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EFNS 脑静脉和静脉窦血栓形成治疗 指南__EFNS--.pdf

EFNS 脑静脉和静脉窦血栓形成治疗 指南__EFNS--

文天
2012-07-11 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《EFNS 脑静脉和静脉窦血栓形成治疗 指南__EFNS--pdf》,可适用于自然科学领域

国际脑血管病杂志年月第卷第期IntJCerebrovascDis,October,Vol,No···标准与指南·EFNS脑静脉和静脉窦血栓形成治疗指南EFNSGuidelineontheTreatmentofCerebralVenousandSinusThrombosisKEinhäupl,MGBousser,SFTMdeBruijn,JMFerro,IMartinelli,FMasuhr,JStam著董瑞剑孙继洲李湘青译摘要脑静脉和静脉窦血栓形成(CVST)是一种相当少见的疾病仅占所有卒中的不到。由于其临床症状谱广且常呈亚急性或迁延起病因此往往被漏诊或延误诊断。目前在临床实践中采取的治疗措施包括:抗凝药如剂量调整的静脉肝素或体质量调整皮下注射低分子肝素(LMWH)溶栓治疗对症治疗包括控制性发作和降低颅内压。我们通过MEDLINE(美国国立医学图书馆)、Cochrane对照试验注册中心资料库和Cochrane数据库进行了文献检索对支持这些治疗措施的证据强度进行了评价并在现有最佳证据基础上制定了CVST治疗的推荐意见。综述性文献和书籍章节内容亦被包括在内。通过共识达成推荐意见。当缺乏证据但能达成明确的共识时我们将自己的观点表述为良好临床实践要点(GPP)。无抗凝禁忌证的CVST患者应接受体质量调整皮下注射LMWH或剂量调整静脉肝素治疗(GPP)。伴发CVST相关性颅内出血不是肝素治疗的禁忌证。急性期后口服抗凝药的最佳疗程尚不清楚。如果CVST继发于可迅速消退的危险因素口服抗凝治疗可持续个月对于原发性CVST和存在轻度遗传性血栓形成倾向的患者则需要治疗~个月对于有过≥次CVST以及有过次CVST但存在严重遗传性血栓形成倾向的患者应考虑永久性抗凝治疗(GPP)。尚无充分的证据支持对CVST患者进行全身或局部溶栓治疗。如果充分抗凝治疗后患者仍然出现病情恶化并且排除了其他导致恶化的因素溶栓治疗可作为一种治疗选择尤其是对于那些无颅内出血的病例(GPP)。在重症CVST患者中关于降低增高的颅内压(伴脑组织移位)的某些治疗措施的风险和益处尚无对照资料。抗水肿治疗应作为挽救生命的干预措施包括过度通气、渗透性利尿药和颅骨切除术(GPP)。关键词脑静脉血栓形成诊断肝素治疗转归溶栓背景和目的脑静脉和静脉窦血栓形成(cerebralvenousandsinusthrombosis,CVST)是一种少见病仅占所有卒中的不到。由于缺乏基于人群的研究资料成年人CVST的确切发病率尚不清楚预计一家三级医疗中心每年会遇见~例,。加拿大的一项研究报告岁以下儿童的发病率为万其中新生儿占。成年人的发病高峰在~岁男女之比为每年~,。由于其临床症状谱广并且常亚急性或迁延起病因此往往会被漏诊或延误诊断。头痛是CVST的最常见症状约的病例可出现头痛可呈急性发作(霹雳样头痛)在临床上难以与蛛网膜下腔出血患者的头痛相鉴别。CVST患者局部或全身性性发作较动脉性卒中更多见的患者可发生性发作围产期CVST患者甚至更高()。局灶性神经体征(包括局部性发作)是CVST的最常见表现包括中枢性运动和感觉缺失、失语或FromtheDepartmentofNeurology,Charité,HumboldtUniversityBerlin,Berlin,Germany(KEinhupl,FMasuhr)Departmentof Neurology,HpitalLariboisière,Paris,France(MGBousser) DepartmentofNeurology,HagaHospitalTheHagueandLUMC,Leiden,TheNetherlands(SFTMdeBruijn)DepartmentofNeurology,HospitalSantaMaria,Lisboa,Portugal(JMFerro)BianchiBonomiHemophiliaandThrombosisCenter,IRCCSMaggioreHospital,UniversityofMilan,Milan,Italy(IMartinelli)andDepartmentofNeurology,AcademicMedicalCentreAmsterdam,Amsterdam,TheNetherlands(JStam)译者单位:山东省淄博市中心医院神经内科原文见:EurJNeurol,,:-国际脑血管病杂志年月第卷第期IntJCerebrovascDis,October,Vol,No··偏盲见于~的病例。对于局灶性神经功能缺损同时合并头痛、性发作或意识改变的患者总是应该考虑到CVST。伴有头痛、呕吐和视力模糊(视盘水肿所致)的孤立性颅内高压(isolatedintracranialhypertension,IIH)综合征是最同质的临床表现形式占CVST病例的~。~的患者在入院时存在昏睡或昏迷,通常见于广泛性血栓形成或累及双侧丘脑的深静脉系统病变患者。在CVST的所有临床体征中入院时昏迷是转归不良的最一致和最强烈的预测因素,。动脉内四血管血管造影术始终是诊断CVST的金标准但目前磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)和磁共振血管造影(magneticresonanceangiograph,MRA)被认为是诊断和随访CVST的最佳工具。仅靠头颅CT扫描不足以做出诊断但与CT血管造影(computedtomographyangiography,CTA)相结合可以确诊尽管碘对比剂和电离辐射仍然是其不适合用来随访检查的缺点。目前在临床实践中采取的治疗措施包括:抗凝药如剂量调整静脉肝素或体质量调整皮下注射低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)治疗溶栓治疗对症治疗包括性发作和增高的颅内压的控制。需要特别提及的是肝素的使用一直存在争议。虽然抗凝治疗对颅外静脉血栓形成的治疗和预防有效但CVST患者自发性颅内出血(intracranialhemorrhage,ICH)的高发生率使许多内科医生出于安全考虑而对肝素的使用犹豫不决。最近局部溶栓治疗的出现又引发了对CVST患者最佳疗法的讨论。本文的目的是对支持这些治疗措施的证据强度进行评估并在抗凝治疗、溶栓治疗和对症治疗的疗效和安全性的现有证据基础上制定CVST疗法的推荐意见。材料和方法检索策略通过MEDLINE(-年)和EMBASE(-年)进行文献检索选用下列MESH和自由主题词:()cerebralvenousandsinusthrombosis(脑静脉和静脉窦血栓形成)()cerebralvenousthrombosis(脑静脉血栓形成)()corticalveinthrombosis(皮质静脉血栓形成)()intracranialthrombosis(颅内血栓形成)。对~与以下名词进行组合:()treatment(治疗)()medication(药物)()therapy(疗法)()controlledclinicaltrial(临床对照试验)()randomizedcontrolledtrial(随机对照试验)()multicentrestudy(多中心研究)()metaanalysis(汇总分析)()anticoagulation(抗凝)()thrombolysis(溶栓)()localthrombolysis(局部溶栓)()antiepileptictherapy(抗癫治疗)()intracranialpressure(颅内压)()steroids(类固醇)()hyperventilation(过度通气)()osmoticdiuretics(渗透性利尿药)()craniectomy(颅骨切除术)()decompressivesurgery(减压手术)。同时对Cochrane对照试验注册中心资料库(CochraneCentralRegisterofControlledTrials,CENTRAL)和Cochrane数据库以及相关文章的参考文献进行检索。如果认为能够提供对本文主题的综合性评价综述类文献和书籍章节内容亦被包括在内。检索范围限定为关于人类的研究报告和英文文献。文献检索由KEinhupl 和FMasuhr完成并拟定本文的第一份草案然后将该草案通过Email发送给特别工作组的所有成员进行讨论再将意见和修改整合在一起。根据特别工作组所有成员的共识并且结合我们自己的知识和临床经验最终形成推荐意见。当缺乏证据但能够达成明确共识时我们把自己的观点表述为良好的临床实践要点(goodpracticepoint,GPP)。经特别工作组所有成员核准后定稿。根据欧洲神经病学学会联盟(EuropeanFederationofNeurologicalSocieties,EFNS)学术特别工作组制定的神经系统处理指南对各种治疗方法的证据水平进行分类。治疗肝素治疗CVST抗凝治疗的理论基础是避免血栓扩展、促进自发性血栓溶解和预防肺栓塞特别是对于伴有颅外深静脉血栓形成的患者。与此同时在~的CVST患者中抗凝治疗可能会促进或加重ICH,这可能是限制抗凝治疗的主要原因。另外抗凝治疗还与颅外出血性并发症风险增高有关。只有项小样本对照试验对CVST患者抗凝治疗的疗效和安全性与安慰剂进行过比较。这国际脑血管病杂志年月第卷第期IntJCerebrovascDis,October,Vol,No··项试验均选择转归不良而不是转归良好(例如Rankin量表评分~分)作为评价抗凝治疗效果的主要标准在预后远远好于动脉性卒中的情况下把转归良好作为评价标准可能是一个更好的选择。另外对于功能转归评价来说个月的随访时间可能太短因为CVST患者在发病个月以后的更长时间内仍然会出现明显的功能改善。第项研究在例患者中对剂量调整静脉肝素与安慰剂进行了比较(每个治疗组例)。肝素治疗组有例患者完全恢复并且无死亡而安慰剂组仅有例完全恢复却有例死亡。通过一种特别制定的CVST严重程度量表进行治疗评价其内容包括头痛、局灶性体征、性发作和意识水平等项目。使用该量表进行评价表明d后肝素治疗组显著优于安慰剂组在个月以后仍然有显著性差异。在肝素治疗组例有ICH病史的患者完全恢复且无新发出血在安慰剂组例治疗前有ICH的患者死亡并且观察到例新发出血。肝素治疗组无严重颅外出血对照组中的例患者可能因肺栓塞而死亡。由于CVST严重程度量表没有作为一种最终转归指标在神经系统疾病患者中进行过验证因此这种转归评价受到批评。如果使用死亡和生活依赖作为明确定义的转归参数则两组之间无显著性差异。尽管如此这项研究明确显示了抗凝治疗的某些益处更为重要的是它证实了对CVST患者抗凝治疗的安全性。第项随机试验在例CVST患者中对体质量调整皮下注射LMWH与安慰剂进行了比较。死亡或Barthel指数<分定义为转归不良。周后的观察结果表明LMWH组(例)有例患者转归不良()而安慰剂组(例)有例()。个月后LMWH组和安慰剂组分别有例()和例()患者转归不良LMWH组的绝对危险度降低但无统计学意义。在LMWH组治疗前有ICH的例患者未新发ICH或继发性恶化。肝素组有例发生严重颅外出血对照组有例可能因肺栓塞而死亡。对这项试验的汇总分析表明抗凝治疗使死亡的绝对危险度降低(CI-~)相对危险度降低。尽管这些差异无统计学意义但这项试验都一致支持抗凝有临床意义并且证实了抗凝治疗的安全性。因此对照试验资料支持在CVST患者中采用抗凝治疗因为抗凝治疗至少在这些小样本试验的患者中降低了致死性转归和严重残疾的风险而且并未增加ICH。对于需要反复腰穿放脑脊液以使颅内压正常的伴有IIH和视力受损的CVST患者抗凝治疗需要推迟至最后一次腰穿后h进行。静脉应用足量肝素和皮下应用LMWH对于CVST是否同样有效目前尚不清楚。一项在颅外静脉血栓栓塞患者中比较固定剂量LMWH皮下注射和剂量调整普通肝素的汇总分析表明LMWH效果更好并且严重出血性并发症显著减少。LMWH的其他优点包括给药途径不会限制患者的活动、无需实验室监测以及后续的剂量调整。静脉应用肝素的优点可能在于特别是对于危重患者来说如果出现并发症或需要外科手术治疗部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime,APTT)在停药~h内即可恢复正常。GPP现有的证据表明无抗凝禁忌证的CVST患者应接受体质量调整皮下注射LMWH抗XaU(kg·h)皮下注射次d或剂量调整静脉肝素治疗至少使APTT增加倍。伴发的CVST相关性ICH不是肝素治疗的禁忌证。如上文所述对于无并发症的CVST病例应首选LMWH。溶栓治疗目前尚无有关CVST患者全身或局部溶栓治疗有效性和安全性的随机对照试验证据。溶栓治疗有可能更加迅速的恢复静脉回流越来越多的非对照系列病例研究表明局部溶栓治疗对CVST有肯定的效果。患者既可接受肝素尿激酶治疗也可接受肝素重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinanttissueplasminogenactivator,rtPA)治疗但后者由于rtPA具有血凝块选择性且半衰期更短出血性并发症可能较少。项非对照研究总共在例患者中联合使用rtPA和剂量调整静脉肝素治疗,。韩国的一项研究包括例患者rtPA的平均剂量为mg(~mg)美国的一项研究纳入例患者rtPA平均剂量为mg(~mg)。项研究均通过股静脉将微导管置入血栓团注rtPA后持续输注。在这项研究的例患者中例血管再通迅速(韩国研究平均h美国研究平均h)而完全例临床完全恢复。然而韩国研究中出现例颅外出国际脑血管病杂志年月第卷第期IntJCerebrovascDis,October,Vol,No··血性并发症美国研究中例治疗前存在ICH的患者由于颅内出血增加而病情恶化其中例需行手术处理。因此与抗凝治疗相比尽管局部溶栓能迅速实现血管再通但出血性并发症风险较高特别是治疗前存在ICH的患者。尚无对照试验比较过局部溶栓治疗与肝素治疗亦无临床转归优于单用肝素的证据。目前对于肝素治疗转归不良风险仍然很高的患者局部溶栓可能是一种治疗选择。最近国际脑静脉和硬膜窦血栓形成研究(InternationalStudyonCerebralVeinandDuralSinusThrombosis,ISCVT)显示除基础病因外入院时昏迷和深静脉系统血栓形成是临床转归不良最重要的预测因素。在例成年患者中>的病例接受了抗凝治疗。昏迷患者定义为即使接受抗凝治疗死亡风险依然很高的一个CVST患者亚组。在这种特殊情况下抗凝治疗可能无法及时预防不可逆性脑损伤这类患者或许可从溶栓治疗中获益。近期发表的一项系统评价提示溶栓治疗对这类重症CVST患者可能有所裨益。例患者在开始溶栓时即昏迷其中例()死亡。ICH见于的患者与的病例发生临床恶化有关。相比之下一项回顾性分析发现在开始静脉肝素治疗时处于昏睡或昏迷的例患者中有例()死亡。在ISCVT中()的昏迷患者死亡。然而这项系统评价的结果只是基于病例报告和非对照病例研究CVST患者的溶栓治疗尚无明确的临床标准。有必要进行一项随机对照试验以进一步评价CVST溶栓治疗的有效性和安全性。然而在单个中心特别是早期诊断CVST的地区和中心实施这类试验非常困难因为重症患者数量很少。只有国际多中心试验才有可能阐明溶栓治疗在CVST治疗中的作用。GPP尚无充分的证据支持在CVST患者中应用全身或局部溶栓治疗。如果患者足量抗凝治疗后病情仍然恶化并且排除其他原因溶栓可能是经过选择的病例的一种治疗选择尤其是那些无ICH的患者。最佳的药物(尿激酶或rtPA)、剂量、给药途径(全身或局部)和给药方法(反复静脉团注或静脉团注持续输注)尚不清楚。口服抗凝治疗有关CVST患者口服抗凝治疗的益处和最佳持续时间目前尚缺乏可供参考的对照研究资料但大多数作者推荐急性期后继续进行抗凝治疗。在ISCVT中出院后口服抗凝治疗的中位数时间为个月。最近发表的一项MRI随访研究(例)显示不论是否进一步抗凝治疗CVST患者都在CVST后个月内出现血管再通。这些资料可能会对抗凝治疗的持续时间提供一些指导但不完全再通或无血管再通是否会增高复发的风险尚不清楚。项随访研究有超过的患者不完全再通或无血管再通但均未复发,。与颅外静脉血栓形成患者相似如果CVST继发于可迅速消退的(可逆性)危险因素可给予个月的口服抗凝治疗(INR目标值~)如果为原发性CVST口服抗凝治疗则要持续~个月。然而CVST的复发风险可能要低于颅外静脉血栓形成。在ISCVT随访个月(中位数)期间只有的患者发生复发性静脉窦血栓形成尽管在随访期间存在的其他血栓形成事件风险(盆腔静脉或下肢静脉血栓形成发生率为肺栓塞发生率为)但长期抗凝治疗可能会使某些患者处于不必要的出血风险之中。对于合并颅外静脉血栓形成以及具有轻度遗传性血栓形成倾向的患者如蛋白C和蛋白S缺乏、杂合性Ⅴ因子Leiden突变或凝血酶原GA突变推荐口服抗凝治疗~个月。对于存在严重遗传性血栓形成倾向的患者如抗凝血酶缺乏、纯合性Ⅴ因子Leiden突变或≥种血栓形成倾向其复发风险很高应考虑长期抗凝治疗。对于具有≥次原发性颅外静脉血栓形成客观证据的患者也推荐永久性抗凝治疗。因此在缺乏对照研究资料的情况下抗凝治疗持续时间的决策必须综合考虑个体的遗传因素、促发因素以及长期抗凝治疗的潜在出血风险。抗凝结束后应定期随访应告知患者提示可能复发的早期征兆(头痛)。GPP尚无有关CVST患者口服抗凝治疗最佳持续时间的充分资料。与首次发生颅外静脉血栓形成的患者相似如果CVST继发于可迅速消退的危险因素口服抗凝治疗可持续个月对于原发性CVST和存在轻度遗传性血栓形成倾向的患者则需要治疗~个月对于CVST发作≥次以及有次CVST发作但存在严重遗传性血栓形成倾向的患者应考虑永久性抗凝治疗。国际脑血管病杂志年月第卷第期IntJCerebrovascDis,October,Vol,No··对症治疗对症治疗包括抗癫药(antiepilepticdrug,AED)的使用、颅内压增高的处理、精神运动性激越的控制以及镇痛治疗。性发作的控制尚无有关CVST患者预防性应用AED有效性的资料。然而有些学者建议进行预防性治疗因为CVST急性期的性发作(连续性发作甚至癫持续状态)的发生率很高并且可能对脑组织代谢产生有害影响另一些学者则认为仅应在性发作患者中使用抗惊厥药。最近发表的一项研究表明局灶性感觉缺失以及入院时CT和(或)MRI显示局灶性水肿或缺血性和(或)出血性梗死灶是早期有症状性发作的重要预测因素。尽管目前的资料尚不足以做出推荐但这些研究结果提示预防性AED治疗对于这类患者可能是一种治疗选择当无局灶性神经功能缺损和头颅扫描未发现局灶性脑实质损害时(如IIH患者)则没有理由进行预防性AED治疗。由于CVST患者经常会出现连续性发作因此如果在首次性发作之前未进行过抗癫治疗应尽快使AED达到有效血药浓度。与早期性发作的高发生率相比CVST后的晚期性发作风险较低。据报道其发生率为~,,。葡萄牙的一项病例系列研究表明所有晚期发作均发生在第年内。急性期脑扫描发现出血性损害是急性期后性发作的有力预测因素。对所有研究进行综合分析发现早期有症状性发作患者晚期性发作较无早期有症状发作者更多见。因此对于早期性发作并且在入院时脑扫描显示出血性损害的患者进行年的长期AED治疗可能是明智的而对于没有这些危险因素的患者AED治疗可在急性期后逐渐减量。GPP对于存在局灶性神经功能缺损和入院CT和(或)MRI显示局灶性脑实质损害的患者预防性抗癫治疗可能是一种治疗选择。对性发作患者的最佳治疗持续时间尚不清楚。颅内压增高的治疗尽管约半数CVST患者CT显示存在脑水肿但轻度脑水肿患者无需进行除抗凝治疗之外的其他治疗对于大多数患者抗凝治疗对静脉回流的改善足以降低颅内压,。IIH和视力受损患者可腰穿放脑脊液使压力接近正常但应在腰穿后h再开始抗凝治疗。尽管无对照研究资料但认为乙酰唑胺可用于持续性视盘水肿患者。对于经过反复腰穿和(或)应用乙酰唑胺但视力仍然继续恶化的患者应考虑分流术如椎管腹腔分流术、脑室腹腔分流术或视神经开窗术。仅有的患者需要抗水肿治疗应按照颅内压增高的一般处理原则进行如床头抬高约°、过度通气使PaCO降至~mmHg、静脉应用渗透性利尿药。然而应该牢记的是在静脉回流受阻情况下渗透性药物可能有害因为其不能像其他情况那样从脑循环中迅速清除。静脉应用羟基甲基氨基甲烷(trishydroxymethlyaminomethane,THAM)通过碱中毒性血管收缩来降低ICP可作为机械通气患者的一种治疗选择。对于脑水肿患者应避免限制液体摄入因为这些措施可带来额外的血液黏滞度的改变。不推荐常规使用类固醇治疗颅内压增高因为其疗效尚未得到证实而且会通过促进血栓形成起到有害作用。最近ISCVT的一项病例对照研究发现类固醇对患者无益。对单侧大量出血性梗死导致小脑幕裂孔疝的重症患者减压手术可能是挽救患者生命的唯一办法。由于ICH进一步增大对颅内压不利因此对这类患者不能选择局部溶栓治疗。Stefini等报道了例瞳孔固定散大患者因小脑幕裂孔疝而进行减压手术其中例恢复仅遗留轻度神经功能缺损。因为CVST相关性出血的神经元损害通常并不显著所以出血性梗死灶不必清除说明严重的临床症状也可能具有可逆性。GPP对于IIH和视力受损患者可能的治疗措施包括一次或多次腰穿、乙酰唑胺和脑脊液分流术。对于CVST患者尚无有关降低增高的颅内压(伴脑组织移位)的某些治疗措施(如类固醇和减压术)的风险和益处的对照资料。应根据颅内压增高的一般治疗原则进行抗脑水肿治疗。对于极少数病情恶化的患者特别是存在大量颅内出血灶时颅骨切除减压术可能是将来的一种治疗选择。目前这种方法还需要进一步的研究应视为试验性治疗方法。潜在利益冲突无特殊声明。KEinhäupl是普通肝素治疗试验的研究负责国际脑血管病杂志年月第卷第期IntJCerebrovascDis,October,Vol,No··人。JStam和STFMdeBruijn是CVST研究小组试验的研究负责人。参考文献BousserMG,ChirasJ,BoriesJ,etalCerebralvenousthrombosis:areviewofcasesStroke,,:-EinhauplKM,VillringerA,HaberlRL,etalClinicalspectrumofsinusvenousthrombosisIn:EinhauplK,KempskiO,BaethmannA,edsCerebralSinusThrombosisExperimentalandClinicalAspectsNewYork:PlenumPress,-deVeberG,AndrewM,AdamsC,fortheCanadianPediatricIschemicStrokeStudyGroupCerebralsinovenousthrombosisinchildrenNEnglJMed,,:-DeBruijnSF,deHaanRJ,StamJ,fortheCerebralVenousSinusThrombosisStudyGroupClinicalfeaturesandprognosticfactorsofcerebralvenousandsinusthrombosisinaprospectiveseriesofpatientsJNeurolNeurosurgPsychiatry,,:-FerroJM,CanhaoP,StamJ,etal,fortheISCVTInvestigatorsPrognosisofcerebralveinandduralsinusthrombosisResultsoftheInternationalStudyonCerebralVeinandDuralSinusThrombosis(ISCVT)Stroke,,:-DeBruijnSF,StamJ,KapelleLJ,fortheCerebralVenousSinusThrombosisStudyGroupThunderclapheadacheasfirstsymptomofcerebralvenoussinusthrombosisLancet,,:-MehraeinS,SchmidtkeK,VillringerA,etalHeparintreatmentincerebralsinusandvenousthrombosis:patientsatriskoffataloutcomeCerebrovascDis,,:-MasuhrF,MehraeinS,EinhauplKCerebralvenousandsinusthrombosisJNeurol,,:-BousserMGCerebralvenousthrombosisNothing,heparin,orlocalthrombolysisStroke,,:-BraininM,BarnesM,BaronJC,etalGuidanceforthepreparationofneurologicalmanagementguidelinesbyEFNSscientifictaskforcesrevisedrecommendationsEurJNeurol,,:-DeBruijnSF,StamJ,fortheCerebralVenousSinusThrombosisStudyGroupRandomized,placebocontrolledtrialofanticoagulanttreatmentwithlowmolecularweightheparinforcerebralsinusthrombosisStroke,,:-EinhauplKM,VillringerA,MeisterW,etalHeparintreatmentinsinusvenousthrombosisLancet,,:-StamJ,LensingAW,VermeulenM,etalHeparintreatmentforcerebralvenousandsinusthrombosisLancet,,:StamJ,deBruijnSF,deVeberGAnticoagulationforcerebralsinusthrombosisCochraneDatabaseSystRev,():CDVanDongenCJ,vandenBeltAG,PrinsMH,etalFixeddosesubcutaneouslowmolecularweightheparinsversusadjusteddoseunfractionatedheparinforvenousthromboembolismCochraneDatabaseSystRev,():CDHorowitzM,PurdyP,UnwinH,etalTreatmentofduralsinusthrombosisusingselectivecatheterisationandurokinaseAnnNeurol,,:-KimSY,SuhJHDirectendovascularthrombolytictherapyforduralsinusthrombosis:infusionofalteplaseAmJNeuroradiol,,:-FreyIL,MuroGJ,McDougallCG,etalCerebralvenousthrombosisCombinedintrathrombusrtPAandintravenousheparinStroke,,:-WasayM,BakshiR,KojanS,etalNonrandomizedcomparisonoflocalurokinasethrombolysisversussystemicheparinanticoagulationforsuperiorsagittalsinusthrombosisStroke,,:-CanhaoP,FalcaoF,FerroJMThrombolyticsforcerebralsinusthrombosisAsystematicreviewCerebrovascDis,,:-StruppM,CoviM,SeelosK,etalCerebralvenousthrombosis:correlationbetweenrecanalizationandclinicaloutcomealongtermfollowupofpatientsJNeurol,,:-BaumgartnerRW,StuderA,ArnoldM,etalRecanalisationofcerebralvenousthrombosisJNeurolNeurosurgPsychiatry,,:-BullerHR,AgnelliG,HullRH,etalAntithrombotictherapyforvenousthromboembolicdiseaseTheseventhACCPconferenceonantithromboticandthrombolytictherapyChest,,:S-SEinhauplKM,MasuhrFCerebralvenousandsinusthrombosisanupdateEurJNeurol,,:-AmeriA,BousserMGCerebralvenousthrombosisNeurolClin,,:-FerroJM,CorreiaM,RosasMJ,etal,fortheCerebralVenousThrombosisPortugueseCollaborativeStudyGroupSeizuresincerebralveinandduralsinusthrombosisCerebrovascDis,,:-PreterM,TzourioC,AmeriA,etalLongtermprognosisincerebralvenousthrombosisfollowupofpatientsStroke,,:-CanhaoP,CortesaoA,CabralM,etalAresteroidsusefulforthetreatmentofcerebralvenousthrombosisISCVTresultsCerebrovascDis,,(Suppl):StefiniR,LatronicoN,CornaliC,etalEmergentdecompressivecraniectomyinpatientswithfixeddilatedpupilsduetocerebralvenousandduralsinusthrombosis:reportofthreecasesNeurosurgery,,:-VillringerA,MehraeinS,EinhauplKMPathophysiologicalaspectsofcerebralsinusvenousthrombosisJNeuroradiol,,:-(收稿日期:--)

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