FOLFOX6方案联合腹部内生场热 疗 治疗晚期大肠癌的临床研究_

ＦＯＬＦＯＸ６ 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 联合腹部内生场热疗 治疗晚期大肠癌的临床研究 ３６３０００　福建漳州　解放军第一七五医院肿瘤内科 厦门大学附属东南医院肿瘤内科 刘庆春，刘德传，黄　琼，钟志凯，游旭东，张志森 　　【摘　要】　目的　 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 ＦＯＬＦＯＸ６方案联合腹部内生场热疗治疗晚期大肠癌的疗效和不良反应。方法　对照组３９例 采用ＦＯＬＦＯＸ６方案：奥沙利铂１００ｍｇ／ｍ２静滴２小时，第１天；亚叶酸钙（ＣＦ）２００ｍｇ／ｍ２静滴２小时，第１天；氟尿嘧啶（５ＦＵ） ４００ｍｇ／ｍ２静推，第１天，然后总量２４００ｍｇ／ｍ２持续静滴４６小时；每２周重复１次。试验组３９例采用 ＦＯＬＦＯＸ６方案化疗的 同时（剂量和方法同对照组），每周期第１天（５ＦＵ静滴后１小时）、第８天分别进行腹部内生场热疗１小时。４周期治疗结束 后评价疗效和毒副反应。结果　试验组有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为５６４１％，中位肿瘤进展时间（ＴＴＰ）为９５个月；对照组有效率为 ４１０３％，中位ＴＴＰ为８６个月，试验组略优于对照组，但两组差异无统计学意义（Ｐ值分别为０１７４和０８１２）。试验组神经系 统毒性较对照组明显减轻，尤其是肢端感觉异常及面部感觉异常，两组差异有统计学意义（Ｐ值分别为００２３和００３９）。结 论　ＦＯＬＦＯＸ６方案联合腹部内生场热疗治疗晚期大肠癌的疗效好，毒副作用少。 　　【关键词】　大肠肿瘤；　奥沙利铂；　化学治疗；　内生场热疗系统；　热疗 中图分类号：Ｒ７３５３　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９－０４６０（２０１１）０２－０１５８－０４ ＣｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｗｉｔｈＦＯＬＦＯＸ６ｒｅｇｉｍｅｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｂ ｄｏｍｉｎａｌｅｎｄｏｇｅｎｙｈｅａｔｔｈｅｒａｐｙ 　　ＬＩＵＱｉｎｇｃｈｕｎ，ＬＩＵＤｅｃｈｕａｎ，ＨＵＡＮＧＱｉｏｎｇ，ＺＨＯＮＧＺｈｉｋａｉ，ＹＯＵＸｕｄｏｎｇ，ＺＨＡＮＧＺｈｉｓｅｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｎｏ．１７５ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＤｏｎｇｎａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉａｍｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈａｎｇｚｈｏｕ ３６３０００，Ｃｈｉｎａ 　　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆＦＯＬＦＯＸ６ｒｅｇｉｍｅｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｂｄｏｍｉｎａｌｅｎｄｏｇｅｎｙ ｈｅａｔｔｈｅｒａｐｙｏｎａｄｖａｎｃｅｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＴｈｉｒｔｙｎｉｎｅｃａｓｅｓｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙＦＯＬＦＯＸ６ｒｅｇｉｍｅｎ：ｏｘａｌｉｐｌａ ｔｉｎ８５ｍｇ／ｍ２ｉｖｏｖｅｒ２ｈｏｎｄ１；ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ２００ｍｇ／ｍ ２ｉｖｏｖｅｒ２ｈｏｎｄ１；ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ（５ＦＵ）４００ｍｇ／ｍ ２ｉｖｂｏｌｕｓｏｎｄ１，ａｎｄｔｈｅｎｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙｔｏｔａｌ２４００ｍｇ／ｍ２ｏｖｅｒ４６ｈｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｎｆｕｓｉｏｎ．Ｔｗｏｗｅｅｋｓｗａｓａｃｙｃｌｅ．ＴｈｉｒｔｙｎｉｎｅｃａｓｅｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙＦＯＬＦＯＸ ６ｒｅｇｉｍｅｎ（ｔｈｅｓａｍｅａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｂｄｏｍｉｎａｌｅｎｄｏｇｅｎｙｈｅａｔｔｈｅｒａｐｙ：１ｈａｆｔｅｒ５ＦＵｏｎｄ１ａｎｄｄ８ｉｎｅａｃｈｃｙｃｌｅ．Ａｆ ｔｅｒ４ｃｙｃｌｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ（ＣＲ＋ＰＲ） ｗａｓ５６４１％，ａｎｄｍｅｄｉａｎＴＴＰｗａｓ９５ｍｏｎｔｈｓ；ｗｈｉｌｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐＣＲ＋ＰＲｗａｓ４１０３％，ａｎｄｍｅｄｉａｎＴＴＰｗａｓ８６ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｓｌｉｇｈｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅ ｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＝０１７４，Ｐ＝０８１２）．Ｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ ｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎａｃｒａｌｐａｒｅｓｔｈｅｓｉａａｎｄｆａｃｉａｌｐａｒｅｓｔｈｅｓｉａ，ｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＝００２３，Ｐ＝ ００３９）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＴｈｅＦＯＬＦＯＸ６ｒｅｇｉｍｅｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｂｄｏｍｉｎａｌｅｎｄｏｇｅｎｙｈｅａｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓｂｅｔ ｔｅｒｉｎｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｌｏｗｅｒｉｎａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ． 　　【ＫｅｙＷｏｒｄｓ】　Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ；　Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ；　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；　Ｅｎｄｏｇｅｎｙｈｅａｔｔｈｅｒａｐｙｓｙｓｔｅｍ；　Ｈｅａｔｔｈｅｒａｐｙ 　　大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率 较高，近年来呈增加的趋势，现已居恶性肿瘤的第３ 位。目前的治疗手段是以手术为主，但由于早期难 以发现，往往就诊时已是中晚期。患者的生存率与 根治性手术的成功与否密切相关，约有５０％的患者 术后复发。对于术后复发或新辅助化疗者如何提高 疗效，有报道采用奥沙利铂（ＯＸＡ）联合氟尿嘧啶 （５ＦＵ）在晚期大肠癌的治疗取得了较好的疗效。 ·８５１· 　临床肿瘤学杂志２０１１年２月第１６卷第２期　ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｆｅｂ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．２　 我科自２００２年１２月至２００６年６月分别应用 ＦＯＬ ＦＯＸ６方案联合腹部内生场热疗和单用 ＦＯＬＦＯＸ６ 方案治疗晚期大肠癌各３９例，前者取得更好的治疗 效果，现将结果 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 如下。 １　资料与方法 １１　一般资料　入组 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ：病理确诊为结直肠癌， 生存期预计４个月以上，治疗前 ＫＰＳ≥７０分，有明 确可测量病灶，无外周感觉神经疾患，无完全性肠梗 阻，预计可完成２疗程以上治疗，术后复发拒绝手术 或无手术适应症，未曾行肠造瘘术，既往均未行含 ＯＸＡ治疗且无化疗禁忌。符合入组条件的病例分 为试验组和对照组各 ３９例。男性 ４９例，女性 ２９ 例；患者年龄２５～７９岁，中位年龄５７岁；结肠癌３６ 例，直肠癌４２例，肝转移３７例，肺转移１３例，术后 复发５８例，盆腔受侵２２例，腹腔淋巴结转移２１例， 骨转移１２例，脑转移５例。对照组３９例，男性２３ 例，女性１６例；患者年龄 ２７～７７岁，中位年龄 ５６ 岁；低分化３１例，中分化５例，高分化３例；结肠癌 １７例，术后复发 １４例，直肠癌 ２２例，术后复发 １６ 例，肝转移２０例，肺转移６例，骨转移６例，盆腔受 侵１２例，腹腔淋巴结转移９例，脑转移２例。试验 组３９例，男性２６例，女性１３例；年龄２５～７９岁，中 位年龄５７岁；低分化３０例，中分化７例，高分化２ 例；结肠癌１９例，术后复发１５例，直肠癌２０例，术 后复发１３例，肝转移１７例，肺转移７例，骨转移６ 例，盆腔受侵１０例，腹腔淋巴结转移１２例，脑转移 ３例。两组患者的性别、年龄、病种、病理类型、分期 经卡方检验无显著性差异，具有可比性。 １２　治疗方法　对照组：ＦＯＬＦＯＸ６方案化疗： ＯＸＡ（江苏恒瑞医药股份有限公司产品）１００ｍｇ／ｍ２， 静滴３小时，第１天；亚叶酸钙（ＣＦ）２００ｍｇ／ｍ２静滴 ２小时（ＯＸＡ后），第 １天；５ＦＵ４００ｍｇ／ｍ２，静推 （ＣＦ后），第１天；５ＦＵ２４ｇ／ｍ２，便携式化疗泵持续 灌注４６小时；每２周为１周期，２周期为１疗程，每 ２个疗程评价疗效。试验组：采用 ＦＯＬＦＯＸ６方案化 疗（同对照组）的同时，在每周期化疗的第１天（５ ＦＵ静推后１小时）、第８天分别用内生场热疗仪治 疗ＮＲＬⅡ型（吉林迈达公司产品，频率为４０６８ＭＨｚ 或３５７０ＭＨｚ，输出功率１２００Ｗ或８００Ｗ，电极直径 ２０ｃｍ）。采取直肠内测温，治疗前排尿，让患者先左 侧卧位躺在治疗床上，将配置的多探头测温传感器 用避孕套套住，在避孕套外部涂上石蜡油，然后将 其放入直肠内约８～１０ｃｍ，取平卧位。热疗部位选 择：未手术者选择原发灶区域，术后复发患者，根据 患者腹部ＣＴ或ＭＲＩ、彩超等检查发现的病灶，进行 肿瘤定位，病灶散在的选择中腹部，盆腔受侵的选择 下腹部，腹部未查出病灶者不列入本试验组，第１次 热疗由医师摆位。在相应治疗部位皮肤上放置水 袋，使其覆盖治疗部位，调整两对极板，使之与水袋 贴紧。按动“启动测温”按钮，开始预热，每３分钟 测温１次，一次测温６秒。所测温度数据和温度曲 线在计算机控制平台上显示出来，显示屏出现３条 温度曲线，观察其中温度最高的一条曲线数值，以便 随时调节患者的治疗温度，防止皮下产热过多。见 图１。 图１　热疗过程中直肠内温度情况 　　两组患者在治疗的基础上对有骨转移者辅以双 膦酸盐类药物治疗，有骨痛或脑转移的患者根据病 情给予辅助姑息放疗。 １３　疗效及毒性评价　按 ＷＨＯ实体瘤疗效评价 标准分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定 （ＳＤ）和进展 （ＰＤ），以 ＣＲ＋ＰＲ计算有效率 （ＲＲ）［１］。按 ＮＣＩ毒性评定标准评定毒副反应，按 神经毒性反应启用ＯＸＡ分级评定神经毒性，包括肢 端及面部麻木、咽喉部吞咽异物感和喉部痉 挛等［２］。 １４　统计学 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 　数据采用 ＳＰＳＳ１３０统计软件 进行分析。两组性别、年龄、病种、病理类型、分期、 有效率及毒副反应等采用 χ２检验，肿瘤进展时间 （ＴＴＰ）采用 ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ法和 Ｌｏｇｒａｎｋ法计算。 ＴＴＰ从ＦＯＬＦＯＸ６方案化疗开始计算至影像学资料 证实肿瘤进展或失访的时间。以 Ｐ＜００５为差异 有统计学意义。 ２　结　果 ２１　临床疗效　两组患者共化疗５２８个周期，其中 ·９５１·　临床肿瘤学杂志２０１１年２月第１６卷第２期　ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｆｅｂ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．２　 试验组为２７０个周期，其中２例化疗 ４个周期，１７ 例化疗６个周期，２０例化疗 ８个周期。对照组为 ２５８个周期，其中３例化疗４个周期，２１例化疗６个 周期，１５例化疗８个周期。两组部分患者在治疗过 程中因无法耐受或进展即停止治疗，未能完成治疗 计划。两组化疗周期经卡方检验无显著差异（Ｐ＝ ０１８８）。试验组腹部热疗共５２０次，部分患者末次 化疗期间未行热疗。试验组获ＣＲ１例（２６％），ＰＲ ２１例 （５３８％），ＳＤ １５例 （３８５％），ＰＤ ２例 （５１％），ＲＲ为５６４１％，中位 ＴＴＰ为９５个月；对 照组获 ＰＲ１６例（４１％），ＳＤ２０例（５１３％），ＰＤ３ 例（７７％），ＲＲ为４１０３％，中位 ＴＴＰ为８６个月， 两组疗效和中位 ＴＴＰ差异均无统计学意义（Ｐ＝ ０３１６）。 ２２　毒副反应　两组主要毒副反应包括骨髓抑制、 胃肠道反应和神经毒性反应等，其中试验组神经毒 性反应较对照组低。见表１。 表１　两组晚期大肠癌患者的毒副反应比较 毒副反应 试验组（ｎ＝３９） 对照组（ｎ＝３９） ０级 １级 ２级 ３级 发生率（％） ０级 １级 ２级 ３级 发生率（％） 贫血 ３０ ８ １ ０ ２３１ ３１ ６ ２ ０ ２０５ 白细胞减少 １８ １７ ４ ０ ５３８ １６ １４ ８ １ ５９０ 血小板减少 ３３ ６ ０ ０ １５４ ３２ ７ ０ ０ １７９ 恶心 ７ ２２ １０ ２ ８２１ ３ １８ １２ ６ ９２３ 呕吐 ２５ １４ ０ ０ ３５９ ２１ １１ ５ ２ ４６２ 腹泻 ３２ ７ ０ ０ １７９ ２９ １０ ０ ０ ２５６ 脱发 ２７ １０ ２ ０ ３０８ ２８ ８ ３ ０ ２８２ 肝功能异常 ３８ １ ０ ０ ２６ ３６ ３ ０ ０ ７７ 肾功能异常 ３７ ２ ０ ０ ５１ ３８ １ ０ ０ ２６ 肢端感觉异常 ９ １７ １３ ０ ７６９ ２ １９ １５ ３ ９４９ 咽喉部感觉异常 ３４ ５ ０ ０ １２８ ３２ ６ １ ０ １７９ 面部感觉异常 ２１ １８ ０ ０ ４６２ １２ ２１ ６ ０ ６９２ 　注：Ｐ＜００５ ３　讨　论 ＯＸＡ属于第 ３代铂类抗癌药，由于侧链被 ＤＡＣＨ（二氨环己烷）基团取代，因此在 ＤＮＡ复合体 的构成和抗癌谱上都与顺铂（ＤＤＰ）大不相同。实 验研究证实，ＯＸＡ与５ＦＵ有显著的协同作用［３］，因 而临床上常与５ＦＵ合用，如ＦＯＬＦＯＸ６方案用于晚 期肠癌姑息化疗的总有效率为４６％［４］。ＯＸＡ联合 用药方案的临床耐受良好，最常见的毒副作用为骨 髓抑制（以１、２级为主）、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、 遇冷敏感的肢（趾）端感觉异常以及其他蓄积性外 周感觉神经异常表现，无肾脏、心脏和耳毒性表现， 且ＯＸＡ并不加重５ＦＵ的脱发作用［５－６］。 热疗是利用热作用及其继发效应增加癌细胞对 化疗药物的敏感性，减少或逆转肿瘤耐药性的发 生［７］，选择性杀死癌细胞以及控制癌细胞广泛转移 的治疗方法［８］。近年来热疗的基础研究包括热疗 与免疫［９］、热疗与热休克蛋白（ＨＳＰ）等细胞因子的 产生以及肿瘤特异性抗原等之间的关系。热疗与化 疗结合，特别是对化疗耐药肿瘤治疗有很好的治疗 前景。研究表明，加温和化疗药物对肿瘤细胞有协 同作用［１０］，即使在中等温度、化疗药物低剂量时也 能显著增强抗瘤作用，同时可通过抑制瘤细胞多药 耐药基因的表达而降低肿瘤细胞的耐药性，通过对 ＨＳＰ７０的表达增加宿主的抗肿瘤免疫［１１］。 有学者报道以 ＣａｐｅＯＸ方案（卡培他滨联合 ＯＸＡ）联合热疗治疗晚期结直肠癌，其有效率为 ５８３％，中位无进展生存时间为６５个月，明显优于 单纯ＣａｐｅＯｘ化疗对照组的３１０％和５６个月［１２］。 还有学者采用放疗联合卡培他滨单药，并与相控阵 聚焦热疗同步治疗直肠癌术后复发的患者，有效率 高达８５３％，明显优于单纯化放疗组的５８１％，而 毒副反应无明显增加［１３］。这些研究提示热化疗联 合能够提高近期缓解率或延缓疾病进展时间，两者 ·０６１· 　临床肿瘤学杂志２０１１年２月第１６卷第２期　ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｆｅｂ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．２　 有一定的协同增效作用。 本研究试验组的有效率为 ５６４１％，优于对照 组的４１０３％；两组中位ＴＴＰ分别为９５个月和８６ 个月，试验组亦略优于对照组，与文献报道的一 致［１２］，但两组的疗效和 ＴＴＰ差异均无统计学意义 （Ｐ＞００５），考虑与本研究所纳入的患者分期较晚 有关，其中试验组肝转移占 ４３６％，盆腔受侵占 ２５６％，腹腔淋巴结转移占 ３０８％；对照组则分别 为５１３％、３０８％和２３１％。由于大多数患者合并 多处转移，肿瘤负荷较大，影响了两组患者疗效和差 异。从毒副反应方面来看，试验组神经毒性较对照 组明显减轻，尤其是肢端感觉异常及面部感觉异常， 差异有统计学意义（Ｐ值分别为００２３、００３９），但 机理目前不明，可能是因为热疗改善局部微循环，从 而减少ＯＸＡ在外周神经系统的蓄积［１４］，有待进一 步研究探讨。ＮＲＬⅡ型热疗仪热疗的副作用在治 疗过程中主要表现为出汗、口渴，腹部及全身热感， 电极加热处可出现皮肤发红，但本组治疗过程中皆 可耐受。 综上所述，ＦＯＬＦＯＸ６方案化疗联合腹部内生 场热疗治疗晚期大肠癌可减轻化疗的毒副作用，尤 其是减轻化疗带来的神经毒性反应，提高了生活质 量，且热疗为无创、无痛，易为患者接受。 参考文献 ［１］　周际昌．实用肿瘤内科学［Ｍ］．２版．北京：人民卫生出版社， ２００３：４５－４７． ［２］　ＦｏｎｇＹ．Ｓｕｒｇｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙｏｆｈｅｐａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．ＣＡ ＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎ，１９９９，４９（４）：２３１－２５５． ［３］　ＢｌｅｉｂｅｒｇＨ．Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（ＬＯＨＰ）：ａｎｅｗｒｅａｌｉｔｙｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｂ ｃｅｒ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，１９９８，７７（Ｓｕｐｐ１４）：１－３． ［４］　ＤｅＧｒａｍｏｎｔＡ，ＶｉｇｎｏｕｄＪ，ＴｏｕｒｎｉｇａｎｄＣ，ｅｔａｌ．Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｗｉｔｈ ｈｉｇｌｒｄｏｓｅｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎａｎｄ５ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ４８ｈｏｕｒｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｎｆｕ ｓｉｏｎｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｅｄｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ， １９９７，３３（２）：２１４－２１９． ［５］　ＥｘｔｒａＪＭ，ＥｓｐｉｅＭ，ＣａｌｖｏＦ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅠ ｓｔｕｄｙｏｆｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈＰｈａｒｍａ ｃｏｌ，１９９０，２５（４）：２９９－３０３． ［６］　ＢｒｉｅｎｚａＳ，ＶｉｇｎｏｕｄＪ，ＩｔｚｈａｋｉＭ，ｅｔａｌ．Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（ＬＯＨＰ）ｇｌｏｂ ａｌｓａｆｅｔｙｉｎ６８２ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＡｍＳｏｃＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，１９９５，１４ （５）：２０９． ［７］　ＨｉｄｅｂｒａｎｄｔＢ，ＷｕｓｔＰ．ＡｈｌｅｒｓＯ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂａｓｉｓｏｆｈｙｐｅｒｔｈｅｉｍｉａ［Ｊ］．ＣｒｉｔＲｅｖＯｎｃｏｌＨｅｍａｔｏｌ，２００２，４３ （１）：３３－５６． ［８］　ＳａｗａｊｉＹ，ＳａｔｏＴ，ｓｅｉｋｉＭ，ｅｔａｌ．Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｍｅｄｉａｔｅｄｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ３，’５’ｃｙｃｌｉｃＡＭＰｒｅｓｕｌｔｓｉｎｔｕｍｏｒｓｐｅ ｃｉｆｉｃｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｅｍｂｒａｎｅｔｙｏｅ１ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｅｌａｔｉｎａｓｅＡａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＭｅｔａｓｉｓ， ２０００，１８（２）：１３１－１３８． ［９］　宋凯镔，王文波，李雪松．肿瘤热疗机制的研究进展［Ｊ］．中国 肿瘤，２００９，１８（１）：５０－５３． ［１０］　吕光明，王远东，徐丽君，等．全身热疗联合化疗治疗晚期非 小细胞肺癌［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００９，１４（１０）：９３０－９３２． ［１１］　ＷａｌｔｈｅｒＷ，ＳｔｅｉｎＵ，ＳｃｈｌａｇＰＭ．ＵｓｅｏｆｔｈｅｈｕｍａｎＭＤＲ１ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｆｏｒｈｅａｔｉｎｄｕｃｉｂｌｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｇｅｎｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｎｃ ｅｒ，２００２，９８（２）：２９１－２９６． ［１２］　吴学勇，谢　芳，张正华，等．热疗同 ＣａｐｅＯｘ化疗治疗晚期结 直肠癌临床研究［Ｊ］．中国癌症杂志，２００９，１９（３）：２０１－２０５． ［１３］　赵　军，王宝中，盛延兴，等．放化疗结合相控阵聚焦热疗治 疗直肠癌术后局部区域复发的临床观察［Ｊ］．中华肿瘤防治 杂志，２００９，１６（２１）：１６９１－１６９３． ［１４］　祝敬燕，徐怀安，杜忠海，等．奥沙利铂神经毒性防治研究进 展［Ｊ］．肿瘤基础与临床，２００８，２１（２）：１７７－１７９． 收稿日期：２０１０－０３－１０；　修回日期：２０１０－０４－０８ ·１６１·　临床肿瘤学杂志２０１１年２月第１６卷第２期　ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｆｅｂ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．２