射前)的 60，停止输入布比卡因，布比卡因心脏中毒模型成功。实验组立即经右前肢静脉给予 30脂肪乳剂批号070404301，华瑞制药有限公司，中国，负荷量为 3mL/kg，2min 注射完毕。然后 10min 均速输入 3mL/kg 脂肪乳剂。对照组以同样速度和容量输入生理盐水。 1.4 监测指标 1.4.1 测定和记录布比卡因注射前(基础值，Tb、中毒造模成功 、停止输注布比卡因后 5minT5、10minT10、(注射停止时，T0)15minT15、20minT20、30minT30、45minT45、60minT60时的 MAP、心率HR，记录中毒后 MAP 和 HR 恢复至基础值 80时所需的 。时间(TMAP80和 THR80) 1.4.2 回顾 MedLab6.0 生物信号自动采集处理系统记录的心电图，记录上述时间点的 PR、QRS、QT 间期和计算中毒后 PR、QRS、QT 间期恢复至基础值 120时所需的时间(TPR120、TQRS120、TQT120)。 1.5 统计学处理方法组间比较采用成组 t 检验。重复测量资料应用方差成分的混合模型进行统计 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 。 2 结果 2.1MAP 变化两组犬的 MAP 变化见 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1。实验组 MAP 在 T10、T15时间点显著高于对照组Plt0.01。 Plt0.05，见表 2。 2.2HR 变化两组犬的 HR 变化实验组 TMAP80显著短于对照组 见表 1。 T10 实验组 HR 在 T5、 时比对照组显著增快Plt0.01 和 Plt0.05。实验组 THR80显著短于对照组Plt0.05，见表 2。 2.3 心电图指标变化?实验组 PR 间期在 T0,T20 与 Tb 时比较显著延长Plt0.05 或 Plt0.01，T30、T45、T60 时与 T0 时比较显著缩短Plt0.05 或 Plt0.01;对照组 PR 间期在 T0 和 T10,T30与 Tb 时比较显著延长Plt0.05 或 Plt0.01，T45、T60 时与 T0时比较显著缩短Plt0.05，见表 1。?实验组 QRS 间期在 T0,T15与 Tb 时比较显著延长Plt0.05 或 Plt0.01，T20,T60 与 T0 时比较显著缩短Plt0.01，对照组 QRS 间期在 T0,T20 与 Tb 时比较显著延长Plt0.05 或 Plt0.01，T30,T60 与 T0 时比较显著缩短Plt0.05，见表 1。?实验组 QT 间期在 T5,T15 与 Tb 时比较显著 对照组 QT 间期在 T5,T30 与 Tb 时比延长Plt0.05 或 Plt0.01，较显著延长Plt0.05 或 Plt0.01，见表 1。?实验组的 TQRS120和 TQT120显著短于对照组Plt0.01 和 Plt0.05，见表 2。 3 讨论 由于伦理原因，人们不可能在临床上进行前瞻性、双盲和随机对照的局麻药心脏毒性及治疗的临床研究。Weinberg 等4用脂肪乳剂在犬的布比卡因诱发的心搏停止抢救实验中用脂肪乳剂组全部存活，而生理盐水组全部死亡，证明脂肪乳剂能治疗布比卡因心脏中毒。最近又报道5鼠布比卡因过量心脏停止用脂肪乳剂复苏效果显著好于肾上腺素。我们先前(文献)报道了输注脂肪乳剂不但使布比卡因诱发的大鼠停搏心脏复跳，并可明显改善复跳后心脏功能，支持脂肪乳剂对布比卡因心脏毒性有治疗作用3。目前仅有的一些临床个案报道也似乎证明脂肪乳剂对布比卡因心脏停搏有治疗作用6-8。 本研究模拟布比卡因心脏毒性的另一种状态——心脏抑制，观察? 救榧林瘟贫匝 鞫 ρШ托牡缤嫉母谋洹,峁 砻鳎 渥? 救榧梁笱 购托牡缤贾副旮纳票榷哉兆橄灾 隹欤 崾局 救榧炼匀 急瓤ㄒ蛴辗?男脑嘁种朴兄瘟谱饔谩?心电图是心脏电活动变化在体表的反映。局麻药可以特异性地直接抑制心脏传导 系，Clarkson 等9研究发现布比卡因能与心肌细胞膜的 Na通道的无活性状态优先结 合，以“快进-慢出”方式阻滞 Na的快速内流，且随刺激频率的增加阻滞增强，从而 抑制心肌细胞动作电位最大去极化速率(Vmax)的增加，这一变化具有剂量依赖性， 心 QRS QT肌动作电位传导减慢在心电图上表现为 PR 间期、 间期、 间期延长以 及室性心律失常。在蛙心房和豚鼠心室肌细胞的研究中发现，布比卡因能阻滞 K的 缓慢外流10，这种 K的阻滞能增强布比卡因对Na内流的阻滞作用。此外也有研究表 明布比卡因也能抑制 Ca2的内流11，缩短动作电位时间，也许同时存在 K通道阻滞 而使动作电位时间延长，因此使 Na通道的失活状态延长。布比卡因还可造成窦房 结活性抑制，引发窦性心动过缓和心搏停止。 目前脂肪乳剂解救布比卡因心脏毒性 的主要依据是降低心肌组织的布比卡因浓度2，从而恢复或部分恢复离子通道活性。 本实验输注脂肪乳剂进行治疗后，犬 TQRS120、TQT120、TMAP80、THR80恢复 较对照组快，但是 MAP、HR、QRS 间期、QT 间期在 60min 内没有恢复至基础 水平，提示脂肪乳剂对布比卡因中毒心脏抑制的杂种犬心电生理恢复有积极意义， 但是不能单纯用它作为抢救用药，而应联合心血管活性药物维持血流动力学稳定。 另外，Block 等12报道了不同浓度的布比卡因对 PR、QRS、QT 间期的作用强度不 同，QRS 和 QT 间期比PR 间期更易受到布比卡因浓度变化的影响。这可以解释 当使用脂肪乳剂治疗布比卡因心脏抑制时，首先发生变化的是 QRS 和 QT 间期， 而PR 间期的影响不明显。 总之，本实验为脂肪乳剂治疗布比卡因心脏抑制提供心 电生理方面的理论支持， (未 也提示布比卡因引起的心脏毒性早期或心脏受抑制 停搏)情况也是脂肪乳剂治疗的适应证。 【参考文献】 1WeinbergGLVadeBoncouerTRamarajuGAetal.Pre-treatmentorresuscitationwithalipidinfusionshiftsthedose-responsetobupivacaine-inducedasystoleinratsJ.Anesthesiology1998884:1071-1075. 2WeinbergGLRipperRMurphyPetal.LipidinfusionacceleratesremovalofbupivacaineandrecoveryfrombupivacainetoxicityintheisolatedratheartJ.RegAnesthPainMed2006314:296-303. 3刘乐陈莺徐旭仲等.脂肪乳剂对布比卡因诱导的离体大鼠心脏停搏的复苏作用J. 温州医学院学报2009391:31-34. 4WeinbergGRipperRFeinsteinDLetal.Lipidemulsioninfusionrescuesdogsfrombupivacaine-inducedcardiactoxicityJ.RegAnesthPainMed2003283:198-202. 5WeinbergGLDiGregorioGRipperRetal.ResuscitationwithlipidversusepinephrineinaratmodelofbupivacaineoverdoseJ.Anesthesiology20081085:907-913. 6RosenblattMAAbelMFischerGWetal.Successfuluseofa20lipidemulsiontoresuscitateapatientafterapre-sumedbupivacaine-relatedcardiacarrestJ.Anesthesiology20061051:217-218. 7LitzRJRoesselTHellerARetal.ReversalofcentralnervoussystemandcardiactoxicityafterlocalanestheticintoxicationbylipidemulsioninjectionJ.AnesthAnalg20081065:1575-1577. 8WarrenJAThomaRBGeorgescuAetal.Intravenouslipidinfusioninthesuccessfulresuscitationoflocalanesthetic-inducedcardiovascularcollapseaftersupraclavicularbrachialplexusblockJ.AnesthAnalg20081065:1578-1580. 9ClarksonCWHondeghemLM.Mechanismforbupivacainedepressionofcardiacconduction:fastblockofsodiumchan-nelsduringtheactionpotentialwithslowrecoveryfromblockduringdiastoleJ.Anesthesiology1985624:396-405. 10CastleNA.BupivacaineinhibitsthetransientoutwardKcurrentbutnottheinwardrectifierinratventricularmyocytesJ.JPharmacolExpTher19902553:1038-1046. 11吴辉李立环陈雷等. 罗哌卡因和布比卡因对豚鼠心室肌细胞 L-型钙电流的影响J.中华麻醉学杂志 2005253:201-204. 12BlockACovinoBG.EffectoflocalanestheticagentsoncardiacconductionandcontractilityJ.RegAnesthPainMed198162:55-61.