1_芳乙基_1_2_3_4_四氢异喹啉类化合物的合成

第 卷 第 总 中 国 药 物 化 学 杂 志期期 一 一芳乙基一 , , , 一 四氢异喳琳类化合物的合成 殷软祥‘ , 秘法运 中国科学院上海药物研究所 , 上海 。。 摘 要 芳基丙酞一件芳乙胺用氧敏化磷合环 , 再 以硼氢化钠还原双键 , 制成带有不同取代基 的 一卜苯乙基一 , , , 一 四氢异喳琳类化合物 经体外受体结合试验 , 有些化合物与多巴胺神经 受体有亲和力 关键词 四 氢原小粱碱 , 四氢异哇琳 多巴胺受体 多 巴胺神经的功能失常与许多疾病有关 , 例如精神病和震颤麻痹症 早年我所研究延胡索 材 人 , 的 作 用 时 , 发 现 延 胡 索 乙 素 , 即 四 氢 巴 马 汀 , 有镇痛和镇静作用 在进一步探索其药理作用的研究中 , 发现左旋四氢巴马 汀是多 巴胺 受体拮抗 剂 , 而 右旋 四 氢 巴 马 汀 则有排 空多 巴胺作用 〔 , 从 云 南 河 谷 地 不 容 , 植物中分出的左旋千金藤咤碱 , 与四氢 巴马汀在结构 上的差异 , 仅是后者分子中的 和 , 。位两个 甲氧基变换为轻基 , 拮抗多巴胺作用却比左旋 巴 马汀强好几倍 在多巴胺受体超敏条件下 , 左旋千金藤咤碱的拮抗作用可转化为激动作用 〔 , 合成设计思想 为研究这类化合物的构效关系 , 我们曾将四氢原小壁碱的母核中 环由六元环扩展为七 元环 , 合成了带有不同取代基的四氢原小壁碱的同系化合物 〔 , 与多 巴胺受体进行结合试 验时 , 发现有些化合物与多巴胺受体有不同程度亲和力 本工作中我们试将 的 。 处的键 开裂 , 合成带有不同取代的 一件苯乙基四氢异喳琳类化合物 , 以考察其对多巴胺受体结合 力的变化 文献上报道过大量 一节基四氢异哇琳类化合物的合成 , 一件苯乙基四氢异唆琳类化 合物相对较少 , 但这类化合物与多巴胺神经受体的作用却未曾报告过 〕 ” 杆币 卜 , ,召户夕内 一 “ , , 冬 大或长 飞” 飞幼“ ‘ ‘ 二 日 引 川 二 日 丫 户 将苯环上带有取代基的苯丙酞氯与苯环上带有取代基的 件苯 乙胺在醚液中反应 , 并 以氢 氧 化钠水溶液 去除生成 的氯化氢 , 制成取代苯 丙 酞 一 一取代苯 乙 胺 再 通 过 反应 , 以氧氯化磷在苯液 中合环 , 制成相应异喳琳化合物 其中 一 ‘一轻基 ’一 甲氧基苯丙酞基卜 一 一 节氧基 一 一 甲氧基 苯乙胺 、 在 合环以前 , 先以氯 甲酸 乙醋保护轻 收稿 日期 一 一 通讯联 系人 男 , 岁 高级工程师 期 殷敦祥等 一卜芳乙基 一 , , , 一 四氢异哇琳类化合物的合成 基 二氢异哇琳化合物 讥 用硼氢化钠还原双键 , 转化为 目标化合物即带有取代基的四氢异咬 琳衍生物 合成路线见 代听角可。人之乡尸 、 每 · 份肾、 ‘ ” 长比吸 矛阿飞 愧 , 试将 一节氧基 一 ‘ 一嗅 一 ‘ , ‘一次 甲二氧基苯 乙基 一 一 甲氧基 一 , , , 一 四氢 异哇琳 与 甲醛 在 酸 性 介 质 中合 环 , 甲醛 却未 与 苯 基 环 合 , 而 是 产 生 使 异 哇 琳 氮 原 子 甲基 化 的 反应 〔。 , 生成 刊 、 可能 由于取代在苯环上的澳原子的吸 电子效应 , 使苯基的电荷密 度降低 , 从而钝化与之作用的亲 电试剂的取代反应 文献 〔 , 也曾报告在 反应条件下 , 不发生环化反应 经与盐酸共热后 , 脱去节基生成 。 一节氧基 一 一 , 一经基 一 ‘一 甲氧基 苯乙基 一 甲氧基 一 , , , 一 四 氢 异哇 琳 。 是 以 前 我 们所 合成 的化合物 〔 , , 本文将其 及 通过氢化将节基除去 , 分别生成相应的轻基化合物 和 实验部分 熔点未校正 核磁共振用 一 一 型仪或 一 。型仪测定 , 为 内标 质谱用 一 型仪测定 一 ‘ 一澳一 , , ’一 次甲二氧基苯丙酸基 一卜 一节氧基 一 一 甲氧基苯基 一 乙胺 的制备 一嗅一 , 一次 甲二氧基苯丙酸 与氯化亚矾 混和 , 于水浴 回流 减压 蒸干 , 得油状的 一澳 一 , 一次 甲二氧基苯丙酞氯 , 未经纯化备用 另将 件 一节氧基 一 一 甲氧基 乙 胺草酸盐 〔。 溶于热水 中 , 用稀氢氧化钠碱化 , 氯仿提取 , 水洗 , 无水硫 酸钠脱水 , 减压蒸去溶剂 , 得油状游离胺 将其溶于乙醚 中 , 加入 氢氧化钠 在冰水浴冷却并搅拌下 , 滴加前述新鲜制备的 一 澳一 , 一次甲二氧苯丙酞氯溶于钠丝脱水 过的无水乙醚 的溶液 , 加毕 , 继续在室温搅拌 分去 乙醚液 , 水溶液用氯仿提 取 , 分别用 盐酸和水各洗涤一次 , 用无水碳酸钾脱水 , 减压蒸去溶剂 , 得 白色固体 用乙酸乙醋重结晶 , ℃ 元素分析 , · , 计算值 , , 实验值 , , 化合物 、 和 分别以类似 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 从 一 一 节氧基 一 一 甲氧基苯基 乙胺 〔 , 制成 化合物 、 的元素分析 , 计算值 , , 实验值 , , 化合物 。 的元素分析 , , 计算值 , , 实验值 , , 一 ‘一 乙氧拨基 一 , 一 甲氧基苯丙酞基 一卜 一节氧基 一 一 甲氧基苯基 乙胺 。 的制备 一 ‘一轻 基 一 气 甲氧 基 苯 丙 酸 基 卜 一 一 苇 氧 基 一 一 甲氧 基 苯 基 乙 胺 、 么 · 中 国 药 物 化 学 杂 志 卷 和三 乙胺 溶于氯仿 中 , 在冰浴冷却并搅拌下 , 滴加抓 甲酸 乙 醋 , 加 毕 , 继续搅拌 减压蒸去溶剂 , 得淡黄 色固体 , 用石油醚洗涤 , 并用 乙酸 乙醋重结 晶 , 得 元素分析 , , , 计算值 , , 实验值 , , 一节氧基 一 一 ‘一澳 一 ‘ , ’一次甲二氧基苯乙墓 一 一 甲氧基 一 , 一二氢异喳琳 的制备 将 和氧氯化磷 溶于经钠脱水的苯 中 , 在 ℃油浴上 回流 将反应物倾入正 己烷 中 , 析 出半固体 用氯仿提取 , 氯仿液先后 以稀氨水和 水洗涤 , 无水碳酸钾脱水 , 减压蒸去溶剂 , 重结晶后得 白色针状结晶 元素分析 。 , 计算值 , , 实验值 , 讥 、 和 。 分别以类似方法从 。 和 制成 化合物 、 的元素分析 , , 计算值 , , 实验值 , , 化合物 讥 。 的 元素分析 , , 计算值 一 , , 实验值 , , 一茱氧基 一 一 , 一澳一 , , ’一次 甲二氧基苯乙基卜 一 甲氧基一 , , , 一 四氢异哇琳 盐酸 盐的制备 将 讥 · 溶于四氢吠喃 中 , 加入 甲醇 及水 · , 冰浴冷却 下分次加入硼氢化钠 , 加毕 , 在蒸汽浴上 回流 减压蒸去溶剂 , 加水 , 用 氯仿提取 , 氯仿液用水洗涤后 , 以无水碳酸钾脱水 , 减压蒸干 , 剩下的油状物溶于苯 中 , 滴加氯化氢的乙醇液以成盐 , 生成的白色固体用乙醚洗涤 , 并重结晶后得 元素分析 · · , 计算值 , , 实验值 , , 化合物 和 用相似方法从 切 。 和 ”、 制成 的元素分析 , 、 · , 计算值 , , 实验值 , , , 的 元素分析 , 计算值 , , 实验值 , , 一茱氧基一 一 ’一澳一 ’ , ’一 次 甲二氧墓苯乙基 卜 一 甲氧墓一 一 甲基 一 , , , 一 四 氢异哇琳 、 盐酸盐的制备 将 溶 于冰 乙酸 中 , 加入 , 甲醛溶液 , 在 一 ℃的油浴上回流 减压蒸干 , 用稀氨水碱化 , 并用氯仿提取 氯仿液用水洗涤 , 再以无水 碳酸钾脱水 减压蒸去溶剂 , 剩下的油状物用硅胶柱 青岛海洋化工厂出品 , 目 层 析 , 以 乙酸 乙酷洗脱 蒸去溶剂后的油状物溶于无水 乙醚 中 , 滴加氯化氢 乙醇液 , 得 白色固体 元 素分 析 · , 计 算 值 , , 实验 值 , , 一 ‘一澳一 ‘ , , 一 次甲二氧基苯乙墓 一 一经基 一 一 甲氧基 一 一 甲基一 , , 一 四 氢异哇琳 。 盐酸盐的制备 将 溶于乙醇 中 , 加入盐酸 , 回流 减压蒸去溶剂 , 以氯仿提取 , 加入稀氨水碱化 氯仿层分出后 以水洗涤 , 并用无水碳酸钾脱水 , 减压蒸干 , 再用 硅胶柱层柱 青岛海洋化工厂出品 , 一 目 以石油醚和乙酸 乙醋洗脱 蒸去溶剂后所得 期 殷敦祥等 一卜芳乙基一 , , 一四 氢异喳琳类化合物的合成 油状物溶于苯中 , 滴加氯化氢的乙醇液成盐 , 得淡黄 色结晶 元素分析 。 · , 计算值 , , 实验值 , , 十 一经基一 一 ‘一经墓一 ‘一 甲氧基苯乙基 一 一 甲氧基 一 , , , 一 四氢异哇哄 的制备 将 溶于冰 乙 酸 中 , 在 把炭催化下氢化脱 去节基 , 得 到 元 素分析 , , , 计算值 , , 实验值 , , 用 类似 方 法将 〔, , 脱节制成 元 素分析 , , , 计算值 , , 实验值 , , 实验结果 所合成的各化合物分别列于 及 一件芳乙基 一 四氢异哇琳类化合物 经体 外与多巴胺 一 受体进行结合试验 , 发现 、 与 。 有一定亲和力 , 】 , , ‘ 兀 甘 ,︸几八」仁门了 ‘ ‘ 卜 一 一 一 , ‘ , ‘亡口‘口功仍 切 。 。 ‘ , 《〕 艺 、 二 占 。 ‘ 〔 ℃ 、 , 】 一 , , , , , , , , , , , , , , , , , , 习 , , , , , , , , 一 , , , , , , , , , , 又 , , , , , , , , , , , , , 一 一 卜 , , 又一 , , , , , , , , , , , , , , , , , 乏 , , 中 国 药 物 化 学 杂 志 卷 , 】 二 占 ‘ ℃ , , , , , , , , , , 一 , , , , , , 一 , , , , , , , , , , , , , ‘ , , , , , , 〔犯 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 卜 , 卜 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 参 考 文 献 金国章 , 许守玺 , 俞蓄平 四氢巴马汀旋光异构体对脑内多巴胺能系统的不同药理作用 中国科学 辑 , , 金 国章 , 左旋四 氢巴 多汀和它的第二代新药 —左旋千金藤呢碱的药理研究进展 药学学报 , , 殷敦祥 , 俞宝骆 , 秘汝运 四氢原小粟碱同系物的合成 中国药物化学杂志 , , , 一 , , , , , 一 卜 , , , , , , , 卜 , , , , 。 , , 一 一 , , , 一 一 , , , , , ,似 , , , 一 期 殷敦祥等 一卜芳乙荃 一 , , , 一 四氢异哇琳类化合物的合成 一 一 , 一 一 一 一 一 ‘一 一 , , , 一卜 一 一 一 一 一 , , , 一 , 一 、 、 , 、 。 一 上接第 页 , , 卜 , 一 , 一 , , , , , , , , , , , , 月 , , , , , , 一 ,