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胶质母细胞瘤.doc

胶质母细胞瘤

金竣修
2017-09-19 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《胶质母细胞瘤doc》,可适用于综合领域

胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤属WHOⅣ级。肿瘤位于皮质下成浸润性生长常侵犯几个脑叶并侵犯深部结构还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见其他依次为颞叶、顶叶少数可见于枕叶丘脑和基底节等。胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤属WHOⅣ级。肿瘤位于皮质下成浸润性生长常侵犯几个脑叶并侵犯深部结构还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见其他依次为颞叶、顶叶少数可见于枕叶丘脑和基底节等。胶质母细胞瘤可原发于脑实质内亦可呈继发性。继发性胶质母细胞瘤多数由间变性星形细胞瘤进一步恶变而来少部分可由混合性胶质瘤、少枝胶质瘤或室管膜瘤演变而成。脑肿瘤中胶质细胞瘤发病率最高约占综合发病年龄高峰在岁或岁。大脑半球发生的胶质瘤约占全部胶质瘤的以星形细胞瘤为最多其次是胶质细胞瘤和少枝胶质细胞瘤脑室系统也是胶质瘤较多的发生部位占胶质瘤总数的主要为管膜瘤髓母细胞瘤星形细胞瘤小脑胶质瘤占胶质瘤总数的主要为星形细胞瘤。疾病病因 有研究发现原发性胶质母细胞瘤与继发性胶质母细胞瘤的分子发生机制不同。原发性胶质母细胞瘤的分子改变以EGFR的扩增与过量表达为主而继发性胶质母细胞瘤则以p的突变为主要表现。发病机制 肿瘤好发于大脑半球白质内浸润性生长外观呈半球形分叶状大多数肿瘤境界不清少数肿瘤因生长迅速而使周围组织受压出现软化和水肿表现“假包膜”现象可被误以为境界清楚其实肿瘤已超出边界浸润生长。肿瘤可侵犯皮质并可与硬膜粘连或可突入脑室及深部结构。由于肿瘤浸润性扩张胶质母细胞瘤常表现为多中心生长。但研究表明真正多中心生长的胶质 胶质母细胞瘤母细胞瘤只占~肿瘤多沿神经纤维传导束生长可沿胼胝体侵犯对侧脑组织形成蝶形生长同样通过沿丘脑间黏合生长可出现双侧丘脑胶质母细胞瘤。 肿瘤的硬度因肿瘤有无继发性改变而异一般软硬相间质地不均。肿瘤可呈多种颜色瘤内常有囊变坏死及出血钙化少见。典型肿瘤切面可见灰色的瘤体、红色的新鲜出血、紫色的出血块、黄色的陈旧出血和白色的间质增生肿瘤亦可有大小不一的坏死灶和囊性变囊内液体可呈血性棕色、或黄色也可为散在于肿瘤实质区内的多个小囊肿瘤血运丰富周围脑水肿明显。突出到脑表面和脑室者肿瘤细胞可随脑脊液播散个别的可向脑外转移至肺、肝、骨或淋巴结。 胶质母细胞瘤组织表现复杂形态不一同一肿瘤的不同部位亦不一致。根据WH()提出的分类标准胶质母细胞瘤分为以下两个组织学亚型:①巨细胞型胶质母细胞瘤。②胶质肉瘤。这些亚型的提出主要是根据肿瘤的某些比较突出的形态特征而定与患者的预后无肯定的相应关系。 肿瘤细胞有多种组织学形态。增殖的肿瘤细胞常以小而深染的圆细胞为主伴以间变的未分化的纤维性原浆性与肥胖性星形细胞另有大而怪异的来源不明的瘤细胞。肿瘤细胞直径相差悬殊大者可达μm以上小者可能不足μm。部分肿瘤胞质十分丰富亦有胞质完全缺如而呈裸核者核多形性并有较多分裂象。肿瘤坏死区被成堆狭长的肿瘤细胞层层环绕。肿瘤细胞核分裂象相当多见并可见到单核或多核瘤巨细胞。供血的血管丰富在肿瘤细胞增殖旺盛的区域内可出现血管内皮细胞的异常增殖形成围绕的血管球与肾小球相似构成胶质母细胞瘤镜下的另一个特征。来源于血管外膜细胞的间质纤维增生严重者可成为肿瘤成分。 少数肿瘤可有蛛网膜下腔播散~胶质母细胞瘤患者脑脊液中可发现肿瘤细胞。有软脑膜种植者约尸检中达。开颅行肿瘤切除术后的患者极少数可发生肿瘤颅外转移。 电镜下肿瘤细胞大小形状不一形态呈原始低分化核大而周质少细胞器稀少但多聚核糖体丰富核不规则核仁突出常见核分裂象巨细胞的细胞膜常有折叠有时可见大量微绒毛细胞器多少不固定核畸形、多形、或分叶高度不规则。巨细胞型胶质母细胞瘤的胞质极为宽阔充满大量胶质丝方向不定成熟程度不一线粒体散在其中糖原丰富核染色质与核仁突出毛细血管和小血管内皮增生呈球状使血管腔闭锁大血管内皮都有增生多层基膜包绕大量胶质纤维产生。常见肿瘤细胞有不同程度的坏死坏死灶中和血管周围常见巨噬细胞、成纤维细胞和其他炎性细胞。流行病学 胶质母细胞瘤占神经上皮性肿瘤的~占成人颅内肿瘤的。本病主要发生于成人成人中以~岁最为多发岁以下年轻患者少见。男性明显多于女性男女发病比例为∶在老年患者中男性患者多见。胶质母细胞瘤可发生于中枢神经系统任何部位但以额颞部多见这可能与额颞叶间有大量神经纤维联系有关。后颅窝胶质母细胞瘤少见位于小脑者仅占胶质母细胞瘤的。临床表现 胶质母细胞瘤生长速度快、病程短~患者病程在~个月病程超过年者仅。病程较长者可能由恶性程度低的星形细胞瘤演变而来。个别病例因肿瘤出血可呈卒中样发病由于肿瘤生长迅速脑水肿广泛颅内压增高症状明显几乎全部病人都有头痛、呕吐、视盘水肿有头痛()、精神改变()、肢体无力()、呕吐()、意识障碍()与言语障碍()。肿瘤浸润性破坏脑组织造成一系列的局灶症状病人有不同程度的偏瘫、偏身感觉障碍失语和偏盲等。神经系统检查可发现偏瘫()、脑神经损害()、偏身感觉障碍()与偏盲()。癫痫的发生率较星形细胞瘤和少枝胶质细胞瘤少见约的病人有癫痫发作。约的病人表现淡漠、痴呆、智力减退等精神症状。并发症 如进行手术治疗可能发生以下并发症: 颅内出血或血肿与术中止血不仔细有关随着手术技巧的提高此并发症已较少发生。创面仔细止血关颅前反复冲洗即可减少或避免术后颅内出血。 脑水肿及术后高颅压可用脱水药物降低颅内压糖皮质激素减轻脑水肿。对于病变范围广泛或恶性程度高的肿瘤可尽可能多切除肿瘤及非功能区脑组织行内减压同时去骨瓣外减压。 神经功能缺失与术中损伤重要功能区及重要结构有关术中尽可能避免损伤出现后对症处理。腰穿多提示压力增高脑脊液蛋白含量增高及白细胞增多少数病例特殊染色有时可发现脱落的肿瘤细胞。腰穿时病人颅内压较高应注意防止脑疝的形成。其它辅助检查放射性核素检查诊断阳性率较星形细胞瘤为高病变局部显示放射性浓区。头颅X线平片仅显示颅内压增高偶见松果体钙化后的移位脑血管造影见血管受压移位约半数显示病理血管病变处血管多粗细不均、扭曲不整有的呈细小点状或丝状。 CT扫描肿瘤呈边界不清的混合密度病灶其中多有瘤内出血所致高密度表现但钙化者较少瘤内坏死及囊性变呈低密度影而使其形态呈多形性病灶周围多数脑水肿较重肿瘤与脑组织无明显边界。脑室常被压迫变小变形或封闭中线结构常向对侧移位。增强后的肿瘤呈不均匀强化常表现为中央低密度的坏死或囊变区周边增生血管区不规则的环形、岛形或螺旋形强化影(图)。坏死区常位于肿瘤实质内呈边界不整齐的低密度区。 MRI检查肿瘤在T加权图像上呈低信号TW像为高信号的边界不清的肿瘤影(图)与邻近脑组织不容易区分占位效应十分明显。肿瘤内若有较大的坏死区则呈更低信号若有出血呈高信号。胼胝体常受累中线结构如纵裂池可变形、变窄或移位。肿瘤在T加权像呈混杂信号以高信号为主散在性分布低与等信号。注射GdDTPA后肿瘤十分显著的对比增强使得肿瘤与邻近结构有明确的分界且好发在脑深部是较为特征性的表现。疾病治疗 胶质母细胞瘤以手术、放疗、化疗及其他综合治疗为主。手术应做到在不加重神经功能障碍的前提下尽可能多地切除肿瘤扩大肿瘤切除范围既可以有效地内减压又能减轻术后脑水肿减低神经系统并发症的发生率。肿瘤约有边界比较清楚手术可做到肉眼全切除另呈明显浸润性与正常脑组织分不出明显界限如果位于额叶前部、颞叶前部或枕叶者可将肿瘤连同脑叶一并切除使术后有一个比较大的空间这样效果较好。如果肿瘤位于重要功能区(语言中枢或运动中枢)为了不加重脑功能的障碍多数仅能做部分切除对位于脑干、基底神经节及丘脑的肿瘤可在显微镜下严格做到切除肿瘤手术结束时可做外减压术。据统计胶质母细胞瘤的手术死亡率不到术后神经系统并发症的发生率在以内肿瘤复发后可再次手术再次手术的死亡率及术后并发症均无增加。 每个患者均应行术后常规放疗也可合并应用化疗或免疫治疗近来有文献报道手术后即进行放疗在放疗后每隔个月化疗次同时予以免疫治疗可使部分病人获得较长时间的缓解期。 胶质母细胞瘤表现一定的放疗耐受性对于残余的肿瘤多采用高剂量分割照射、肿瘤间质内放疗和立体定向放射外科来实现HFRT能将传统外放射剂量提高到~Gy而不产生放射性坏死增强了抑制肿瘤复发的能力I质粒的立体定向植入(间质内放疗)配合HFRT能够显著提高治疗效果优于传统外放疗和化疗的组合。胶质母细胞瘤对不同的化疗敏感率是~利用大剂量多种化疗药联合冲击治疗后辅助以自体骨髓移植来减少化疗副反应也证明是可行的。小儿胶质母细胞瘤术后年内脑脊液播散率为(±)局部复发率为二者同时发生也常见对手术后辅以脑脊髓照射和局部追加照射也是可行的。近来对胶质母细胞瘤的免疫治疗、基因治疗的报告也有许多但因治疗方法和效果评价标准的不统一效果均不十分肯定只能作为综合治疗手段的一部分无法代替放化疗。疾病预后  因肿瘤恶性程度高术后易复发胶质母细胞瘤患者预后差未经治疗的患者生存期不超过个月患者的预后与多因素有关。患者年龄在岁以下术前症状超过个月症状以癫痫为主而非精神障碍肿瘤位于额叶及术前状况较好者生存期稍长。肿瘤切除程度影响患者生存期部分切除或行肿瘤活检者术后个月及年的生存率为肉眼肿瘤全切的患者的一半肉眼肿瘤全切除对改善患者神经系统症状有帮助放疗可延长患者的生存期~个月术后放疗可使部分患者生存期达个月。然而虽然对胶质母细胞瘤的综合治疗可暂时缓解病情进展但不能治愈肿瘤胶质母细胞瘤患者经肿瘤肉眼全切放疗、化疗等综合治疗后年生存率为仅有不到的病人可长期生存。文档已经阅读完毕请返回上一页!

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