中国仿制药审评策略的基本考虑--SFDA药审中心黄晓龙2012.7.5

中国仿制药审评策略的中国仿制药审评策略的中国仿制药审评策略的中国仿制药审评策略的 基本考虑基本考虑基本考虑基本考虑 药品审评中心药品审评中心::黄晓龙黄晓龙药品审评中心药品审评中心::黄晓龙黄晓龙 2012 7 52012 7 5 北京大学北京大学2012.7.5 2012.7.5 北京大学北京大学 1 CDE SFDA 2012-07-09 目目 录录 一、药品审评中心简介一、药品审评中心简介、药品审评中心简介、药品审评中心简介 二、我国仿制药审评的现状二、我国仿制药审评的现状、我国仿制药审评的现状、我国仿制药审评的现状 三、审评的策略与措施三、审评的策略与措施 四、总结四、总结 2 CDE SFDA 2012-07-09 一 药品审评中心简介一 药品审评中心简介一、药品审评中心简介一、药品审评中心简介 • 职能职能 11、是国家食品药品监督管理局药品注册技术审评机、是国家食品药品监督管理局药品注册技术审评机 构 负责对药品注册申请进行技术审评构 负责对药品注册申请进行技术审评构，负责对药品注册申请进行技术审评。构，负责对药品注册申请进行技术审评。 22、参与起草药品注册管理相关法律法规、部门规章、参与起草药品注册管理相关法律法规、部门规章 和 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 性文件 参与制定我国药品技术审 规范和规范性文件 参与制定我国药品技术审 规范和规范性文件；参与制定我国药品技术审评规范和规范性文件；参与制定我国药品技术审评规范 并组织实施。并组织实施。 33、受国家局委托，组织协调省级药品审评部门对部、受国家局委托，组织协调省级药品审评部门对部 分注册申请事项进行技术审评，并进行质量监督分注册申请事项进行技术审评，并进行质量监督 和技术指导。和技术指导。 44、承办国家局交办的其他事项。、承办国家局交办的其他事项。 3 、承办国家局交办的其他事项、承办国家局交办的其他事项 CDE SFDA 2012-07-09 组织机构组织机构组织机构组织机构 4CDE SFDA 2012-07-09 各部门人 与 能各部门人 与 能各部门人员与职能各部门人员与职能 •• 中心人员编制数：中心人员编制数：120120人人 •• 化学药药学审评一部（化学药药学审评一部（99人）：负责一、人）：负责一、 二 三类新药的药学审评二 三类新药的药学审评二、三类新药的药学审评二、三类新药的药学审评 •• 化学药药学审评二部（化学药药学审评二部（1717人）：负责四人）：负责四化学药药学审评二部（化学药药学审评二部（1717人）：负责四人）：负责四 、五类新药、仿制药、补充申请的药学、五类新药、仿制药、补充申请的药学 审评、仿制药审评、仿制药BEBE资料的审评资料的审评 5CDE SFDA 2012-07-09 二、我国仿制药审评的现状二、我国仿制药审评的现状 （一）法规体系（一）法规体系 （二）指导原则与技术要求（二）指导原则与技术要求 （三）仿制药申报概况（三）仿制药申报概况（三）仿制药申报概况（三）仿制药申报概况 （四）仿制药审评现状（四）仿制药审评现状 （五）存在的突出问题（五）存在的突出问题 6CDE SFDA 2012-07-09 （ ）法规体系（ ）法规体系（一）法规体系（一）法规体系 •• 《《药品管理法药品管理法》》1984 9 201984 9 20颁布颁布 2001 2 282001 2 28修订修订•• 《《药品管理法药品管理法》》1984.9.201984.9.20颁布，颁布，2001.2.282001.2.28修订修订 •• 《《药品管理法实施条例药品管理法实施条例》》 2002.8.42002.8.4颁布颁布 •• 《《药品注册管理办法药品注册管理办法》》 2007.7.102007.7.10颁布颁布 《《药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定》》 2008 5 232008 5 23颁布颁布•• 《《药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定》》 2008.5.232008.5.23颁布颁布 •• 《《药品特别审批程序药品特别审批程序》》2005.11.182005.11.18颁布颁布布布 •• 《《药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范》》2003.6.42003.6.4颁布颁布 •• 《《药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范》》 2003.6.42003.6.4颁布颁布 7CDE SFDA 2012-07-09 法规界定的职能法规界定的职能法规界定的职能法规界定的职能 •• 省局负责对申报资料进行形式审查、对研制情省局负责对申报资料进行形式审查、对研制情省局负责对申报资料进行形式审查、对研制情省局负责对申报资料进行形式审查、对研制情 况和原始资料进行现场核查、对生产现场动态况和原始资料进行现场核查、对生产现场动态 检查，省药检所负责药品检验。检查，省药检所负责药品检验。检查，省药检所负责药品检验。检查，省药检所负责药品检验。 • 中国食品药品检定研究院负责一类新药与进口进口 药药的检验药药的检验 • 国家局药品认证管理中心负责对四类以上新药 进行生产现场动态检查进行生产现场动态检查 •• 国家局药审中心负责对申报资料进行技术审评国家局药审中心负责对申报资料进行技术审评 •• 国家局注册司负责药品注册的行政审批国家局注册司负责药品注册的行政审批 8CDE SFDA 2012-07-09 仿制药审批程序仿制药审批程序仿制药审批程序仿制药审批程序 仿制药申请仿制药申请 注册检验注册检验 生产现场检查生产现场检查省局省局 审评审评 原料药 注射剂原料药 注射剂 审批审批 原料药、注射剂原料药、注射剂 “一报一批”“一报一批” CMC、BE 审评审评审评审评 审批审批 口服固体制剂口服固体制剂 9 审批审批“一报两批”“一报两批” CDE SFDA 2012-07-09 （ ）指导原则与技术要求（ ）指导原则与技术要求（二）指导原则与技术要求（二）指导原则与技术要求 •• 我国指导原则的沿革我国指导原则的沿革 第一版：第一版：19881988年由专家委员会起草 与药学申年由专家委员会起草 与药学申第 版：第 版：19881988年由专家委员会起草，与药学申年由专家委员会起草，与药学申 报资料对应，未参考国外报资料对应，未参考国外 第二版：第二版：19981998--20002000年，与前一版基本相同，年，与前一版基本相同， 但内容有少部分参考了但内容有少部分参考了ICHICH的指导原则的指导原则但内容有少部分参考了但内容有少部分参考了ICHICH的指导原则的指导原则 第三版：第三版：20032003年以后，思路有较大调整，内容年以后，思路有较大调整，内容 更为广泛，基本纳入了更为广泛，基本纳入了ICHICH的指导原则的指导原则 10CDE SFDA 2012-07-09 已已发布的指导原则发布的指导原则已已发布的指导原则发布的指导原则 •• 历年发布的指导原则历年发布的指导原则•• 历年发布的指导原则：历年发布的指导原则：  20032003年起草（年起草（0404年发布）年发布）2828份份  20042004年起草（年起草（0505年发布）年发布）1010份份 20042004年起草（年起草（0505年发布）年发布）1010份份  20052005年起草（年起草（0606年发布）年发布）55份份  20062006年起草（年起草（0707年发布）年发布） 55份份  20042004年起草（年起草（0808年发布）年发布） 11份份 另外还有另外还有88份指导原则待发布，份指导原则待发布，77份在起草份在起草 或修订过程或修订过程中中  20092009年起翻译出版了年起翻译出版了45+5145+51个国外指导原则个国外指导原则  20122012年计划起草修订年计划起草修订2121个指导原则个指导原则 11CDE SFDA 年计划起草修订年计划起草修订 个指导原则个指导原则 2012-07-09 已发布的化学药物药学指导原则已发布的化学药物药学指导原则已发布的化学药物药学指导原则已发布的化学药物药学指导原则 •• 质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 建立的规范化过程技术指导原则质量标准建立的规范化过程技术指导原则 •• 残留溶剂研究的技术指导原则残留溶剂研究的技术指导原则 •• 质量控制 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 验证技术指导原则质量控制分析方法验证技术指导原则质量控制分析方法验证技术指导原则质量控制分析方法验证技术指导原则 •• 制剂研究基本技术指导原则制剂研究基本技术指导原则 •• 杂质研究的技术指导原则杂质研究的技术指导原则•• 杂质研究的技术指导原则杂质研究的技术指导原则 •• 原料药制备和结构确证研究的技术指导原则原料药制备和结构确证研究的技术指导原则 •• 稳定性研究技术指导原则稳定性研究技术指导原则 •• 手性药物药学研究的技术指导原则手性药物药学研究的技术指导原则手性药物药学研究的技术指导原则手性药物药学研究的技术指导原则 •• 仿制药研究技术指导原则仿制药研究技术指导原则 •• 变更研究技术指导原则（一）变更研究技术指导原则（一） 12 •• 变更研究技术指导原则（一）变更研究技术指导原则（一） CDE SFDA 2012-07-09 正在起草的药学指导原则正在起草的药学指导原则正在起草的药学指导原则正在起草的药学指导原则 •• 药物与包装材料相容性研究指导原则药物与包装材料相容性研究指导原则•• 药物与包装材料相容性研究指导原则药物与包装材料相容性研究指导原则 •• 注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则 注射剂与玻璃包装材料相容性研究技术指导原则注射剂与玻璃包装材料相容性研究技术指导原则•• 注射剂与玻璃包装材料相容性研究技术指导原则注射剂与玻璃包装材料相容性研究技术指导原则 •• 灭菌灭菌//无菌工艺验证指导原则无菌工艺验证指导原则 •• 普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则 •• 工艺验证和评价指导原则工艺验证和评价指导原则•• 工艺验证和评价指导原则工艺验证和评价指导原则 •• 生物利用度和生物等效性研究中试验样品的提供生物利用度和生物等效性研究中试验样品的提供 与管理技术指导原则与管理技术指导原则与管理技术指导原则与管理技术指导原则 •• 变更研究的技术指导原则（二）变更研究的技术指导原则（二） 13CDE SFDA 2012-07-09 共性问题与审评要点共性问题与审评要点共性问题与审评要点共性问题与审评要点 •• 化药仿制药杂质研究评价要点化药仿制药杂质研究评价要点 •• 口服固体制剂仿制药申报临床资料审评口服固体制剂仿制药申报临床资料审评 要点要点要点要点 •• 注射剂灭菌注射剂灭菌//无菌工艺验证资料要点无菌工艺验证资料要点 •• 恩替卡韦及制剂申报生产药学审评要点恩替卡韦及制剂申报生产药学审评要点 头孢地尼及制剂申报生产药学审评要点头孢地尼及制剂申报生产药学审评要点•• 头孢地尼及制剂申报生产药学审评要点头孢地尼及制剂申报生产药学审评要点 •• 苯磺酸氨氯地平制剂申报生产药学审评苯磺酸氨氯地平制剂申报生产药学审评 要点要点 •• 14 •• …… CDE SFDA 2012-07-09 电子刊物电子刊物电子刊物电子刊物 •• 药审中心网址：药审中心网址： http://www.cde.org.cn/http://www.cde.org.cn/ •• 主要栏目主要栏目 中药药物评价中药药物评价中药药物评价中药药物评价 化药药物评价化药药物评价 非临床安全性和有效性评价非临床安全性和有效性评价非临床安全性和有效性评价非临床安全性和有效性评价 化药质量控制化药质量控制 临床安全性和有效性评价临床安全性和有效性评价 综合评价综合评价综合评价综合评价 生物制品评价生物制品评价 综合管理综合管理 15 综合管理综合管理 CDE SFDA 2012-07-09 部分发表的电子刊物题目部分发表的电子刊物题目部分发表的电子刊物题目部分发表的电子刊物题目 •• 20120418 20120418 注射制剂变更灭菌工艺的研究思路注射制剂变更灭菌工艺的研究思路 •• 20120411 20120411 生物样品分析中存在的准确性问题和改进措施探讨生物样品分析中存在的准确性问题和改进措施探讨 •• 2012032120120321 对药代动力学及生物等效性研究申报资料中图谱提对药代动力学及生物等效性研究申报资料中图谱提20120321 20120321 对药代动力学及生物等效性研究申报资料中图谱提对药代动力学及生物等效性研究申报资料中图谱提 交格式规范化的建议与思考交格式规范化的建议与思考 •• 2012030220120302 关于化学药品改剂型的立题合理性的考虑关于化学药品改剂型的立题合理性的考虑•• 20120302 20120302 关于化学药品改剂型的立题合理性的考虑关于化学药品改剂型的立题合理性的考虑 •• 20120114 20120114 关于生物等效性试验参比制剂的选择关于生物等效性试验参比制剂的选择 •• 20110913 20110913 生物等效性试验和等效性判定标准生物等效性试验和等效性判定标准 •• 20110727 20110727 生物等效性研究中试验样品的提供与管理生物等效性研究中试验样品的提供与管理 •• 20110509 20110509 餐后生物等效性研究试验设计的一般考虑餐后生物等效性研究试验设计的一般考虑 •• 2011040720110407 美国美国FDAFDA发布对乙酰氨基酚的安全性信息发布对乙酰氨基酚的安全性信息 16 •• 20110407 20110407 美国美国FDAFDA发布对乙酰氨基酚的安全性信息发布对乙酰氨基酚的安全性信息 CDE SFDA 2012-07-09 （三）仿制药申报概况（三）仿制药申报概况（三）仿制药申报概况（三）仿制药申报概况 •• 化学药历年申报数量化学药历年申报数量 20122012 20112011 20102010 20092009 20082008 20072007 20062006 2005200500 00 0 00 0 009009 008008 007007 006006 005005 仿制药仿制药 817817 16401640 11351135 10931093 10971097 13421342 58145814 1721317213 新药新药 501501 10271027 975975 899899 954954 815815 29942994 1998319983 进口药进口药 273273 623623 532532 508508 520520 478478 364364 21552155 通过通过 年的专项整顿 仿制药的申报在总数年的专项整顿 仿制药的申报在总数 进口药进口药 273273 623623 532532 508508 520520 478478 364364 21552155 •• 通过通过20072007年的专项整顿，仿制药的申报在总数年的专项整顿，仿制药的申报在总数 上已趋于理性上已趋于理性 17CDE SFDA 2012-07-09 我国已上市药品概况我国已上市药品概况我国已上市药品概况我国已上市药品概况 •• 我国已批准上市的化学药共计我国已批准上市的化学药共计12.812.8万个，万个， 其中：其中：其中：其中： 葡萄糖注射液：葡萄糖注射液：22852285个个 对乙酰氨基酚口服制剂：对乙酰氨基酚口服制剂：11121112个个 盐酸小檗碱口服制剂盐酸小檗碱口服制剂 10121012个个盐酸小檗碱口服制剂：盐酸小檗碱口服制剂：10121012个个 头孢氨苄口服制剂：头孢氨苄口服制剂：10851085个个 其他详见链接文档其他详见链接文档 18CDE SFDA 2012-07-09 待审品种和已上市药品重复情况待审品种和已上市药品重复情况待审品种和已上市药品重复情况待审品种和已上市药品重复情况 已上市品种数已上市品种数已上市品种数已上市品种数 100100以上以上 50~99 50~99 20~4920~49 10~1910~19 4~94~9 33及以下及以下 总数总数 5050以上以上 5252 00 00 120120 5959 00 231231 20~4920~49 117117 135135 350350 6060 00 2929 691691 10~1910~19 161161 6363 203203 104104 7878 2424 633633 4~94~9 180180 118118 224224 8787 168168 7272 849849 33及以下及以下 159159 8282 122122 166166 190190 252252 971971 总数总数 669669 398398 899899 537537 495495 377377 33753375 19CDE SFDA 2012-07-09 仿制药重复申报与已有文号数量对比仿制药重复申报与已有文号数量对比仿制药重复申报与已有文号数量对比仿制药重复申报与已有文号数量对比 已有文号数已有文号数 待审品种数待审品种数 药品名称药品名称已有文号数已有文号数 待审品种数待审品种数 药品名称药品名称 746746 4545 氧氧 2525 3232 注射用头孢地嗪钠注射用头孢地嗪钠 1111 3030 注射用头孢美唑钠注射用头孢美唑钠 33 2828 盐酸法舒地尔注射液盐酸法舒地尔注射液 33 2626 盐酸法舒地尔盐酸法舒地尔33 2626 盐酸法舒地尔盐酸法舒地尔 1414 2525 注射用盐酸头孢替安注射用盐酸头孢替安 6262 2222 苯磺酸氨氯地平片苯磺酸氨氯地平片6262 2222 苯磺酸氨氯地平片苯磺酸氨氯地平片 116116 2020 辛伐他汀片辛伐他汀片 20 2012-07-09 （四）仿制药审评现状（四）仿制药审评现状（四）仿制药审评现状（四）仿制药审评现状 •• 审评的技术要求正在逐步与国际接轨审评的技术要求正在逐步与国际接轨审评 技 要求 在 步与国 接轨审评 技 要求 在 步与国 接轨 要求更为全面，已从单一的终产品质控过渡到要求更为全面，已从单一的终产品质控过渡到 与生产控制并重，并开始融入质量源于设计的与生产控制并重，并开始融入质量源于设计的与生产控制并重，并开始融入质量源于设计的与生产控制并重，并开始融入质量源于设计的 理念理念 重视对申报工艺的评价 如中试放大研究 无重视对申报工艺的评价 如中试放大研究 无重视对申报工艺的评价，如中试放大研究、无重视对申报工艺的评价，如中试放大研究、无 菌工艺的验证、动态生产检查等菌工艺的验证、动态生产检查等 强调与强调与原研产品原研产品的质量 致性的对比的质量 致性的对比强调与强调与原研产品原研产品的质量一致性的对比的质量一致性的对比 按照按照ICHQ3ICHQ3的要求控制杂质与残留溶剂的要求控制杂质与残留溶剂 BEBE试验应与试验应与已进口原研产品已进口原研产品做对比，并强调做对比，并强调 对分析方法的验证与过程质控、随行标准曲线对分析方法的验证与过程质控、随行标准曲线 21 等的要求等的要求 CDE SFDA 2012-07-09 CDE CDE 工作中面临的最大挑战是工作中面临的最大挑战是 巨大的审评任务量巨大的审评任务量巨大的审评任务量巨大的审评任务量 截至截至20122012年年 66月月11日，不日，不 包含复审任包含复审任 3303 务务 3303 169 1402 957 330 化药审评员：55人 169 25化药审评员：55人 25 22CDE SFDA 2012-07-09 美国FDA仿制药概况美国FDA仿制药概况 历年申报数量：历年申报数量： 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 635 777 828 882 835 794 854 946 23CDE SFDA 635 777 828 882 835 794 854 946 2012-07-09 •• 中美审评人员数量的比较中美审评人员数量的比较中美审评人员数量的比较中美审评人员数量的比较 人员数量 职能 中国中国 化学药化学药 中药 生物制品中药 生物制品中国中国CDECDE 120120 化学药、化学药、中药、生物制品中药、生物制品 美国美国CDERCDER 28902890 化学药化学药 •• 中美仿制药审评人员数量的比较中美仿制药审评人员数量的比较 美美 学药学药 化药药学审评二部：化药药学审评二部：1717人，人，其中合成其中合成33、分析、分析66、、 制剂制剂66、行政、行政22制剂制剂66、行政、行政22 •• 仿制药审评办公室：仿制药审评办公室：314314人，人，其中化学其中化学125125、、生物生物 等效性等效性//药理药理7575、项目经理、项目经理//药剂师药剂师6767、、微生物微生物1818、、 医学总监医学总监55、、数学统计数学统计33、、ITIT 22、行政、行政//后勤后勤1919 24 医学总监医学总监55、、数学统计数学统计33、、ITIT 22、行政、行政//后勤后勤1919 CDE SFDA 2012-07-09 化药化药66月计划各序列任务排队情况月计划各序列任务排队情况化药化药66月计划各序列任务排队情况月计划各序列任务排队情况 序列序列 进中心时间进中心时间 排队时间排队时间 INDIND 20112011 1212 3030 4 84 8INDIND 20112011--1212--3030 4.8 4.8 验证性临床验证性临床 20112011--0505--0303 12.9 12.9 NDANDA 20112011--0707--2525 10.0 10.0 ANDAANDAANDAANDA 20102010--1010--2222 19.019.0 补充申请补充申请 20122012--0202--0101 3 93 9补充申请补充申请 20122012 0202 0101 3.9 3.9 进口再注册进口再注册 20122012--0202--0909 3.6 3.6 25CDE SFDA 2012-07-09 ）存在的突出问题）存在的突出问题（五）存在的突出问题（五）存在的突出问题 •• 研发方面：研发方面： 水平参次不齐 既有少部分企业的研发水平接水平参次不齐 既有少部分企业的研发水平接水平参次不齐，既有少部分企业的研发水平接水平参次不齐，既有少部分企业的研发水平接 近国际先进水平，如国内已有近国际先进水平，如国内已有5050家以上的医药家以上的医药近国际先进水平，如国内已有近国际先进水平，如国内已有5050家以上的医药家以上的医药 企业从发达国家获得企业从发达国家获得GMPGMP认证，且有一定数量认证，且有一定数量 的制剂向欧美等国家出口；但大多数企业的研的制剂向欧美等国家出口；但大多数企业的研 发水平与发水平与国际先进水平上有较大的差距 自主国际先进水平上有较大的差距 自主发水平与发水平与国际先进水平上有较大的差距：自主国际先进水平上有较大的差距：自主 、高水平研发的意识不强。、高水平研发的意识不强。 26 、高水平研发的意识不强。、高水平研发的意识不强。 CDE SFDA 2012-07-09 存在的突出问题存在的突出问题 •• 申报方面申报方面 存在的突出问题存在的突出问题 申报数量与前几年相比有大幅度的下降，数量渐申报数量与前几年相比有大幅度的下降，数量渐 趋合理 比例占全部化学药申报量的趋合理 比例占全部化学药申报量的 以上以上趋合理，比例占全部化学药申报量的趋合理，比例占全部化学药申报量的50%50%以上，以上， 但重复申报的现象仍比较严重但重复申报的现象仍比较严重但重复申报的现象仍比较严重但重复申报的现象仍比较严重 申报资料的整体质量与国际先进水平仍有较大的申报资料的整体质量与国际先进水平仍有较大的 差距差距 国内对极个别品种的临床可及性尚未有效解决国内对极个别品种的临床可及性尚未有效解决 27CDE SFDA 2012-07-09 存在的突出问题存在的突出问题•• 审评资源审评资源 人员数量 专业构成与承担的审评任务严重人员数量 专业构成与承担的审评任务严重 存在的突出问题存在的突出问题 人员数量、专业构成与承担的审评任务严重人员数量、专业构成与承担的审评任务严重 不匹配，业务能力也需不断提高不匹配，业务能力也需不断提高 •• 法规等的制约法规等的制约 急需建立我国参比品的“橙皮书”急需建立我国参比品的“橙皮书”急需建立我国参比品的“橙皮书”急需建立我国参比品的“橙皮书” 固体口服制剂的“一报两批”制固体口服制剂的“一报两批”制固体 服制剂的 报两批 制固体 服制剂的 报两批 制 缺乏完善的优先审评机制缺乏完善的优先审评机制 国产药的国产药的定价过低定价过低，影响高质量药品的研发，影响高质量药品的研发 与生产与生产 28 与 产与 产 CDE SFDA 2012-07-09 三 审评的策略与措施三 审评的策略与措施三、审评的策略与措施三、审评的策略与措施 指导思想指导思想指导思想指导思想 尽快满足临床急需；为国民提供高质尽快满足临床急需；为国民提供高质尽快满足临床急需；为国民提供高质尽快满足临床急需；为国民提供高质 量的仿制药量的仿制药 审评策略审评策略审评策略审评策略 探索优先审评，解决临床急需探索优先审评，解决临床急需 技术要求与国际接轨，鼓励高质量的技术要求与国际接轨，鼓励高质量的 仿制药研发与申报 抑制低水平重复仿制药研发与申报 抑制低水平重复仿制药研发与申报，抑制低水平重复仿制药研发与申报，抑制低水平重复 积极推动法规的修订完善积极推动法规的修订完善 29CDE SFDA 2012-07-09 已采取的措施已采取的措施 11、优先审评临床急需药品的探索、优先审评临床急需药品的探索11、优先审评临床急需药品的探索、优先审评临床急需药品的探索 22、、CTDCTD理念研发与申报理念研发与申报、、CC 理念研发与申报理念研发与申报 33、根据仿制药研发特点调整审评重心、根据仿制药研发特点调整审评重心根据仿制药研发特点调 审评根据仿制药研发特点调 审评 30CDE SFDA 2012-07-09 11 临床急需药品的优先审评临床急需药品的优先审评11、临床急需药品的优先审评、临床急需药品的优先审评 抗艾滋病药物 抗结核病药物 抗超级抗艾滋病药物 抗结核病药物 抗超级•• 抗艾滋病药物、抗结核病药物、抗超级抗艾滋病药物、抗结核病药物、抗超级 细菌药物的细菌药物的第一时间（随到随审）审评第一时间（随到随审）审评细菌药物的细菌药物的第 时间（随到随审）审评第 时间（随到随审）审评 •• 未满足临床需求药品的未满足临床需求药品的优先审评优先审评，如，如未满足临床需求药品的未满足临床需求药品的优先审评优先审评，如，如 替加环素、地西他滨替加环素、地西他滨、、恩替卡韦和恩替卡韦和卡培卡培替加环素、地西他滨替加环素、地西他滨、、恩替卡韦和恩替卡韦和卡培卡培 他滨按照“举手发言”的先后单独按序他滨按照“举手发言”的先后单独按序 审评审评 31CDE SFDA 2012-07-09 国家局相关文件：国家局相关文件： •• 《《关于开展替加环素、地西他滨和恩替关于开展替加环素、地西他滨和恩替 卡韦生产现场有因检查和验证工作的通卡韦生产现场有因检查和验证工作的通卡韦生产现场有因检查和验证工作的通卡韦生产现场有因检查和验证工作的通 知（急件）知（急件）》》（食药监办注（食药监办注[2011]131[2011]131 号）号） •• 《《关于开展卡培他滨生产现场有因检查关于开展卡培他滨生产现场有因检查《《关于开展卡培他滨生产现场有因检查关于开展卡培他滨生产现场有因检查 和验证工作的 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 和验证工作的通知》》（（食药监办注函食药监办注函 [2012]69[2012]69号号））[2012]69[2012]69号号）） 32CDE SFDA 2012-07-09 纳入优先审评品种的条件纳入优先审评品种的条件纳入优先审评品种的条件纳入优先审评品种的条件 具有较高临床价值，且临床需求尚未具有较高临床价值，且临床需求尚未 有效解决有效解决有效解决有效解决 实现工业化生产 能够形成有效供给实现工业化生产 能够形成有效供给实现工业化生产，能够形成有效供给实现工业化生产，能够形成有效供给 按照国际标准建立全面 系统的药品按照国际标准建立全面 系统的药品按照国际标准建立全面、系统的药品按照国际标准建立全面、系统的药品 质量控制体系质量控制体系质量控制体系质量控制体系 33CDE SFDA 2012-07-09 举手发言 34CDE SFDA 2012-07-09 替加环素申请情况替加环素申请情况 序号序号 受理时间受理时间 是否提出生产是否提出生产 现场检查申请现场检查申请 11 20062006--1111--2828 否否 22 20082008--0909--1919 否否 截止截止22月月2828 33 20082008--1111--1919 否否 44 20092009--0808--1717 否否 55 20092009 1212 2828 否否 日日，，共计共计1212 家企业提出家企业提出55 20092009--1212--2828 否否 66 20112011--0101--1414 是是 77 20112011--0202--1414 是是 家企业提出家企业提出 注册申请注册申请，， 77 20112011--0202--1414 是是 88 20112011--0303--1717 否否 99 20112011--0606--1010 是是 仅有仅有44家企业家企业 提出生产现提出生产现99 20112011 0606 1010 是是 1010 20112011--0606--2020 是是 1111 20112011--0909--2222 否否 提出 产现提出 产现 场检查申请场检查申请 35 1212 20112011--0909--2828 否否 CDE SFDA 2012-07-09 地西他滨申请情况地西他滨申请情况 序号序号 受理时间受理时间 是否提出生产是否提出生产 现场检查申请现场检查申请序号序号 受理时间受理时间 现场检查申请现场检查申请 11 20082008--0202--0202 否否 22 20082008--0909--0101 是是 截止截止 22 月月 2828 日日 共计共计111122 20082008 0909 0101 是是 33 20082008--1010--3131 否否 44 20082008--1111--1010 否否 日日，，共计共计1111 家企业提出家企业提出 55 20092009--0101--1616 否否 66 20092009--0202--1313 是是 注册申请注册申请，， 仅 有仅 有 44 家 企家 企77 20092009--0909--0303 是是 88 20102010--0505--1414 是是 99 20102010 1010 2727 否否 仅 有仅 有 44 家 企家 企 业提出生产业提出生产 现场检查申现场检查申99 20102010--1010--2727 否否 1010 20102010--1212--2727 否否 1111 20112011--1111--2828 否否 现场检查申现场检查申 请请 36 1111 20112011 1111 2828 否否 CDE SFDA 2012-07-09 现象现象现象现象 仅仅11//33的申请企业能够举手发言的申请企业能够举手发言，，先提出注册申请先提出注册申请 的企业并不一定先提出动态生产现场检查申请的企业并不一定先提出动态生产现场检查申请，， ““提前占号提前占号””现象突出现象突出““提前占号提前占号””现象突出现象突出。。 反思反思反思反思 仅按仅按资料的申报顺序资料的申报顺序进行审评是否符合国家进行审评是否符合国家、、患者患者 的利益的利益？？是否符合医药产业的发展需求是否符合医药产业的发展需求？？是否真是否真 正体现了正体现了““公平性公平性””原则原则？？正体现了正体现了 公平性公平性 原则原则？？ ““举手发言举手发言””式的优先审评在此方面进行了有益式的优先审评在此方面进行了有益 37 的探索的探索 CDE SFDA 2012-07-09 22 CTDCTD理念研发与申报理念研发与申报22、、CTDCTD理念研发与申报理念研发与申报 国家局于国家局于20102010年年99月月2525日发布国食药监日发布国食药监 注注[[20102010]]387387号通知：号通知：注注[[20102010]]387387号通知：号通知： 化药注册分类化药注册分类33、、44、、55和和66的生产注册申的生产注册申化药注册分类化药注册分类 、、 、、 和和 的生产注册申的生产注册申 请的药学部分申报资料请的药学部分申报资料，，可参照印发的可参照印发的 CTDCTD格式整理提交格式整理提交 同时提交电子版同时提交电子版CTDCTD格式整理提交格式整理提交，，同时提交电子版同时提交电子版。。 技术审评部门将对提交技术审评部门将对提交CTDCTD格式申报资料格式申报资料技术审评部门将对提交技术审评部门将对提交CTDCTD格式申报资料格式申报资料 的注册申请单独按序进行审评的注册申请单独按序进行审评 38CDE SFDA 2012-07-09 我国CTD格式资料的总体结构我国CTD格式资料的总体结构 •• 共分为以下四个部分：共分为以下四个部分：共分为以下四个部分：共分为以下四个部分： 主要研究信息汇总表（原料药）主要研究信息汇总表（原料药） 主要研究信息汇总表（制剂）主要研究信息汇总表（制剂） 综述资料综述资料 模块模块22主要研究信息汇总表（制剂）主要研究信息汇总表（制剂） 申报资料撰写要求（原料药）申报资料撰写要求（原料药） 模块模块22 申报资料申报资料 申报资料撰写要求（制剂）申报资料撰写要求（制剂） 申报资料申报资料 模块模块33 此外，内部还出台了配套的化学药品药学审评意此外，内部还出台了配套的化学药品药学审评意 见见撰写模版撰写模版、化学药品药学、化学药品药学审评指南审评指南等文件等文件 39CDE SFDA 2012-07-09 国内外国内外CTDCTD格式总体框架对比格式总体框架对比((原料药）原料药）国内外国内外CTDCTD格式总体框架对比格式总体框架对比((原料药）原料药） 我国颁布的我国颁布的CTDCTD ICH CTDICH CTD 33..22..SS..11 基本信息基本信息 33 22 SS 22 生产信息生产信息 3.2.S.1 General Information 3.2.S.1 General Information 3.2.S.2 Manufacture 3.2.S.2 Manufacture 33..22..SS..22 生产信息生产信息 33..22..SS..33 特性鉴定特性鉴定 3.2.S.3 3.2.S.3 CharacterisationCharacterisation 3.2.S.4 Control of Drug3.2.S.4 Control of Drug 33..22..SS..44 原料药质量控制原料药质量控制 33 22 SS 55 对照品对照品 3.2.S.4 Control of Drug 3.2.S.4 Control of Drug SubstanceSubstance 3.2.S.5 Reference Standards3.2.S.5 Reference Standards33..22..SS..55 对照品对照品 33..22..SS..66 包装材料和容器包装材料和容器 3.2.S.5 Reference Standards 3.2.S.5 Reference Standards or Materialsor Materials 3 2 S 6 Container Closure3 2 S 6 Container Closure 33..22..SS..77 稳定性稳定性 3.2.S.6 Container Closure 3.2.S.6 Container Closure SystemSystem 3 2 S 7 Stability3 2 S 7 Stability 40CDE SFDA 3.2.S.7 Stability3.2.S.7 Stability 2012-07-09 国内外国内外CTDCTD格式总体框架对比格式总体框架对比((制剂）制剂）国内外国内外CTDCTD格式总体框架对比格式总体框架对比((制剂）制剂） 我国颁布的我国颁布的CTDCTD ICH CTDICH CTD 3.2.P.1 3.2.P.1 剂型及产品组成剂型及产品组成 3 2 P 23 2 P 2 产品开发产品开发 3.2.P.1 Description and 3.2.P.1 Description and ompositionomposition of the Drug Productof the Drug Product 3.2.P.2 3.2.P.2 产品开发产品开发 3.2.P.3 3.2.P.3 生产生产 3.2.P.2 Pharmaceutical 3.2.P.2 Pharmaceutical DevelopmentDevelopment 3.2.P.4 3.2.P.4 原辅料的控制原辅料的控制 3 2 P 53 2 P 5 制剂的质量控制制剂的质量控制 3.2.P.3 Manufacture3.2.P.3 Manufacture 3.2.P.4 Control of 3.2.P.4 Control of ExcipientsExcipients 3 2 P 5 Control of Drug Product3 2 P 5 Control of Drug Product3.2.P.5 3.2.P.5 制剂的质量控制制剂的质量控制 3.2.P.6 3.2.P.6 对照品对照品 3.2.P.5 Control of Drug Product3.2.P.5 Control of Drug Product 3.2.P.6 Reference Standards or 3.2.P.6 Reference Standards or MaterialsMaterials 3.2.P.7 3.2.P.7 稳定性稳定性 MaterialsMaterials 3.2.P.7 Container Closure System3.2.P.7 Container Closure System 3.2.P.8 Stability3.2.P.8 Stability 41CDE SFDA yy 2012-07-09 正视薄弱环节，切实提高研发水平正视薄弱环节，切实提高研发水平正视薄弱环节，切实提高研发水平正视薄弱环节，切实提高研发水平 将质量源于设计的理念具体化，引导企业重视将质量源于设计的理念具体化，引导企业重视将质量源于设计的理念具体化，引导企业重视将质量源于设计的理念具体化，引导企业重视 对参比品的研究与分析，确立研究目标对参比品的研究与分析，确立研究目标 重视 艺全过程的控制与规模化生产的可行性重视 艺全过程的控制与规模化生产的可行性重视工艺全过程的控制与规模化生产的可行性重视工艺全过程的控制与规模化生产的可行性 ：过程控制、：过程控制、关键步骤和中间体的控制关键步骤和中间体的控制、工艺、工艺 验证和验证和动态动态生产检查生产检查 杂质的控制 杂质的杂质的控制 杂质的定性与溯源定性与溯源 分析方法的分析方法的杂质的控制：杂质的杂质的控制：杂质的定性与溯源定性与溯源、分析方法的、分析方法的 验证、杂质控制的全面性与限度验证、杂质控制的全面性与限度 包材的选择与相容性：包材的质量、包材的选择与相容性：包材的质量、迁移迁移和吸和吸 附试验附试验 42 附试验附试验 CDE SFDA 2012-07-09 我国CTD格式的特点 技术要求、申报资料技术要求、申报资料格式基本与格式基本与国际接轨国际接轨 我国CTD格式的特点 对药品研发、注册申报的指导更为对药品研发、注册申报的指导更为具体，体现具体，体现 了过程控制和终点控制相结合 研究和验证相了过程控制和终点控制相结合 研究和验证相了过程控制和终点控制相结合、研究和验证相了过程控制和终点控制相结合、研究和验证相 结合、全面系统的药品质量控制理念结合、全面系统的药品质量控制理念 提高了申报资料的规范性，促进我国药物研发提高了申报资料的规范性，促进我国药物研发 水平的提升 并有利于我国药品进入国际市场水平的提升 并有利于我国药品进入国际市场水平的提升，并有利于我国药品进入国际市场水平的提升，并有利于我国药品进入国际市场 进一步提升审评的全面性、系统性和科学性，进一步提升审评的全面性、系统性和科学性，步提升审评的 面性 系统性和科学性步提升审评的 面性 系统性和科学性 保证了审评的质量保证了审评的质量 43CDE SFDA 2012-07-09 33、根据仿制药研发特点、根据仿制药研发特点33、根据仿制药研发特点、根据仿制药研发特点 调整审评重心调整审评重心 •• 仿制药的生物等效性试验（简称仿制药的生物等效性试验（简称BEBE试验）的临试验）的临 床风险较小床风险较小床风险较小床风险较小 •• BEBE试验是评价固体口服制剂与参比品治疗等效试验是评价固体口服制剂与参比品治疗等效 的重要指标的重要指标 •• 强化报生产资料的审评更有利于全面评价仿制强化报生产资料的审评更有利于全面评价仿制•• 强化报生产资料的审评更有利于全面评价仿制强化报生产资料的审评更有利于全面评价仿制 药的质量一致性，以及生产质量控制体系的可药的质量一致性，以及生产质量控制体系的可 行性行性行性行性 •• 尽可能将审评时间让度给研发，缩短仿制药的尽可能将审评时间让度给研发，缩短仿制药的 44 尽可能将审评时间 度给研发 缩短仿制药的尽可能将审评时间 度给研发 缩短仿制药的 研发周期研发周期 CDE SFDA 2012-07-09 •• 准备采取的措施：准备采取的措施： 加强对研发的引导 对需进行临床的仿制口服加强对研发的引导 对需进行临床的仿制口服加强对研发的引导，对需进行临床的仿制口服加强对研发的引导，对需进行临床的仿制口服 固体制剂仅评价立题的合理性固体制剂仅评价立题的合理性 充分发挥临床批件的作用 要求企业在申报生充分发挥临床批件的作用 要求企业在申报生充分发挥临床批件的作用，要求企业在申报生充分发挥临床批件的作用，要求企业在申报生 产时，完全按照产时，完全按照CTDCTD的要求进行研发并整理相的要求进行研发并整理相 关资料关资料 加强对加强对BEBE试验的监管：样品、数据的保存等试验的监管：样品、数据的保存等加强对加强对BEBE试验的监管：样品、数据的保存等试验的监管：样品、数据的保存等 强化对报生产资料的全面评价，重点关注强化对报生产资料的全面评价，重点关注BEBE批批 样品的生产与质控样品的生产与质控样品的生产与质控样品的生产与质控 积极呼吁、配合相关职能部门完善法规积极呼吁、配合相关职能部门完善法规 45CDE SFDA 2012-07-09 四 总结四 总结四、总结四、总结 现状现状现状：现状： 通过建国后几十年的发展，我国缺医少药的通过建国后几十年的发展，我国缺医少药的通过建国后几十年的发展，我国缺医少药的通过建国后几十年的发展，我国缺医少药的 问题已基本得到解决，但现阶段仿制药的研问题已基本得到解决，但现阶段仿制药的研 发与国际先进水平仍有一定的差距，低水平发与国际先进水平仍有一定的差距，低水平 重复现象仍比较严重 少部分新上市药物的重复现象仍比较严重 少部分新上市药物的重复现象仍比较严重，少部分新上市药物的重复现象仍比较严重，少部分新上市药物的 可及时获得性尚未得到充分解决。审评资源可及时获得性尚未得到充分解决。审评资源 严重不足，法规也需不断完善。严重不足，法规也需不断完善。 46 CDE SFDA 2012-07-09 策略：策略： 积极探索优先审评机制 解决临床急需积极探索优先审评机制 解决临床急需积极探索优先审评机制，解决临床急需积极探索优先审评机制，解决临床急需 技术要求与国际接轨，鼓励高质量的仿技术要求与国际接轨，鼓励高质量的仿技术要求与国际接轨，鼓励高质量的仿技术要求与国际接轨，鼓励高质量的仿 制药研发与申报，抑制低水平重复制药研发与申报，抑制低水平重复 已采取的措施：已采取的措施： 临床急需药品的优先审评临床急需药品的优先审评临床急需药品的优先审评临床急需药品的优先审评 逐步推进逐步推进CTDCTD理念的研发与申报理念的研发与申报逐步推进逐步推进CTDCTD理念的研发与申报理念的研发与申报 根据仿制药研发特点调整审评重心根据仿制药研发特点调整审评重心 47CDE SFDA 2012-07-09 谢谢 谢谢谢谢 谢谢 48 CDE SFDA CDE SFDA 2012-07-09