下载

1下载券

加入VIP
  • 专属下载特权
  • 现金文档折扣购买
  • VIP免费专区
  • 千万文档免费下载

上传资料

关闭

关闭

关闭

封号提示

内容

首页 偏差管理 肖志坚

偏差管理 肖志坚.pdf

偏差管理 肖志坚

谢大侠
2012-07-12 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《偏差管理 肖志坚pdf》,可适用于自然科学领域

阿斯利康制药有限公司肖志坚偏差管理三种过程支持过程保证信息和资源供应商过程外部资源和服务核心过程生产:提供市场所需的产品和服务事情往往出错为什么需要进行偏差管理?•偏差造成损失和风险:对病人的风险报废返工客户满意度下降法律风险•机遇:防止问题的重复发生增加对工艺的了解推动技术、质量和流程的不断革新和改进。法规上的意义•偏差调查永远是“Observation”和“Warningletter”引用的焦点•调查体现出企业对cGMP承担的一种义务•调查是一个窗口,它反映了公司的质量体系是否能承担它的法律责任的能力如果一个企业对调查的结论是“原因不明”,同时企业继续使用同样的流程进行生产,FDA会问这样的问题“如果你有不明原因的偏差,为什么你还继续使用同样的流程这样的流程还有效吗你按照这样的流程继续释放产品的依据是什么法规上的意义•法规对调查报告也很关注,它是否进行的彻底是否以文件保存是否对后续行动进行跟踪是否能及时完成•调查体现了公司处理问题的一种文化,是预防性的还是应激性的我们是一个直到问题很明显的发生后才着手调查的公司还是我们能根据趋势数据在问题明显发生之前就介入调查它同时体现了公司质量体系的“健康”程度•法规对重复发生的问题非常关注有时我们会对重复发生的问题麻木,甚至开始接受它,把它作为新的基准,这是非常危险的!!!中国新版GMP征求意见稿•第十章第五节偏差处理•各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程防止偏差的产生。•企业应建立偏差处理的操作规程规定偏差的报告、记录、调查、处理程序或所采取的纠正措施并有相应的记录。•任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类(如重大、次要偏差)对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响必要时应对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。中国新版GMP征求意见稿•任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门应有清楚的解释或说明重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查并有调查报告。偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。•企业还应采取充分的预防措施有效防止类似偏差的再次发生。•质量管理部门应负责偏差的分类保存偏差调查、处理的文件和记录。偏差管理你需要什么?•明确的质量标准和程序•明确的偏差管理流程•偏差的定义和分类•部门职责•偏差报告程序•偏差调查程序和方法•纠偏措施的制定和落实•领导层的重视和各部门的参与什么是偏差•偏差是指对批准程序、指令或建立的标准的偏差。一般指非计划的、不符合已建立的SOP、主批记录、法律法规文件、验证体系和测试方法、规格或其他标准的事件该事件可能会影响生产物料的纯度、强度、功效或安全性也可能会影响用于生产、储存、产品分发及法律法规符合性、已验证的设备或工艺偏差举例•文件的使用•使用了错误的文件版本•使用未批准的文件•文件丢失•生产记录•未按照批生产记录的规定执行•未按照规定的步骤次序执行•物料接收•物料错误•标示错误•使用未经批准的供应商•相关文件缺失偏差举例•物料及状态控制•使用过期的物料•物料标识不清•物料状态的改变未按规定的流程执行•过程控制•控制参数设置错误•控制参数超出规定范围•物料存放条件和时间•存放温湿度不符合要求•容器、导管未按规定存放偏差举例•环境控制•空气悬浮粒子或浮游菌不符合规定•高效过滤器泄露试验未按要求进行•压差不符合标准•人员微生物测试超标•校验•设备仪表精度超出规定范围•未在规定期限内进行校验•缺少校验标识•设备及系统•设备故障•设备未经验证偏差举例•关键质量指标和GMP规范•检验不合格•处方错误•产品使用容器或标识混乱•使用超过清洁有效期的容器和设备•混药、混批•任何违反SOP的操作•数据记录•记录不全或计算错误•改写未有适当的解释•验证•方案未经批准•验证实施未按原方案进行偏差管理中各部门的职责•各部门•所有员工应接受偏差管理的培训明确偏差的定义和范围•及时报告偏差、积极调查和采取有效的纠偏和预防措施•质量部门•负责对偏差的报告和管理•组织偏差调查•负责偏差对产品质量影响的评估会同各部门制定纠偏预防措施•管理层•各部门负责人应确保偏差得到及时报告、充分调查和各项措施的落实•厂级领导应定期审核偏差情况对重大的偏差给予必要的资源方面的支持偏差的分类•1.轻微偏差:属细小的对法规或程序的偏离不足以影响产品质量原因一般较明确无需进行深入的调查但必须立刻采取纠正措施并立即纪录在批生产纪录或其他GMP受控文件中。•2.主要偏差:属较大的偏差该类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响。必须进行深入的调查查明原因采取纠正措施进行整改。•3.重大偏差:属大偏差该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果或可能导致产品的报废。必须按规定的程序进行深入的调查查明原因。除必须建立纠正措施外还必须建立长期的预防性措施。偏差管理流程发起偏差事件报告评估并立即采取的行动发起人完成偏差并通知相关部门提交偏差给主管或者经理和质量部评估者完成评论并提交给质量部批准不需要经入根本原因调查质量部批准评估重大严重偏差一个报告事件的发现细小偏差正式调查调查负责人调查组的成立调查:开展根本原因的分析制定纠正预防措施调查负责人提出处置计划质量部和技术总监最终批准质量部复核调查最终处置调查前正式调查偏差管理的七个步骤•第一阶段:偏差的报告•第二阶段:偏差的评估•第三阶段:偏差原因调查•第四阶段:纠正预防措施的制定•第五阶段:偏差报告的批准•第六阶段:纠正预防措施的跟踪落实•第七阶段:定期回顾和趋势分析偏差管理的七个步骤•第一阶段:偏差的报告•事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立即向主管报告由主管随后发起偏差事件报告•发起者应进行初步调查并采取立即的纠正措施。•立即采取以下措施(但不仅受限于此)以减少事件对生产物料设备区域工艺程序等的负面影响:停止生产:GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准调查结束前问题原辅料包材中间体或成品应清楚地贴上待验标签或通过在软件系统中控制其待检状态。任何怀疑有问题的设备仪器系统应安放在一个安全的条件下调查结束后方可使用如必要需贴上明显的标签。通知相关部门人员。(如批记录审阅释放生产操作药事药政和技术服务。)偏差管理的七个步骤•第二阶段:偏差的评估•发起部门经理、主管或其代理人负责对事件报告进行评估确保包括事件的详细内容包含其中如评估时发现不够详尽需要立即通知发起者发起者需尽快补充。•质量部过程检查负责人最终评估事件报告确保包括事件的详细内容包含其中。如审阅者发现不够详尽需要通知发起者发起者需尽快补充。•质量部在调查相关部门人员的协助下评估是否有受事件影响的批次、系统、或区域没有在事件报告中报告如果有应将它们处于待验状态。•质量部对偏差进行等级分类制定相应的调查策略。偏差管理的七个步骤•第三阶段:偏差原因调查•数据资料收集和分析•分析事实数据、记录和相关的文件资料可能包括:•批记录、设备记录、培训记录、变更控制、调查报告(历史的、第三方的、客户投诉)、校验和维护保养的记录和日志、技术验证报告、环境记录、产品投诉历史、以前鉴定的纠正预防性措施、拒绝批次、通过面谈和观测过程收集的资料。•根本原因确定•记录最有可能的根本原因•附上确定和排除这些原因的相应的支持文件和收集的资料•挑战最有可能的根本原因以确保所有相关的数据资料支持结论偏差管理的七个步骤•第四阶段:纠正预防措施的制定•针对偏差原因建立所有可能的解决方案可以消除根本原因的长期解决方案对于不能消除根本原因的列出可以降低风险的解决方案。•针对确定的根本原因审核每个措施的恰当性。•制定的计划应包括人员职责、措施计划和预计完成时间等决策试验–如何制定最佳纠正预防措施最理想的措施能符合所有的要求但更重要的是要考虑其可行性测试问题是否此措施是否能针对成因解决问题?此措施是否符合所有预定的标准?是否所有人都能满意?Doesitsatisfyallthepeopleinvolvedaffected是否具有实际可行性?时间是否允许其实施?人力物力是否允许?措施的实施是否能确实防止偏差重复发生?是否考虑了措施带来的风险和不利之处?如综合考虑如下因素是否是最佳方案?a好处?b成本?c风险?d认同程度?e可行性?偏差管理的七个步骤•第五阶段:偏差报告的批准•第六阶段:纠正预防措施的跟踪落实•第七阶段:定期回顾和趋势分析调查报告ABCDE调查报告•出现的问题•受影响的产品和批次•相关人员•事件的描述•可能原因•可能影响•涉及范围•可能的措施•实际采取的措施•最终对产品的放行决定•相关的批准跟踪和趋势分析•专人追踪•季度分析、年度分析偏差管理中容易出现的问题FDA的关注的“八宗罪”•进行调查的人员缺乏足够的培训和经验•调查不够彻底和深入问题不够有难度和深度•没有按照调查的SOP进行•忽略偏差和趋势•没有足够的时间,资源和管理层的支持•调查时效性不够•结论不够明确和有说服力•没有纠偏和预防措施第一宗:人员•进行调查的人员缺乏足够的培训和经验:把调查列入“入门级”人员的责任范围对调查人员没有相应的培训调查人员没有相应的职权进入与调查相关的领域调查人员缺乏对调查事宜的了解缺乏调查员最重要的素质“刨根问底”第二宗:调查不够深入•调查不够彻底和深入问题不够有难度和深度完成调查的态度仅是尽快把调查完成调查前已经有了“结论”对重现的问题想当然,未按标准流程调查第三宗:不按SOP进行调查•公司必须有已批准的问题调查的SOP•调查报告没有按SOP要求呈现•调查应有其“个性”一面检查清单•没有参照QC指南的要求第四宗:忽视偏差和偏差趋势•没有系统保证发现偏差•对偏差趋势没有统一的定义,造成判断混乱•对重复发生的问题缺乏足够的重视,没有及时向较高管理层汇报•偏差趋势也应被调查并汇报第五宗:缺乏时间,资源和管理层的支持•管理层应对调查给予足够的支持来保证调查的顺利进行,尤其对纠偏和预防措施更应关注•FDA希望看到企业是如何处理问题的,它认为这反应了一个企业对质量和GMP一致性的态度•调查人员应有相应的时间,权限进入他希望进入调查的领域第六宗:调查缺乏时效性•SOP中应有明确的调查时效的规定:规定调查的时间限制并不意味着所有调查和行动都必须在此时间要求内完成,对于某些纠偏措施和后续行动需要较长时间完成的,必须有相应的跟进体系来保证其正确地被按计划执行第七宗:结论不明或不正确•调查结论必须有充足的调查事实来支持•合理的引用特定的数据和文件使结论看起来更有说服力•结论应站在正确的立场上,并使阅读者读后很容易的和报告人达成一致,报告应由QA批准第八宗:无跟进预防措施防止问题反复出现•调查报告应包括纠偏和预防措施•应该有系统来明确和清晰地呈现纠偏和预防措施的执行情况和时效性•作为QA人员,永远不要签任何没有明确的纠偏和预防措施的调查报告偏差调查的好处:一个好的偏差调查能够:•保证病人的安全•防止类似偏差发生•降低法规风险•增加利润•…•…•…•…偏差原因调查方法调查的目的调查的目的是确定发生问题的原因即使是报废发生偏差的产品也应该调查此偏差是否影响其它批次甚至其它产品FDA:OOSGuideline调查:你需要象个侦探!学习做个侦探什么设备、工具?什么错误?涉及谁?•员工访客。。。•姓名职位何时发生的问题?•日期、时间、阶段、有无任何时间规律学习做个侦探在哪儿发生:•区域、部门、生产线如何影响?•损害•缺陷有多少问题如何严重调查计划•描述实际结果与预期结果•Who,what,where,when,how•过程描述•确定过程影响因素•历史情况类似情况•如何取得数据?记录、人员、试验原因分析•设备•设计能力•维护•操作失误•程序•无程序•使用错误程序•程序使用难度高•培训•无培训•效果不好•检验•检验不准确•管理系统•监管不力•审查•计划不好•过程能力不足•标准不合适•人员•培训•环境如光线、噪音•疲劳调查的工具•头脑风暴Brainstormtheissues•流程图Flowcharting•因果图FishboneAnalysis–CauseEffectdiagrams•WhyWhy分析•ParetoCharts•RunCharts•ForceFieldAnalysis•SixSigmaAnalysisMAIC•KepnerTregoe®流程图吃中饭驾车去餐馆::MA等位::MAFT点餐::FT等餐::MAFT用餐::MAFT买单::FT驾车返回::MA因果图帕累托分析Pareto:–规律SignaturesDataErrorsOther批记录错误签名数据填写错误其它因果图原因确定是不是真正的原因?去除此原因相关偏差就不会出现?即使仍出现一些偶然因素去除此原因相关偏差仍旧不会出现案例分析

VIP免券下载文档

用户评价(0)

关闭

新课改视野下建构高中语文教学实验成果报告(32KB)

抱歉,积分不足下载失败,请稍后再试!

提示

试读已结束,如需要继续阅读或者下载,敬请购买!

文档小程序码

使用微信“扫一扫”扫码寻找文档

1

打开微信

2

扫描小程序码

3

发布寻找信息

4

等待寻找结果

我知道了
评分:

/14

偏差管理 肖志坚

VIP

在线
客服

免费
邮箱

爱问共享资料服务号

扫描关注领取更多福利