冻融胚胎移植单双胎妊娠早期血清催乳素的变化_黄俊

●428●中国妇产科临床杂志2017年9月第18卷第5期　ChinJClinObstetGynecol　September　2017，Vol.18，No.5·论著·冻融胚胎移植单双胎妊娠早期血清催乳素的变化黄俊  徐千花  余照娟  张勤  魏兆莲【摘要】目的探讨在经体外受精（invitrofertilization，IVF）或单精子卵母细胞浆内注射（Intracytoplasmicsperminjection，ICSI）-胚胎移植冻融周期（Embryofreezingandthawingcycles，ET）（IVF/ICSI-ET）治疗的单胎及双胎早期妊娠中血清催乳素（prolactin，PRL）的变化趋势及差异，并评估其对先兆流产的预测价值。方法回顾性分析2015年8月至2016年2月在安徽医科大学第一附属医院生殖中心行IVF/ICSI-ET并获得妊娠的妇女281例，根据B超单双胎及有无阴道流血分为：单胎组163例（正常妊娠114例，先兆流产49例），双胎组118例（正常妊娠70例，先兆流产48例），检测各组妊娠前PRL值及妊娠6~9周时PRL值。结果各组在年龄、不孕类型、不孕年限、周期类型、基础血清催乳素等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），妊娠后PRL值较基础PRL值明显升高，单胎组和双胎组早期妊娠PRL值差异有统计学意义（P＜0.05），但单胎正常组与先兆流产组、双胎正常组与先兆流产组之间催乳素值差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论PRL值在早孕期明显上升，且在双胎妊娠中PRL值上升更显著，但对于判断先兆流产预后价值仍有待进一步研究。【关键词】血清泌乳素；早孕；IVF/ICSI-ET；双胎妊娠Thechangesofserumprolactininfirsttrimesterbetweensingleandtwinspregnancyforfrozen-thawedembryotransferHUANGJun,XUQianhua,YUZhaojuan,ZHANGQin,WEIZhaolian.(ReproductiveCenterofTheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China)【Abstract】ObjectiveToexplorethechangesofserumprolactininfirsttrimesterbetweensingleandtwinspregnancyinvitrofertilizationorintracytoplasmicsperminjectionembryotransplantation(IVF/ICSI-ET),andevaluatethepredictivevalueofthreatenedabortion.Methods281casespregnancywomenwithIVF/ICSI-ETfromAugust2015toFebruary2016inthefirstaffiliatedhospitalofAnhuimedicaluniversityreproductivecenterwereretrospectivelyanalyzed.Theyweredividedintosingletongroup(n=163)andtwinsgroup(n=118)accordingtothetheB-ultrasonic.Amongthesingletongroup,therewere114casesnormalpregnancywhileother49caseswerewiththreatenedabortionsigns.Amongthetwinsgroup,therewere70casesnormalpregnancywhileother48caseswerewiththreatenedabortionsigns.Theserumprolactinlevelbeforepregnancy6~9weeksafterpregnancyweretested.ResultsTherewasnodifferenceintheage,typeofinfertility,durationofinfertility,cycletype,basicaspectsofserumprolactinamongeachgroup(P>0.05).Theserumprolactinlevels6~9weeksafterpregnancyincreasedsignificantlythanbasedprolactinlevels,anditwashigherintwinsgroupcomparedwithsingletongroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Whiletherewasnostatisticaldifferenceintheprolactinlevelbetweennormalpregnancyandthreatenedabortiongroup(P>0.05).ConclusionsSerumprolactinrisesobviouslyinearlypregnancy,andthetwinpregnancyrisesmoreobvious.Thevalueofserumprolactininjudgingtheprognosisofthreatenedabortionneedsfurtherresearch.【Keywords】serumprolactin;pregnancy;IVF/ICSI-ET；twinspregnancyChinJClinObstetGynecol,2017,18:428-430doi:10.13390/j.issn.1672-1861.2017.05.015基金项目：国家科技支撑 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 （2012BAI32B00）作者单位：230022合肥安徽医科大学第一附属医院生殖中心（黄俊、徐千花、余照娟、魏兆莲）；安徽省马鞍山市中心医院妇产科（黄俊）；安徽医科大学公共卫生学院（张勤）通信作者：魏兆莲Email：weizhaolian_1@126.com催乳素（prolactin，PRL）主要由垂体前叶细胞合成和分泌[1]，可作用于黄体产生孕激素、刺激胚胎的着床、形成胎盘，对妊娠的维持和发展起着重要作用[2]。当妊娠发生时，PRL作为一种细胞因子在蜕膜、胎盘滋养细胞及羊膜上皮细胞的催乳素●429●中国妇产科临床杂志2017年9月第18卷第5期　ChinJClinObstetGynecol　September　2017，Vol.18，No.5受体 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达[3]。有研究提示[4]，PRL由妊娠5~8周时开始上升，随着孕周的增加而增加。但双胎妊娠PRL的升高范围是否和单胎存在差异尚未有过报道，本研究首次探讨IVF/ICSI-ET治疗的双胎早期妊娠PRL的变化趋势及与单胎妊娠之间的差异，并评估其对先兆流产的预后价值。资料与方法一、一般资料选取2015年8月至2016年2月在安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖中心就诊，行IVF/ICSI-ET治疗并获得妊娠的患者281例，移植后第14天尿妊娠试验阳性，第40天经阴道超声确诊为宫内妊娠，随访至妊娠12周，观察有无阴道流血或B超提示宫内液性暗区等先兆流产征兆。其中单胎组163例（正常妊娠114例，先兆流产49例），双胎组118例（正常妊娠70例，先兆流产48例），检测各组妊娠前PRL值及妊娠6~9周时血清催乳素水平。并收集患者的年龄、不孕类型、不孕年限、周期类型等信息，对收集到的数据进行分析。二、方法所有研究对象，均在月经第2~3天及妊娠6~9周抽取肘静脉血2ml，离心后取血清样本，使用UniCelDXI800免疫分析系统测定PRL值（贝克曼库尔特Brea，USA）。三、统计学分析采用SPSS16.0统计软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数± 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 差表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。结果一、单胎组与双胎组的一般资料和妊娠前后血清催乳素比较单胎组与双胎组在年龄、不孕类型、不孕年限、周期类型、基础催乳素值各因素之间比较差异无统计学意义（P＞0.05），而妊娠6~9周PRL值明显升高分别为（38.47±15.13）ng/ml、（45.10±21.00）ng/ml，较基础PRL值分别升高了2.89和3.32倍。妊娠前后的PRL值比较差异有统计学意义（P＜0.05）。妊娠6~9周PRL值双胎组约为单胎组的1.15倍，上升更为明显，两组之间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。表1单胎组与双胎组的一般资料比较（x±s）分组例数年龄（岁）不孕类型不孕时间（年）周期类型（自然/人工）基础催乳素(ng/ml)妊娠6~9周血清催乳素(ng/ml)原发继发单胎组16330.57±4.1787763.66±2.2561/10215.30±5.7538.47±15.13①双胎组11829.67±3.9275433.39±2.3547/7115.95±6.8545.10±21.00①t/χ2值1.8252.9080.9620.2260.8292.928P值0.0680.0880.3370.6350.4080.004注：与本组基础催乳素比较，①P＜0.05二、单胎组及双胎组中正常妊娠和先兆流产孕妇一般资料和妊娠前后血清催乳素比较单胎组中正常妊娠与先兆流产的孕妇在年龄、不孕类型、不孕年限、周期类型、基础催乳素值各因素之间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。正常妊娠和先兆流产孕妇妊娠6~9周PRL值分别为（37.80±14.36）ng/ml、（40.01±16.85）ng/ml，妊娠前后的PRL值比较差异有统计学意义（P＜0.05）。虽然先兆流产妊娠后PRL值上升更为明显，但差异并无统计学意义（P＞0.05）（表2）。在双胎组中正常妊娠和先兆流产孕妇比较我们亦得到类似的结论（表3）。表2单胎组中正常妊娠和先兆流产孕妇一般资料和妊娠前后血清催乳素比较（x±s）妊娠过程例数年龄（岁）不孕类型不孕时间（年）周期类型基础催乳素(ng/ml)妊娠6~9周血清催乳素(ng/ml)原发继发自然人工正常11430.18±3.9360543.60±2.32417315.76±6.0637.80±14.36①先兆流产4931.47±6.4127223.81±2.09202914.24±4.8740.01±16.85①t/χ2值1.8160.0840.5510.1901.6960.853P值0.0710.7720.5820.6630.6930.395注：与本组基础催乳素比较，①P＜0.05●430●中国妇产科临床杂志2017年9月第18卷第5期　ChinJClinObstetGynecol　September　2017，Vol.18，No.5表3双胎组中正常妊娠和先兆流产孕妇一般资料和妊娠前后血清催乳素比较（x±s）妊娠过程例数年龄（岁）不孕类型不孕时间（年）周期类型基础催乳素(ng/ml)妊娠6~9周血清催乳素(ng/ml)原发继发自然人工正常7028.91±4.1649/2149/213.36±2.1330/4030/4016.16±6.6245.24±18.93①先兆流产4829.38±4.1828/2028/203.44±2.6717/3117/3115.63±7.2244.91±23.91①t/χ2值0.5901.7091.7091.1580.6580.6580.4150.085P值0.9960.1910.1910.2530.4170.4170.6790.933注：与本组基础催乳素比较，①P＜0.05讨论与以往的观察性研究一致[5]，我们发现PRL和人类的生殖有着密切的关系，Grattan[6]认为当怀孕时，从生殖器官产生的胎盘生乳素和/或蜕膜泌乳素作用于PRL-R，绕过脑垂体前叶的短反馈调节，使妊娠期PRL水平不断升高。本研究亦证实早孕期PRL水平较妊娠前明显上升。众所周知，子宫内膜蜕膜化是一个成功着床和妊娠进展的先决条件,而PRL就是子宫内膜蜕膜化启动和维持的一个重要信号。PRL能促进子宫内膜细胞演化成前蜕膜细胞，有助于胚泡与子宫内膜发生黏附并增加子宫内膜的容受性，避免胚胎受到母体排斥，对胚胎的种植及早期妊娠的维持有重要作用[7]。而妊娠后发育良好的蜕膜又可分泌更多的PRL[8]。本研究首次报道双胎妊娠早期PRL较妊娠前升高约3.32倍，且其升高明显高于单胎妊娠，这可能与大量的蜕膜细胞增加PRL的合成有关。然而，PRL对妊娠结局的影响仍有争议，有研究表明，过高的PRL水平表现为抑制作用，其机制可能为过高的PRL会抑制黄体颗粒细胞增生和黄体功能，使黄体期变短，孕酮不足，从而导致植入及早期胚胎发育异常[9]。而另一些人则发现，基础PRL浓度在生理范围内下限的妇女流产风险增加[10]。这些矛盾的结果都未能确定PRL是否对妊娠结局有预测价值，在我们的研究中发现无论在单胎组和双胎组，正常妊娠与先兆流产之间血清催乳素水平无明显差异，这说明妊娠早期PRL与先兆流产之间无明显相关。但由于本研究对象为辅助生殖患者，可能在受孕前已使用超生理剂量的激素，且有先兆流产征兆的患者应用大剂量孕激素促进黄体功能后转归良好，所以检测结果可能存在一定的差异，仍需要更多的研究来证实这一结果。综上所述，适当浓度的PRL是建立成功妊娠的必要条件，双胎妊娠PRL水平较单胎妊娠明显升高是一种生理状态，随后我们会进一步增加样本研究其升高的范围，为临床中的观察提供一定的参考。参考文献[1]PonchonB,ZhaoX,OllierS,etal.Relationshipbetweengluco-corticoidsandprolactinduringmammaryglandstimulationindairycows.JDairySci,2017,100:1521-1534.[2]TenorioFD,SimõesMdeJ,TeixeiraVW,etal.Effectsofme-latoninandprolactininreproduction:reviewofliterature.RevAssocMedBras,2015,61:269-274.[3]BrownJL,LehnhardtJ.SecretorypatternsofserumprolactininAsian(elephasmaximus)andAfrican(loxodontaafricana)Elephantsduringdifferentreproductivestates:comparisonwithconcentrationsinanoncyclingAfricanelephant.ZooBiology,2015,16:149-159.[4]Villegas-GabuttiC,PennacchioGE,JahnGA,etal.Roleofestradiolintheregulationofprolactinsecretionduringlatepreg-nancy.NeurochemRes,2016,41:3344-3355.[5]StathopoulosAM,HelenaCV,Cristancho-GordoR,etal.Influ-enceofdynorphinonestradiol-andcervicalstimulation-inducedprolactinsurgesinovariectomizedrats.Endocrine,2016,53:585-594.[6]GrattanDR.60Yearsofneuroendocrinology:thehypothalamo-prolactinaxis.JEndocrinol,2015,226:101-122.[7]BinartN.Prolactinandpregnancyinmiceandhumans.AnnEn-docrinol(Paris),2016,77:126-127.[8]刘俊芬,陈兵兵,吴媛霞,等.控制性卵巢刺激中催乳素变化与妊娠结局的相关性研究.中国药物与临床,2014,14:373-374.[9]DimitrovR,KyurkchievD,TimevaT,etal.First-trimesterhu-mandeciduacontainsapopulationofmesenchymalstemcells.FertilSteril,2010,93:210-219.[10]LiW,MaN,LairdSM,etal.Therelationshipbetweenserumprolactinconcentrationandpregnancyoutcomeinwomenwithunexplainedrecurrentmiscarriage.JObstetGynaecol,2013,33:285-288.（收稿日期：2017-04-30）