2 ӗ૱䍘䟿ᇎ⧠ 䍘䟿㌫㔏 GMPᇎᯭᤷই
150
व㻵ᇩಘ࠶/व㻵
वᶀ൘⍇ˈᒢ⠕ਾ㠣⚝㧼/䲔✝Ⓚਟᆈ᭮ᰦ䰤
࠶㻵㻵䟿˄փ〟/䟽䟿˅
࠶㻵㻵䟿䟽⧠ᙗ˄࠶㻵㋮ᓖ˅
ᇩಘᇶሱᙗ
䖗ⴆ઼࣋䖗ⴆ䍘䟿
━ࣘ᪙⃛࣋˄ਚ䘲ਸҾ亴ປݵ⌘ሴࡲ˅
⧟ຳⴁ⍻˄ᗞ⭏⢙ˈ㋂ᆀˈオ≄⍱ੁˈ⒯ᓖˈᓖˈྲ᷌ӗ૱ሩ↔ᝏ˅
࠶㻵ӗ૱Ⲵᰐ㧼ᙗˈྲ᷌䘲⭘
✝࣋⚝㧼˄ਚ䘲⭘Ҿ⚝㧼˅
ᐕ㢪৲ᮠ˄ᓖ˗ᰦ䰤˅
ᗞ⭏⢙߿ቁˈ⯵∂߿ቁ
✝࣋⚝㧼ਾӗ૱Ự⍻ˈྲਜ਼䟿ˈ࢟ӗ⢙/䱽䀓ӗ⢙ˈ㋂ᆀ
B. ⌱傼䇱
Ǐ⌅㿴㾱≲ǐ
ᯠ⡸ѝഭ GMPѝሩ⌱傼䇱ᴹྲл㾱≲˖
lj㦟૱⭏ӗ䍘䟿㇑⨶㿴㤳NJ2010؞䇒⡸˖
ㅜаⲮӄॱаᶑ ⌱ᯩ⌅ᓄ㓿䗷傼䇱ˈ䇱ᇎަ⌱Ⲵ᭸᷌ˈԕᴹ᭸䱢→⊑ḃ઼Ӕ৹⊑ḃDŽ
⌱傼䇱ᓄ㔬ਸ㘳㲁䇮༷֯⭘ᛵߥǃᡰ֯⭘Ⲵ⌱ࡲ઼⎸∂ࡲǃਆṧᯩ⌅઼ս㖞ԕ৺ᓄⲴ
ਆṧഎ᭦⦷ǃ↻⮉⢙Ⲵᙗ䍘઼䲀ᓖǃ↻⮉⢙Ự傼ᯩ⌅Ⲵ⚥ᓖㅹഐ㍐DŽ
˄1˅⌱傼䇱Ⲵа㡜㾱≲
⌱傼䇱ᱟ䙊䗷᮷Ԧ䇱᰾⌱〻ᒿᴹ᭸ᙗⲴ⍫ࣘˈᆳⲴⴞⲴᱟ⺞؍ӗ૱нՊਇࡠᶕ㠚Ҿ਼
а䇮༷к⭏ӗⲴަᆳӗ૱Ⲵ↻⮉⢙ǃ⌱ࡲԕ৺ᗞ⭏⢙⊑ḃDŽ
ѪҶ䇱᰾⌱〻ᒿⲴᴹ᭸ᙗˈ൘⌱傼䇱ѝᓄ㠣ቁᢗ㹼䘎㔝йњᡀ࣏Ⲵ⌱ᗚ⧟DŽ
ሩҾу⭘䇮༷ˈ⌱傼䇱ਟԕнᗵሩ⍫ᙗᡀ࠶䘋㹼㘳ሏˈնᗵ享㘳㲁⌱ࡲ↻⮉ԕ৺▌൘
Ⲵᗞ⭏⢙⊑ḃㅹഐ㍐ˈሩҾаӋ⢩↺Ⲵӗ૱ˈ䘈ᓄ㘳ḕ䱽䀓ӗ⢙DŽ
ሩҾ⋑ᴹо㦟⢙ᡀ࠶᧕䀖Ⲵ䇮༷˄ྲ࣐ᐕ䖵ᯉ⭘Ⲵ⍱ॆᒺᡆव㺓⡷ᡰ֯⭘Ⲵव㻵䇮༷˅ˈ
⌱傼䇱ਟԕнᗵሩ⍫ᙗᡀ࠶䘋㹼㘳ሏˈնᗵ享㘳㲁⌱ࡲ↻⮉৺ᗞ⭏⢙⊑ḃㅹഐ㍐DŽ
⌱傼䇱ѝ䴰ሩлࡇ᭮㖞ᰦ䰤䘋㹼㘳ሏˈ䘋㘼⺞ᇊᑨ㿴⭏ӗѝ䇮༷Ⲵ᭮㖞ᰦ䰤˖
䇮༷ᴰਾа⅑֯⭘о⌱ѻ䰤Ⲵᴰབྷᰦ䰤䰤䳄 Ā˄ᖵ⌱᭮㖞ᰦ䰤ā˅
䇮༷⌱ਾ㠣ла⅑֯⭘Ⲵᴰབྷᰦ䰤䰤䳄 Ā˄⌱ਾ᭮㖞ᰦ䰤ā˅
˄2˅⌱傼䇱ⲴࡽᨀᶑԦ
䘋㹼⌱傼䇱ⲴࡽᨀᶑԦᱟ˖
䍘䟿㌫㔏 GMPᇎᯭᤷই 2 ӗ૱䍘䟿ᇎ⧠
151/332
⌱〻ᒿᐢᢩ߶ˈަѝवᤜޣ䭞⌱〻ᒿⲴ৲ᮠ㤳ത˗
ᆼᡀ仾䲙䇴ՠ˄ ሩҾޣ䭞ǃ䇮༷ǃ⢙ᯉवᤜ⍫ᙗᡀ࠶ǃѝ䰤փǃ䈅ࡲǃ䖵ᯉǃ
⌱ࡲǃԕ৺ަᆳਟ㜭ᖡ૽ࡠ⌱᭸᷌Ⲵ৲ᮠ˅˗
࠶᷀ᯩ⌅㓿䗷傼䇱˗
ਆṧᯩ⌅ᐢ㓿ᢩ߶ˈަѝवᤜਆṧ㿴〻઼ਆṧ⛩˗
傼䇱ᯩṸᐢ㓿ᢩ߶ˈަѝवᤜ᧕ਇḷ߶˄ṩᦞн਼䇮༷ࡦᇊ DŽ˅
˄3˅⍻䈅亩ⴞ
⌱傼䇱ѝ⎹৺Ⲵ⍻䈅亩ⴞᓄṩᦞӗ૱Ⲵ㊫ර䙊䗷仾䲙࠶᷀㘼ᇊˈ䙊ᑨ䴰㘳㲁ԕлᇩ˖
ⴞ⍻Ựḕ
⍫ᙗᡀ࠶↻⮉
⌱ࡲ↻⮉
ᗞ⭏⢙⊑ḃ
䳮⌱ᒦਟ㜭ሩਾ㔝ӗ૱䙐ᡀн㢟ᖡ૽Ⲵ䖵ᯉ˄ྲ㢢㍐ᡆ俉ᯉ˅
˄4˅ਆṧ
⌱傼䇱ѝᓄ⭘Ⲵਆṧᯩ⌅ᓄ䈖㓶㿴ᇊᒦф㓿䗷ᢩ߶ˈ䘹ᤙਆṧᯩ⌅ᰦᓄ㘳㲁↻⮉⢙઼⭏
ӗ䇮༷Ⲵ⢩ᙗDŽ
! ॆᆖᡀ࠶↻⮉ਆṧ˖
ᓄṩᦞ↻⮉⢙Ⲵᙗ䍘ԕ৺⭏ӗ䇮༷Ⲵ⢩⛩䘹ᤙਆṧ઼⍻䈅ᯩ⌅DŽᑨ⭘Ⲵਆṧᯩ⌅वᤜᬖᤝ
⌅઼⏻⍇⌅DŽ⭡Ҿˈ↻⮉⢙൘䇮༷㺘䶒ᒦнᱟ൷र࠶ᐳⲴˈഐ↔ˈ䘹ᤙਆṧ⛩ᰦᓄ㘳㲁Āᴰᐞ
ᶑԦāˈֻྲᴰ䳮⍇Ⲵᶀ䍘ᡆս㖞DŽ
ᬖᤝ⌅ᱟ䙊䗷֯⭘ỹㆮㅹਆṧᐕާ㱨ਆ䘲ᖃⲴⓦࡲሩ㿴ᇊ䶒〟Ⲵ䇮༷㺘䶒䘋㹼ᬖ
ᤝⲴਆṧᯩ⌅DŽ
⏻⍇⌅ᱟ䙊䗷֯⭘䘲ᖃⓦࡲሩ䇮༷㺘䶒⏻⍇ѻਾ᭦䳶⏻⍇⏢Ⲵਆṧᯩ⌅DŽަѝव
ᤜ᭦䳶⌱〻ᒿⲴᴰ㓸⏻⍇≤ᡆ⌱ਾ֯⭘仍ཆⓦࡲ⏻⍇ⲴᯩᔿDŽ
༷⌘ ᭦˖䳶ᴰ㓸⏻⍇≤Ⲵᯩ⌅䘲⭘Ҿ⏻⍇≤㜭ཏ᧕䀖ࡠޘ䜘䇮༷㺘䶒Ⲵ⌱ᯩ⌅ˈྲ ൘㓯⌱˄ Cleaning In
PlaceˈCIP˅ᯩ⌅DŽ䟷⭘仍ཆⓦࡲ⏻⍇Ⲵᯩ⌅ഐ䖳䳮᧗ࡦਆṧ䶒〟ˈн᧘㦀Ѫ俆䘹Ⲵਆṧᯩ⌅˄ቭ䟿䘹ᤙᬖ
ᤝ⌅˅DŽ
! ᗞ⭏⢙⊑ḃਆṧ
ṩᦞ⭏ӗ䇮઼༷⧟ຳᶑԦˈਟ䟷⭘ᬖᤝ⌅˄֯⭘ᰐ㧼ỹㆮ˅ǃ᧕䀖ᒣ⳯⌅ᡆ⏻⍇⌅䘋㹼ᗞ
⭏⢙ਆṧDŽਆṧ⛩ѝᓄवᤜᴰᐞᶑԦˈྲᴰ䳮⌱Ⲵս㖞ᡆᴰ䳮ᒢ⠕Ⲵս㖞DŽ
˄5˅᧕ਇḷ߶
ഭཆⲴ⌅㿴ѝ䜭ᵚሩ⌱傼䇱Ⲵ᧕ਇḷ߶䘋㹼᰾⺞㿴ᇊˈԱъਟԕṩᦞӗ૱ǃࡲරㅹᇎ
䱵ᛵߥࡦᇊ⌱傼䇱Ⲵ᧕ਇḷ߶ˈа㡜ᴹԕлⲴᯩᔿ˖
! ⴞ⍻ḷ߶
2 ӗ૱䍘䟿ᇎ⧠ 䍘䟿㌫㔏 GMPᇎᯭᤷই
152
䇮༷⌱ਾᰐਟ㿱↻⮉˄वᤜᡰᴹ㊫࡛Ⲵཆᶕ⢙䍘˖ྲ≤ǃ䈅ࡲǃⓦࡲǃॆᆖ⢙䍘ㅹ˅DŽ
! ⍫ᙗᡀ࠶↻⮉≤ᒣ
䪸ሩࡦࡲӗ૱
⍫ᙗᡀ࠶Ⲵ᧕ਇḷ߶ᓄṩᦞࡽаӗ૱Ⲵ㦟⨶⍫ᙗǃ∂ᙗԕ৺ަᆳⲴ▌൘⊑ḃഐ㍐⺞ᇊDŽᑨ
⭘Ⲵᯩ⌅ᴹԕл 3˖а㡜ḷ߶ǃสҾᰕ⋫⯇䟿Ⲵ䇑㇇ḷ߶ǃสҾ∂ᙗᮠᦞⲴ䇑㇇ḷ߶DŽަѝ
а㡜ḷ߶઼สҾᰕ⋫⯇䟿Ⲵ䇑㇇ḷ߶䖳Ѫᑨ⭘ˈҏਟԕ䟷ਆӾަѝ䘹ᤙᴰѕṬⲴ䲀ᓖDŽ
а㡜ḷ߶
䙊ᑨ ᖵˈ䲔ӗ૱˄ ࡽаӗ૱ ⍫˅ᙗᡀ࠶൘ਾ㔝ӗ૱ѝࠪ⧠ᓄн䎵䗷 10 mg/kg ˄ = 10 ppm DŽ˅
สҾᰕ⋫⯇䟿Ⲵ䇑㇇ḷ߶
ྲ᷌ਾаӗ૱ԕ৺ᖵ䲔Ⲵ⍫ᙗᡀ࠶Ⲵᰕࡲ䟿ᐢ⸕ˈࡉᴰབྷݱ䇨ᩪᑖ䟿˄Maximum
Allowable (Acceptable/Allowed) Carryover MˈACO˅ਟԕ䙊䗷ࡽаӗ૱Ⲵᴰሿঅࡲ䟿˄ Minimum
Single DoseˈMSD˅оਾаӗ૱Ⲵᴰབྷᰕᴽ⭘䟿˄Maximum Daily DoseˈMDD˅ṩᦞлࡇޜᔿ
䇑㇇DŽྲਾаӗ૱Ѫ Yˈࡽаӗ૱Ѫ Xˈࡉ˖
SFYMDD
XMSD
MACO
!
)(
1000000)(
MACO [mg/kg] ᴰབྷݱ䇨ᩪᑖ䟿
MSD(X) [⍫ᙗᡀ࠶ mg]
MDD(Y) [mg]ˈᴰབྷᰕᴽ⭘䟿ˈྲ⇿ᰕᴽ⭘Ⲵᙫ⡷䟽
1000000 mgо kgⲴᦒ㇇ഐᆀ
SF ᆹޘഐᆀ
ᓄṩᦞਾ㔝⭏ӗⲴӗ૱㊫ර઼ᓄ⭘ᯩᔿ˄ྲਓᴽǃཆ⭘ᡆ⌘ሴ⭘˅⺞ᇊᆹޘഐᆀDŽѪ᧘
㦀ˈࡦࡲⲴᆹޘഐᆀਟ䇮Ѫ 1000DŽ
ᖃ SF=1000ᰦˈਟ᧕ਇⲴᴰབྷݱ䇨ᩪᑖ䟿Ѫਾаӗ૱ᰕᴰབྷࡲ䟿ѝࡽаӗ૱ᴰሿঅࡲ䟿Ⲵ
1/1000DŽ
สҾ∂ᙗᮠᦞⲴ䇑㇇ḷ߶
ᆹޘ䟿˄ҏਟ〠Ѫᰐ⭘䟿˅˄No Observable (Observed) Effect Levelˈ NOEL˅ਟสҾࡽ
аӗ૱˄X˅Ⲵ LD50˄ॺᮠ㠤↫䟿˅᤹➗лࡇޜᔿ䇑㇇˖
2000
70)(50 !
XLD
NOEL
NOEL [mg] ᆹޘ䟿
LD50(X) [mg/kg] ⍫ᙗᡀ࠶Ⲵॺᮠ㠤↫䟿
70 70 kgˈᡀӪᒣ൷փ䟽
䍘䟿㌫㔏 GMPᇎᯭᤷই 2 ӗ૱䍘䟿ᇎ⧠
153/332
2000 ᆹޘ৲ᮠ
สҾ NOELˈ䇑㇇ࡽаӗ૱Ⲵਟ᧕ਇⲴ⇿ᰕ⎹ޕ䟿˄Acceptable Daily IntakeˈADI˅˖
SF
XLD
SF
NOEL
ADI
0005,070)(50 !!
ADI [⍫ᙗ㦟⢙ᡀ࠶ mg] ਟ᧕ਇⲴ⇿ᰕ⎹ޕ䟿
SF ሩҾ㦟૱ˈᆹޘഐᆀѪ 1000DŽ
ྲਾаӗ૱˄Y˅ᴰབྷᰕࡲ䟿˄MDD˅ᐢ⸕ˈਾаӗ૱˄Y˅ᴰབྷᰕᴽ⭘䟿˄MDD˅ѝݱ
䇨ᩪᑖⲴࡽаӗ૱ XⲴᴰབྷ䟿˄MACO˅᤹ԕлޜᔿ䇑㇇˖
)(
1000000
YMDD
ADI
MACO
!
MACO [mg/kg] ᴰབྷݱ䇨ᩪᑖ䟿
ADI [⍫ᙗ㦟⢙ᡀ࠶ mg] ਟ᧕ਇⲴ⇿ᰕ⎹ޕ䟿
1000000 mgо kgⲴᦒ㇇ഐᆀ
MDD(Y) [mg]ˈᴰབྷᰕᴽ⭘䟿ˈྲ⇿ᰕᴽ⭘Ⲵᙫ⡷䟽
ԕкйᯩ⌅䇑㇇ࠪⲴḷ߶䜭ᱟ⇿ॳݻӗ૱ѝᡰݱ䇨ਜ਼ᴹⲴࡽаӗ૱Ⲵ䍘䟿˄mg/kg˅DŽ䙊
䗷ਾаӗ૱Ⲵᢩ䟿ԕ৺᧕䀖ӗ૱Ⲵ䇮༷㺘䶒〟ࡉਟԕᦒ㇇ࠪঅս䶒〟Ⲵ䇮༷㺘䶒кᡰݱ䇨ᆈ൘
Ⲵ↻⮉䟿䲀ᓖDŽ
" #
totalA
MBSMACO
mmg
!
2/䲀ᓖঅս䶒〟䇮༷㺘䶒↻⮉
MACO [mg/kg] ᴰབྷݱ䇨ᩪᑖ䟿
MBS ਾаӗ૱Ⲵᴰሿᢩ䟿[kg]
Atotal ᡰᴹоӗ૱᧕䀖Ⲵ䇮༷ᙫ㺘䶒〟[m2]
൘䇑㇇䲀ᓖᰦˈ৲ᮠਟ㘳㲁Ӿਟ䘹Ⲵᮠ٬ѝ䘹ᤙ ĀᴰᐞᶑԦāˈֻྲ䇮༷ᙫ㺘䶒〟䘹ᤙ
ᴰབྷⲴᮠ٬ˈ㘼ਾаӗ૱Ⲵᢩ䟿䘹ᤙᴰሿⲴᮠ٬ˈ䘉ṧ䇑㇇ࠪⲴ䲀ᓖҏᱟᴰѕṬⲴDŽ
䪸ሩ⍫ᙗᡀ࠶ᡆ⍫ᙗᡀ࠶ѝ䰤փ
ࡦᇊ⍫ᙗᡀ࠶઼⍫ᙗѝ䰤փⲴ↻⮉䲀ᓖҏਟԕ৲㘳к䘠 3ᯩ⌅DŽն䴰㾱⌘ˈ⭘Ҿ䇑㇇
ⲴMDDᓄѪᴰབྷᰕᴽ⭘䟿ѝⲴ⍫ᙗᡀ࠶䟿ˈ㘼ᆹޘഐᆀˈਟԕสҾӗ૱Ⲵ仾䲙䇴ՠ൘ 100ˉ
1000㤳ത䘋㹼䘹ᤙDŽ
䖵ᯉ
2 ӗ૱䍘䟿ᇎ⧠ 䍘䟿㌫㔏 GMPᇎᯭᤷই
154
䙊ᑨ䪸ሩ䖵ᯉⲴ⌱䲀ᓖ֯⭘ⴞ⍻ḷ߶ণਟ˄㿱к᮷˅DŽ
⌱ࡲ
䇑㇇⌱ࡲⲴ↻⮉䲀ᓖᰦˈ䖳ᑨ⭘Ⲵ䇑㇇ᯩ⌅ᱟ∂ᙗᮠᦞ䇑㇇⌅DŽާփⲴ䇑㇇ᯩ⌅ਟԕ৲
㘳л᮷˖
ᴰབྷݱ䇨ᩪᑖ䟿˄Maximum Allowable (Acceptable/Allowed) CarryoverˈMACO˅ਟ䙊䗷
⌱ࡲⲴᆹޘ䟿˄ҏਟ〠Ѫᰐ⭘䟿˅˄No Observable (Observed) Effect LevelˈNOEL˅઼ਟ᧕
ਇⲴ⇿ᰕ⎹ޕ䟿˄Acceptable Daily IntakeˈADI˅䇑㇇DŽ
2000
70)(50 !
⌱ࡲLD
NOEL
NOEL [mg] ᆹޘ䟿
LD50(⌱ࡲ) [mg/kg] ⌱ࡲⲴॺᮠ㠤↫䟿
70 70 kgˈᡀӪᒣ൷փ䟽
2000 ᆹޘ৲ᮠ
สҾ NOELˈ䇑㇇⌱ࡲⲴਟ᧕ਇⲴ⇿ᰕ⎹ޕ䟿˄ADI˅˖
SF
LD
SF
NOEL
ADI
0005,070)(50 !!
⌱ࡲ
ADI [mg⌱ࡲ] ਟ᧕ਇⲴ⇿ᰕ⎹ޕ䟿
SF ᆹޘഐᆀ
ྲਾаӗ૱˄Y˅ᴰབྷᰕࡲ䟿˄MDD˅ᐢ⸕ˈਾаӗ૱˄Y˅ᴰབྷᰕᴽ⭘䟿˄MDD˅ѝݱ
䇨ᩪᑖⲴ⌱ࡲ↻⮉Ⲵᴰབྷ䟿˄MACO˅᤹ԕлޜᔿ䇑㇇˖
)(
1000000
YMDD
ADI
MACO
!
MACO [mg/kg] ᴰབྷݱ䇨ᩪᑖ䟿
ADI [⌱ࡲˈmg] ਟ᧕ਇⲴ⇿ᰕ⎹ޕ䟿
1000000 mgо kgⲴᦒ㇇ഐᆀ
MDD(Y) [mg]ˈᴰབྷᰕᴽ⭘䟿
⭘Ҿ䇑㇇ ADIⲴᆹޘഐᆀᓄṩᦞ৲㘳᮷⥞࠶࡛ࡦᇊDŽྲ᷌৲㘳᮷⥞ѝ⋑ᴹޣᮠᦞˈҏਟ
ԕ֯⭘лࡇ᧘㦀٬˖
ཆ⭘ࡦࡲ˖ 10ˉ100
പփࡦࡲ˖ 100ˉ1000
⌘ሴࡲ˖ 1000ˉ10000
䍘䟿㌫㔏 GMPᇎᯭᤷই 2 ӗ૱䍘䟿ᇎ⧠
155/332
↔ཆˈྲ ᷌㓿仾䲙䇴ՠ䇔Ѫਸ⨶ˈ⌱ࡲⲴ↻⮉䲀ᓖਟԕ⭘ NOEL઼ ADIѻཆⲴᯩ⌅䇑㇇
˄ֻྲˈ䙊䗷䲀ᓖ⍻䈅ˈྲᴰ㓸⏻⍇≤Ⲵᙫᴹᵪ⻣ᡆ⭥ሬ⦷˅DŽ
ਟ᧕ਇⲴᗞ⭏⢙䲀ᓖ
Աъࡦᇊ⌱傼䇱Ⲵᗞ⭏⢙䲀ᓖᰦਟԕ㘳㲁ӗ૱ǃࡲරǃ⌱ᯩ⌅Ⲵ⢩⛩ԕ৺⧟ຳ㓗࡛ㅹ
ഐ㍐DŽྲ᷌⋑ᴹަᆳ⢩↺㘳㲁ഐ㍐ˈᔪ䇞ṩᦞ⭏ӗ४ฏⲴ⌱߰㓗࡛䘹⭘ᯠ⡸ѝഭ GMP䱴ᖅ 1
ѝⲴ㺘䶒ᗞ⭏⢙䲀ᓖDŽ
㺘 2-38 㺘䶒ᗞ⭏⢙䲀ᓖḷ߶
⌱߰ᓖ㓗࡛ 㺘䶒ᗞ⭏⢙
᧕䀖⻏˄ 55mm˅ cfu /⻏
A < 1
B 5
C 25
D 50
˄6˅⍻䈅઼㔃᷌Ⲵ䇴ՠ
⌱傼䇱ѝᓄ䟷⭘傼䇱䗷Ⲵ࠶᷀ᯩ⌅ሩ↻⮉⢙ᡆ⊑ḃ⢙䘋㹼⍻䈅ˈ᧕ਇ䲀ᓖᓄṩᦞᡰ⎹৺
Ⲵӗ૱Ⲵ⢩ᙗ㘼ᇊDŽ
ᓄ֯⭘уᙗⲴ࠶᷀ᯩ⌅˄ྲ㢢䉡⌅˅ሩ↻⮉⢙䘋㹼⍻䈅DŽ
ྲ᷌֯⭘䶎уᙗⲴ⍻䈅ᯩ⌅ྲᙫᴹᵪ⻣⌅ǃ⭥ሬ⦷⌅ᡆ㍛ཆ੨᭦⌅ˈᓄ䇱᰾㔃᷌оу
ᯩ⌅Ⲵ⍻䈅㔃᷌ㅹ᭸ᡆ㘵䟷⭘ᴰᐞᶑԦሩ㔃᷌䘋㹼䇴ՠ˄ֻྲ˖֯⭘ᙫᴹᵪ⻣⌅⍻䟿⏻⍇⏢ѝ
⍫ᙗᡀ࠶↻⮉ਜ਼䟿ᰦˈᰐ⌅४࠶⍻䈅ࡠⲴ⻣ᶕ㠚ࡽаӗ૱⍫ᙗᡀ࠶ǃ䖵ᯉ䘈ᱟ⌱ࡲDŽ䘉ᛵ
ߥлˈᴰᐞᶑԦણ⵰ˈ⍻䈅ࠪⲴᙫᴹᵪ⻣ޘ䜘䇔Ѫᶕ㠚Ҿࡽаӗ૱Ⲵ⍫ᙗᡀ࠶˅DŽ
䇑㇇অս䶒〟к⊑ḃ⢙Ⲵ↻⮉䟿ᰦˈ䇮༷Ⲵᙫ䶒〟ᓄѪਾаӗ૱⭏ӗᡰ⎹৺ࡠⲴᡰᴹ䇮༷
䶒〟ѻ઼DŽ
ഐѪਇࡠ䇮༷㺘䶒Ⲵ㊫ර઼⢩ᙗ˄ᶀᯉǃ㋇㌉〻ᓖ˅ǃਆṧ˄वᤜਆṧᯩ⌅઼ਆṧᶀᯉ˅
઼࠶᷀ᯩ⌅ㅹⲴᖡ૽ˈ↻⮉⢙Ⲵ⍻䟿٬䙊ᑨվҾⵏᇎ٬DŽഐ↔ᓄ䙊䗷ⵏᇎ٬о⍻䟿٬ѻ䰤Ⲵ∄
ֻޣ㌫䇑㇇ࠪⵏᇎ٬ˈӾ㘼ሶ䇑㇇㔃᷌؞↓ࡠᴤ᧕䘁ⵏᇎ٬Ⲵ≤ᒣ˄ሩ㔃᷌䘋㹼㺕گ˅DŽ䘉њ
∄ֻޣ㌫㻛〠എ᭦ഐᆀ˄Recovery FactorˈRF˅DŽ
എ᭦ഐᆀѪ⊑ḃ⢙˄ ⍫ᙗᡀ࠶ᡆ⌱ࡲ ↻˅⮉䟿Ⲵᇎ䱵٬о↻⮉䟿Ⲵ⍻䟿٬ѻ䰤Ⲵ∄٬˄ എ
᭦ഐᆀᙫ $ 1˅DŽ
↻⮉䟿Ⲵ⍻䟿٬
↻⮉䟿Ⲵᇎ䱵٬
!RF
എ᭦ഐᆀᓄ䙊䗷࠶᷀ᯩ⌅傼䇱㘼ᗇࡠˈ൘ᯩ⌅傼䇱ᰦᓄ䪸ሩн਼Ⲵਆṧᯩ⌅ԕ৺н਼Ⲵ㺘
䶒ᶀ䍘࠶࡛⍻䈅എ᭦ഐᆀDŽྲ᷌⍻ᗇⲴഎ᭦ഐᆀ>2ˈ䙊ᑨᓄ㘳㲁䘹ᤙަᆳᴤਸ䘲Ⲵਆṧ઼࠶᷀
ᯩ⌅DŽ
2 ӗ૱䍘䟿ᇎ⧠ 䍘䟿㌫㔏 GMPᇎᯭᤷই
156
࠶᷀ᯩ⌅傼䇱ᇩ䈖㿱Ā䍘䟿᧗ࡦᤷইāDŽ
↻⮉䟿[mg/m2]ᓄ᤹➗лࡇޜᔿ䘋㹼؞↓䇑㇇˖
AP
RFRP
X
!
X ↻⮉䟿˄؞↓٬˅
AP ਆṧ䶒〟
RP ṧ૱ѝỰࠪⲴ↻⮉䟿˄⍻䟿٬˅
RF എ᭦ഐᆀ
˄7˅࠶㓴ᾲᘥ˄Bracketing Concept˅
਼ањ⌱〻ᒿਟ㜭Պᓄ⭘൘н਼Ⲵӗ૱ǃᐕ㢪઼䇮༷кDŽ൘⌱傼䇱ᰦнᗵ䪸ሩ⇿њ⤜
・Ⲵഐ㍐࠶࡛䘋㹼⍻䈅ˈ㘼ਟԕ䘹ᤙањĀᴰᐞⲴᶑԦā˄ֻྲˈᴰ䳮⌱Ⲵӗ૱ᡆᴰ䳮⌱
Ⲵ䇮༷˅ˈ䙊䗷ਚሩĀᴰᐞᶑԦā䘋㹼⍻䈅䘋㘼᧘ᯝ⌱ᯩ⌅ሩҾަԆᶑԦ਼ṧᴹ᭸DŽ䘉ṧⲴ
ᯩᔿ〠ѪĀ࠶㓴āDŽ
࠶㓴ᰦਟԕ㘳㲁ԕлഐ㍐ˈնнተ䲀Ҿ˖
ࡲර
⍫ᙗᡀ࠶Ⲵਜ਼䟿˄ֻྲ䝽ᯩ਼ն⍫ᙗᡀ࠶ਜ਼䟿н਼Ⲵӗ૱˅
⭏ӗ䇮༷˄ྲሶ਼ᡆլⲴ䇮༷䘋㹼࠶㓴˅
⌱ᯩ⌅˄ྲሩ֯⭘਼⌱ᯩ⌅Ⲵࠐњլӗ૱䘋㹼࠶㓴˅
ᴰᐞᶑԦⲴ䘹ᤙवᤜնнተ䲀Ҿ˖
ᖵ䲔⢙䍘Ⲵⓦ䀓ᙗ˄ྲᴰ䳮䲔Ⲵ⍫ᙗᡀ࠶˅
ᖵ䲔⢙䍘Ⲵ∂ᙗ
䇮༷ቪረ઼㔃ᶴ˄ྲᴰབྷⲴ᧕䀖䶒〟ᡆᴰ䳮⌱Ⲵ㺘䶒˅
˄8˅᮷Ԧ
! ⌱傼䇱ᯩṸ
ᓄ㓿䗷䍘䟿䜘䰘↓ᔿᢩ߶DŽ⌱傼䇱ᯩṸѝᓄ㿴ᇊ⌱〻ᒿ傼䇱Ⲵ㓶㢲ˈަѝᓄवᤜ˖
傼䇱ⲴⴞⲴ˗
ᢗ㹼઼ᢩ߶傼䇱ⲴӪઈ㙼䍓˗
ሩᡰ֯⭘Ⲵ䇮༷Ⲵ᧿䘠˗
⭏ӗ㔃ᶏ㠣ᔰ⌱Ⲵᰦ䰤䰤䳄˄ᖵ⌱᭮㖞ᰦ䰤˅˗
⇿њӗ૱ǃ⇿њ⭏ӗ㌫㔏ᡆ⇿њ䇮༷ᡰ֯⭘Ⲵ⌱㿴〻˗
䴰䘎㔝ᢗ㹼Ⲵ⌱ᗚ⧟Ⲵᮠ䟿˗
ᑨ㿴ⴁ⍻Ⲵ㾱≲˗
䍘䟿㌫㔏 GMPᇎᯭᤷই 2 ӗ૱䍘䟿ᇎ⧠
157/332
ਆṧ㿴〻ˈवᤜ䘹ᤙ⢩ᇊਆṧᯩ⌅ᡰᦞⲴࡉ˗
᰾⺞㿴ᇊਆṧս㖞˗
䇑㇇㔃᷌ᰦᡰ⭘Ⲵഎ᭦ഐᆀ˗
࠶᷀ᯩ⌅ˈवᤜỰ⍻䲀ᓖ઼ᇊ䟿䲀ᓖ˗
᧕ਇḷ߶ˈवᤜ䇮ᇊḷ߶Ⲵࡉ˗
ṩᦞ࠶㓴ࡉˈ傼䇱ਟԕ⏥ⴆⲴަᆳӗ૱ǃᐕ㢪ᡆ䇮༷˗
傼䇱Ⲵᰦ䰤DŽ
! ⌱傼䇱ᣕ
傼䇱ѻਾᓄ䎧㥹ᴰ㓸Ⲵ⌱傼䇱ᣕˈަѝᓄवᤜ⌱〻ᒿᱟ䙊䗷傼䇱Ⲵ᰾⺞㔃䇪DŽᓄ
൘ᣕѝ⺞ᇊሩҾ傼䇱䗷Ⲵ⌱〻ᒿⲴ֯⭘䲀ࡦDŽᣕᓄ㓿䗷䍘䟿䜘䰘Ⲵᢩ߶DŽ
˄9˅傼䇱
ᐢ傼䇱䗷Ⲵ⌱〻ᒿ䙊䗷ਈᴤ㇑⨶䘋㹼᧗ࡦDŽᖃлࡇᛵߥਁ⭏ᰦˈ䴰䘋㹼⌱〻ᒿⲴ傼
䇱˖
ᖃ⌱〻ᒿਁ⭏ਈᴤᒦਟ㜭ᖡ૽⌱᭸᷌ᰦ˄ྲ⌱ࡲⲴ䝽ᯩਁ⭏ਈॆᡆᕅޕᯠ
⌱ࡲᡆ⌱〻ᒿ৲ᮠਁ⭏᭩ਈᰦ˅˗
ᖃ䇮༷ਁ⭏ਈᴤᒦਟ㜭ᖡ૽ࡠ⌱᭸᷌ᰦ˗
ᖃ࠶㓴ᡆᴰᐞᶑԦਁ⭏ਈॆᒦਟ㜭ᖡ૽ࡠ傼䇱㔃䇪ᰦ˄ྲᕅޕᯠӗ૱ᡆᯠ䇮༷㘼
ᖒᡀҶᯠⲴĀᴰᐞᶑԦāᰦ˅˗
ᖃᰕᑨⴁ⍻ѝਁ⧠ᔲᑨ㔃᷌ᰦ˗
ᇊᵏ傼䇱˖⇿њ⌱〻ᒿᓄᇊᵏ䘋㹼傼䇱ˈ傼䇱Ⲵ仁⦷⭡Աъṩᦞᇎ䱵ᛵߥ
ࡦᇊDŽሩᰕᑨ⌱〻ᒿⴁ⍻㔃᷌Ⲵഎ亮ਟԕѪઘᵏᙗ傼䇱DŽо൘ս⌱㌫㔏
∄ˈᐕ⌱ᯩ⌅ᓄ䟷ਆᴤ儈仁⦷Ⲵ䇴ՠDŽ
Ǐᇎֻ࠶᷀ǐ
! ⍫ᙗᡀ࠶↻⮉Ⲵ䲀ᓖ䇑㇇
Ḁਓᴽപփࡦࡲ⭏ӗ㓯ਟ⭏ӗӗ૱ A઼ӗ૱ BˈᆳԜⲴޣؑྲл˖
ᴰሿঅࡲ䟿MSD
˄mg˅
ᴰབྷᰕᴽ⭘䟿
MDD˄mg˅
ᴰሿᢩ䟿˄kg˅ LD50˄mg/kg˅
ӗ૱ A 50 1620
˄270mg/⡷h6⡷/ཙ˅
216 5000
ӗ૱ B 30 1017
˄339 mg/⡷h3⡷/ཙ˅
50 2000
ྲ᷌ሩ Aӗ૱䘋㹼⌱傼䇱˄㘳ሏ Bӗ૱ѝⲴ AⲴ↻⮉˅ˈࡉ䲀ᓖ䇑㇇ྲл˖
! สҾ⋫⯇䟿䇑㇇Ⲵḷ߶
2 ӗ૱䍘䟿ᇎ⧠ 䍘䟿㌫㔏 GMPᇎᯭᤷই
158
kgmg
SFBMDD
AMSD
MACO /2.49
10001017
100000050
)(
1000000)( ˙
!
!
! สҾ∂ᙗᮠᦞⲴ䇑㇇ḷ߶
kgmg
SF
ALD
BMDD
ADI
MACO /0.172
10171000
10000000005,0705000
1017
1000000005,070)(
)(
1000000 50 ˙˙
!
!
! а㡜ḷ߶
10 mg/kg
ྲ᷌䘹ᤙԕкйњ䇑㇇㔃᷌ѝᴰѕṬⲴ˄ᴰሿ٬˅ˈࡉᴰ㓸ḷ߶Ѫ 10 mg/kg
ྲ᷌䇮༷ᙫ㺘䶒〟Ѫ 20 m2ˈࡉ˖
" # 22 /mg25
20
5010
/ m
A
MBSMACO
mmg
total
˙䲀ᓖঅս䶒〟䇮༷㺘䶒↻⮉ ! !
! 㔃᷌䇑㇇
⭏ӗ䇮༷ѫ㾱वਜ਼ 2ѝᶀ䍘ˉн䬸䫒઼ກᯉ˄ޡ 5њѫ㾱䜘Ԧ˅ˈ൘䇮༷Ⲵн䬸䫒ᶀ䍘㺘
䶒䘹ᤙањਆṧ⛩ˈກᯉ㺘䶒䘹ᤙ 2њਆṧ⛩ˈ䙊䗷ᬖᤝ⌅ਆṧ⍻䈅DŽ
⭘ᬖᤝ⌅⍻䈅 A⢙䍘൘н䬸䫒㺘䶒઼ກᯉ㺘䶒Ⲵ↻⮉䟿ˈަഎ᭦ഐᆀ࠶࡛Ѫ 1.2઼ 1.5DŽ
䜘Ԧ ᶀ䍘 RFഎ᭦ഐᆀ
AP ਆ ṧ 䶒 〟
(m2)
RP↻⮉⍻䟿٬
(mg/ṧ૱)
অս䶒〟Ⲵ↻⮉䟿
˄RP×RF/AP˅
1 н䬸䫒
1DŽ2
0DŽ010 0DŽ005 0DŽ6 mg/m2
2 н䬸䫒 - - -*
3 ກᯉ
1DŽ5
0DŽ010 0DŽ012 1DŽ8 mg/m2
4 ກᯉ - - -*
5 ກᯉ 0DŽ010 0DŽ030 4DŽ5 mg/m2
*ᖃ䜘Ԧ᤹ᶀ䍘࠶㓴ᰦˈᵚਆṧ䜘ԦⲴ⍫ᙗᡀ࠶↻⮉䟿ਟṩᦞᐢ㓿ਆṧᒦ⍻䈅Ⲵ↻⮉٬㔃᷌䘋㹼᧘㇇DŽ
⇿њ⍻䈅㔃᷌Ⲵ؞↓٬䜭ሿҾᡰ䇮ᇊⲴ䲀ᓖ 25 mg/m2ˈഐ↔ਟԕࡔᇊ⌱᭸᷌ਸṬDŽ
C. ࠶᷀ᯩ⌅傼䇱
ᯠ⡸ѝഭ GMPѝ㿴ᇊĀᓄ䟷⭘㓿䗷傼䇱ⲴỰ傼ᯩ⌅䘋㹼Ự傼 ᒦˈ؍ᤱᤱ㔝Ⲵ傼䇱⣦ᘱāDŽ
࠶᷀ᯩ⌅傼䇱ⲴⴞⲴᱟ䇱᰾䈕ᯩ⌅оަ亴ᵏⲴⴞⲴ䘲ᓄDŽ
ICH Q2˄ R1˅᮷ԦѪⴞࡽഭ䱵ࡦ㦟㹼ъᒯ⌋䇔ਟⲴ࠶᷀ᯩ⌅傼䇱Ⲵᤷሬ᮷Ԧˈަѝㅜа䜘
࠶ӻ㓽࠶᷀ᯩ⌅傼䇱Ⲵа㡜㾱≲ˈㅜҼ䜘࠶ӻ㓽ᯩ⌅ᆖDŽѝഭ㦟ި 2010⡸䱴ᖅēĒĀ㦟૱䍘䟿
本文档为【2010版药品GMP指南--质量系统分册- -清洁验证】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑,
图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
该文档来自用户分享,如有侵权行为请发邮件ishare@vip.sina.com联系网站客服,我们会及时删除。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。