鞘内注射腺苷A1受体激动剂对吗啡和可乐定镇痛作用的影响

鞘内注射腺苷A1受体激动剂对吗啡和可乐定镇痛作用的影响 鞘内注射腺苷A1受体激动剂对吗啡和可乐 定镇痛作用的影响 688主堂蓥查Q生笙鲞塑ChinJAnesthe.iol,AugLl8t2006,V.126,N..8 鞘内注射腺苷A受体激动剂对吗啡和 可乐定镇痛作用的影响 冯春生麻海春岳云张永谦王云 ? 疼痛诊疗与研究? 【摘要】目的观察鞘内注射腺苷A.受体激动剂苯基异丙基腺苷(R—PIA)对吗啡和可乐定镇痛 作用的影响.方法健康雄性sD大鼠,鼠龄8,10周,体重250,300g,鞘内置管成功的85只大鼠随 机分为17组,每组5只,对照组,R—PIA04组,R—PIA08组,R—P1A1.0组,茶碱组,吗啡2.0组,吗啡5.0 组,可乐定20组,可乐定15.0组,R-PIA+吗啡2.0组,R—PIA+吗啡5.0组,R—PIA+可乐定2.0组,R— PIA+可乐定15.0组,可乐定+吗啡组均鞘内注射生理盐水,15rain后分别注射生理盐水,R.PIA04 R—PIA0.8g,R—PIA1.0g,茶碱50g,吗啡2.0g,吗啡50/zg,可乐定2.0g,可乐定15.0g,R— PIA04g+吗啡2.0髂,R—PIAO.4Pg+吗啡50g,R—PIA0.4g+可乐定20g,RPIA0.4g+可乐 定15.0可乐定2.0g+吗啡20g;RPIA+吗啡+茶碱组,R—PIA+可乐定+茶碱组,可乐定+吗 啡+茶碱组鞘内注射茶碱50g,15rain后分别注射R.PIA0.4g+吗啡50g,R—PIA0.4g+可乐定 150g,可乐定20g+吗啡2.0g,每次给药容积均为10l.注药后5,10,20,30,40,60rain时 测定 大鼠热辐射甩尾反应潜伏期(TFL),用最大效应百分比(MPE)[(注药后TFL—TFL 的基础值)/(100一 TFL的基础值)×100%]MATCH_ word word文档格式规范word作业纸小票打印word模板word简历模板免费word简历 _1713907831069_2镇痛效果.结果高剂量R—PIA,吗啡,可乐定可升高 MPE,R.PIA可增强 吗啡,可乐定的镇痛作用,可被茶碱完全阻断,吗啡可增强可乐定的镇痛作用,可被 茶碱部分阻断;可 乐定可增强吗啡的镇痛作用.结论大鼠鞘内注射R—PIA可增强吗啡和可乐定的 镇痛作用,其机制 可能与活化脊髓内腺苷受体有关. 【关键词】腺苷;吗啡;可乐定;蛛网膜下腔;镇痛 AnalgesiceffectofadenosineAlreceptoragonistinjectedintothebrainstemmedialpontinereticular formationinratsFENGChun-sheng,MAHal-chun,YUEYun,eta1.DepartmentofAnesthesiology, BeijingChaoyangHospitalAffiliateofCapitalUniversityofMedicalSciences,Beijing100020,China 【Abstract】 Objectiverr0investigatetheanalgesiceffectofadenosineA1receptoragonistR(一)一N6一 (2一 phenyl-isopropy1)一adenosine(R— P1A)injectedintothebrainstemmedialpontinereticularformation(mPRF)and theundeflyingmechanism.MethodsSixtymaleSDratsaged8-10weeksweighing250— 300gwereusedinthis study.Theanimalswereanesthetizedwithintraperitoneal10%chloralhydrate300mg.kg,. A24一gaugestainless steelcannulawasinsertedintomPRFononesideusingastereotaxicapparatus.Oneweekaftercannulationthe animalswererandomlydividedinto12groups(=5each):groupIcontrolreceivednormalsaline(NS)0.3l; group?,?,1VreceivedR—PIA0.5,1.0and2.0ginNS0.3Irespectively;groupVtheophylline(ai[1 adenosinereceptorantagonist)5.0g;group?8-cyclopentyl一1,3-dipropylxanthine(DPCPX,anadenosineAI receptorantagonist)1.0g;group?gliben—clamide(anATP-sensitivek+channelblocker)5.0g;group? 4-aminopyridine(4-AP,avoltagedependentK一channelblocker)5.0g;group?theophylline5.0g+R—PIA 2.0ktg;groupXDPCPX1.0g+R—PIA2.0g;group?glibenclamide5.0g+R-PIA2.0gandgroup?4- AP5.0+R-PIA2.0ktg.AllthedrugsinjectedintomPRFwerein0.3lofNS.Ingroup?一?R—PIA2.0 wasadministered15minafterpretreatmentwiththeophylline,DPCPX,glibenclamideor4- AP.Analgesiawas determinedusingthetail—flicklatency(TFL)(thetimebetweentheonsetoftheradiantheatstimulusandvoluntauI tailwithdrawa1)at5.15,30,45,60and90minafterR—PIAinjectionintomPRF.Maximalpossibleeffect (MPE)wascalculated.MPE(I下Lafterdrug—baselineTFL)/(10.0一baselineTFL)x100%.ResultsR一 作者单位:100020首都医科大学附属北京朝阳医院麻醉科[冯春生(现在吉林大学白求恩医学部附属第一医 院麻醉科),岳云,张永谦,王云];吉林大学白求恩医学部附属第一医院麻醉科(麻海春) 中华麻醉学杂志2006年8月第26卷第8坦C—hinJAnes—thesiol,Augu—st—2006,Vol26,No.8 PIA0.5-2.0ginjectedintomPRFproducedsignificantanalgesiainadose—dependentmanner.Pretreatmentwith theophyllineorDPCPXcompletelyreversedtheanalgesiceffectofR—PIAwhilepretreatmentwithglibenclamideor 4一APonlypartiallyreversedtheanalgesiceffectofR—PIA.ConclusionR—PIAinjectedintomPRFproduces analgesiathroughactivationofbothATP-sensitiveandvohage—dependentK一channelinmPRF. 【Keywords】Adenosine;Morphine;Clonidine;Subarachnoidspace;Analgesia 椎管内注射吗啡和可乐定是治疗慢性疼痛的有 效方法,但长期,大量应用吗啡可产生耐受性,呼吸 抑制,大剂量应用可乐定可产生过度镇静和低血压 等不良反应.如何减少吗啡及可乐定的用量及增强 其镇痛作用,一直是临床研究的热点.腺苷是一种 重要的抑制性神经递质,主要参与镇静,睡眠和镇痛 作用.中枢神经系统存在大量的腺苷受体,并且 以A,受体为主.有研究发现大鼠脑室内注射镇 痛剂量的阿片受体激动剂吗啡和一内啡肽能够促 进脊髓内腺苷释放,激活腺苷受体b.有研究表明 脊髓内?肾上腺素能受体激动剂可乐定的镇痛作 用也与脊髓内腺苷受体有关.外周神经末梢腺苷 A.受体,阿片受体和肾上腺素能受体兴奋产生 的镇痛作用能够互相协同增强.但脊髓内腺苷受 体活化对它们的镇痛作用有何影响尚无定论.本研 究拟观察鞘内注射腺苷A,受体激动剂苯基异丙基 腺苷(R—PIA)对吗啡和可乐定镇痛作用的影响. 材料与方法 健康雄性SD大鼠,鼠龄8,10周,体重250, 300g. 药品和试剂R—PIA(批号254—028.5),腺苷受 体阻断剂茶碱(批号243—026—4),盐酸可乐定(批号 231-019—9)(Sigma公司,美国);盐酸吗啡注射液(批 号020312,沈阳第一制药厂).其中R—PIA先用10% 二甲基亚砜溶解后,再用生理盐水稀释,其它药物直 接用生理盐水溶解稀释. 按照参考文献[1]的方法鞘内置管,大鼠腹腔注 射10%水合氯醛300mg/kg麻醉后置于固定仪上, 在枕骨大孔的位置正中线皮肤切口,分离肌肉,刺破 硬膜和蛛网膜见脑脊液溢出,将PE一10导管(Becton— Dickenson公司,美国)置入蛛网膜下腔,深约8.5 cm,其尖端相当于水平,导管的另一端经皮下隧 道固定在颈部.蛛网膜下腔注射2%利多卡因10 l,给药后大鼠出现明显的腰麻症状,则表明导管位 置正确.置管后大鼠恢复一周,选用无感染,无运动 功能障碍者用于实验.最后一次测定痛阈后,经导 管注射2.5%溴酚蓝10l染色后,处死大鼠,解剖 689 椎管,确认染料在椎管内的扩散范围(蓝染的范围为 T... ..,s?,表明蛛网膜下腔PE一10导管成功置入到 L水平),导管位置不在蛛网膜下腔者剔除. 实验分组置管成功的85只大鼠随机分为17 组,每组5只,分别鞘内注射不同的药物,每次给药 容积均为10l:对照组,R.PIA0.4组,R—PIA0.8组, R.PIA1.0组,茶碱组,吗啡2.0组,吗啡5.0组,可乐 定2.0组,可乐定15.0组,R—PIA+吗啡2.0组, R.PIA+吗啡5.0组,R—PIA+可乐定2.0组,R—PIA+ 可乐定15.0组,可乐定+吗啡组均鞘内注射生理盐 水,15min分别注射生理盐水,R—PIA0.4/zg,R—PIA 0.8g,R—PIA1.0/zg,茶碱50g,吗啡2.0/zg,吗啡 5.0/zg,可乐定2.0g,可乐定15.0/zg,R—PIA0.4g +吗吲}2.0g,R—PIA0.4/*g+吗叫}5.0/*g,R—PIA 0.4/*g+可乐定2.0/*g,R—PIA0.4/*g+可乐定15.0 g,可乐定2.0+吗啡2.0;R—PIA+吗啡+茶碱 组,R—PIA+可乐定+茶碱组,可乐定+吗啡+茶碱 组鞘内注射予茶碱50/zg,15min后分别注射R— PIA0.4g+吗啡5.0g,R—PIA0.4+可乐定15.0 g,可乐定2.0g+吗啡2.0g. 分别于末次给药后5,10,20,30,40,60rain测定 大鼠热辐射甩尾反应潜伏期(TFL),将高强度光束 照射到鼠尾背部,从开始照射到大鼠产生甩尾反应 的时间为TFL.为防止组织损伤,分别照射鼠尾的 中三分之一不同部位,如果光照时间到达10.0S时, 大鼠仍不甩尾,则停止照射,这时TFL记作10.0s, 连续测定3次,每次间隔30S,取其平均值.用最大 效应百分比(MPE)评价镇痛效果,MPE=(注药后 TFL—TFL的基础值)/(10.0一TFL的基础值)× 100%. 用SAS6.12统计软件进行统计学分析,计量资 料以均数? 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 差(士S)表示,组问比较采用单因 素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义. 结果 高剂量R—PIA,吗啡,可乐定升高MPE,R—PIA可 增强吗啡,可乐定的镇痛作用,且与剂量有关,可被 茶碱完全阻断,吗啡可增强可乐定的镇痛作用,可被 690生堡堂盘查2006年8月第26卷第8期ChinJAnesthesi01,Aust2006,Vol26,N0.8 表1各组注药后不同时间(min)MPE的比较(%,n=5,?) 与对照组比较,P<0.05与吗啡2.0组比较,P<0.05与吗啡5.0组比较,P<0.05 与可乐定2.0组比较,P<0.05与可乐定 15.0组比较,'P<0.05与吗啡+可乐定组比较,P<O.05 茶碱部分阻断,可乐定可增强吗啡的镇痛作用,见 表1. 讨论 本研究中实验结束后解剖学检查证明导管位于 蛛网膜下腔内,保障鞘内给药部位的准确性,结果表 明,鞘内注射腺苷A.受体激动剂R—PIA有镇痛作 用,且与剂量有关,提示脊髓内腺苷A.受体参与疼 痛信号传导. 本研究结果表明,鞘内注射无镇痛作用的R.PIA 可增强吗啡,可乐定的镇痛作用,且能被腺苷受体拮 抗剂茶碱部分阻断,脊髓内R.PIA增强吗啡和可乐 定的镇痛作用机制复杂,可能涉及不同的因素.腺 苷A受体,阿片受体和a.肾上腺素能受体的镇 痛作用有共同的作用机制,都与G蛋白有关,这些 受体兴奋后,与G蛋白耦联,抑制腺苷酸环化酶的 活性,抑制ca内流,抑制神经冲动,从而产生镇痛 作用.鞘内注射腺苷能够增加脊髓内肚受体的密 度,促进脊髓内去甲肾上腺素的释放].鞘内注 射吗啡减轻神经损伤引起的异常性疼痛的机制与活 化脊髓内腺苷A.受体有关.Han等发现脊髓 内腺苷系统能够介导刺激蓝斑核引起的脊髓水平的 抗伤害作用.Yang等?..报道:肾髓内去甲肾上腺素 的镇痛作用也与脊髓内腺苷释放有关.而茶碱能够 阻断吗啡和可乐定的协同镇痛作用,进一步证明脊 髓内腺苷能神经兴奋在其镇痛中的重要作用. 本研究结果表明,蛛网膜下腔注射无镇痛作用 的可乐定可增强吗啡镇痛作用,表明蛛网膜下腔注 射吗啡和可乐定具有协同镇痛作用,这同时也说明 蛛网膜下腔注射吗啡,可乐定镇痛作用机制不仅与 其活化脊髓内受体和a肾上腺素能受体有关,而 且还可能存在一共同的作用途径,有待进一步探讨. 综上所述,大鼠鞘内注射R.PIA可增强吗啡和 可乐定的镇痛作用,可能与活化脊髓内腺苷受体有 关. 参考文献 1MaHC,WangYF,FengCS,eta1.EffectsofadenosineagonistR— phenylisopropyl-adenosineonhalothaneanesthesiaandantinociceptionin rats.ActaPhalTrlaCO1Sin.2005.26:181—185. 2GeigerJD,LabellaFS,NagyjI.Chm'acterizationandlocalizationof adenosinereceptorsinratspinalcord.JNeurosci,1984,2:1230—1241. 3SuhHW,SongDK,KimYH.Differentialeffectsofadenosinereceptor antagonistsinjectedintrathecallyonantinociceptioninducedbymorphine andbeta—endorphinadministeredintracerebroventricularlyinthemouse. Neuropeptides,1997,31:339—344. 中华麻醉学杂志2006年8月第2鲞筮塑』!坐!壁!!!: 4ChiarlAI,EisenachJC.1ntrathecaladenosine:interactionswithspinal clonidineandneostigmineinratmodelsofacutenociceptionand postoperativehypersensitivity.Anesthesiology,1999,90:1413—1421- 5AleyKO,LevineJD.Multiplereceptorsinvolvedinperipheralalpha2, ,andAlantinociception,tolerance,andwithdrawa1JNeurosci, 1997,17:735.744. 6BorghiV,PrzewlockaB,LabuzD,eta1.Formalin—inducedpainand mu—opioidreceptordensi~inbrainandspinalcordaremodulatedbyAI andA2adenosineagonistsinmice.BrainRes,2002,956:339—348. 7GomesJA,LiX,PanHL,etal,lntrathecaladeno~neinteractswitha spinalnoradrenergicsystemtoproduceantinociceptioninnerve—i~uried rats.Anesthesiology,1999,91:1072?1079. 8ZhangY,ConklinDR,LiX,eta1.Intrathecalmorphinereducesallo一 69l dyniaafterperipheralnerveinjuryinratsviaactivationofaspinalAl adenosinereceptor.Anesthesiology,2005,102;416?420. 9HanBF,ZhangC,QiJS,eta1.ATP?sensitivepotassiumchannelsand endogenousadenosineareinvolvedinspinalantinociceptionproducedby locuscoeruleusstimulation.ActaPhysiologicaSinica,2002,54:139— 144. 10YangS,LiuR,QiaoJ,eta1.Adenosinemediatesspinal norepinephrine-producedantinociceptionasrevealedbynociceptive dischargesinparafascicularneuronsinrats.BrainRes,1998,798:320— 324. (收稿日期:2005.08.01) (本文编辑:刘玉华) 第二届舒芬尼?有奖征文活动通知 ? 消息? 舒芬尼(舒芬太尼)是强效的阿片类麻醉镇痛药,2003年由中美合资协和药业有限 公司正式引进中国.于2004年l2月 至2006年3月期间,《中华麻醉学杂志》编委会与协和药业有限公司,举办了第一 届舒芬尼?有奖征文,征文活动极大地推动 了舒芬太尼在麻醉的诱导,维持及术后镇痛,分娩镇痛等方面的应用,对国内麻醉 学术产生了积极的影响,为了进一步推动舒 芬太尼的学术发展,《中华麻醉学杂志》编委会与协和药业有限公司拟联合举办 第二届舒芬尼有奖征文活动. 一 , 征文内容 1.舒芬尼的基础研究; 2.舒芬尼在静脉麻醉中的应用与研究; 3.舒芬尼在癌痛镇痛中的应用与研究; 4.舒芬尼在椎管麻醉中的应用与研究. 二,征文要求 1. 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 类型包括实验研究,临床研究,病例报告,经验总结,但不包括文献综述和译文; 2.实验研究和临床研究要求研究设计科学合理,数据真实可靠,统计方法正确, 资料 新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单 齐全; 3.其他类型文章的要求请参阅《中华麻醉学杂志》的稿约; 4.文章在投稿前未曾公开发表过; 5.投稿可以采用打印稿,也可以提供word文档格式的软盘,或通过E.mail提供; 6.来稿请注明作者姓名,单位,职称,邮编,联系电话;来稿一律不退,请作者自行保留底稿. 三,投稿截止日期:2007年6月30日,以当地邮戳为准,征文邮寄地址:北京市朝阳区光华路8号光华大厦B座6层协 和药业有限公司市场部舒芬尼征文活动小组收(请在信封上注明"征文"字样)邮编:100026电话:65817059/65817060/ 65818355/65818356转市场部E.mail:shichangbu@pumc.pharm.corn.cn 四,征文评选:在2007年9月由《中华麻醉学杂志》编委会组织专家评审组召开评审会议,按照"公平,公正,公开"的原则 评出各类奖项,获奖名单将在《中华麻醉学杂志》上公布. 五,奖项 1.一等奖3名:各赞助论文科研经费$10000元; 2.二等奖6名:各赞助论文科研经费$5000元; 3.三等奖9名:各赞助论文科研经费$2000元; 4.优秀论文奖50名:各赠阅2008年全年《中华麻醉学杂志》1份;获奖人员将获得证书,优秀论文将汇编成集并推荐在国 内相关医学杂志上发表. 六,颁奖地点及日期待定. 第二届舒芬尼@有奖征文组委会 2006.08