中药血余炭作为血管栓塞剂的实验研究

中药血余炭作为血管栓塞剂的实验研究 中药血余炭作为血管栓塞剂的实验研究 ? 282? 文章编号:1007—8568(2006)04-0282~4 J.ofChineseMiclocirculationAug.2006.Vo1.10.No.4 中药血余炭作为血管栓塞剂的实验研究 戴洪修,周建雄,刘卫红,刘克勇,杨定才,赵小华,李达兵,汤和清,梅幸福,陈仁美 ? 实验研究? 【摘要】目的用动物实验的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ,观察中药血余炭作为末梢血管栓塞剂的效果,栓塞机理,安全 性及相关生物特性.方法将中药血余炭磨制成200,500/xm大小的颗粒,血余炭颗粒(CCP)均以生 理盐水加60%泛影葡胺混合.使用Seldinger方法穿刺右股动脉,经导管把血余炭注入到3只犬的左肾 动脉,超选栓塞肾脏部分末稍血管;并以PVA注入右肾动脉作对照.在栓塞术后第7,l4和56d分别 处死1,2和3号犬,取出双肾固定,制作病理标本.结果(1)3只犬均能耐受麻醉与血管造影和栓塞 术,行为状态在栓塞后7d内逐渐恢复正常.(2)组织学标本:在栓塞术后第7,14d,肉眼见肾脏缩小, 切面末梢血管内有栓塞剂;镜下见血余炭栓塞剂附着于血管壁,其周围血栓形成;血管壁炎性坏死;血 栓逐渐机化.栓塞术后第14d,炎性反应明显,并有少量出血.在栓塞术后第56d见肾脏明显缩小,有 大面积的缺血性梗死;镜下见血栓完全机化,栓塞组织呈缺血性梗死,有少量血管再通.CCP维持栓塞 的时间在8周以上,属中期栓塞剂.经栓塞术后第7,14和56d病理观察,血余炭栓塞 的病理过程为: 血余炭附着血管壁,诱发血栓形成,血栓机化,血管壁炎性坏死管腔闭塞,栓塞组织 缺血性梗死.结论 血余炭颗粒能有效地栓塞末稍血管,栓塞机理和效果与PVA相仿.炎性反应较 PVA重,在栓塞后两 周最为明显 【关键词】中药;血余炭;血管;栓塞;栓塞剂 中图分类号:R322,1文献标识码:A AnExperimentalStudyonCrinisCarbonisatusasaVascularEmbolizationAgent DAIHong—xiu,ZHOUJian—xiong,L1UWei— hong,eta1.Dept.ofRadwlogy,YichangCentralPeople'S Hospital,Yichang443003,China 【Abstract】 ObjectiveToevaluatetheeflqcacy,safetyandfeasibilityofCrinisCarbonisamsparticu— lates(CCP)asavascularembolizationagentbyanimalexeperiment.MethodsChinesemedicineCrinisCar- bonisatusWasmadeintoparticulateswithasize200to500/Zmindiameter.CCPsweredeliveredintoarterioles inleftkidneysofthreedomesticdogsthrough4FCobracatheterunderfluoroscopy.Meanwhile,PVA(Ivalon) particulateswereinjectedintovesselsintherightkidneysthroughthes8/necatheter.Asuperselectiverenal arteryembolizationWasperformedin3d0byusingthesetwomaterials.SixkidneysWelt'eremovedandpre- paredforpathologicalexamination.Histopathologicstudyof3dogsWasperformedatdifferentintervalsafter embolization(7th,14th,56thdays).Results3dogswerewelltoleratedinanestheticandendovascularpro— cedures.Onexaminationofthegrosskidneyspecimens,thrombosisoftherenalarteriolesWa snoted.During the8weeksafterembolization,aprogressive,markeddecreaseinrenalsizeoccurred.Histopathologicevalua- tionconfirmedsatisfactoryembolizationofperipheralarteries.Acuteorchronicinflammatorycellswereob- servedinseveralvesselscontainingCCPandPVAmicmparticles.TheocclusionofvesselsbyCCPlastedat leastfor8weekswhenalittlerecanalizationWasobservedinthetargettissue.Indisadvantage,CCPresulted ininflammationoralittleoffocalhemorrhagetosurroundingtissuesafterembolizationasgelfoamandPVAdid, 基金项目:本课题获湖北省重大科技成果.登记号EK050657 作者单位:443003湖北宜昌.三峡大学第一临床医学院放射科 (戴洪修,周建雄,刘卫红,汤和清,梅幸福):宜昌市中心人民医院放 射科(戴洪修.周建雄);宜昌市中医院(杨定才,陈仁美);宜昌市第 二人民医院(赵小华);宜昌市第三人民医院(李达兵);湖北省枝江 市人民医院(刘克勇) 第一作者简介:戴洪修(1959.).男,湖北省随州市人,硕士,主任 医师.主要研究方向为放射诊断和介入放射. r{J国微循环2006年8月第l0卷第4期 suggestingsometoxicityofthisagent.CCPwasneitherdissohredinwaternorsuspendedincontrastmadium propedywithinashorttime.FheapparentdensityofCCPandthespecificgravitywasnotalwaysclosetothat ofwholeblood.Consequently,thedifficultyofdeliveringthemincreasedandtheirradiopaquelacked.Con' clusionCCPiscapableofproducingeffectiveocclusionofdistalarterioeapillarynearlytoPVAandgelfoamin embolizationmechanism. 【Keywords】 Chinesemedicine;CrinisCarbonisatus;Vessel;Embolization;Embolieagent 1985年国内开始研究中药栓塞剂?].如:白芨, 鸦胆子油,天冬胶等,但尚未批量生产和推广应用. 中药血余炭Il0]与白芨有类似的药理作用.经文献 检索.中药血余炭的炮制工艺和药理品性,如止血, 抗菌作用和胶炭性质,毒副作用小,容易制取,已有 较多研究.但是,血余炭作为血管栓塞剂的应用在 国内外未见报道.本研究以中药血余炭作为血管栓 塞剂的动物实验,旨在观察中药血余炭作为末梢血管 栓塞剂的效果,栓塞机理,安全}生及相关生物特性,为 中药血余炭在介入放射中的临床应用提供实验依据. 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 与方法 1实验材料与仪器 (1)实验犬三只,体质量13,15和18kg,平均 15.3kg.由华中科技大学同济医学院动物实验室提 供.(2)自制血余炭栓塞剂约300mg,在湖北省宜 昌市中医院中药制剂室,由中药制剂师炮制.(3) 对照栓塞剂聚乙烯醇聚合物(PVA),为美国Cook 公司产品,颗粒大小190,380/zm.剂量共4mg. 本实验注入PVA颗粒3mg/每只犬.(4)0.018, 0.032英寸导丝,4FCobra导管(美国Cook公司产 品).(5)造影剂,60%复方泛影葡胺注射液(国药 准字H31021607).(6)XB403型500MA胃肠机. 2血余炭栓塞剂的制作:本实验参照实用中 药辞典[10]血余炭的炮制方法,稍作改进. 3实验动物麻醉 采用腹腔给药麻醉法?,3只犬依1,2,3号顺 序麻醉.麻醉诱导采用氯胺酮9.5mg/kg肌注,麻 醉维持采用硫贲妥钠5mg/kg腹腔注射.取仰卧位 用绷带固定于x光机床上,吸氧1—2L/min,术中 密切观察动物的呼吸及脉搏,准备行双肾动脉栓塞 术. 4双肾动脉栓塞的动物实验手术过程 常规备皮,消毒:剪掉右腹股沟毛须,暴露皮肤 约4CB×5CB范围.用活力碘消毒.铺一次性消毒 孔巾和大单.Seldinger穿刺,定位取点后在右腹股 沟行小切口.用18G空心针穿刺右股动脉.置鞘, 插入4FCobra导管,在0.032英寸导丝引导下,超选 左或右肾的上段或下段动脉.先于右肾上或下段动 脉注入PVA颗粒,左肾注入自制的血余炭颗粒(约 200,500m),每肾注入剂量3mg.PVA和血余炭 颗粒均以生理盐水加60%泛影葡胺混合(1ml/1 m1),浓度为1mg/5ml.在短时间内,血余炭粉剂 不能水解,颗粒大小无膨胀改变.推注时在导管和 血管内不能显示血余炭颗粒(500mA普通胃肠机); 不粘管,不堵塞;但血余炭质量太小,推注要用一定 的压力和速度.在X光透视下缓慢注入,直至造影 剂速度减慢或见少量返流.3只犬双肾均摄取血管 造影和栓塞图象(FIG2).双肾血管造影和栓塞满 意后,拔管,压迫止血10min,用绷带行右腹沟包 扎. 5动物处死和取出双肾:三只犬分别于栓塞 后第7,14,56d处死.处死用急性失血法.取出双 肾用10%福尔马林液固定,制作大体标本6个,常 规石蜡包埋,HE染色切片63张,最后用树胶封片. 切片由两位病理医生使用普通光镜观察,诊断,并 用BX50显微图像摄影仪分别摄取不同时间处死的 三只犬双肾的组织学图象(10,40倍). 结果 1术后动物行为状态 本组3只犬术后1,7d食欲欠佳,精神差,7d 后基本恢复正常.均未见急性中毒反应和死亡. 2组织病理 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现见表1. 表1三只犬双肾栓塞后病理观察 犬1.栓塞后7d双肾组织末梢动脉内均可见 血栓形成,左肾见血管腔内黑色血余炭附着,右肾 见血管腔内白色PVA栓子附着,血栓周围管壁有少 284.JIlrChineseMicrocirctdathmAug!,vf]lI.. 量纤维素样坏死,血管腔大部分堵塞[Fig.2],见表 l和图2,4犬2.栓塞后14d,肉眼观察见双肾包 膜皱缩.表面凸凹不平四面见灰白色梗死灶,右 肾黄豆大小左肾血余炭栓塞后梗死灶较大(4em ×3.5cm).镜下可见栓塞剂,血栓形成并机化,呈 闭塞性虹管炎及血管周围炎改变,动脉壁各层均见 巨噬细胞,中性粒细胞浸润,偶见异物性多核巨细 胞.双肾均见梗死灶,但左肾廊余炭栓塞后梗死灶 继发小脓肿.左肾栓塞末稍小动脉的血管内膜下可 见少量血余炭颗粒,梗死灶以外区域肾小管上皮细 胞水肿(见图4-B).伴钙盐沉着.偶见含铁血黄素颗 粒fFIG3,4].栓塞后56d,肉眼观察见左肾血余 炭栓塞区呈散在小结节状病灶,灰白色.右肾PVA 栓塞区质硬有钙化,有灰白色结节状病灶.镜下: 双肾改变相仿.可见栓塞剂沉着.血栓机化伴慢性 炎症反应(见大量成纤维细胞增生及少量淋巴细胞 浸润).梗死灶机化呈玻璃样变和瘢痕形成.左肾 闭塞血管腔有少数血管再通fFIG4]. lj围微循环2006年8月第l0卷第4期 讨论 国内外学者已开发出数十种血管栓塞剂,有固 体,液体和一些中药制剂lHol.但在临床介入治疗 中,尚无完全满足要求的血管栓塞剂6].冯敢生, 颜小琼等首先报道用中药白芨栓塞治疗肝癌…,将 中药作为血管栓塞剂引入导管栓塞术.继之有鸦胆 子油,天冬胶等中药栓塞剂的实验和临床报告;截 至目前,仅对中草药白芨有较深入的研究. 本组资料表明,血余炭容易制成栓塞颗粒,消 毒方便,用于血管栓塞时,血余炭无水解和混悬现 象,但在导管内不易推注,且X线透视下不显影. 本组实验参照中药白芨血管栓塞剂的研究], 并以PVA栓塞剂作组织病理学对照.实验观察到 血余炭粉剂(CCP)能栓塞末梢小动脉,维持时间可 达8周左右,可使栓塞部分肾组织缺血性梗死.我 们还观察到,栓塞末稍小动脉的血管内膜下可见少 量血余炭颗粒,异物反应和炎性反应较重,如少量 出血和小脓肿形成. 血余炭与PVA和白芨比较:血余炭在栓塞机 理,过程和效果方面与PVA类似,栓塞剂进入末稍 动脉,附着于血管壁,诱发血栓形成,管壁呈纤维素 样坏死.在2周左右,血栓开始机化,管壁及其周 围炎性反应明显,出现梗死灶和继发脓肿,管腔完 全闭塞,在8周左右,血栓机化,管腔闭塞(血余炭 栓塞者则见少许再通),梗死灶机化和瘢痕形成,血 管壁呈慢性炎症表现.与PVA和白芨比较,血余炭 栓塞剂的优点有(1)取材方便,更容易制备;(2)人 发资源丰富,若能用于人类临床则为同种蛋白,免 疫反应可能会进一步削弱,其毒性和生物活性(抗 原性)也可能会下降,人体组织,血液相容性进一步 提高;(3)血余炭维持栓塞的时间在8周以上,属中 期栓塞剂,能满足大多数临床需要,如肿瘤和血管 性病变的栓塞;(4)血余炭在造影剂中无水解现象, 无膨胀改变,因此其颗粒大小在体内外一致.与 PVA和白芨比较,血余炭的不足有:(1)血余炭不能 水解,不易推送,进入靶血管有一定的困难;(2)血 余炭可逸出血管内膜下,血管壁的炎症和坏死较 重;(3)血余炭可引起组织少量出血和小脓肿形成, 异物反应和炎性反应较重,具有一定的免疫源性反 应,不如中药白芨的血液和组织相容性;(4)在本实 验m余炭栓塞剂制作简单,粗糙,未用分子筛滤过, 颗粒大小不够准确.(5)血余炭无放射成像性,与 白芨比较透视下不易观察. 总之,血余炭颗粒(CCP)能有效地,安全地栓 塞末稍血管,栓塞机理和效果与PVA相仿.因此. 血余炭不失为一种可以继续深入研究的新型血管 栓塞材料. 参考文献 1李欣,冯敢生,郑传胜,等.经肝动脉注射5-FU白芨微球治疗兔 VX2移植性肝癌.世界华人消化杂志.2003年?9月;11(9): 1337,1340 2MichiyaKubo,NaoyaKuwayama,YutakaHirashima,Akira Takaku,TetsuroOgawa"andShunroEndoHydroxyapatiteCeram- ic8AsaParticulateEmbolicMaterial:ReportofthePhysicalProper- tiesoftheHydroxyapatiteParticlesandtheAnimalStudy.American JournalofNeuroradiology24:1540,1544,September2003 3J.一P.Pelage,D.Jacob,A.Fazel,J.Namur,A.Laurent,R. 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