这些药物很危险,需要监测血药浓度,你知道吗?
临床上有些药物的有效血药浓度范围狭窄,有效剂量与中毒剂量接近,还有些药物血药浓度差异很大,对于这些药物需要采用治疗药物监测(TDM),目前我院药学部进行血药浓度监测的药物包括抗肿瘤药物:甲氨蝶呤;抗感染药物:伏立康唑、万古霉素;抗癫痫药物:丙戊酸、卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥。
甲氨蝶呤MTX
MTX主要作用于细胞S期,尤其对处于对数增殖期的细胞作用最强。因此, MTX对所有快速分裂的正常细胞如肠道上皮细胞和骨髓细胞等有严重毒性,主要表现为口腔炎、胃炎、腹泻,严重时有便血、自发性出血和危及生命的感染危险。
通常,在使用MTX后应用四氢叶酸钙(CF)进行解救从而减轻MTX不良反应,但仍然有不同程度的毒性反应,甚至有致死的危险。如何保证临床上既要大剂量治疗肿瘤而又不致产生严重的毒副反应就是监测MTX血药浓度。目前,只有MTX 的血药浓度监测才能满足治疗的个体化,增加疗效,减少毒副作用,降低药动学差异,增加患者依从性。
伏立康唑
伏立康唑体内代谢呈非线性药代动力学特征,经细胞色素P450酶代谢,容易发生药物间相互作用,并且个体差异很大。伏立康唑最常见不良事件包括:肝功能试验值增高、视觉障碍、幻觉和意识障碍。伏立康唑血药浓度监测能提高疗效,降低药品不良反应发生率。
万古霉素
2011年《关于万古霉素治疗成人和儿童 MRSA 感染的临床实践指南》中建议:万古霉素血清浓度的监测是调整其剂量的最准确和使用的
方法
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,不推荐监测万古霉素的峰浓度。通过检测万古霉素的谷浓度以减少肾毒性,建议万古霉素的谷浓度控制在 15-20 mg/l 水平。
抗癫痫药物:丙戊酸、卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥丙戊酸等抗癫痫药物,大量研究证实该类药物个体差异较大,治疗窗窄,且丙戊酸、苯妥英钠具有非线性药物代谢功力学的特点:药物浓度和口服剂量不成比例。特别是当血药浓度接近治疗范围时,剂量稍有增加就可能引起血药浓度急剧升高,产生药物不良反应;另一方面,若浓度未达到治疗浓度范围则患者癫痫症状不能得到有效控制,长期则可能诱发抗癫痫药物耐药。因此,积极开展抗癫痫药物的血药浓度监测具有重要临床意义。