血管内皮生长因子在睾丸生殖细胞肿瘤中的表达_7786

血管内皮生长因子在睾丸生殖细胞肿瘤中的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达_7786 血管内皮生长因子在睾丸生殖细胞肿瘤中的表达 作者：罗小敏 杨嗣星 王玲珑 【摘要】 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）表达及微血管计数与 睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）临床病理特征的关系。方法 42例睾丸生殖细胞肿瘤和10例对照（无肿瘤浸润的去势睾丸组织）标本取自武汉大 学人民医院病理科。应用免疫组化方法检测标本中血管内皮生长因子的 表达及微血管计数（MVC），HE染色显示脉管（血管或淋巴管）浸润。 结果 肿瘤组VEGF阳性表达率及MVC均显著高于对照组。VEGF表达在各病理类型组间无显著差别（P>0.05）；随临床分期的进展VEGF表达增强（P<0.001）。III期肿瘤的MVC分别显著高于I、II期。VEGF表达与MVC之间呈较强正相关（r=0.675）。脉管浸润率随临床分期的增 加而增加。但多因素分析显示仅VEGF表达与临床分期相关。结论 血管生成与TGCT的转移相关。VEGF在调节TGCT的血管生成及促进TGCT的临床进展方面可能发挥着重要作用，VEGF可作为反映TGCT生物学行为的客观指标。 【关键词】 睾丸肿瘤;血管内皮生长因子;血管新生 The Expression of Vascular Endothelial Growth Factor in Testicular Germ Cell Tumors Key words：Testicular germ cell tumors；Vascular endothelial growth factor；Microvessel counts 睾丸肿瘤是20～35岁男性最常见的实体瘤。新生血管的形成是实 体瘤发生发展的重要因素，血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知作用最强的促血管生成因子，其高表达在肿瘤的血管生成中起到了关键性作 用。我们研究了睾丸生殖细胞肿瘤中VEGF的表达和微血管计数情况， 现将结果 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 如下。 1 资料与方法 1.1 研究对象 42例临床资料完整且经病理诊断证实的TGCT石蜡包埋标本以及10例去势（无肿瘤浸润）睾丸组织标本取自武汉大学人民医院病理科。肿 瘤标本按病理类型分：精原细胞瘤19例、非精原细胞瘤23例（畸胎瘤9例、卵黄囊瘤8例、胚胎癌6例）；按临床分期分：I期20例、II期13例、III期9例。患者年龄5～63岁，平均32.7岁。 1.2 方法 每个蜡块取4μm厚连续切片作免疫组化染色及HE染色。免疫组化 SP法），设阴、阳性对照，阳性对照片购自武汉亚法生物有限公司，PBS液代替一抗作阴性对照。免疫组化染色检测肿瘤组织VEGF表达和微血管情况。HE染色显示脉管浸润情况。 1.3 结果判定 1.3.1 VEGF阳性染色判定 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 细胞浆和/或细胞膜被染成棕黄色或棕褐色的肿瘤细胞或内皮细胞 判断为VEGF染色阳性细胞，在光镜下随机选取三个高倍视野（× 400），计算出其阳性细胞百分率。 1.3.2 微血管计数方法 被染成棕黄色或棕褐色的单个的内皮细胞、内皮细胞团（或簇）计 为一个微血管。先在低倍（×40）光镜下选取新生血管密集的区域，再 在高倍光镜下随机选取三个视野对微血管进行计数，三个视野中的平均 值即为MVC。 1.3.3 脉管浸润标准 HE染色切片中肿瘤间质的血管或淋巴管内可见肿瘤细胞浸润为脉 管浸润阳性。 1.4 统计学方法 各组VEGF阳性细胞百分率以及MVC以?s表示，组间差别分别采 用单因素方差分析和q检验、χ2检验；对VEGF与MVC的相关性行直线相关与回归分析；各因素与临床分期的关系进行logistic多元回归分析；以P<0.05为差异显著性标准。 2 结果 2.1 VEGF在睾丸生殖细胞肿瘤中的表达 VEGF阳性染色主要定位于肿瘤细胞或内皮细胞的胞浆和/或细胞膜上，呈棕黄色或棕褐色。10例对照组织中2例阳性着色，占20%，这两例的阳性细胞百分率分别为4%、9%；42例TGCT中40例阳性着色，占95.2%，两者相比差异显著（P<0.001）。VEGF表达在TGCT四个病理类型组间无显著差异；随临床分期的增加，VEGF表达增强，各期之间两 两比较差异均有显著性（P<0.001），见表1。表1 VEGF表达与TGCT 临床病理特点的关系检测项病理类型临床分期SETEYAEMI期II期III期VEGF阳性细 注：SE：精原细胞瘤；TE：畸胎瘤；YA：卵黄囊瘤；EM：胚胎癌（下同），与I期比:?P<0.001；与I、II期比：*P<0.0012.2 睾丸生殖细胞肿瘤中微血管染色情况 微血管的内皮细胞被染成棕黄色或棕褐色。肿瘤间质中微血管较密 集，多数形态不规则。对照组睾丸组织中MVC为5.14?1.63，肿瘤组为15.02?5.32，肿瘤组MVC显著高于正常组（P<0.01）。四种病理类型组间微血管计数（MVC）无显著差异（P=0.11）；?期TGCT中MVC分别显著高于?、II期（P<0.05）；?期与?期之间MVC的差异无显著性（P>0.05），见表2。表2 MVC与TGCT临床病理特点的关系注：与 I、II期比，*P<0.052.3 睾丸生殖细胞肿瘤中VEGF表达与MVC的关系 对每例TGCT中的VEGF阳性细胞百分率和其对应的MVC的关系进行直线相关与回归分析，从散点图和回归直线图中可以看出：VEGF表达与MVC有较强的线性关系。相关系数r=0.675（t=5.783、P<0.001），见图1。图1 TGCT中VEGF表达与 MVC关系的散点图及回归直线 2.4 睾丸生殖细胞肿瘤中脉管浸润结果 应用HE染色显示TGCT的脉管浸润情况，I期肿瘤2例（2/20）阳性、II期8例（8/13）阳性、III期8例（8/9）阳性，两两比较，均 有显著性差异（P<0.01）。 2.5 各因素与TGCT临床分期的关系 由上可见，VEGF表达、MVC及脉管浸润均与TGCT的临床分期相关，对此三因素与临床分期的关系进行多元回归分析，结果仅VEGF阳 性细胞百分率与临床分期的相关性具有统计学意义（P=0.001）。 3 讨论 肿瘤的进展和转移依赖于新生血管的形成。肿瘤的微血管密度虽不 能完全区分新生血管与自身组织血管[1]，但仍可部分反映肿瘤诱导血 管形成的能力。关于TGCT中血管新生的研究相对较少。Olivarez等[2]检测了65例临床I期TGCT中微血管计数情况，结果发现13例微血管计数（MVC）大于30者，均为病理II期（隐匿性淋巴结转移），单 因素分析显示MVC可作为隐匿性淋巴结转移的预测指标。本研究显示， 肿瘤组MVC显著高于对照组，临床III期MVC分别显著高于I期和II期，提示血管生成与TGCT的临床进展有关。其机制可能在于：肿瘤通过瘤内微血管的形成从宿主获得氧及其他营养物质供应，不仅使缺氧诱 导的凋亡受阻，而且有助于肿瘤细胞的生长繁殖；此外，肿瘤组织还可 通过不成熟的血管向宿主输出大量恶性细胞，导致其不断生长和转移。 血管内皮生长因子（VEGF）又名血管通透因子，多种肿瘤细胞均可 合成与分泌VEGF。VEGF通过与内皮细胞膜上的受体FLT1、KDR结合，介导细胞内酪氨酸激酶磷酸化而发挥其多种生物学效应。 Viglietto等[3]认为VEGF是TGCT中主要的促血管生成因子，且畸胎 瘤中VEGF表达较精原细胞瘤高。我们研究发现TGCT中VEGF阳性细胞百分率显著高于对照组，且与MVC呈较强的线性关系，提示VEGF可能在TGCT血管生成过程中起着十分重要的作用，但各病理类型之间VEGF表达未见显著差异。本研究显示：随TGCT临床分期进展VEGF表达增强，提示VEGF高表达可能促进了TGCT的进展转移。Shweiki等[4]研究证实了局部低氧是肿瘤微环境内VEGF基因表达的主要诱因。根据这 一理论，我们推测在TGCT中，肿瘤细胞的强烈增殖在局部形成一个相 对缺氧的微环境，缺氧反过来促进VEGF的分泌，进而促使肿瘤血管生 成、微血管通透性增加，为肿瘤细胞进一步增殖提供基础，从而形成一 个恶性循环。 脉管（血管或淋巴管）浸润被认为是肿瘤易发生转移的重要特征之 一。本研究单因素分析结果显示，脉管浸润与TGCT临床分期相关，但 采用多因素分析时仅发现VEGF阳性细胞百分率与临床分期相关，由此 我们认为相对于脉管浸润和微血管计数，VEGF与TGCT进展转移的关系更加密切。VEGF不仅能通过旁分泌机制刺激肿瘤血管生成，而且还可 能通过自分泌直接调节肿瘤细胞增殖、分化和转移[5]。检测TGCT中 VEGF受体的表达情况，将有助于进一步明确VEGF在TGCT的血管生成、进展和转移中的作用机制。 【参考文献】 ［1］ Fox SB, Gatter KC, Bickell R, et al. Relationship of endothelial cell proliferation to tumor vascularity in human breast cancer［J］. Cancer Res, 1993, 53(18):41614163. [2] Olivarez D, Ulbright T, DeRiese W, et al. Neovascularization in clinical stage A testicular germ cell tumor: prediction of metastatic disease［J］. Cancer Res, 1994, 54(10):28002802. [3] Viglietto G, Romano A, Maglione D, et al. Neovascularization in human germ cell tumers correlates with a marked increase in the expression of vascular endothelial growth factor but not the placentaderived growth factor［J］. Oncogene, 1996, 13(3):577587. [4]Shweiki D, Itin A, Soffer D, et al. Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia initiated angiogenesis[J].Nature, 1992, 359(6398):843845. [5] Ferrer FA, Miller LJ, Lindquist R, et al. Expression of vascular endothelial growth factor receptors in human prostate cancer［J］.Urology, 1999, 54(3):567572. 声明：版权归原作者所有，如果侵犯了你的版权，请第一时间和我联 系，我将立刻做出处理！！！