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盐酸多西环素氢化合成研究.pdf

盐酸多西环素氢化合成研究

chemidoctor
2012-07-28 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《盐酸多西环素氢化合成研究pdf》,可适用于工程科技领域

第卷第期O年月江苏化工JiangsuChemicalIndustryV.lNo.Aug.O应嗣与湃蔽盐酸多西环素氢化合成研究胡汉峰①(常州制药厂江苏常州)摘要:在盐酸多西环素的氢化合成生产中采用可回收的以硅胶固定的均相铑催化剂在反应温度℃压力kPa反应时间hm(催化剂):m(助催化剂):m(脱水物)=.:.:的最佳条件下收率可达%以上催化剂可套用多次该工艺提高了产品立体选择性和收率降低了贵金属消耗有较大的工业价值。关键词:可回收的盐酸多西环素氢化均相铑催化剂立体选择性中图分类号:TQ~.文献标识码:A文章编号:"()盐酸多西环素又称强力霉素或盐酸脱氧土霉素主要用作抗生素类药用于治疗固紫染色阳性球菌和阴性杆菌的感染也可用于斑疹伤寒恙虫病等立克次体的感染对阿米巴痢疾及非典型性肺炎也有效。目前盐酸多西环素()的生产工艺均是以土霉素为原料经氯代、脱水、氢化、转化精制而得。其中氢化工艺最为关键它是将脱水所得产物la一氯一一次甲基土霉素对甲苯磺酸盐()催化加氢脱去a一氯、并将一次甲基还原为甲基再经一磺基水杨酸成盐得一脱氧土霉素磺基水杨酸盐()。由于一C为手性c原子存在立体选择性氢化产物中具有a()与fl()两种异构体其中a一体有生物活性是目标产物而一体活性很小需要精制除去。提高盐酸多西环素氢化收率的方法主要是选择合适的催化剂提高立体选择性。目前采用的氢化催化剂主要有Pd/C和三苯基磷氯化铑Rh(PhP)C前者为非均相催化剂立体选择性差收率仅为%一体含量达%但催化剂可回收再生后者为均相催化剂收率可达%口一体含量低于%J但催化剂无法分离、回收。椐此本文提出采用硅胶固定的均相催化剂L进行氢化反应这样既能提高氢化收率和立体选择性。又不影响催化剂的分离、回收。⋯⋯OH·一HHH·HSHC,HoOHN(CHo)H()()()实验部分I.I原料二甲苯:化学纯试剂乙醇、lla一氯一一次甲基土霉素对甲苯磺酸盐、P量bP、一磺基水杨酸、N、H(工业级)(PhP)RhC、(EtO)CHSiCHCH=附l、硅胶(特制)。.催化剂制备①收稿日期:一l作者简介:胡汉峰(年一)男江苏常州人工程师大学本科主要从事精细有机合成。电话:。维普资讯http:wwwcqvipcom第卷第期胡汉峰:盐酸多西环素氢化合成研究在装有回流冷凝管、电动搅拌和温度计的mL三口烧瓶中加入g烘干并磨碎的特制硅胶加入mL二甲苯.g连接剂(EtO)CIISiCIICH回流h。然后蒸出共沸物除去产生的乙醇冷却过滤滤饼用二甲苯洗涤滤干。然后在另一装有回流冷凝管、电动搅拌和温度计的mL三口烧瓶中加入上述所得滤饼及mL二甲苯加入.g(PhP)RhC升温回流h冷却至℃过滤、甩干真空干燥得催化剂。.氢化合成在带磁力搅拌的L不锈钢反应釜中加入gla一氯一一次甲基土霉素对甲苯磺酸盐(脱水物)mL%%乙醇、适量的mP及催化剂。搅拌下加热至℃后通氢气至压力kPahPq将温度升至℃保温吸氢。吸氢止冷却至℃过滤回收催化剂滤液加入Og磺基水杨酸在℃搅拌h再冷至℃抽滤滤饼用乙醇洗涤得产物。.分析方法()定性分析方法固定相:硅胶G移动相:m(四氢呋喃):m(水)=:。板层析后用氨水熏在紫外线灯下观察脱氯物=.口体:.p体=.()定量分析采用高效液相色谱参照盐酸多西环素含量测定方法测定J。结果与讨论.溶剂的选择溶剂可选用甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、DMF、二氧六环、四氢呋喃从经济上考虑本实验选用乙醇作溶剂质量分数为%一%的水溶液用量为la一氯一一次甲基土霉素对甲苯磺酸盐的倍一般为倍。.反应温度确定按上述氢化反应方法考察不同温度对产品收率和选择性的影响结果见表。表反应温度对收率与选择性的关系序号反应温度℃收率%埘(脱氯物)%埘(a体)%埘(体)%由表可看出反应温度低于℃反应不能进行到底只能得到一次甲基未被还原的脱氯物温度超过℃会产生降解物使收率下降因此氢化反应温度以℃为好最好为℃。.反应压力升高氢气压力对反应速度和收率影响不大因此从装备费用考虑反应压力不宜过大本文选择氢化压力为kPa。.催化剂用量、助催化剂用量、反应时间的确定溶剂、温度、反应压力固定后对催化剂用量A、助催化剂P用量B、反应时间C因素采用正交试验来确定每一因素取水平结果见表。表正交试验表序m(催化剂)m(PhP)/反应收率埘(甲烯)埘(a体)埘(体)号m(脱水物(脱水物)时N/h%%%%注:II、Ⅱ、llI分别为各因素水平数为、、的收率总和。根椐表可知催化剂用量、助催化剂(P量hP)的用量、反应时间对a体、p体影响较小因此可以按产物收率来评价正交试验结果椐此应选BC作为最优方案由于A与A、B与B收率相差很少从经济上考虑最优方案为ABC即m(催化剂):助催化剂(P):m(脱水物)=.:.:反应时间为h。.催化剂的回收套用氢化反应结束后回收的催化剂用乙醇洗涤后连续套用多次氢化反应仍可进行且收率与选择性无明显下降。结论以硅胶固定的三苯基磷氯化铑为催化剂以乙醇为溶剂进行多西环素氢化合成反应的最佳条件(下转第页)维普资讯http:wwwcqvipcom第卷第期吴俊明等:低镍NiMg一低水碳比的甲烷水蒸气重整physicalchemistry:.Yamazaki.Developmentofhis~ystablenickelcatalystformethanesteamreactionunderlowsteamtocarbonratioJ.AppliedCatalysisA:General():.LowNickelContentNiMgforSteamReformingReactionofMethaneunderLowSteamtoCarbonRatioWUJun.mingYANGHan.peiQINZhen.f.Ji,~uFoodTechno/ogy/nst/tuteHua/anCh/na.SinoPetrochemicalGroup慨PetroChemical\、Co.Ltd.HuaianoChina.Chemistryl~,anmentXuzhouNormalUrgvm~Xuzhou。Abstract:ThesteamreformingreactionofmethaneonanovelNiMgsolidsolutionwithalowNicontenthasbeeninvestigatedinthisshortpaper.AfterreductionatoCmetallicnickelonhecatalystsurfacewasabout.wnol/m~andheturnoverfrequencyWasaboutsatoC.ItCallbesuggestedthathesmallnickelparticleswithlowcontentCallsuppresscokeformingtokeepcatalystactivityforalongtimeevenunderacriticalreactionconditions.Keywords:steamreformingmethanesyngasnickelmagnesiamixedoxidecokeformation(上接第页)为:反应温度℃压力kPam(催化剂):助催化剂(P):m(脱水物)=.:.:l反应时间为h。氢化收率可稳定在%以上产品的立体选择性非常高几乎无体。催化剂可进行分离且套用O多次仍具有较高活性。参考文献:KorstJJOldLymeCorm.Poessforpredu~gofa一一deoxytetracyclinesP.US:.【JFaublHermarmBeltoneta.Rhodiumcontainingcatalystanduseinpreparationof一deoxy一一oxytetracyclineP.US:.黄开辉万惠霖.催化原理M.北京:科学出版社.l一钱延龙廖世健.均相催化进展C.北京:化学工业出版社..中国人民共和国药典版二部盐酸多西环素s.StudyonHydrogenationSynthesisofDoxycyclineHydrochlorideHUHanfeng(P^彻瑚鲫‘FactoryCIOgna)Abstract:InthisarticleheapplicationofsilicagelsupportedheterogeneousrhodiumcatalystWasintroducedandthiscatalystwasrecoverableinhehydrogenationsynthesisofdoxycyclinehyclate.InheoptimalreactionconditionswithtemperatureofoCpressureofkPareactiontimeofhcatalyst/cocatalyst/dehydrateratioof../heyieldWasabove%andhecatalystcouldlensedforovertentimes.Thisprocessimprovesstereoselectivityandyieldofhehydrogenationcutdownheconsumptionofnoblemetalpossessingagreatindustrialvalue.Keywords:recoverabledoxycyelinehyclatehomogeneousrhodiumcatalyststereoselectivity维普资讯http:wwwcqvipcom

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