理想的核苷类药物具有哪些特点

理想的核苷类药物具有哪些特点 理想的核苷类药物具有哪些特点, 今天的主题是理想的核苷类药物存在吗,核苷类药物现在是乙肝抗病体临床上用的比较多的一类药物，比较理想的是否存在呢, 理想的核苷类药物应该具备有以下几个特点: 第一、理想的核苷类药物应该可以快速抑制乙肝病毒。 第二，能够使e抗原发生血清学转换，出现e抗体。 第三，理想的核苷类药物治疗以后能够使患者的转氨酶正常。 第四，如果能够达到 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面抗体的出现是非常好的。 第五，能够出现肝脏组织学的改善，这样就能够防止病人发展到肝硬化、肝癌。 第六，药物副作用比较小。 第七，耐药率比较低。 第八，性价比比较好，大多数人都能够接受。 理想的核苷类药物应该具有以上几个特点，才能够称为理想的药物。 核苷(酸)类似物 核苷(酸)类似物治疗。这种药物功能主要是抗病毒，提高免疫及恢复肝功。 常见核苷类似物 1.拉米夫定 拉米夫定是一个抑制病毒的药物，并不能清除乙肝病毒，因为对乙肝病毒cccDNA没有作用，cccDNA在人体内的半衰期大约为3-4年，如果cccDNA持续存在，病毒就不会得到清除，停药后必然复发。因此在应用拉米夫定时，其疗效并不完全取决于药物本身，还和病人对HBV的特异性免疫反应状态及病毒毒力密切相关，对于特异性免疫反应弱的病人单独应用拉米夫定很难达到清除病毒的目的，还要想 办法 鲁班奖评选办法下载鲁班奖评选办法下载鲁班奖评选办法下载企业年金办法下载企业年金办法下载 提高机体对HBV特异性免疫反应，可以考虑联合应用胸腺肽、治疗性疫苗及高效价乙肝免疫球蛋白等。 2.恩替卡韦 恩替卡韦.一水合物，最新抗乙肝抗艾滋的一线药物。中文化学名:2-氨基-9-[(1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1，9-氢-6-H-嘌呤-6-酮-水合物。 3.阿德福韦酯 阿德福韦酯已获我国SFDA 批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。 4.替比夫定 素比伏(Sebivo)薄膜衣片每片含替比夫定600mg，本品为片剂，内容物为白色略带极微黄色的粉末，易溶于水(>20 mg/mL)，微溶于乙醇(0.7 mg/mL)和noctanol (0.1mg/mL)。本品其他非有效成分有:胶态二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉和羟丙甲纤维素。 有关核苷类似物抗病毒药物序贯治疗的评价 慢性乙型肝炎的治疗越来越趋于长疗程，而长期核苷类似物抗病毒的应用必然会发生病毒变异和耐药，好在目前核苷类似物抗病毒药物的品种日渐增多，给临床医生更多的选择。因此，有些临床医生采用多种核苷类似物抗病毒药物轮流使用，即:每一种核苷类似物应用还没有出现病毒学突破和生化学突破前换用其他的核苷类似物。但此时可能已经存在有基因学突破或表型耐药。这种不同核苷类似物序贯抗病毒的结果可能导致多重耐药的发生，给后续治疗带来无尽的麻烦，故此不提倡核苷类似物抗病毒序贯治疗。 核苷类似物硫代磷脂替加氟磷脂缀合物抗癌药物亲核开环 摘要:核苷类似物在现代医学中广泛用作抗肿瘤和抗病毒药物其也存在一些不足如对正常细胞的毒性、肿瘤细胞产生耐药性、细胞激酶不良底物核苷类前药现在是核苷类药物结构修饰的一个重要部分磷脂不仅具有良好的抗癌活性，也是药物的有效载体，同时对肿瘤组织具有靶向作用有机硒和硫表现出良好的抗肿瘤活性因此，我们设计在磷脂酯核苷缀合物中引入含硫含硒的功能基，以期得到一种高效、低毒的核苷类前药，以期改善核苷类原药在体内的吸收、分布、转运与代谢等药物代谢动力学过程，提高核苷类药物生物利用度，提高药物靶向到病变部位作用的选择性，延长作用时间，降低毒副作用 目前对于磷脂缀合物中功能基的引入存在合成路线长、产率低等不足我们通过对环甘油磷脂缀合物开环来实现功能基的引入，具有路线短、产率高等优点 设计和合成了两种硫代磷脂酯,替加氟缀合物2-3-替加氟 乙氧基-4-苯硫亚甲基-2-硫-1,3,2-二氧磷杂环戊烷1a、2-3-替加氟 乙氧基-4-苯硒亚甲基-2-硫-1,3,2-二氧磷杂环戊烷1b 利用苯硒负离子、苯硫负离子分别对硫代环甘油磷脂缀合物化合物1a和1b进行亲核开环成功地合成了相应的含硫含硒的新型替加氟硫代磷脂酯缀合物2a、2b、2c 用三乙胺对1b、1c、1d、1e的1,3,2-二氧磷杂环戊烷结构进行开环，得到具有卵磷脂结构单元的替加氟磷脂类化合物3a、3b、3c、3d 我们通过硬脂酸钾、十六醇钠对环甘油磷脂替加氟缀合物的开环，将长链酰氧基、烷氧基引入到替加氟磷脂缀合物的甘油骨架上，得到化合物4a和4b 所得的目标分子结构新颖，理化性质较相应的环甘油磷脂酯缀合物有了很大的改善，既具有亲水性又具有亲脂性长脂肪酸链有降低药物毒性的功效 将化合物3a、3b、3c、3d用MTT法进行了体外活性测试结果表明化合物3c、3d 对膀胱癌细胞PGA1的恶性增殖有很好的抑制效果化合物3a、3b、3c、3d则对胃癌细胞BGC-823均有较好的生长抑制作用 标题:核苷类似物硫代磷脂替加氟磷脂缀合物抗癌药物亲核开环 专业:有机化学 学位:硕士 单位:湖南大学@ 关键词:核苷类似物 硫代磷脂 替加氟 磷脂缀合物 抗癌药物 亲核开环 论文时间:2007 具有抗癌活性的新型三氮唑核苷类似物的研究进展 中国药物化学杂志 > 2010年5期 碳核苷类似物的合成与生物活性 高等学校化学学报 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 1999年 第20卷 第6期 Vol.20 No.6 1999 新型核苷衍生物的合成新方法及抗癌活性研究 成果摘要: 该项目“新型核苷衍生物的合成新方法及抗癌活性研究”通过对二硫醚及二硒醚化合物的合成新方法研究，设计合成了三类新型核苷衍生物，并对其抗癌活性进行了初步试验，研究结果不仅为二硫醚和二硒醚类化合物提供了有效的合成新方法，而且为功能化的新型核苷类化合物的合成提供了合成新路线及新方法，取得了如下创新性的结果: 1. 对二硫醚和二硒醚的合成方法的研究，发现用对环境友好的四氯化钛-三乙胺体系(TiCl4-NEt3)对烷基硫代硫酸钠及硒氰酸酯类化合物进行还原的合成二硫醚和二硒醚的新方法，具有产率高，分离方便，还原剂价格便宜，方便易得等特点。研究还发现，三丁基膦可以有效的催化硒氰酸酯的还原偶联，高产率的合成二硒醚类化合物以上研究结果为合成二硫醚类、二硒醚类化合物提供了有效的新方法。 2.用替加氟作为原料，经过多步反应，高产率的合成了设计的目标化合物替加氟核苷的二硫和二硒化合物I. 从尿苷出发，把具有抗癌活性基团的磷酰氮芥基团引入到相应的核苷分子中，通过多步反应合成了同时具有不同类型抗癌活性位点的新型核苷磷酰氮芥衍生物?。把具有广泛生物活性的α-氨基膦酸衍生物引入到核苷分子中，合成了一系列新的尿苷含磷衍生物?。此外，还对1-环磷酰基-4-羰基取代硫代胺基脲类化合物以及含磷杂环化合物的合成进行了研究。这些新型核苷类化合物的合成，为继续进行核苷类的修饰，提供了借鉴。 3.对所合成的部分化合物进行了抗癌活性实验，结果表明部分化合物对结肠癌HCT-8，以及肝癌BEL-7402细胞有一定的毒作用，这为新型核苷类化合物的抗癌活性研究提供了借鉴。 4.该项目已经发表论文7篇，国外高水平论文一篇，SCI收录三篇，会议论文5篇。 5.按照项目认定书要求，该项目超额完成了预定目标，该项目一致通过验收。 本项目的成果达到了国际先进水平，建议课题组继续进一步展开工作，在构效关系的基础上设计出具有良好抗癌活性的新药。 抗癌新藥物,烷,基秋水仙與胸腺核苷衍生物之合成 癌症是當今危害人類的大敵，許多研究均在盡心力，以期發現完全治療的藥物。秋水仙素及 其許多衍生物，具有強力的抗炎性、抑制細胞有絲分裂及腫瘤生長的作用。但由於水溶性較 低，不易進入細胞內發揮作用。胸腺核苷及其許多衍生物，能抑制惡性腫瘤細胞分裂，且其 結構上有氫氧基(hydroxyl group)，所以水溶性較高。因此為了增強秋水仙素的水溶性及抗 癌性，本研究將秋水仙素及胸腺核苷，兩大系列化合物連接起來，形成一個有利的抗癌新藥 物的特性。本研究以此兩化合物為起始物，經許多步驟的合成過程，合成一系列的衍生物(2a, 2b, 3a, 3b, 2A, 3A, 4A)。再藉壬二醯氯(azelaoyl chloride)為中間體，將秋水仙素及胸 腺核苷連接。最後合成二個新化合物5a及5b，以提供抗癌藥理試驗。 Cancer is one of the greatest enemies for human beings today, and lots of efforts have been made to find effective cures. Colchicine and a number of its derivatives have been reported to be powerful anti-inflammatories, mitotic poisons and inhibitors of tumor growth. However, it is not easy to enter cells and works because of its low water solubility. Thymidine and many of its derivatives have been known to be able to suppress the malignant tumor cells to split. Furthermore, its water solubility is very high due to the presence of a hydroxyl group in the structure. Based on these facts, the above two series of compounds were joined in this study to form more favorable characteristics to the new anticancer drugs with higher solubility and efficiency. Colchicine and thymidine were used as starting material, through several synthetic courses, to produce a series of derivatives, including 2a, 2b, 3a, 3b, 2A, 3A, and 4A. In the processes, azelaoyl chloride was applied as an intermediate to link colchicine and thymidine together. Finally, two new compounds, 5a and 5b, were successfully synthesized and will be going to proceed pharmacological tests.