阿奇霉素微丸胶囊制备工艺研究

阿奇霉素微丸胶囊制备工艺研究 阿奇霉素微丸胶囊制备工艺研究 丁强,李从岩,严洪兵.,刘栋(1.杭l中肽生化有限公司,杭州市310018;2.吉林大学再 生医学科学研 究所,长春市130021;3.杭州盛友医药技术有限公司,杭州市310012;4.杭,l泰格医药 有限公司,杭州市 310012) 中图分类号TQ460.6;R978.15文献标识码A文章编号1001—0408(2007)28, 2200,02 摘要目的:制备阿奇霉素微丸用于填充胶囊. 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 :采用流化床侧喷法制备阿奇霉 素微丸,并通过正交试验确定其最佳工艺条 件.结果:微丸最佳制备工艺为供液流速15r?min,引风风量25Hz,转盘速度25r?min, 根据最佳工艺制备的样品休止角,堆 密度和含量均符合相关要求.结论:所制阿奇霉素微丸可用于填充胶囊. 关键词阿奇霉素;胶囊;微丸;正交 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 ;制备 PreparationofAzithromcinPelletsCapsule DINGQiang(HangzhouZhongtaiBiochemistryCo.Ltd.,Hangzhou310018,China) LICongyan(InstituteofFrontierMedicalScienceofJilinUniversity,Changchun130021,China) YANHongbing(HangzhouShengyouPharmaceuticalTechnologyCo.Ltd.,Hangzhou310012,China) LIUDong(HangzhouTaigePharmaceuticalCo.Ltd.,Hangzhou310012,China) ABSTRACTOBJECTIVE:ToprepareazithromcinpellettObefilledincapsule.METHODS:Thepalletsweremadeby fluidizedbedsidespraymethod,andthepreparingtechniquewasoptimizedbyorthogonaltest.RESULTS:Theoptimum technicalconditionswereasfollows:thefrequencyofturntablewas25Hz,theflowrateoffeed liquidwas15r?minandthe rotatespeedwas25r'min.Thesamplepalletspreparedinthisoptimumconditionwereupthest andardsinangleofre— sponse,bulkdensity.andcontents.CONCLUSION:Thepreparedpelletscanbeusedtofi11c a1)sules. KEYWoRDSAzithromcin;Capsule:Pellets;Orhogonaldesign:Preparation 阿奇霉素(Azithromcin,AZM)是一种氮环内酯类抗生素, 对酸稳定,半衰期长.有较高的生物利用度;其进入体内后感染 部位组织及细胞内浓度相对较高,能抑制多种革兰阳性球菌, 支原体,衣原体及嗜肺军团菌,尤其是对一些重要的革兰阴性 杆菌如流感嗜血杆菌等也具有良好的抗菌活性,弥补了大环内 酯类药物对嗜血杆菌作用差的不足….因此,AZM用来治疗呼 吸道感染,皮肤软组织感染及泌尿生殖系统感染均能取得很好 的临床疗效,且只需每天给药1次,对于性传播感染疾病只需 单次1g给药即可.可见,该药具有服用方便,疗程短,疗效肯定 等优点,再因具备了理想的抗生素条件,对青霉素过敏及儿科 患者更具有实际意义Io AZM目前已有的剂型包括片剂,胶囊,分散片,颗粒,干 混悬剂,糖浆等.其中,AZM胶囊制备工艺多为颗粒或粉末填 充,而采用微丸技术制备工艺填充胶囊,则具备以下独特的优 点l:(1)外观光洁,粒度一致;(2)球形微丸表面积小,贮存时 受湿,热,空气的影响最小,因而贮存稳定性好,能保证产品质 量稳定;(3)微丸崩解溶化性优,疗效发挥快;(4)微丸在胃肠道 分布面积大,生物利用度高,刺激性小;(5)受消化道输送食物 节律影响小;(6)微丸流动性好,大小均匀,易于填充.因此,笔 者通过对多功能制粒包衣机制备微丸的各项技术参数的探索, 得到了AZM微丸胶囊制备的最佳工艺. 1材料 DL3—5型多功能制粒包衣机(重庆精工制药机械有限责 任公司). ?工程师,硕士研究生.研究方向:制药工程.电话:0571— 87637118—8612.E,mail:dingqlx@163.com 2200?ChinaPharmacy2007Vo1.18No.28 AZM(批号:030421,北京太洋药业有限公闭);药用微丸 丸芯(批号:050611,重庆精工药业有限公州);聚维酮(型号为 K30,批号:SFJ200545,国际特品(香港)有限公司);羟丙基甲基 纤维素(HPMC,黏度为50cps,批:050115,浙江湖州展望药 业有限公司). 2方法与结果 2.1制备 将预先制好的母丸作离心运转,使母丸均匀滚动,喷入润 湿剂润湿母丸,滚动母丸的内聚力和结合力使粉料包敷上母 丸,丸径增大,反复多次,直至微丸粒径达到要求.微丸用量为 lkg,AZM用量为4kg,取粒径范嗣彳E18,24}]之间的微丸用 于填充. 2.2处方筛选 2.2.1溶剂的选择.AZM易溶于乙醇,故选其为溶剂. 2.2.2黏合剂的筛选.比较了聚维酮和HPM(,作为黏合剂 后的k药效果,结果显示二者均.fR是,考虑到溶解HPMC 的乙醇浓度为70%左右.而溶解聚维酮的乙醇浓度可以达到 95%,为缩短作业时间,提高工效,经试制并比较评价黏合剂对 制备后微丸圆整度,硬度及主药释放情况和对含毽检测的影响 后,最终确定采用10%聚维酮乙醇溶液作为本品的黏合剂. 2.2.3多功能制粒包农机工艺参数的确定.按处方量称取 AZM,并按处方量配制10%聚维酮乙醇溶液AZM搅拌混 合制成均匀混悬液.称取处方量的药用丸芯置于流化床中侧喷 ,流量,转盘 上药(过程参数包括进风温度,引风风肇,雾化压力 速度等),所得微丸经顶喷50V烘于lh(进风温度50?,引风风 量18,32Hz);取出微丸,筛取18,24目微丸,检验. 中国药房2007年第18卷第28期 经前期初步试验结果表明,有许多过程参数对微丸制备结 果产生影响,其中有些参数影响较大,有些影响较小,笔者在此 选择影响较大且生产中容易控制的过程参数进行试验,将影响 较小的过程参数固定,即雾化压力为3bar,优化转盘速度(r? 响因 rain.),供液流速(r?rain)和引风风量(Hz)为主要影 素,按L(3)表进行试验具体试验因素水平与正交设计 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 见表1,表2, 表1因素水平表 Tab1Levelsoffactors 表2正交设计试验 Tab2Orthogonalexperimentaldesign 试验号Alj(,n堆密度休止角综合评价 8488.22 5590.61 0096.55 718.33 79 79 81 98 0.5941.68109 0.6133991.48 0.7()34596.97 0.6()36.187.82 0.6631.598.70 06933.997.12 0.6532.995.77 05840381.66 07136.195.57 2.2.4质量评价.?堆密度的测定:称微丸60g(G)置于 100mL量简中,振拍至体积不再减少为止,读出实际体积(), 计算堆密度.堆密度=G/V(g?cm).?休止角的测定:采 用固定漏斗法,即将漏斗固定在适宜高度(H),微丸置于漏斗中, 使自然流下成堆,至圆锥体的顶端刚好接触到漏斗出口时为 止,测定圆锥底面的半径(r),计算休止角:(arctg(H)).?含 药量和标示百分含量的测定:取微丸,研细,精密称取适量(约 相当于AZM0.25g),加乙醇适量(每2mg约加乙醇1mL)使 AZM溶解,再加灭菌水定量制成每1mL中约含1000单位的溶 液,静置,取上清液,按抗生素微生物检定法恻定.AZM1000 单位相当于lmg的c.8卜IN按处方量比例计算AZM含 药量,应在80%以上(按工艺验证实际上.药量得);按《中国药典》 规定计算方法及按产品规格(0.25g)计算标示量百分含量. 2.3结果 2.3.1正交试验结果试验用堆密度和休止角2个指标来评 价微丸丸芯工艺质量,其中堆密度值越高越好,休止角值越低 越好.为方便工艺考察,将上述2项指标分别赋予加权值50, 50,堆密度和休止角的最小测定值规定为50,即相关方程为 Di=Yi/Yl1_×50+Y'…/Y'i×50【(Di:评分数值,Yi:堆密 度实际测定值,Y…:堆密度实际测定值中的最大值,Y'…:休 止角测定中的最小值,Y'i:休止角的实际测定值). 根据表2结果可知,影响程度因素B>c>A,即供液流速 和引风风量的影响比较大.因此,最佳工艺为A_iCz,即供液 流速15r?rain,,引风风量25Hz,转盘速度25r'mini. 2.3.2样品含药量测定结果对9批按照最佳工艺生产出的 样品进行检测,结果含药量分别为70.8%,70.5%,71.0%,' 71.2%,70.6%,70.7%,71.1%,71.0%,70.8%,韦示不百分含 中国药房2007年第18卷第28期 量分别为99.6%,96.8%,97.9%,99.9%,96.8%,97.8%, 96.4%,98-8%,98.6%.由此可知,2项指标测定结果均符合 内控质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 规定:含药量>70%;标示百分含量在95.0, 105.0%之间. 2.3.3溶出度测定.按溶出度测定方法测定上述9批样品 的溶出度:以pH6.0磷酸盐缓冲液(取0.Imo[?L磷酸氢二 钠溶液6000mL为溶剂,加盐酸约40mL,调节pH值至6.0? 0.05,再加入胰酶0.6g,溶解后混匀)900mL为溶出介质,转速 为100r?min,依法操作,经45min时,取溶液适量,滤过,取 续滤液适量,用溶出介质定量稀释成每1mL中约含AZM 55g的溶液;另取内容物,混匀,精密称取适量(相当于平均装 量)与1粒空囊壳置于同一容量瓶中,按标示量加入乙醇(每 2mg约加乙醇lmL)及溶出介质适量,振摇30min或超声 10min使AZM溶解,再加溶出介质定量制成每1mL中约含 AZM55g的溶液,滤过,取续滤液作为对照溶液.精密量取上 述2种溶液各5mL,分别置于具塞试管中,精密加入硫酸溶液 (75—100)5mL,混匀,放置30min,冷却至室温,按《中国药典》 方法计算每粒的溶出度.结果,分别为95.2%,90.5%, 92.0%,90.8%,94.6%,95.7%,94.1%,95.0%,93.8%. 由上述结果可知,以优选工艺,主要的处方组成和物料配 比生产样品,其最终产品含药量和含量,溶出度指标等检测评 价,基本上町以控制并不受制备条件和制备后物理指标差异等 的影响,均能较好地溶出释放并排除检测方法学上的干扰等. 3讨论 笔者采用多功能制粒包衣机制备微丸,其制备全过程在密 闭环境中进行,边润湿母丸边供粉,产尘少,利于劳动保护及避 免了人对药品的污染,同时也降低了操作人员的劳动强度;多 功能制粒包衣机转速快,转子离心力大,制得的微丸结实,圆整 度好,光洁,操作过程中不断有洁净风鼓入,使湿微丸得到预干 燥,既缩短了真空干燥的时间,又大大减少了干燥过程中产生 的细粉量,还消灭了结块现象.另外,多功能制粒包衣机制备的 干微丸堆密度大,保存稳定性好;休止角小,流动性好;填充装 量差异小,剂量更准确.经过生产实践,证明多功能制粒包衣机 制备微丸在保证微丸质量的同时,既降低成本,缩短生产周期, 又提高效率】.另经稳定性考察研究(另文发表),结果表明本 品质量稳定,胶囊填充装量差异小,可用于胶囊填充. 本结果专指使用本文所述DL3—5型多功能制粒包衣机 时,在额定和接近批量时适用的参数,使用其他型号设备需要 适当调整并重新试验确认. 参考文献 [1】颜鲁青,刘爱玲.氟罗沙星与阿奇霉素治疗非淋菌性尿道 (宫颈)炎的成本一效果 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 [J】.中国药房,2007,18(2):91. 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