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医学免疫学大题问答汇总.doc

医学免疫学大题问答汇总.doc

上传者: urotensin 2012-07-17 评分 0 0 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《医学免疫学大题问答汇总doc》,可适用于自然科学领域,主题内容包含1、简述免疫器官的组成和主要功能答:免疫器官分为中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、成熟的场所对外周免疫器官的发育有促进作符等。

1、简述免疫器官的组成和主要功能答:免疫器官分为中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、成熟的场所对外周免疫器官的发育有促进作用。包括骨髓(B细胞成熟场所)和胸腺(T细胞成熟场所)。外周免疫器官包括淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织是免疫细胞定居、接受抗原刺激并产生免疫应答的场所。2、简述抗体的种类和主要功能答:抗体依据重链抗原性不同分为五类:IgGIgAIgMIgDIgE  IgG:血清中含量最高是最重要的抗感染分子包括抗菌、抗病毒、抗毒素   等。还能激活补体增强巨噬细胞的吞噬功能可穿过胎盘保护胎儿及     新生儿免受感染。IgA:分为单体和双体两种。单体存在于血清中双体存在于粘膜表面及分泌     物中是粘膜局部抗感染的重要因素。IgM:是分子量最大、体内受感染后最早产生的抗体具有很强的激活补体作   用和调理作用常用于诊断早期感染。IgD:主要存在于成熟B细胞表面是B细胞识别抗原的受体。IgE:血清中含量最少某些过敏性体质的人血清中可检测到参与介导Ⅰ型  3、简述超敏反应的种类和常见疾病答:Ⅰ型(速发型):如药物过敏性休克、常见青霉素过敏反应、过敏性哮喘和过     敏性鼻炎。  Ⅱ型(细胞毒型):如新生儿溶血症、输血反应、药物过敏性血细胞减少。  Ⅲ型(免疫复合物型):如血清病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。  Ⅳ型(迟发性)如接触性皮炎和移植排斥反应针对细胞内寄生菌、真菌和病     毒产生的细胞免疫的同时伴随细胞损伤又称为传染性超敏反应。4、简述补体的生物学活性答:补体的生物学活性主要有:()溶菌和溶细胞。细菌等抗原物质和相应抗体结合形成抗原抗体复合物可激活补体在靶细胞表面形成膜攻击复合物导致细菌或靶细胞裂解。()促进抗体中和及溶解病毒。补体可明显增强抗体对病毒的中和作用可溶解灭活某些病毒。()调理和免疫粘附。补体裂解产物与细菌等抗原及吞噬细胞结合促进吞噬细胞的吞噬作用即调理作用若与表面具有的红细胞、血小板结合可形成较大的聚合物利于吞噬细胞的吞噬此即免疫粘附作用。()炎症介质作用。补体裂解产物可使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放组胺等血管活性物质引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩、支气管痉挛等称为过敏毒素作用。吸引中性粒细胞和单核吞噬细胞向炎症区域游走和聚集增强炎症反应为趋化作用。能使小血管扩张、通透性增强引起炎症性充血和水肿。5、简述细胞因子的种类和生物学活性答:细胞因子的种类:按其功能分为白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子和生长因子五类。生物学活性包括:抗感染、抗肿瘤。如干扰素和肿瘤坏死因子。免疫调节。如白细胞介素和生长因子。刺激造血细胞增殖分化。如集落刺激因子。参与和调节炎症反应。如白细胞介素和生长因子。7、简述免疫应答的基本过程和类型。答:免疫应答的基本过程:()感应阶段:即抗原识别阶段抗原递呈细胞捕获、加工、呈递抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原后的启动活化的阶段。()反应阶段:是抗原特异性细胞受到抗原的选择性刺激后活化、增殖和分化的阶段。()效应阶段:是免疫细胞和免疫分子发挥效应的阶段。简述T及B淋巴细胞执行特异性免疫的原理。T细胞和B细胞执行特异性免疫首先需要被抗原性物质活化而不同的抗原性物质如病原体成分具有不同的抗原性。一个T或B细胞只表达一种TCR或BCR只能特异性地识别并结合一种Ag分子所以T及B细胞对抗原的识别具有严格的特异性而在T及B细胞的整个群体中则能识别各种各样的抗原分子。由于T及B细胞识别抗原的特异性决定其执行的免疫应答的特异性。淋巴细胞再循环的方式及作用。全身的淋巴细胞与淋巴结内的淋巴细胞不断进行动态更换。淋巴细胞经淋巴循环及血液循环运行并分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中经淋巴循环经胸导管进入上腔静脉再进入血液循环。血液循环中的淋巴细胞及各类免疫细胞在毛细血管后微静脉处穿过高壁内皮细胞进入淋巴循环。从而达到淋巴循环和血液循环的互相沟通。淋巴细胞的再循环使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布能动员淋巴细胞至病原体侵入处并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官各类免疫细胞在此协同作用发挥免疫效应。简述三类免疫性疾病。三大类免疫性疾病即超敏反应性疾病免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反应性疾病:由抗原特异应答的T及B细胞激发的过高的免疫反应过程而导致的疾病。分为速发型和迟发型。前者由抗体介导发作快后者由细胞介导发作慢。免疫缺陷病:免疫系统的先天性遗传缺陷或后天因素所致缺陷导致免疫功能低下或缺失易发生严重感染和肿瘤。自身免疫病:正常情况下对自身抗原应答的T及B细胞不活化。但在某些特殊情况下这些自身应答T及B细胞被活化导致针对自身抗原的免疫性疾病。简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。()区别:见概念。()联系:抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。原因是:抗体是由浆细胞产生且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白是由浆细胞瘤产生其结构与抗体相似但无免疫功能。因此免疫球蛋白可看做是化学结构上的概念抗体则是生物学功能上的概念。.试述免疫球蛋白的主要生物学功能。()与抗原发生特异性结合:主要由Ig的V区特别是HVR的空间结构决定的。在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应在体外可出现抗原抗体反应。()激活补体:IgG(IgG、IgG和IgG)、IgM类抗体与抗原结合后可经经典途径激活补体聚合的IgA、IgG可经旁路途径激活补体。()与细胞表面的Fc受体结合:Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc受体结合发挥调理吞噬、粘附、ADCC及超敏反应作用。()穿过胎盘:IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。()免疫调节:抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。()Ig的基本结构:Ig单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成的四肽链结构。在重链近N端的区域内氨基酸多变为重链可变区(VH)其余部分为恒定区(CH)在轻链近N端的区域内氨基酸多变为轻链可变区(VL)其余区域为恒定区(CL)。VH与VL内还有高变区。()免疫球蛋白的肽链功能区:Ig的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠形成若干个球状结构这些肽环与免疫球蛋白的某些生物学功能有关称为功能区。IgG、JgA、JgD的H链有四个功能区分别为VH、CH、CH、CHIgM、IgE的H链有五个功能区多一个CH区。L链有二个功能区分别为VL和CL。VL与VH是与相应抗原特异性结合的部位CL与CH上具有同种异型的遗传标志IgG的CH、IgM的CH具有补体Cq的结合部位IgG的CH可与某些细胞表面的Fc受体结合IgE的CH和CH可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgEFc受体结合。简述单克隆抗体技术的基本原理。年KÖhler和Milstein首创了B淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。其基本原理是:使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤细胞每一个杂交瘤是用一个B细胞融合而产生的克隆。这种细胞既保持了骨髓瘤细胞大量无限增殖的特性又继承了免疫B细胞合成分泌特异性抗体的能力。将这种融合成功的杂交瘤细胞株体外扩增或接种于小鼠腹腔内则可从上清液或腹水中获得单克隆抗体。用这种方法制备的抗体具有结构高度均一特异性强无交叉反应等特点。简述补体系统的概念及其组成。()概念:见名词解释。()补体系统由多种成分构成按其生物学功能分为三类:a固有成分:存在于体液中、参与活化级联反应的补体成分包括C~C、MBL、B因子、D因子。b补体调节蛋白:以可溶性或膜结合形式存在。包括备解素、C抑制物、I因子、C结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp、促衰变因子、膜辅助因子等。c补体受体:包括CR~CR、CaR、CaR、CaR等。简述补体系统的生物学功能。()溶菌和溶细胞作用:补体系统激活后在靶细胞表面形成MAC从而导致靶细胞溶解。()调理作用:补体激活过程中产生的Cb、Cb、iCb都是重要的调理素可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体因此在微生物细胞表面发生的补体激活可促进微生物与吞噬细胞的结合并被吞噬及杀伤。()引起炎症反应:在补体活化过程中产生的炎症介质Ca、Ca、Ca。它们又称为过敏毒素与相应细胞表面的受体结合激发细胞脱颗粒释放组胺之类的血管活性物质从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。Ca还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。()清除免疫复合物:机制为:补体与Ig的结合在空间上干扰Fc段之间的作用抑制新的IC形成或使已形成的IC解离。循环IC可激活补体产生的Cb与抗体共价结合。IC借助Cb与表达CR和CR的细胞结合而被肝细胞清除。()免疫调节作用:C可参与捕捉固定抗原使抗原易被APC处理与递呈。补体可与免疫细胞相互作用调节细胞的增殖与分化。参与调节多种免疫细胞的功能。简述细胞因子共同的基本特征。细胞因子通常为低相对分子质量(~kD)的分泌性糖蛋白天然的细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌多数细胞因子以单体形式存在少数可为双体或三体形式细胞因子通常以非特异性方式发挥作用也无MHC限制性细胞因子具有极强的生物学效应极微量的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学效应细胞因子的产生和作用具有多源性和多向性细胞因子作用时具有多效性、重叠性以及拮抗效应和协同效应从而形成复杂的网络多以旁分泌和(或)自分泌及内分泌形式在局部或远处发挥作用。细胞因子有哪些主要的生物学功能细胞因子的主要生物学作用有:抗感染、抗肿瘤作用如IFN、TNF等。免疫调节作用如IL、IL、IL、IFN等。刺激造血细胞增殖分化如MCSF、GCSF、IL等。参与和调节炎症反应。如:IL、IL、TNF等细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。简述细胞因子及其受体的分类。细胞因子共分六类:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。细胞因子受体共分五个家族:免疫球蛋白基因超家族IL、IL、MCSF、SCF、FGF等受体属于此类。I型细胞因子受体家族又称红细胞生成素受体家族或造血因子受体家族。IL~IL、IL、IL、IL、IL、GMCSF、GCSF受体属于此类。I型细胞因子受体家族这类受体是干扰素的受体。III型细胞因子受体家族又称肿瘤坏死因子受体家族是TNF及神经生长因子受体。趋化性细胞因子受体家族这一家族是受体是G蛋白偶联受体。HLA复合体的结构及产物:根据HLA复合体各位点基因及其编码产物结构和功能的不同将HLA复合体分为三个区域即I类基因区、Ⅱ类基因区和介于I类与Ⅱ类基因区之间的Ⅲ类基因区。()I类基因区内含经典HLA的A、B、C基因位点和新近确定的非经典HLA的E、F、G、H等基因位点。HLA的A、B、C各位点基因编码HLAI类抗原分子的重链(α链)与βm结合共同组成人类的HLAI类抗原。()Ⅱ类基因区包括HLA的DP、DQ、DR三个亚区和新近确定的HLA的DN、DO、DM三个亚区。HLA的DP、DQ、DR三个亚区编码相应的HLA的DP、DQ、DR抗原的α链和β链组成HLAⅡ类抗原。()Ⅲ类基因区位于I类与Ⅱ类基因区之间内含众多编码血清补体成分和其他血清蛋白的基因主要基因产物为C、C、B因子、肿瘤坏死因子和热休克蛋白等。HLA的多态性主要由以下原因所致:复等位基因:HLA复合体的每一个位点均存在为数众多的复等位基因这是HLA高度多态性的最主要原因。共显性:HLA复合体中每一个等位基因均为共显性从而大大增加了人群中HLA表型的多样性。MHC抗原分子的主要生物学功能有:()引起移植排斥反应。器官或组织细胞移植时同种异体内MHC抗原可作为异己抗原刺激机体发生强烈的移植排斥反应。()抗原提呈作用。在抗原提呈细胞内MHC分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过的抗原肽结合形成MHC抗原肽复合体经转运表达于抗原提呈细胞表面可被具有相应抗原受体的淋巴细胞识别结合完成抗原呈递启动免疫应答。()制约免疫细胞间的相互作用即MHC限制性。抗原提呈细胞与T细胞相互作用时只有当二者MHC分子一致时T细胞才能被激活即细胞间相互作用的MHC限制性。CD+Th细胞与抗原提呈细胞之间相互作用受MHCⅡ类分子的制约CD+Tc细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间的相互作用受MHCI类分子的制约。()诱导胸腺细胞分化。MHC分子参与胸腺细胞(前T细胞)在胸腺中的分化和发育。通过阴、阳性选择后胸腺产生对自身抗原无反应性的T细胞形成天然自身免疫耐受同时亦产生对非己抗原具有应答作用的T细胞T细胞对非已抗原的应答作用受MHC分子制约。白细胞分化抗原的生物学作用有:参与细胞生长、分化、正常组织结构的维持参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别免疫细胞抗原识别、活化、增值和分化以及免疫功能的发挥造血细胞的分化和造血过程的调控参与炎症的发生、血栓形成和组织修复肿瘤的恶化和转移。粘附分子的分类和功能:粘附分子根据结构特点分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族此外还有一些尚未归类的粘附分子。功能:参与免疫细胞的免疫发育与分化。如胸腺细胞发育成熟过程中涉及到胸腺细胞上CD和CD分子与胸腺基质细胞上的MHCⅠ、Ⅱ类抗原间的相互作用T细胞活化分化过程中必须有粘附分子提供的细胞间协同刺激信号的存在。通过白细胞与血管内皮细胞上的粘附分子之间的作用参与炎症过程通过淋巴细胞上的淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上的地址素之间的作用参与淋巴细胞归巢。IgFc受体的分类和功能分别为:()FcγR:是IgGFc受体又可分为FcγRⅠ(即CD):是高亲和力IgGFc受体可介导ADCC清除免疫复合物促进吞噬细胞对颗粒性抗原的吞噬作用促进吞噬细胞释放IL、IL和TNFα等介质FcγRⅡ(即CD):是低亲和力IgGFc受体可介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发FcγRⅢ(即CD):是低亲和力IgGFc受体可与FcεRγ链或与TCRCDζ链相连传递活化信号并可介导促进吞噬和ADCC作用。()FcαR(即CD):是IgAFc受体能结合IgA介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。()FcεR:是IgEFc受体可分为:FcεRⅠ:是IgE高亲和力受体可介导Ⅰ型超敏反应FcεRⅡ(即CD):是IgE低亲和力受体可以不同方式参与IgE合成的调节。T细胞亚群分类及其功能。T细胞是异质性群体分类方法有很多:按CD分子不同可分为CD+和CD+两个亚群按TCR分子不同可分为TCRαβ和TCRγδT细胞按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。功能:()CD+辅助性T细胞(Th):增强免疫应答活化细胞增强其吞噬或杀伤功能()CD+杀伤性T细胞(Tc):特异性直接杀伤靶细胞与细胞免疫有关()抑制性T细胞(Ts):抑制免疫应答()迟发型超敏反应性T细胞(TD):主要为Th还有CTLTh分泌多种淋巴因子引起以单核细胞浸润为主的炎症反应CTL可以直接破坏靶细胞。Th细胞与Th细胞各分泌的细胞因子及其主要作用是:Th细胞分泌IL、IFNγ、TNFβ等细胞因子引起炎症反应或迟发型超敏反应Th细胞分泌IL、IL、IL、IL等细胞因子诱导B细胞增殖分化合成并分泌抗体引起体液免疫应答。Ts细胞既可以是CD+T细胞又可以是CD+T细胞。T细胞与B细胞:表面的抗原受体不同T细胞是TCR而B细胞是BCR初始T细胞与记忆T细胞:二者表面CD分子的异构型不同初始T细胞表达CDRA而记忆T细胞表达CDROTh细胞与Th细胞:二者分泌的细胞因子不同Th细胞分泌IL、IFNγ与TDH和TC细胞的增殖分化成熟有关可促进细胞介导的免疫应答而Th细胞偏向于分泌IL、IL、IL、IL与B细胞增殖成熟和促进抗体生成有关可增强抗体介导的免疫应答。CD+杀伤性T细胞破坏靶细胞的机制有种:细胞裂解和细胞调亡。细胞裂解:CD+杀伤性T细胞特异性识别靶细胞表面的抗原肽:MHC分子复合物后通过颗粒胞吐释放穿孔素使靶细胞膜上出现大量小孔膜内外渗透压不同水分进入胞浆靶细胞胀裂而死细胞调亡:有种不同机制:Tc活化后大量表达FasL可与靶细胞表面的Fas结合通过Fas分子胞内段的死亡结构域激活caspase在激活一系列caspase引起死亡信号的逐级转导最终激活内源性DNA内切酶使核小体断裂并导致细胞结构毁损细胞死亡Tc细胞颗粒胞吐释放的颗粒酶可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜激活另一个caspase引发caspase级联反应使靶细胞调亡。NK+T细胞表型的特点有:表达NKRPC(NK)通常为CDCDTCR多为TCRαβ。其功能有:细胞毒作用:可分泌穿孔素使靶细胞溶解胸腺中的该细胞可通过FasLFas途径诱导CD+CD+双阳性的胸腺细胞调亡免疫调节作用:在受某些抗原刺激时如寄生虫感染可分泌大量IL可诱导活化的Th细胞分化为Th细胞参与体液免疫应答或诱导B细胞发生Ig类别转换产生特异性IgE在病毒抗原作用下可产生IFNγ与IL共同作用可使Th细胞转向Th细胞增强细胞免疫应答。B细胞的特点:在哺乳动物B细胞在骨髓中发育成熟成熟B细胞可定居于周围淋巴组织是体内唯一能产生抗体的细胞B细胞表面可表达多种膜分子如:BCR、CDa、CDb、CD、CD、CD、CD、CD、CD、CD、CD、CD、MHC分子、丝裂原受体等等。B细胞的主要生物学功能。()产生抗体参与特异性体液免疫()作为APC提呈抗原()产生细胞因子参与免疫应答炎症反应及造血过程。简述BCR多样性产生的机制。BCR是通过其V区抗原结合部位来识别抗原的。BCRV区尤其是V区CDR、CDR和CDR氨基酸序列的多样性就决定了对抗原识别的多样性。造成BCR多样性的机制主要有:组合造成的多样性:编码BCR重链V区的基因有V、D、J三种编码轻链V区的有V和J两种基因而且每一基因又是由很多的基因片段组成的。这样重链基因的组合和重链基因与轻链基因的组合将产生众多不同特异性的BCR。连接造成的多样性:编码BCRCDR的基因位于轻链V、J或重链V、D、J片段的连接处两个基因片段的连接可以丢失或加入数个核苷酸从而显著增加了CDR的多样性。体细胞高频突变造成的多样性:在BCR各基因片段重排完成之后其V区基因也可发生突变而且突变频率较高因而增加其多样性。简述多能造血干细胞的主要特征及其表面标志。造血干细胞是存在于骨髓中的一类原始的造血细胞具有自我增生和分化功能是各种血细胞的共同祖先可增生分化产生多种功能不同的血细胞。其主要的表面标志为:CD和CD。何谓阳性选择?其生理意义是什么?:阳性选择是T细胞在胸腺内分化成熟过程中经历的一个发育阶段。胸腺内CD、CD双阳性的T细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽MHCI或MHCII类分子以适当亲和力结合。其中与MHCI类分子结合的双阳性细胞CD分子表达升高而CD分子表达下降与MHCII类分子结合的双阳性细胞CD分子表达升高而CD分子表达下降选择性发育分化为CD或CD的单阳性细胞。而未能与胸腺上皮细胞表达的自身肽MHCI或MHCII类分子结合的或亲和力过高的双阳性的T细胞则发生凋亡。此过程称为阳性选择。阳性选择的结果使双阳性T细胞发育为成熟单阳性T细胞时获得了MHC限制性。何谓阴性选择?其生理意义是什么?在T细胞发育的阳性选择后单阳性的T细胞与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽MHCI或MHCII类分子发生高亲和力结合而被清除或不能活化。只有那些未能与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽MHCI或MHCII类分子结合的T细胞才能发育分化为成熟的T细胞此过程称为阴性选择。阴性选择清除了自身反应性T细胞克隆是T细胞形成自身耐受的主要机制。简述T、B、NK细胞形成自身耐受的机制。T细胞自身耐受的形成是在T细胞发育阶段经阴性选择后产生的。双阳性的T细胞在胸腺皮质、皮髓交界处以及髓质区与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽MHCI类或II类分子发生高亲和力结合后而被清除这样保证了机体T细胞库中不含有针对自身成分的细胞克隆。B细胞自身耐受的形成是在B细胞分化过程中产生的。当早期B细胞逐渐发育为不成熟B细胞时细胞膜表面表达mIgM此时如接受自身抗原刺激则易形成自身耐受。NK细胞在发育成熟过程中可表达具有抑制作用的杀伤细胞抑制受体(KIR)和CD分子等。这些抑制性受体通过识别自身的MHCI类分子使NK细胞处于受抑制状态发生自身耐受。决定抗原免疫原性的因素有哪些?怎样才能获得高效价的抗体?决定抗原免疫原性的因素有:异物性:异物性是抗原分子免疫原性的核心。一般来讲抗原必须是异物而且抗原与机体的亲缘关系越远其免疫原性越强。但某些自身物质在一定情况下免疫系统也可将其视为异物而发生免疫应答。抗原分子的理化性状:如大分子物质、复杂的化学性质和结构、具有一定的分子构象和物理状态等。用抗原免疫动物后要想获得高效价的抗体应考虑以下方面的问题:动物的遗传背景、年龄、健康状态、抗原的剂量、免疫的途径、次数等。必要时应加一定量的免疫佐剂。如何理解抗原抗体结合的特异性和交叉反应性。抗原与抗体结合的特异性是指某一抗原表位与相应抗体结合的特异性。这种结合的分子机制是抗原表位的空间结构与抗体分子超变区互补的结果。而交叉反应是指两种抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位时同一种抗体结合的现象。因此交叉反应实质上也是抗原与抗体的特异性结合。何谓佐剂?佐剂的种类有哪些?作用机制如何?凡与抗原一起注射或预先注射机体时可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质称为佐剂。常用的佐剂有生物佐剂(如BCG、CP、LPS和细胞因子等)、化学佐剂(如氢氧化铝、明矾等)及人工合成的佐剂(polyI:C、polyA:U)等。作用机制是:改变抗原的物理性状增加抗原在体内存留的时间增加单核巨噬细胞对抗原的处理及提呈刺激淋巴细胞增生分化增强和扩大免疫应答的能力。简述抗原提呈细胞的概念、种类。抗原提呈细胞是指具有摄取、加工、处理抗原并能将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞在免疫应答过程中起十分重要的作用。抗原提呈细胞根据其功能可分为专职抗原提呈细胞和非专职性抗原提呈细胞前者包括巨噬细胞、树突状细胞和B细胞后者包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞和间皮细胞等。试述巨噬细胞及树突状细胞在处理和提呈抗原方面的特点。巨噬细胞摄取抗原的方式有吞噬作用、胞饮作用和受体介导的胞吞作用三种方式可摄入较大的固体物质、极小的颗粒状物质、液态物质等。巨噬细胞表面带有大量不同的受体如FcR、CR等也可通过受体介导将抗原摄取。这些抗原被摄取后首先在细胞内溶酶体的作用下被降解成小分子的多肽片段然后与细胞内合成的MHCII类分子结合形成抗原肽MHCII类分子的复合物提呈给T细胞。树突状细胞摄取抗原的方式有巨吞饮作用、受体介导的内吞作用和吞噬作用三种方式。可吞入非常大量的液体也可摄入较大颗粒的抗原性物质。但是树突状细胞与巨噬细胞不同的是其仅在发育的某些特定的阶段才具有一定的吞噬功能。外来抗原性物质被树突状细胞摄入后处理成~个氨基酸的肽段与MHCII类分子结合后表达在细胞表面再提呈给CDT细胞。简述MHCI类分子提呈内源性抗原的过程。内源性抗原是指由细胞内合成的抗原如胞内蛋白质、核蛋白及病毒感染细胞合成的病毒蛋白等。这些抗原在细胞内合成后首先在胞浆内蛋白酶体的作用下降解成小分子的肽段这些~个左右氨基酸组成的肽段大小与MHCI类分子肽结合区凹槽相仿在抗原加工相关转运体(TAP)的作用下转移至内质网腔中与新组装的MHCI类分子结合形成抗原肽MHCI类分子复合物。然后通过分泌途径运简述MHCII类分子提呈外源性抗原的过程。外源性抗原是指来自细胞外的抗原。当外源性抗原进入机体后大部分抗原被抗原提呈细胞以吞噬、吞饮及受体介导的胞吞方式摄入至细胞浆中被内体及溶酶体中的蛋白酶水解为能与MHCII类分子结合的抗原肽片段。在内质网中新合成的MHCII类分子与抗原肽结合形成稳定的抗原肽MHCII类分子复合物然后转运至细胞膜表面提呈给CDT细胞。T细胞识别抗原的特点是什么?T细胞只能特异性识别表达在APC表面并与MHC分子结合成复合物的肽类抗原这又称为TCR的双识别即TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子也就是说T细胞对抗原肽的识别受MHC分子种类的限制。TCR所识别的是由氨基酸一级序列所决定的抗原肽的线性决定簇后者可在APC表面MHC分子的肽结合凹槽中形成特定构象。体内表达TCRab的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群它们识别抗原肽MHC复合物时由TCRab链可变区进行特异性识别:ab链可变区的CDR和CDR结构域识别并结合MHC分子的非多态性区和抗原肽的两端ab链的CDR结构域识别并结合于抗原肽中央的T细胞表位所以决定TCRab识别抗原特异性的是CDR区。T细胞活化的信号要求是什么?T细胞特异性识别APC所提呈的MHC抗原肽复合物并被激活和发生增生进而分化成效应细胞。在上述过程中T细胞均需要两个来自胞外的信号刺激即淋巴细胞活化的双信号作用。T细胞的第一激活信号主要来自TCR与MHC分子抗原肽复合物的特异性结合即抗原识别。另外CD和CD分子作为共受体可分别与MHCII及MHCI类分子结合除可增强T细胞与APC间的黏附作用外还参与第一激活信号的启动和转导。T细胞活化的第二信号来自协同刺激分子故又称协同刺激信号即由APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体分子间的相互作用所提供。在参与T细胞激活的诸多协同刺激分子中最重要的是T细胞表面CD分子与APC表面相应配体B(CD)和B(CD)的结合。由CDB发出的第二信号可增强细胞因子基因的转录与表达进而使T细胞增殖还可增加bclxL的表达保护T细胞免于凋亡。活化T细胞还表达CTLA后者的配基也是B和B。但与CD分子的作用相反CTLA与配基结合后可向T细胞发出抑制信号降低活化T细胞的子代细胞对抗原刺激的敏感性从而将T细胞应答的强度限制在一定范围。APC表面表达的其他协同刺激分子还包括VCAM、ICAM和LFA它们分别与T细胞表面的VLA、LFA和CD分子结合共同提供T细胞活化的第二信号。缺乏协同刺激信号T细胞活化不充分不能表现效应功能或使抗原特异性T淋巴细胞凋亡或被诱导呈无能状态。效应T细胞的主要功能是什么?抗原活化T细胞后经克隆扩增及功能分化成为效应T细胞:CDTh细胞和CDTc细胞。其主要功能有:()抗感染作用:主要针对胞内感染的病原体包括抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫感染等。()抗肿瘤作用:Tc细胞的特异性杀伤表达抗原的肿瘤细胞藉细胞因子直接或间接的杀伤肿瘤细胞。()免疫损伤作用:效应T细胞可引起IV型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病的发生和发展。Th细胞分泌的细胞因子及其生物学作用:Th细胞主要分泌IL、TNFb和IFNg等细胞因子其生物学作用简述如下:()IL:促进Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞通过自分泌和旁分泌作用途径促进Th细胞增殖分化合成分泌细胞因子扩大细胞免疫效应。()TNFb:作用于血管内皮细胞使之表达粘附分子和分泌IL等趋化性细胞因子(这些粘附分子和趋化因子能使血流中中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等与血管内皮细胞粘附进而迁移和外渗至局部组织引起慢性炎症反应)激活中性粒细胞增强其吞噬杀菌能力局部产生的高浓度TNFb可使周围组织细胞发生损伤坏死。()IFNg作用于巨噬细胞和内皮细胞使之MHCII类分子表达增强提高抗原提呈效率扩大细胞免疫应答活化单核吞噬细胞增强其吞噬和胞内杀伤功能并使之获得杀伤肿瘤的功能促使活化巨噬细胞产生多种引发炎症反应的细胞因子和介质活化NK细胞增强杀瘤和抗病毒作用提高机体免疫监视功能。致敏Tc细胞对靶细胞发挥杀伤作用的机制:(l)致敏Tc细胞对靶细胞的杀伤作用具有抗原特异性并受MHCI类分子限制。它们只能杀伤表达相应致敏抗原的靶细胞并且必须与靶细胞密切接触。致敏Tc细胞对靶细胞的作用是通过其表面TCRCD复合受体分子与靶细胞表面抗原肽MHCI类分子复合物特异性结合并在表面CD分子与靶细胞表面相应配体(自身MHCI类分子Ig样区)的相互作用下实现的此时致敏Tc细胞分泌穿孔素、丝氨酸蛋白酶和FasL等细胞毒性物质使靶细胞溶解破坏和发生细胞凋亡。()致敏Tc细胞杀伤溶解靶细胞后本身不受损伤它们与溶解破坏的靶细胞分离后又可继续攻击杀伤表达相应致敏抗原的其他靶细胞。通常一个致敏Tc细胞在几小时内可连续杀伤数十个靶细胞。这种由CDTc细胞介导的特异性细胞杀伤效应在清除病毒感染、同种移植排斥和抗肿瘤免疫中具有重要意义。试述CD初始T细胞(Th)在免疫应答中的活化过程及效应:CD初始T细胞通过表面TCRCD复合受体与抗原呈递细胞表面抗原肽MHCII类分子复合物特异性结合在CD分子的辅助下产生T细胞活化第一信号。进而通过抗原呈递细胞和CD初始T细胞表面一组粘附分子(协同刺激分子与协同刺激分子受体)的相互作用产生协同刺激信号即T细胞活化第二信号。在上述两种信号刺激下初始T细胞活化分泌IL、、、等细胞因子这些细胞因子是诱导T、B细胞增生分化的重要生物活性介质。活化CD初始T细胞在以IL为主的细胞因子的作用下可增殖分化为Th细胞。后者产生大量以IL、、、为主的细胞因子辅助B细胞激活、增殖与抗体产生。活化CD初始T细胞在巨噬细胞分泌的IL作用下可增殖分化为Th细胞(即炎性T细胞)。后者可通过释放IL、IFNg和TNFb等细胞因子使局部组织产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应或迟发型超敏反应。体液免疫应答的特点。机体的特异性体液免疫应答主要由B细胞介导藉B细胞分泌的抗体执行。B细胞对TD抗原的免疫应答始于BCR对TD抗原的识别所产生的第一活化信号经由IgaIgb向胞内传导。BCR辅助受体复合物加强第一活化信号的传导。Th细胞藉与B细胞表面分子的相互作用(CDCDL等)及分泌的细胞因子向B细胞提供第二活化信号。B细胞从骨髓进入周围淋巴器官后在抗原刺激下迁移进入原始淋巴滤泡形成生发中心并在生发中心发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及类别转换最后分化成熟为浆细胞或记忆B细胞。B细胞在外周淋巴器官的发育分化大致可分为活化、增殖和分化三个阶段。TI抗原诱导B细胞产生免疫应答一般不需要T细胞的辅助。Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答。()Th细胞的激活:在B细胞应答中Th细胞的激活分为两种不同情况初次免疫应答时DC和巨噬细胞负责摄取、处理抗原以MHCII类分子抗原肽复合物的形式将抗原提呈给CDTh细胞再次免疫应答时由B细胞内吞抗原将抗原加工、处理成小肽段并以MHCII类分子抗原肽复合物的形式将抗原提呈给CDTh细胞。()Th细胞提供B细胞活化的第二信号:活化的T细胞表达CDL与B细胞表面组成性表达的CD相互作用向B细胞传递重要的第二活化信号。在Th细胞对B细胞的辅助中其他膜分子间的作用(如ICAMLFA、CDLFA等)也很重要。()Th细胞产生细胞因子的作用:活化的Th细胞(主要是Th)产生多种细胞因子(如IL、IL、IL、IL、IL等)可辅助B细胞活化、增生与分化及抗体的产生。黏膜免疫应答的特点。黏膜免疫是免疫系统中一个特殊的组成部分。产生黏膜免疫IgA的B细胞主要来自黏膜伴随淋巴组织(MALT)。这里产生的B细胞可经血流迁移到全身的外分泌器官。在黏膜上皮的下面富含巨噬细胞、树突状细胞它们与B、T细胞混处在一起。M细胞输送颗粒抗原给巨噬细胞及树突状细胞进而活化T细胞。B细胞藉BCR与相应抗原结合并内吞抗原然后把加工处理过的小肽提呈给T细胞T细胞被激活产生IL并增殖。活化的T细胞反过来辅助B细胞产生抗原特异的IgA。在穿越黏膜上皮的过程中IgA与存在于外分泌液中的分泌成分结合增加了IgA对外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。同时IgA也许会与侵入细胞的相应抗原结合把病原体或其产物从胞内带出到黏膜腔从而避免对黏膜上皮细胞的伤害。B细胞在生发中心的分化成熟。在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入原始淋巴滤泡分裂增殖形成生发中心。生发中心在抗原的刺激下于一周形成。生发中心的B细胞大约小时分裂一次。这些分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞有着B细胞的典型形态特征。不发生分裂增殖的B细胞被推向外侧形成冠状带。在生发中心B细胞继续分化发育发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及Ig类别转换最后分化成熟为浆细胞或记忆B细胞。免疫应答的概念、基本类型和生物学意义:()概念:免疫应答是指机体受抗原性物质刺激后免疫细胞发生一系列反应以排除抗原性异物的过程。主要包括抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和呈递以及抗原特异性淋巴细胞活化、增殖、分化进而产生免疫效应的过程。()类型:免疫应答根据其效应机理可分为B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫两种类型。()生物学意义:免疫应答的重要生物学意义是及时清除体内抗原性异物以保持内环境的相对稳定。但在某些情况下免疫应答也可对机体造成损伤引起超敏反应或其他免疫性疾病。TD抗原诱导的体液免疫应答感应阶段的基本过程:此阶段系指抗原提呈细胞(APC)摄取、加工、处理和呈递抗原以及Th细胞和B细胞识别抗原后启动活化的阶段。TD抗原经APC加工处理后以抗原肽MHCII类分子复合物的形式表达于细胞表面。Th细胞通过表面TCRCD复合受体与APC表面抗原肽MHCII类分子复合物特异性结合并在CD分子与APC表面相应配体(MHCII类分子的Ig样区)相互作用下诱导产生Th细胞活化第一信号。进而通过细胞表面协同剌激分子与协同刺激分子受体(B与CD、ICAMl与LFA、LFA与LFA)间的相互作用产生协同刺激信号即Th细胞活化第二信号。在上述二种信号剌激下Th细胞活化活化的Th细胞可分泌IL、、和IFNg等多种细胞因子。与此同时巨噬细胞可分泌IL、等细胞因子这些细胞因子是诱导T、B细胞增殖分化的重要生物活性介质。B细胞作为免疫效应细胞通过表面抗原受体结合摄入抗原时可产生活化第一信号通过Th细胞表面协同刺激分子(CDL与ICAM)和B细胞表面的协同刺激分子受体(CD与LFA)的相互作用产生协同刺激信号即B细胞活化第二信号。在上述二种活化信号作用下B细胞被激活。TD抗原诱导的体液免疫应答反应阶段的基本过程:此阶段系指活化的T、B细胞在细胞因子的作用下增生分化为效应细胞的阶段。活化的Th细胞通过表面IL、、等细胞因子受体与以IL为主的细胞因子(自分泌或旁分泌)结合可进一步增殖分化为Th细胞。该种T细胞形成细胞克隆产生大量IL、、、等多种细胞因子从而为活化B细胞和其他T细胞的增殖分化做好物质准备。活化B细胞通过表面IL、、、等细胞因子受体与活化Th和Th细胞产生的IL、、、等细胞因子作用后可进一步增殖分化为浆细胞合成、分泌Ig。在B细胞分化阶段有部分B细胞停止分化成为记忆B细胞该种B细胞再次与相同抗原接触后可迅速增殖分化为浆细胞合成分泌抗体。在TI抗原引起的免疫应答中B细胞的活化机制:TI抗原可分为I型TI抗原和II型TI抗原在TI抗原引起的体液免疫应答中其诱导B细胞活化的机制不同。()I型TI抗原(如细菌脂多糖和聚合鞭毛素等)诱导Bl细胞活化的机制为:B细胞通过表面抗原受体(SIgM)与I型TI抗原表面特异性抗原决定簇结合产生第一信号通过表面有丝分裂原受体与I型TI抗原表面相应有丝分裂原结合产生第二信号。B细胞接受双信号作用后活化。()II型TI抗原(如肺炎球菌荚膜多糖和D氨基酸聚合物等)表面具有多个重复出现的抗原决定簇呈线状排列。这些抗原决定簇在体内不易降解对B细胞抗原受体亲和力强它们与Bl细胞抗原受体结合后B细胞由于受体交联而活化。Ⅰ型超敏反应的特点是:具有明显的个体差异和遗传背景反应发生快几秒至几十分钟内出现症状恢复也较迅速由结合在肥大细胞和嗜碱粒细胞上的IgE抗体所介导通常反应发生后效应器官出现功能紊乱而没有严重的组织细胞损伤补体不参与该反应。脱敏注射的方法及其作用机制:在注射抗血清时如遇皮肤试验阳性者可采用小剂量、短时间(~分钟)、连续多次的注射方法称为脱敏注射。这是因为小剂量变应原进入机体与有限数量的致敏靶细胞膜表面的IgE结合后靶细胞释放的生物活性介质较少不足以引起明显的临床症状同时介质作用时间短无积累效应。在短时间内多次小剂量注射变应原可使体内致敏靶细胞分期分批脱颗粒在短时间内全部解除致敏状态。此时大剂量注射抗血清时不会发生超敏反应。青霉素引起的过敏性休克的发生机制:青霉素本身并无免疫原性但是其降解产物青霉噻唑醛酸和青霉素烯酸为半抗原。这些半抗原能与人体内蛋白质结合而产生免疫原性从而刺激机体产生特异性IgE使机体处于致敏状态。当青霉素致敏的个体再次使用青霉素时即可在几分钟内发生过敏性休克。有时初次注射青霉素也可发生过敏性休克这可能与患者曾经无意识地接触过青霉素降解产物或青霉素样物质有关。Ⅱ型超敏反应的发病机制是:靶细胞表面抗原与相应IgG或IgM类抗体结合后引起以下的病理过程:()补体系统被激活并参与溶解靶细胞作用:靶细胞表面的特异性抗原与IgG或IgM类抗体结合后可激活补体经典途径形成膜攻击复合物(Cb)导致靶细胞溶解破坏。()调理吞噬作用:吞噬细胞通过其表面的IgGFc受体和C受体与抗体或Cb粘附的靶细胞结合可促进吞噬细胞对靶细胞的吞噬与破坏作用。()ADCC效应:当IgG与靶细胞表面的特异性抗原结合后可通过Fc段与NK细胞膜表面IgGFc受体结合触发NK细胞的杀伤作用使靶细胞溶解破坏。巨噬细胞或中性粒细胞对无法吞噬的固定的靶细胞也有此作用。抗细胞表面受体的抗体与相应受体结合可导致细胞功能紊乱表现为受体介导的对靶细胞的刺激或抑制作用。两种血型不符引起的新生儿溶血症的发生机制、特点和临床预防措施:ABO血型不符引起的溶血症多发生于母亲为O型血的非O型血胎儿。新生儿临床症状较轻。其发生机制是当分娩或经其他途径进入母体内的红细胞可通过表面A或B血型抗原刺激母体产生IgG类抗A或抗B抗体。当母亲妊娠或再次妊娠时该种抗体可通过胎盘进入胎儿体内与红细胞表面相应血型抗原结合引起胎儿出生后的新生儿溶血。因为胎儿或新生儿体内除红细胞外在血清和其他体液及某些组织细胞也存在A或B血型物质所以从母体进入胎儿或新生儿体内的IgG类血型抗体可与上述体内A或B血型物质结合从而竞争性抑制IgG类抗A或抗B抗体对红细胞的溶解破坏作用此即临床症状较轻的主要原因。Rh血型不符引起的新生儿溶血症发生于Rh一母亲所怀的Rh+胎儿尤其多见于再次妊娠所分娩的新生儿。当首次妊娠分娩时胎儿的Rh+红细胞可进入母体剌激母体产生抗Rh抗体。当再次妊娠仍为Rh+胎儿时母体产生的抗Rh抗体(IgG)即可通过胎盘进入胎儿体内与胎儿Rh+红细胞结合导致胎儿红细胞的破坏。从而引起流产或出生后的严重溶血现象甚至死亡。对ABO血型不符引起的新生儿溶血症现在尚无特异性预防措施。为预防Rh血型不符引起的新生儿溶血症可在Rh一母亲首次娩出Rh+的新生儿后的小时内给母亲注射抗RhD抗体(RhD抗血清)该抗体与母亲体内的胎儿Rh+红细胞结合并及时将其清除从而清除Rh抗原对母体的免疫刺激作用阻止Rh抗体的形成。

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