第二章 中枢神经药物 2011

null第二章 中枢神经系统药物第二章 中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs第二章 中枢神经系统药物第二章 中枢神经系统药物第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 第二节 抗癫痫药 Antiepileptics 第三节 抗精神病药 Antipsychotic Drugs 第四节 抗忧郁药 Antidepressants 第五节 镇痛药 Analgesics 第六节 中枢兴奋药 Central Stimulants第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 定义： 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是具有中枢神经系统有选择性抑制作用的一类药物。 镇静和催眠只是抑制程度的不同。主要介绍药物结构类型主要介绍药物结构类型一、巴比妥类 二、苯二氮卓类 三、其它类（醛类、氨基甲酸酯类、咪唑并吡啶类、具有酰胺结构的杂环化合物） 镇静催眠药物使用历史镇静催眠药物使用历史酒精、阿片酊剂 19世纪中叶，水合氯醛 ，溴化物。 20世纪初，巴比妥类 20世纪60年代，苯二氮卓类 20世纪90年代，咪唑并吡啶类－唑吡坦一、巴比妥类一、巴比妥类基本结构：5，5-二取代的丙二酰脲类（巴比妥酸）巴比妥类的使用历史巴比妥类的使用历史1864年 德国化学家Adolph von Baeyer 发现巴比妥类结构。 1903年 首次应用 巴比妥，拜尔（Bayer）公司产品，商品名为：佛罗拿（Veronal） 作为镇静催眠药，治疗神经兴奋引起的失眠。 1912年 得到 苯巴比妥，巴比妥类的代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 药物 。 巴比妥类药物 为早期最成功的镇静催眠药 Early success as sedative-hypnotics 。 克服了早期溴化物难于接受的气味。巴比妥类的作用机理巴比妥类的作用机理巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层兴奋性下降，产生镇静催眠抗惊厥作用。巴比妥类药物种类巴比妥类药物种类巴比妥 苯巴比妥 戊巴比妥 异戊巴比妥司可巴比妥 环己烯巴比妥 海索巴比妥 硫喷妥钠 上述巴比妥在起效时间和延效时间上存在差异Onset and duration of barbituratesOnset and duration of barbituratesPhenobarbital 20-40 > 6 Secobarbital 20-30 < 3 Pentobarbital 20-30 < 3 Thiobarbital 硫喷妥 very fast < 0.5Onset in minDuration in hours注射死刑前用的麻醉剂 不同特点巴比妥类药物结构 不同特点巴比妥类药物结构长时类型巴比妥 Barbital苯巴比妥 Phenobarbital不同特点巴比妥类药物结构不同特点巴比妥类药物结构异戊巴比妥 Amobarbital环己烯巴比妥 Cyclobarbital中时类型不同特点巴比妥类药物结构不同特点巴比妥类药物结构短时类型司可巴比 Secobarbital戊巴比妥 Pentobarbital不同特点巴比妥类药物结构不同特点巴比妥类药物结构超短时类型海索巴比妥 Hexobarbital硫喷妥钠 Thiopental Sodium巴比妥类结构与疗效关系巴比妥类结构与疗效关系疗效决定部分起效时间和延效时间决定部分基本结构血脑屏障 blood brain barrier 血脑屏障 blood brain barrier 血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构。 这种有选择性的通透现象使人们设想可能有限制溶质透过的某种结构存在，这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定。 血脑屏障对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。脂溶性大的物质才易透过血脑屏障巴比妥药物 作用与结构关联巴比妥药物 作用与结构关联药物在体内的持续时间与药物在体内的代谢难易程度有关。 5-位取代为饱和直链或苯环代谢慢，难于通过肾脏排除，体内作用时间长，苯巴比妥、巴比妥为长效药物。 5-位取代为支链、或不饱和烃基时，氧化代谢容易，海索巴比妥和硫喷妥钠为短效药物。巴比妥的化学性质巴比妥的化学性质了解药物化学性质： 与鉴别有关； 与质量控制有关； 与制剂有关；巴比妥的化学性质与结构有关 有共性和个性 共性部分为巴比妥共有结构的性质 个性为5，5-二取代侧链的不同而不同。 巴比妥类的化学性质巴比妥类的化学性质巴比妥类药物多为白色结晶，不溶于水，为亲脂性有机化合物。巴比妥类的化学性质巴比妥类的化学性质巴比妥类药物具有酸性，可以碱作用成盐。胺－碱性酰胺 － 中性酰亚胺－酸性巴比妥类的化学性质巴比妥类的化学性质存在酮式-稀醇式互变异构显酸性，可成钠盐。二元酸，可接受两个钠原子 酰脲键的水解性： 温度高，pH升高，水解加速。 酰脲键的水解性： 温度高，pH升高，水解加速。null酰脲结构可与重金属离子生成沉淀。 （1）与硝酸银、硝酸汞生成白色沉淀。 与吡啶、CuSO4试液生成络合物显色 与吡啶、CuSO4试液生成络合物显色（紫色络合物）苯巴比妥 （Phenobarbital）苯巴比妥 （Phenobarbital）化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H, 3H,5H）嘧啶三酮 分子中存在互变异构，烯醇式显酸性，可与NaOH、Na2CO3生成钠盐，溶于水作注射用药，与酸作用或吸收CO2析出苯巴比妥，因钠盐水溶液易水解，须制成粉针剂。异戊巴比妥（Amobarbital）异戊巴比妥（Amobarbital）5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4,6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮 白色结晶性粉末，一般用其钠盐，常制成注射剂使用。 叔碳原子易氧化生成羟基，为中等时效药物。null 巴比妥类药物的作用强弱和起效时间快慢与药物的解离常数pKa和脂水分配系数有关 巴比妥类催眠药例如戊巴比妥（pentobarbital）的氧改换为硫，成为硫巴比妥。 硫化合物比相应氧化合物的亲水性降低，脂溶性便增高，因此硫喷妥(thiopental)吸收比巴比妥快，起效迅速，但代谢快，催眠作用的持续时间较短。巴比妥类的构效关系总结巴比妥类的构效关系总结R2甲基取代起效快以硫取代起效快若R（R1)=H则无活性，应有碳数为2~5，或苯环取代，R、R1取代总数4～8碳最好Phenobarbital 的构效关系巴比妥药物的总结巴比妥药物的总结巴比妥类药物的催眠作用强，有相当长时间的临床使用历史。 缺点：对中枢神经的抑制作用可延伸至呼吸中枢，又易产生耐受性和习惯性，又有肝毒性和肾毒性，并且服药后次日又头晕和疲倦的副作用。 上世纪50年代末，60年代处，出现了苯二氮卓类镇静催眠药物，作为催眠药，巴比妥类药物现在基本上不用。 二、苯并二氮杂卓类二、苯并二氮杂卓类20世纪60年代发展起来的一类疗效好，安全高的镇静催眠药物。 是当今镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。 苯二氮卓类为主流镇静催眠药，共合成研究了3000个左右此类结构药物，有30多个在全球使用。药物基本结构药物基本结构卓类-七元环氮杂卓苯并氮杂卓苯并二氮杂卓1,4－苯并二氮杂卓14早期研究历史早期研究历史除巴比妥类镇静催眠药外，还有酰胺杂环类，如安眠酮。20世纪50年代，罗氏公司（Hoffmann-La Roche）的Leo Sternbach 合成了类似化合物，。 两年后，清洗瓶子，实验其中的副产物，得到良好的苯并二氮杂卓类镇静催眠药。null目标化合物，无效二年后，清理烧瓶的残余物，发现 利眠宁 Librium 氯氮卓 苯二氮卓类苯二氮卓类氯氮卓成为苯二氮卓类的先导药物 商品名 Librium，（利眠宁）54年合成，57年确定作用。 1960首次上市。氯氮卓 Librium苯二氮卓类苯二氮卓类经结构改造，进一步研究发现了地西泮（Diazepam）利眠宁Librium 1960 上市地西泮 Diazepam 安定 Valium 1963上市疗效强10倍非活性必需null苯二氮卓类药物基本结构及衍生物R1R2R3R4地西泮基本结构衍生得到的药物null地西泮的代谢研究代谢地西泮 Diazepam奥沙西泮 Oxazepam代谢产物奥沙西泮具有很好的 催眠、镇静活性。后来开发的苯二氮卓类药物后来开发的苯二氮卓类药物奥沙西泮 Oxazepam替马西泮 1969 Temazepam后来开发的苯二氮卓类药物后来开发的苯二氮卓类药物氟西泮 1968 Flurazepam劳拉西泮 1971 Lorazepam后来开发的苯二氮卓类药物后来开发的苯二氮卓类药物硝西泮 1965 Nitrazepam氟硝西泮 Flunitrazepam Rohypnol 1963 or 1974地西泮的构效关系地西泮的构效关系七元亚胺内酰胺环是活性必需的4,5位双键被饱和并骈入四氢噁唑环，增加镇静作用，抗忧郁。引入吸电子基团明显增加活性，如硝基以长链烃基取代，如环丙甲基，可延长作用引入吸电子基团明显增加活性，如氟。母环改变的衍生物母环改变的衍生物苯二氮卓类药物除4个部位结构变化，母环也有改变。它们1,2位和4,5位母环并合。三唑仑家族的苯二氮卓类药物三唑仑家族的苯二氮卓类药物溴替唑仑 Brotizolam三唑仑 Triazolam艾司唑仑 Estazolam （舒乐安定）阿普唑仑 Alprazolam 1981Midazolam 咪达唑仑 主流药物 null4，5位双键被饱和并骈入四氢噁唑环，增加镇静作用，抗忧郁氯噁唑仑 Cloxazolam卤沙唑仑 Haloxazolam美沙唑仑 Mexazolam 氟他唑仑 Flutazolam由地西泮到三唑仑由地西泮到三唑仑地西泮 Diazepam三唑仑 TriazolamPK三氮唑增加1,2位水解稳定性三唑仑的特点三唑仑的特点本品适用于治疗各种失眠症，作用强，催眠作用为氟西泮（Flurazam）的30-60 倍，为硝西泮（Nitrazepam）的10倍。 研究认为，在苯二氮卓1，2位骈入三唑环， 增强了药物与受体的亲和力和代谢稳定性，从而增强了药物生理活性。 麻醉抢劫使用三唑仑较多。（别名迷昏药、蒙汗药、掺入食品中，10分钟起效。）null地西泮化学名称1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮标示氢杂环母核含有最大数目的双键后，还有饱和的原子存在，位置可能不止一处。 要用标氢的方式加以命名，用斜体大写的H 标明。null1,2-二氢-3H- 2,3-二氢-1H- 1,4-苯并二氮杂卓 1,3-二氢-2H-1,2-二氢-3H-2,3-二氢-1H-1,3-二氢-2H-null3H- or 1H-1,4-Benzodiazepine命名除标氢，还有加氢的区别命名除标氢，还有加氢的区别环系中由于官能团的引入所 产生的氢----------------------加氢 环系中的不饱和位置----标氢5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H, 3H,5H）嘧啶三酮加氢null苯二氮卓药物作用机理 苯二氮卓与特定受体结合产生作用。 作用后增强与促进脑内γ-氨基丁酸（GABA）神经的功能。 GABA 为抑制性神经递质。 GABA受体与离子通道偶联，增进Cl-通道的开放频率，使膜超极化，降低神经元的兴奋性。 nullBDZ Receptor Antagonist 苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼 （Flumazenil）为苯二氮卓药物 拮抗剂，可用于苯二氮卓类中毒的解救。 若病人服食苯二氮卓安眠药自杀，抢救时注射氟马西尼，3分钟就能醒过来。 （巴比妥类需要洗胃）第三代 镇静催眠药第三代 镇静催眠药唑吡坦 Zolpidem化学名： N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺咪唑并吡啶类镇静催眠药唑吡坦 Zolpidem唑吡坦 Zolpidem唑吡坦是第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药。 1988年首先在法国上市，1993年，在美国上市。 商品名为思诺思。 2000年开始，占据该市场一半以上的份额，2004年高达2／3。 思诺思的全球年销售收入已达到19亿美元。 已成为欧美国家的主要镇 静催眠药。null中文正式名　　　 唑吡坦 商品名及别名     位必登，思诺思 英文名     Zolpidem（Stilnox） 制剂     片剂：5mg； 10mg。 唑吡坦的药理作用特点唑吡坦的药理作用特点苯二氮卓ω1受体有三种亚型。 Zolpidem 可选择性与苯二氮卓ω1受体亚型结合，而与ω2、ω3受体亚型亲和力很差。 选择性结果是：具有较强的镇静、催眠作用，而对呼吸系统无抑制作用，抗惊厥和肌肉松弛作用较弱。 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性。唑吡坦的衍生药物－阿吡坦唑吡坦的衍生药物－阿吡坦唑吡坦 Zolpidem阿吡坦 AlpidemMe too 药阿吡坦的特点 VS 唑吡坦阿吡坦的特点 VS 唑吡坦Alpidem 在结构上与Zolpidem极为相似，然而在对受体选择性、药物作用、用途等方面表现出很大的差异。 二者代谢途径不同。 Zolpidem为ω1受体亚型的完全激动剂，而Alpidem则为ω1受体亚型的部分激动剂。 Zopidem具有高内在活性，而Alpidem则内在活性低。 Zolpidem临床用作镇静、催眠，而Alpidem则用作抗焦虑药，几乎不具有镇静及肌松作用。 这些差异发生的原因在于：结构上基团改变，导致理化性质发生较大变化，理化性质决定了药物进入靶器官的速度、分布量。导致药物到达受体部位的浓度低，因而在不同时期内产生不同影响。简单的结构改造获得一些不同特点的新药Alpidem （Ananxyl）的使用历史Alpidem （Ananxyl）的使用历史Alipidem was developed by Synthélabo (now part of Sanofi-Aventis). It was approved for marketing in France in 1991. Clinical trial to obtain US FDA approval were halted in 1992 and the drug never received FDA approval. It was withdrawn from the French market by 1994 and is not approved for marketing anywhere in the world. In 1996, Alpidem was withdrawn from the market in most of the world following reports of severe liver damage caused by Ananxyl。 From Wikipedia, the free encyclopedia 2010 09 12阿吡坦与佐比克隆阿吡坦与佐比克隆佐比克隆 Zopiclone阿吡坦 Alpidem佐比克隆与阿吡坦结构相似，也是一个受体亚型的选择性激动剂，在提高睡眠质量等方面较苯二氮卓类药物更理想，且无成瘾性和耐受性，滥用的可能性较小。在唑吡坦之后的成功催眠药其它结构类型镇静催眠药其它结构类型镇静催眠药水合氯醛 Chloral Hydrate早期使用的镇静催眠药物本品为三氯乙醛的水合物。 是最早用于催眠的有机合成化合物。 为较安全的催眠、抗惊厥药。NaBr KBr NH4Br 溴化物具有酰胺结构的杂环化合物及氨基甲酸酯类 化合物也作为镇静催眠药具有酰胺结构的杂环化合物及氨基甲酸酯类 化合物也作为镇静催眠药格鲁米特 Glutethimide安眠酮（甲喹酮） Methaqualone甲乙哌酮 Methyprylone甲氯喹酮 Mecloqualone褪黑素及其衍生物 褪黑素及其衍生物 镇静催眠类保健产品褪黑素（melatonin）褪黑素（melatonin）现代研究发现，由哺乳动物和人类松果体分泌的褪黑素（ melatonin）具有调节昼夜节的作用。 临床研究的结果表明，该物质与睡眠、睡眠失调密切相关，可认为是内分泌系统的同步器，能将内源性生物节律的周期和位相调整到与环境周期同步，因而具有镇静、催眠作用。 在老年人和睡眠失调的健康人体内都出现产生褪黑素机能的受损的现象。 褪黑素（melatonin）褪黑素（melatonin）优点：使用较小剂量（0.1~0.3mg）就有较理想的催眠效果。 褪黑素是一种内源性物质，对机体来说并非异物，在体内有其自身的代谢途径，适当的给药剂量不会造成原药及其代谢产物的蓄积。 临床试验发现，每天服用 3～6g 持续一个月的受试者出现腹痛症状。（安全性可以）褪黑素（melatonin）褪黑素（melatonin）褪黑素拮抗剂褪黑素的结构国内知名保健品 脑白金国内知名保健品 脑白金中药镇静催眠药物中药镇静催眠药物刺五加 延年益寿的补品， 具有益气健脾、补肾安神之功效，主要用于脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦等病证。 天麻 酸枣仁 远志 第二节 抗癫痫药第二节 抗癫痫药Antiepileptics典型药物: 苯妥英钠 Sodium Phenytoin 卡马西平 Carbamazepine 普罗加比 Progabide癫痫病及抗癫痫药介绍癫痫病及抗癫痫药介绍癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合征。 临床表现为突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，并伴有异常脑电图。 按其发作时的表现分为大发作，小发作、精神运动性发作、局限性发作和癫痫持续状态。 抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作。 全球大约有5000万人患有癫痫病。( 1% ?)抗癫痫药发展历史抗癫痫药发展历史溴化物如溴化钠和溴化钾较早用于治疗癫痫，但很快被Phenobarbital所取代。 Phenobarbital良好的抗癫痫作用，导致对这类化合物的研究，发现了若干类型的抗癫痫药。 按化学结构分类按化学结构分类乙内酰脲类（苯妥英）等，由丙二酰脲衍生而来。 巴比妥类、氢化嘧啶二酮类（扑米酮）噁唑酮类（三甲双酮）丁二酰亚胺类（苯琥胺）。 苯骈二氮卓类。（曾用） 现在的主流药物（卡马西平、丙戊酸钠、普罗加比）。抗癫痫药（ 早期）巴比妥类抗癫痫药（ 早期）巴比妥类扑米酮苯妥英三甲双酮苯琥胺现在常用抗癫痫药现在常用抗癫痫药普罗加比 Progabide卡马西平 Carbamazepine丙戊酸钠 Sodium Valproate卤加比 halogabide苯妥英钠 Phenytoin Sodium苯妥英钠 Phenytoin Sodium化学名为5， 5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 又名：大伦丁钠(Dilantin Sodium)。null（一）理化性质 1、吸收CO2析出沉淀null2、银盐沉淀反应 3、水解反应3、水解反应该反应可用于鉴别。苯妥英钠药理作用机理苯妥英钠药理作用机理 本苯妥英钠为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效。 其作用机制多数认为其抗癫痫作用与其稳定细胞膜的作用有关。 近年来研究证明，苯妥英钠能够增加大脑中抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的含量，可能与其抗癫痫有关。 γ-氨基丁酸是治疗癫痫病的关键。GABA γ-氨基丁酸受体GABA γ-氨基丁酸受体γ-氨基丁酸 GABA谷氨酸 1/3大脑神经元用GABA作为神经递质。 GABA 对中枢神经系统产生抑制性作用。γ-氨基丁酸是谷氨酸的代谢物苯妥英钠体内代谢苯妥英钠体内代谢 苯妥英钠在肝脏代谢，主要被肝微粒体酶代谢。 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应。卡马西平 Carbamazepine卡马西平 Carbamazepine化学名称：5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺 又称： 酰胺咪嗪。卡马西平的药理及特点卡马西平的药理及特点 Carbamazepine临床用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作，作用机制与苯妥英钠相似。 卡马西平的药理及特点卡马西平的药理及特点 Carbamazepine临床用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作，作用机制与苯妥英钠相似。 卡马西平衍生药物奥卡西平卡马西平衍生药物奥卡西平卡马西平 Carbamazepine奥卡西平 Oxcarbazepine OXC为丹麦研发药物，1999年美国FDA批准上市 典型的 Me Too 药 丙戊酸钠 Sodium Valproate丙戊酸钠 Sodium Valproate化学名：2-丙基戊酸钠 (Sodium-2-propylpentanoate) 又名： 2-丙基缬草酸钠。丙戊酸钠药理及特点丙戊酸钠药理及特点丙戊酸早在1896年就已合成。 1963年无意中发现Sodium Valproate具有抗癫痫作用，自70年代起广泛用于临床。 本品能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度，抑制痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用。丙戊酸钠衍生物丙戊酸钠衍生物丙戊酰胺（Valpromide）其酰胺衍生物- 亦是广谱、作用强，见效快而毒性低的抗癫痫药。 卤加比 Halogabide卤加比 Halogabide 化学名:为4-[[(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)甲叉基]氨基]丁酰胺卤加比药理及特点卤加比药理及特点Halogabide 为拟γ-氨基丁酸药。 其结构由二部分组成：二苯亚甲基为载体部分、γ-氨基丁酰胺部分为活性部分。 二苯亚甲基使药物更易进入脑内，在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用。卤加比结构特征卤加比结构特征二苯亚甲基 载体部分γ－氨基丁酸－活性部分互联网搜索得到的抗癫痫药互联网搜索得到的抗癫痫药卡马西平 奥卡西平 加巴喷丁 拉莫三嗪 非氨酯 唑尼沙胺 卤加比 氨己烯酸 苯妥英钠 丙戊酸钠 扑米酮 青阳参总甙 丙戊酰胺 舒噻嗪 乙琥胺 氯巴占 香草醛 抗痫灵 贝克拉胺 苯琥胺 三甲双酮 丙戊酸镁 丙戊酸钠缓释片 托吡酯 丙缬草酰胺 卡马西平胶囊 索尼塞马 其它抗癫痫药物其它抗癫痫药物加巴喷丁 Gabapentin 氨己稀酸 vigabatrinPregabalin 普瑞巴林左乙拉西坦 （levetiracetam，Keppra）抗癫痫药的结构 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 抗癫痫药的结构分析卡马西平与丙戊酸钠相关度分析卡马西平与丙戊酸钠相似度比较抗癫痫药的结构分析抗癫痫药的结构分析GABA第三节 抗精神病药第三节 抗精神病药Antipsychotic Drugs精神疾病的类型精神疾病的类型精神分裂症（schizophrenia）是精神病（psychotic disorders）的一种主要类型。 WHO估计，全球人口精神分裂症的终生患病率约为1％。 精神分裂症可以从电脑测量出来，如灰质显著减少，脑室增大，神经学异常等。 精神分裂症分阳性症状和阴性症状，阳性症状包括幻觉、妄想和偏执狂等。阴性症状包括社交障碍、感情淡漠和快感缺失。精神分裂症的早期治疗精神分裂症的早期治疗在没有药物出现之前，病人问往往是被采取物理的约束方法制止其行动。抗精神失常药抗精神失常药1950年代初期，氯丙嗪首先用于精神病治疗，氯丙嗪的应用，开创了精神病化学治疗的新领域。 随后抗精神失常药发展很好，药物治疗已成精神疾病治疗的主要手段。 根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗忧郁药、抗躁狂症和抗焦虑药四类。null70年代日本电影 追捕就是反应一些精神治疗药物的 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 一、抗精神病药一、抗精神病药抗精神病药能在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状，也能激活精神，改善退缩、淡漠等症状。 该类药物具有不同程度的镇静作用，但抗精神病作用不是通过镇静，而是选择性对抗多巴胺受体达到治疗目的。 此类药物要求长期应用不产生成瘾性。抗精神病药作用机理抗精神病药作用机理目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。 抗精神病药物是 多巴胺（DA）受体阻断剂。 本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥其抗精神病作用。多巴胺 Dopamine抗精神病药分类抗精神病药分类抗精神病药按其化学结构可分成如下几类： 吩噻嗪类 氯丙嗪 噻吨类(硫杂蒽类) 丁酰苯类 氟哌啶醇 二苯并氮卓类 氯氮平 其它类 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride化学名： N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐又名冬眠灵Chlorpromazine是第一个用于治疗精神病的药物氯丙嗪的发现历史氯丙嗪的发现历史研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪过程中，发现该药除了具有抗组胺作用外，还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间。 改变异丙嗪结构，得到氯丙嗪，具有很强的抗精神失常作用，而成为第一个治疗精神病的药物。异丙嗪（抗组胺药）丙嗪氯丙嗪 氯丙嗪的结构特点 氯丙嗪的结构特点吩噻嗪 母环 的基本结构为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。 三环不在同一平面，二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角α。 根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。 氯丙嗪的药理作用 氯丙嗪的药理作用本品具有多方面的药理作用，安定作用较强，临床用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。 吩噻嗪类主要是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体的结合，从而发挥药效。药物与受体的作用图抗精神病药与DA有关抗精神病药靶点抗精神病药靶点多巴胺受体是抗精神病药物的靶点。 受体的研究是不断深入的。 多巴胺受体开始分为D1和D2。 后来又细分为D1～D5。 早期的D1包括后来的D1和D5，D2包括D2、D3、D4。吩噻嗪的化学性质吩噻嗪的化学性质吩噻嗪母环易被氧化，在空气和日光下放置渐变红色。 遇见硝酸显红色。注射剂加入抗氧剂，亚硫酸氢钠、维生素C等作抗氧剂。+[O]深红色吩噻嗪的化学性质吩噻嗪的化学性质部分患者服用后，在阳光照射下可以发生光化毒反应，治疗期间注意避光。hv蛋白质过敏反应氯丙嗪的代谢过程氯丙嗪的代谢过程经药物代谢酶氧化，代谢复杂，20多种代谢产物，N氧化，硫原子氧化，苯环羟基化和侧链去甲基化等。氯丙嗪主要衍生物氯丙嗪主要衍生物乙酰丙嗪 acetylpromazine奋乃静 perphenazine氟奋乃静 fluphenazine哌泊噻嗪 pipotiazine氯丙嗪 chlorpromazine酚噻嗪类衍生物酚噻嗪类衍生物nullCP2000 p672 硫利达嗪P31 美索达嗪抗精神病药的副作用抗精神病药的副作用抗精神病药是DA受体的拮抗剂，能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减少DA的功能，从而发挥其抗精神病的作用。 对抗DA受体的同时，也导致了锥体外系的副作用。 近年来出现了一些新的抗精神病药，机理与经典药物不同，较少有锥体外系副作用。锥体外系运动障碍表现以下三种形式: 帕金森综合症最常见; 急性肌张力障碍; 静坐不能;氟哌啶醇 Haloperidol氟哌啶醇 Haloperidol化学名：1-(4-氟苯基)-4-[4-(4·氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮丁酰苯类氟哌啶醇 的发现历史氟哌啶醇 的发现历史Haloperidol是首先应用于临床的丁酰苯类抗精神病药。 是在镇痛药哌替啶结构改造过程中发现的新的抗精神病药。氟哌啶醇哌替啶VS氟哌啶醇的稳定性氟哌啶醇的稳定性基本稳定，可贮存5年，105℃干燥，部分降解，生成脱水物片剂处方中含乳糖，含杂质5-羟甲基-2-糠醛，生成加成物氟哌啶醇的药理及特点氟哌啶醇的药理及特点本品属丁酰苯类抗精神病药，结构与吩噻嗪类不同，但药理作用、临床用途相似。 优点是：对外周自主神经系统无显著作用，无抗组胺作用，抗肾上腺素作用弱，而抗阿朴吗啡引起的呕吐、抗Amphetamine的刻板动作、抑制条件性回避反应的作用强于吩噻嗪类。 本品作用与用途与吩噻嗪类相同，但无吩噻嗪类药物的毒性反应。临床用于治疗精神分裂症、躁狂症。 本品副作用以锥体外系反应最多见(80％)，药物与受体作用方式尚不清楚。结构改造后获得一些衍生药物结构改造后获得一些衍生药物三氟多哌、苯哌利多、匹泮哌隆、螺哌隆、氟阿尼酮等。 在进一步改造丁酰苯类结构过程中发现了二苯丁基哌啶类抗精神病药；匹莫齐特、氟斯必林、五氟利多。P35 抗精神病药也是热点研究药物二苯并氯氮卓类抗精神病药二苯并氯氮卓类抗精神病药 化学名： 8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓 别名： 氯扎平氯氮平 Clozapine氯氮平的使用历史氯氮平的使用历史氯氮平为广谱抗精神病药。 1968年在欧洲上市，1％患者会出现致命的粒细胞缺乏症，一度从市场上撤销。 1990年，诺华公司重新在英国和美国上市，治疗难治性精神分裂症，可降低有反复自杀行为的精神分裂症患者的自杀危险。 氯氮平的药理作用特点氯氮平的药理作用特点氯氮平为广谱抗精神病药。 抗精神病作用强，临床用以治疗多种类型精神分裂症，作用和其它抗精神病药一样。 可以增高多巴胺的更新率，但阻断多巴胺受体的作用弱，因此与其它抗精神病药相比，本品的锥体外系反应轻： 对其它药物治疗无效的病人也可能有效。 Clozapine的优点Clozapine的优点锥体外系反应和迟发性运动 障碍等毒副作用是噻嗪类药物的主要副作用。 Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不 发生迟发性运动障碍，这表明抗精神病作用与锥体外系副作用是可以分开的。 这对 抗精神病药物研究具有十分重要的意义。 在Clozapine的启示下，研究发现了其它 一些锥体外系副作用较轻的抗精神病药。氯氮平的主要副作用氯氮平的主要副作用粒细胞缺乏症由药物代谢产物引起。 在人的微粒体中或中性粒细胞和骨髓细胞中能产生硫醚类毒性代谢物。氯氮平衍生物－奥氮平 Olanzapine 氯氮平衍生物－奥氮平 Olanzapine 奥氮平于1996年底上市，为氯氮平的电子等排体，治疗精神病效果好，锥体外系副作用发生率低，尤其不诱发粒细胞缺乏症。 2008年报道奥氮平有增加肥胖和糖尿病风险。氯氮平衍生物－奥氮平 Olanzapine氯氮平衍生物－奥氮平 Olanzapine 奥氮平 Olanzapine 商品名：Zyprexa 再普乐 美国礼来公司（Eli Lilly） 生产， 2011年专利到期。 2004销售 43亿美元 2007销售 47亿美元再普乐赔款总额近12亿美元 2007年01月08日 08:26 北京商报再普乐赔款总额近12亿美元 2007年01月08日 08:26 北京商报据新华社电，美国制药商礼来公司日前同意再次支付高达5亿美元的赔款，以了结1.8万起针对其精神分裂症治疗药物“再普乐”不良反应的诉讼。 患者在诉讼中称，服用“再普乐”导致他们出现糖尿病等疾病或出现体重异常增加等不良反应。 礼来公司在“再普乐”药品诉讼和解中支付的总赔款额达到至少12亿美元，涉及患者总数已达2.85万人。 2006年，“再普乐”的全球销售额42亿美元，成为礼来公司销量最大的药物。 2004年，美国糖尿病协会的一个专家小组发现，与其他常用精神病治疗药物相比，“再普乐”引发糖尿病的风险明显增加，专家认为这可能与“再普乐”易导致体重增加有关。 美国媒体称，“再普乐”上市后销售额一直飙升，为维持销售业绩，礼来公司在向医生说明副作用时，对上述不良反应有意轻描淡写。 礼来公司内部进行的一项临床试验显示，服用“再普乐”的患者中有16%的人在一年服药期内体重猛增66磅(约合30公斤)以上。Clozapine 结构改造后的药物Clozapine 结构改造后的药物氯氮平 Clozapine氯噻平 Clothiapine阿莫沙平 Amoxapine洛沙平 LoxapineP37表奎地平 QuetiapineClozapine 衍生其它药物Clozapine 衍生其它药物利培酮对D2、等精神病相关受体有较好的亲和力，锥体外系副作用非常小，也是主流的抗精神病药，缺点是治疗指数较低。利培酮 Risperidone利培酮是新一代抗精神病药，对中枢5羟色胺受体和多巴胺受体均有较强的抑制作用。 1994年FDA批准为治疗精神分裂症药物，对阳性症状和阴性症状均有效。nullWarawa, E. J.; Migler, B. M.; 1988, U.S. Patent 4,879,288.奎地平 Quetiapine2009 年美国处方药市场畅销药物 15 强 Astra Zeneca as Seroquel null第四节 抗忧郁药第四节 抗忧郁药Antidepressants忧郁症的特点忧郁症的特点忧郁症是精神病的一种，表现为情绪异常低落，常有强烈的自杀倾向，并有自主神经或躯体性伴随症状。 忧郁症的出现可能与脑内去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）浓度的降低有关。5-羟色胺 （ 5-HT ）去甲肾上腺素 NE抗忧郁药物的主要类型抗忧郁药物的主要类型现有的抗忧郁药按机制分为： 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗忧郁药） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）（肾上腺素为单胺类化合物） 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）Serotonin-Specific Reuptake Inhibitors (SSRI) 其它类：安非他酮、曲唑酮、萘法唑酮。盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride化学名：N,N-二甲基·10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐盐酸丙咪嗪结构特点盐酸丙咪嗪结构特点盐酸丙咪嗪 Imipramine 开始作为抗组胺药进行合成研究。 Kuhn在临床观察中发现了其抗抑郁性质，而成为最早用于治疗抑郁症的三环类药物，从此开始了三环类抗抑郁药物的研究。 本品适用于治疗迟缓性的内因性抑郁症。盐酸氟西汀 Fluoxetine Hydrochloride盐酸氟西汀 Fluoxetine Hydrochloride化学名称： N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 通俗名： 百忧解 （1988年上市）氟西汀的药理机理氟西汀的药理机理为选择性的5-羟色胺的重摄取抑制剂（SSRI），可提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪。 用于抗忧郁选择性强，与三环类比较，疗效相当，但较少心脏毒性。其它5-羟色胺再摄取抑制剂类抗忧郁药其它5-羟色胺再摄取抑制剂类抗忧郁药帕罗西汀 paroxetine氟伏沙明 Fluvoxamine舍曲林 左洛复 Sertraline 1992西酞普兰 citalopram文拉法辛 venlafaxine2008年3月4日 FDA 批准惠式公司新药 Pristiq2008年3月4日 FDA 批准惠式公司新药 PristiqWyeth Wins U.S. OK to Sell Pristiq for Depression a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor. SNRIs 为 5-羟色胺和去甲肾素再摄取抑制剂商品名：Pristiq通用名：Effexor P40 文拉法辛 venlafaxine与神经系统有关的递质与神经系统有关的递质多巴胺 Dopamine5－羟色胺 5-HT γ－氨基丁酸 GABA去甲肾上腺素 NA第五节 镇痛药第五节 镇痛药Analgesics疼痛的概念疼痛的概念疼痛是许多疾病的一种常见症状，是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的反映，也是一种保护性警觉功能。 剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，还会引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命。镇痛药的作用镇痛药的作用镇痛药是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用， 使疼痛减轻或消除的药物，但并不影响意识，也不干扰神经冲动的传导，对触觉及 听觉等也不影响。 本章讨论的镇痛药，主要指作用于中枢神经系统内不同型阿片受 体的阿片样镇痛药。 由于存在麻醉作用及成瘾性，因此称为麻醉性镇痛药（Narcotic Analgesics）。 联合国国际麻醉药品管理局将本类药物列为管制药物。 阿片使用的历史阿片使用的历史据文献记载，古埃及人，古希腊人和古罗马人都使用鸦片，至今有6000多年的历史。 阿片约公元前800年鸦片传入中国。 阿片是通过种植罂粟而获得。红色区域为世界罂粟主产地阿片的来源阿片的来源阿片（opium）是罂粟的未成熟的蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑色膏状物。 阿片中含生物碱，三萜类和甾类等多种复杂成分。罂粟花与果实罂粟果阿片阿片的生产过程阿片的生产过程阿片及吗啡的现代研究历史阿片及吗啡的现代研究历史1804年从阿片中提取分离得到纯品 命名 Morphine for Morpheus, the Greek god of sleep. 1847年确定其分子式为C17H19N03 1927年阐明其化学结构 1952年全合成成功 1968年证明其绝对构型 1970年代后逐渐揭示其作用机制吗啡 Morphine吗啡 Morphine阿片中至少含有 25种生物碱，而Morphine含量最高，可达20％左右，是主要镇痛成分。阿片中的其它一些生物碱阿片中的其它一些生物碱吗啡 morphine可待因 Codeine蒂巴因, 二甲基吗啡 Thebaine 罂粟酸吗啡早期的结构改造药物吗啡早期的结构改造药物吗啡 morphine可待因 Codeine海洛因 Heroin狄奥宁 Dionine吗啡的乙酰化合成吗啡的乙酰化合成1898年第一个合成的吗啡衍生物吗啡海洛因 二乙酰吗啡乙酸酐吗啡的结构及化学性质吗啡的结构及化学性质吗啡结构特点及性质吗啡结构特点及性质Morphine为一含有部分氢化菲核的由五个环组成的刚性分子。 含五个手性碳原子 (5R，6S，9R，13S和14R)，有16个光学异 构体。 天然存在的Morphine为左旋体。 整个分子呈T型。吗啡的化学性质吗啡的化学性质Morphine为酸碱两性化合物。 Kb＝7.5X10-7，Ka=1.4X10-10酸性碱性吗啡的显色反应吗啡的显色反应吗啡与三氯化铁反应显蓝色。 吗啡和甲醛硫酸试液反应显蓝紫色。 （Marqus反应） 吗啡与钼酸铵硫酸试液反应显紫色,继续变蓝色,最后显棕色。（Frohde反应－生物碱性质）吗啡的化学稳定性吗啡的化学稳定性吗啡易氧化变色，生成毒性较大的伪吗啡（双吗啡）（Dimorphine）和N-氧化吗啡，日光，重金属催化此反应伪吗啡 Pseudomorphine N-氧化吗啡 Morphine N-oxide吗啡的现代药理研究吗啡的现代药理研究吗啡的现代药理研究吗啡的现代药理研究吗啡的现代药理研究表明，吗啡作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳和镇静作用。 吗啡受体分为μ、κ、δ和σ。 吗啡是μ、κ、δ三种受体的激动剂。 临床上用于抑制激烈疼痛，也可以用于麻醉前给药。 不同分型阿片受体兴奋效应不同分型阿片受体兴奋效应受体观念的提出 与内源性镇痛物质的发现受体观念的提出 与内源性镇痛物质的发现1974年发现两个脑啡肽（Enkephalins） 亮氨酸脑啡肽（L-enkephalin） 和甲硫氨酸脑啡肽（M-enkephalin) 亮氨酸脑啡肽组成 H－Tyr－Gly－Gly－Phe－Leu－OH 甲硫氨酸脑啡肽 H－Tyr－Gly－Gly－Phe－Met－OH 内源性镇痛物质发现的意义内源性镇痛物质发现的意义针刺麻醉作用与脑啡肽有关null韩济生教授，中国科学院院士 出生年月：1928.07.17 浙江萧山人,神经生理学家, 现任北京大学神经生物学系教授，北京大学神经科学研究所所长。 最早研究针刺麻醉原理，证明针刺能够增加体内的脑啡肽产量，产生镇痛作用。null已发现的与吗啡作用相似的肽类物质有20多种，统称为内啡肽。 结构比较都可以看出脑啡肽有类似吗啡的部分结构。亮氨酸脑啡肽 了L-enkephlin吗啡 Morphine阿片受体拮抗剂 纳诺酮阿片受体拮抗剂 纳诺酮纳诺酮 Naloxone吗啡结构上6位换成酮基，14位接上羟基，17位氮原子换上烯丙基得到纳诺酮，是吗啡受体的纯拮抗剂。 纳诺酮研究阿片受体的工具药，吗啡中毒的解毒剂。吗啡类药物与受体结构研究吗啡类药物与受体结构研究吗啡类药物的平面结构吗啡类药物的平面结构吗啡喷他佐辛 哌替啶美沙酮吗啡衍生物－常用的镇痛药吗啡衍生物－常用的镇痛药吗啡喷他佐辛 哌替啶美沙酮推导的阿片受体结构模式推导的阿片受体结构模式三点结合的受体模型a. 阴离子受点b. 适合芳环的平坦区c. 凹槽从受体模型和镇痛药分子的构效关系 可知至少有以下几个药效基团－埃托啡的发现埃托啡的发现埃托啡的发现，比吗啡镇痛活性高上万倍，所以，又提出了阿片受体的四点模式null－ABCD埃托啡 PEO推导的阿片受体 四点结合模型A 亲脂部位 B 负离子部位 C 凹槽 D 亲脂部位（适合芳环的平坦区） 国内研究了二氢埃托啡国内研究了二氢埃托啡一个典型的 Me Too 药物因为成瘾性大而没有成为理想药物常用镇痛药介绍常用镇痛药介绍 盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 又名：度冷丁（Dolantin）哌替啶药理特点哌替啶药理特点本品为μ阿片受体激动剂，镇痛活性仅为 Morphine的1／10，但成瘾性亦弱，不良反应少，常用于分娩疼痛，对新生儿呼吸抑制作用影响较小。 本品是在研究可卡因类似物解痉作 用时偶然发现的，结构分析可找出它与Morphine结构有相似之处，相当于 Morphine A、E环类似物。 哌替啶不仅具有镇痛作用，而且具有解痉作用，口服效果较Morphine好，结构简单，便于合成。 Pethidine的发现推动了合成镇痛药的发展。由哌替啶结构改造得到的药物由哌替啶结构改造得到的药物阿法罗定 Alphaprodine 阿尼利定 Anileridine吗哌利定 Morpheridine匹米诺定 Piminodine 去痛定 倍他罗定 Betaprodine哌替啶 Pethidine盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 化学名: 4,4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮盐酸盐盐酸美沙酮药理及特点盐酸美沙酮药理及特点阿片受体激动剂，镇痛效果比Morphine、度冷丁强，其左旋体镇痛作用 20倍于右旋体。 适用于各种剧烈疼痛，并有显著镇咳作用。 毒性较大，有效剂量与中毒剂量比较接近，安全度小，但成瘾性较小。 临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗。 (脱瘾疗法)丁丙诺啡－部分激动剂丁丙诺啡－部分激动剂主要用于戒毒治疗，最近认为比美沙酮更有优势Buprenorphine喷他佐辛 Pentazocine喷他佐辛 Pentazocine化学名为：(±)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-甲撑-3-苯并吖辛因-8-醇别名：镇痛新喷他佐辛结构特点及药理喷他佐辛结构特点及药理本品属苯吗喃类三环化合物，是第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。 结构中有三个手性碳，具有旋光性，左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍，临床上用其消旋体。 本品为阿片受体部分激动剂，作用于κ型受体，大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用。 临床上主要用于镇痛，镇痛效力为Morphine的三分之一，为Pethidine的三倍。 本品优点是副作用小，成瘾性小。由喷他佐辛衍生的药物由喷他佐辛衍生的药物镇痛新属苯吗喃类化合物，系将吗啡烃C环开裂而发现的一种新的具有镇痛活性的结构类型。由喷他佐辛衍生的药物还有：非那佐辛 Phenazocine氟镇痛新 fluopentazocine吗啡类镇痛药的研究目标吗啡类镇痛药的研究目标主要目标：寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药。 至今未能解决成瘾性的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，否则就没有毒品的戒毒问题。课后思考题课后思考题吗啡类镇痛药主要用于晚期癌症病人，查一查医院主要是用哪些镇痛药，哌替定和吗啡，哪一种药物作为晚期癌症病人使用更有优势？针刺“麻醉”的切身体会针刺“麻醉”的切身体会作者：一名医生 方博士： 你好。关于“针刺麻醉”的话题，我想发表一点自己的亲身体会，供大家参考。 1976年，我在著名的301医院（解放军总医院）五官科（当时的科主任是大名鼎鼎的 国内耳鼻喉科权威姜泗长教授）住院，接受鼻中隔矫正手术。 管床的医师告诉我，手术将采用针刺麻醉。我原本相信媒体宣传的针刺麻醉疗效。 但那次手术的切身经历，使我感觉是上当受骗了。我在手术台上痛得大汗淋漓，不停 地呼叫，要求使用止痛剂，但手术医生并不响应，只是安慰性地反复说一句话：忍一下， 马上就好了。当医生用凿子凿除偏曲的鼻中隔骨质时，我额头上的汗水和泪水不停地 往下流淌，难受之极，难以言表。手术室内，其他的手术病人也在不停地大声喊叫、 呼号。如同小时候我所目睹过的杀猪场景，令人恐怖惧怕。下了手术台，我头上戴的 手术布帽和身上穿的病号服已全部被汗水湿透。 我是学医的，知道医生的天职是为病人解除痛苦。第二天，我曾责问过我的床位 医生：你们为何不顾病人的痛苦、呼叫，推行这种所谓的针刺“麻醉”？得到的答复 是：“我们也没有办法，这里有任务指标”。我当即无语。 (XYS 2011 03 10 ) ◇◇新语丝第六节 中枢兴奋药第六节 中枢兴奋药Central Stimulants中枢兴奋药概念中枢兴奋药概念中枢兴奋药是能提高中枢神经系统功能活动的药物，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定程度的选择性。 中枢兴奋药根据兴奋作用的选择性不同将药物分为三类： 1、大脑皮质兴奋药： 咖啡因、哌醋甲酯。 2、脊髓呼吸中枢兴奋药：尼可刹米、洛贝林。 3、促大脑功能恢复药：茴拉西坦、甲氯酚酯。中枢兴奋药的化学类型中枢兴奋药的化学类型生物碱类：咖啡因、可可碱、茶碱、一叶秋碱、盐酸洛贝林、野靛碱、麦角溴烟酯。 苯乙胺类：苯丙胺、苯甲曲秦，盐酸哌甲酯、盐酸哌苯甲醇。 酰胺类：尼可刹米、奥拉西坦、茴拉西坦、吡拉西坦、克罗丙胺、匹莫林、噁嗪二酮。 其它类：克脑醚、吡硫醇、依昔苯酮、二苯美伦、盐酸甲氯酚酯。 见教材第六版 表格 关于规范使用各类表格的通知入职表格免费下载关于主播时间做一个表格详细英语字母大小写表格下载简历表格模板下载 ： P54～55 表2-22、表2-23、表2-24 表2-25。表 2-22 生物碱类中枢兴奋药表 2-22 生物碱类中枢兴