抗疲劳药物的研究进展

抗 疲 劳 药 物 的 研 究 进 展 徐志刚(福州市振旅医药有限公司 福州 350001) 摘要:疲劳已成为当今人们关注热点问题之一,该文分析了疲劳产生原因及机制,从中药及化学药物两个方面对近年来抗疲劳药物的研究进展 进行了综述,并评述了它们的现有问题和未来发展方向。 关键词:抗疲劳药物;疲劳;机制 中图分类号: R97719 文献标识码: A 文章编号: 1006-3765( 2012)-01-0021-03 作者简介:徐志刚,男( 197819- )。毕业于中国药科大学,职称:主管 药师,从事药品营销工作。联系电话: 13763817816, E- mail: 55149879 @ qq1 com Recent advances in the study of ant-i fatigue drugs XU Zh-i gang(Fuzhou Zhenlv medicine Co1, Ltd, Fuzhou 350003, China) ABSTRACT:Ant-i fat igue has become one of the hot and popular topics1T his art icle analyze the cause and mecha- nism of fat igue; summerize the ant-i fat igue drugs in two aspects: t radit ional Chinese medicine and chem-i cals1Emphasize their current problems and trends in future research1 KEY WORDS: Ant-i fat igue drugs; Fatigue; Mechanism 疲劳是指由运动过度、缺乏睡眠、疾病等多种原因导致的 机体机能减弱。主观上出现疲乏无力等不适感, 并导致工作 效率的降低。随着生活节奏的加快、工作压力的增大, 疲劳越 来越成为影响人们生活质量的重要因素。本文针对疲劳产生 机制、以及抗疲劳药物的研究进展进行了系统的整理和 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 。 1 疲劳产生原因 疲劳可由多种原因导致,具体分为以下四类: 111 运动性疲劳 1982年在美国进行的第五届国际运动生 化学术会议上, 将疲劳定义为: 由机体运动本身所引起的/ 机 体生理过程不能续持其功能在特定水平和或不能维持预定的 运动强度0的机体运动能力下降的现象112。 112 心理性疲劳 心理性疲劳是指因较长时间内处于抑郁、 消极悲观、失望等负面情绪状态而导致的机体机能减弱。主 观上出现疲乏无力等不适感。 113 亚健康状态导致疲劳 亚健康虽有诸多临床表现 ,但最 主要最常见的症状是疲劳122。按照医学界较为普遍的认同, 亚健康的定义为: / 介于健康与疾病之间的一种生理功能低下 的状态。0也有学者称之为/ 慢性疲劳综合症0。因其表现复杂 多样,现在国际上还没有一个具体的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 化诊断参数, 因此易 被人们忽视。一般来说, 处于亚健康的人群可出现下列一种 或多种表现:乏力、易疲劳、失眠、心悸、抵抗力差、易激怒、无 食欲、经常性感冒或口腔溃疡、便秘等。处于亚健康状态的患 者年龄多在 18 至 45 岁之间,多为处于高度紧张工作、学习状 态的人。 114 疾病引起疲劳 多种疾病可引起机体产生乏力、疲劳的 症状, 如感冒、贫血、消化道炎症等,在此不做详细分析。 2 疲劳产生机制 疲劳发生的机制较复杂132,近年来主要有以下几种学说, 从不同的侧重点对其进行了解释。 211 能源物质耗竭说 机体活动到疲劳时, 能源物质(如糖 元、三磷酸腺苷、磷酸肌酸等)含量下降而又得不到及时的补 充, 从而引发了疲劳的产生。 212 疲劳物质蓄积说 肌肉或血液中乳酸及丙酮酸等酸性 物质随疲劳程度的加深而增加。因此有人提出疲劳的产生是 由于肌肉收缩、腺体分泌、神经冲动传递等生理过程反复进行 时物质代谢的产物堆积所致。 213 大脑皮层保护性指令说 无论脑力或体力劳动引起的 疲劳, 都是大脑皮层的保护性作用。疲劳是中枢神经系统工 作能力下降的指标, 内环境变化是促进大脑皮层发生保护性 抑制的因素。 214 机体内环境(酸度、温度、渗透压、水分)失调说 机体进 行各种活动产生的酸性代谢产物使机体体液酸度下降, 降低 到某一数值时, 细胞内外的水分以及离子的浓度就会发生变 化, 人体机能就相应下降,工作效率降低。因此有人认为, 疲 劳是机体内环境稳定性的失调所致。 215 其它 除以上4种传统观念外, 一些专家也提出了一些 别的看法, 如保护性抑制学说:一些具有神经递质作用的氨基 酸(如C-氨基丁酸、5-羟色胺等)含量变化而对大脑皮层起保 护性抑制造成的; 免疫机能下降学说:由机体免疫系统的机能 下降或紊乱造成的; 自由基学说:自由基攻击细胞膜及线粒体 等其它生物膜, 影响膜的流动性, 造成离子和能量代谢紊乱, 最终导致运动性疲劳的产生;突变理论: 运动过程中, 能量消 耗、肌肉力量下降和兴奋性或活动性丧失等关系联系起来, 把 疲劳看成综合性表现142。 #21# Strait Pharmaceut ical Journal Vol 24 No11 2012 3 具有抗疲劳作用的中药 近年来,在民间医学和现代科学实验基础上, 不少学者在 中药抗疲劳方面做了大量的工作, 对其化学成分和作用机理 进行了探讨152。以下将已报道的抗疲劳中药资源做一概述。 311 西洋参 王庭欣162等通过小鼠实验表明,西洋参片能显 著提高小鼠肝糖原的储备量,降低小鼠游泳后血乳酸曲线下 面积以及血清尿素氮含量,并能加速体内尿素氮的清除速率, 提高小鼠的游泳时间,具有显著的抗疲劳作用。 312 红景天 杨晓艳172等:对红景天胶囊的抗疲劳作用进行 了研究。试验中将小鼠按体重随机分为三个组,即对照组、红 景天胶囊高剂量组 ( 110g/ ( kg#bw ) ) 和红景天胶囊低剂量组 ( 015kg#bw - 1 )。小鼠每天灌胃给药 011mL V10g, 连续 30d 后测定小鼠负重游泳时间和运动后血清尿素氮、肝糖原和血 乳酸的含量。结果显示实验组小鼠较对照组小鼠负重游泳时 间显著增加,实验组小鼠运动后血清尿素氮和血乳酸含量比 相同条件下对照组小鼠显著降低, 而肝糖原的含量比相同条 件下对照组小鼠明显增高。从而表明,红景天胶囊具有明显 的抗疲劳作用。 313 淫羊藿 倪静182等从淫羊藿分离得到的黄酮类、多糖、 挥发油、木脂素、微量元素、生物碱等多种活性化学成分在提 高免疫系统、增加骨代谢、改善面有较强的药理作用,在抗疲 劳、提高运动能力方面也有很好的效果。 314 羊红膻 沈雅琴192等通过动物研究表明,羊红膻可增加 动物体力及提高动物耐缺氧能力, 具有一定的强壮及抗劣性 刺激的能力,能显著提高 3H-胸腺嘧啶核苷参入骨骼肌的速 度和肌肉中 DNA 的合成率, 有利于蛋白的更新与代谢, 具有 显著的抗疲劳功效。 315 人参 王莹1102等表明人参可以加速自由基的清除、节 省糖原的利用、增加糖原储存、减少乳酸堆积以及增强乳酸脱 氢酶( LDH)活性,为肌肉活动及时提供能量, 人参具有很好的 抗疲劳作用。 另外,山药、枳壳等能改善肌糖元、肝糖元等指标, 有较好 的增强能量代谢的作用, 有利于提高运动能力1112。除此之 外,麦冬、党参、黄芪、枸杞子、蒺藜、红毛五加、冬虫夏草、灵 芝、杜仲、银杏叶、白芍、绞股蓝、葛根、刺五加、当归、熟地、何 首乌、三七、鹿茸等均对抗疲劳有一定的疗效。 海洋生物资源丰富、结构新颖、功能独特, 是新型的创新 药物和功能性保健食品重要原料来源1122。从海洋生物中发 现活性天然产物,并利用现代海洋生物技术从海洋中获得更 多的食物、药物和其它生物制品, 对海洋资源优化利用和高附 加值加工,以及对海洋生物抗疲劳活性物质的研究已经成为 当前研究的热点1132。 综上所述,中医药在消除运动性疲劳方面大有作为 ,但基 础性实验研究比重太大,而在人群中的实践应用性研究很少, 且发挥生理活性作用的化学成分、作用机理、作用部分等等因 素均不能明显确定,有待进一步研究。 4 具有抗疲劳作用的化学药物 具有抗疲劳作用的化学药物多为大脑皮层兴奋药物。在 大脑皮层处于抑制状态时,这类药物的作用就更为显著。此 类药物主要抗疲劳作用为兴奋大脑、消除睡意, 可使服用者保 持较长时间的连续工作状态。 411 咖啡因 咖啡因为咖啡豆和茶叶中所含有的主要生物 碱。咖啡因对大脑皮质有选择性兴奋作用, 正常人服用小剂 量( 50~ 200mg)即可使睡意消失、疲劳减轻、精神振奋、思维 敏捷、工作效率提高,因此咖啡和茶叶很早就成为世界性的兴 奋性饮料成分。动物实验显示, 咖啡因可引起觉醒型脑电波, 即使损伤间脑和中脑后此作用仍存在 ,提示其作用部位在大 脑皮质。较大剂量的咖啡因则直接兴奋延髓呼吸中枢和血管 运动中枢, 使呼吸加深、加快, 血压升高;以呼吸中枢受抑制时 尤为明显。中毒剂量时尚可兴奋脊髓, 造成实验动物发生阵 挛性惊厥。 412 苯丙胺 苯丙胺为中枢兴奋药 (苯乙胺类中枢兴奋药) 及抗抑郁药。因静脉注射具有成瘾性,而被列为毒品(苯丙胺 类兴奋剂)。苯丙胺对精神活动的影响主要包括: 振奋精神、 消除疲劳、言语增多、反应迅速、活动增加和睡意消失, 且因有 欣快感而易被滥用。成瘾性强,不良反应有疲乏、精神抑制、 头痛等。反复应用 3个月至 1年即可出现中毒症状。苯丙胺 类似物是强效精神兴奋药, 同时也是主要的成瘾性药物。有 研究认为, 苯丙胺、甲基苯丙胺( met ham-phet amine, MAM)、3, 4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺 ( 31 4-methylenediox y-metham- phetamine, MDMA)和哌甲酯在动物模型中的意识活动效应 和强化效应, 依赖于中脑皮质边缘和中脑基质通路细胞外多 巴胺水平的升高1142。 413 哌甲酯 哌甲酯又名利他林 ( r italin) , 其化学结构与具 有中枢兴奋作用的拟交感胺类--苯丙胺相似, 作用性质也相 似, 但拟交感作用很弱; 中枢兴奋作用较温和, 可改善精神活 动, 解除轻度抑制及疲乏感。大剂量也可引起惊厥。哌甲酯 的神经适应性弱于可卡因和苯丙胺, 这有可能成为其成瘾性 弱于后两种精神兴奋药物的分子学基础。应用哌甲酯不影响 睡眠-觉醒的质量115~ 172。 414 甲氯芬酯 甲氯芬酯( meclofenoxate)又名氯酯醒, 可促 进脑细胞代谢, 增加对糖类的利用。对于中枢抑制状态的患 者具有兴奋作用。 415 吡拉西坦 吡拉西坦 ( piracetam)又名吡乙酰胺、脑复 康,可促进大脑皮质细胞代谢, 增进线粒体内三磷酸腺苷 ( ATP)的合成,提高脑组织对葡萄糖的利用率 ,改善脑缺氧所 致的脑损伤, 促进儿童脑形态发育及智力发育。 416 莫达非尼 莫达非尼( modafinil)是由法国 Lafon 公司开 发的一种作用于中枢神经系统、提神醒脑效果良好的新型药 物。于 1994年首先在法国上市,之后相继在英国、德国上市, 其化学名为 2-1(二苯基甲基)亚磺酰基2乙酰胺。药理研究表 明, 该药为中枢A1 受体激动药,口服莫达非尼( 1次 300mg, 用 药 3 次)可提高睡眠剥夺条件下( 64h)的持续工作能力。目前 临床上主要用于治疗发作性睡病及自发性睡眠过度, 长时间 服用未见明显不良反应。外军研究表明: ¹ 莫达非尼可在睡 眠剥夺条件下, 有效保持正常的警觉性和注意力; 维持功效长 达 40~ 72h。º 莫达非尼为非苯丙胺类药物, 无成瘾性, 不会 引起服后嗜睡的反跳作用; 不会引起末梢交感神经刺激作用; #22# 海峡药学 2012年 第 24卷 第 1期 不良反应少、使用方便,优于苯丙胺和咖啡因。英国、美国和 法国军队均将中枢兴奋药莫达非尼作为战时的重要航空卫生 保障之一。目前, 莫达非尼已成为北约军队的首选中枢兴奋 药物。2200余例受试者 (包括 900 例发作性睡病患者 )接受 了莫达非尼的安全性评价,结果发现该药耐受性良好1182。 417 食欲素 A 亚型 食欲素 A 亚型 ( o rex in1Aorhypocr etin- 1) ,是由下丘脑侧部特异性神经元分泌的短肽,由 33 个氨基 酸残基组成,相对分子质量为 3562 @ 10。参与睡眠和能量稳 态的调控过程,尤其与肥胖及摄食密切相关, 主要作用是刺激 摄食和减少能量消耗。多项动物实验结果表明, 在生理状态 下给予外源性 orexin-A 可明显延长和增强觉醒时, 并减少睡 眠时间,因此 orex in-A 具有明确的催醒作用1192。 418 他替瑞林 他替瑞林( t altirelin)具有较强的中枢兴奋作 用,可有效提高运动活性, 并能够阻断由利舍平( reserpine)诱 导的体温减低, 以及拮抗戊巴比妥( pentobarbitone)诱导的睡 眠。临床用于改善脊髓小脑共济失调, 2000 年在 13 本上市。 他替瑞林几乎不存在因缺乏促甲状腺激素释放激素 ( T RH ) 引起的行为性耐受1202。 5 总结 疲劳的形成机制目前还不够系统、完善, 有待于进一步的 研究,并应深入到生物化学和分子生物学层面, 系统阐释疲劳 形成机制,为抗疲劳药物的研究提供理论依据。 抗疲劳中药多以滋补气血为主,副作用相对较小, 但活性 成分及作用机制等均不明确,随着对疲劳机理的研究进展,除 在整体上研究,还应考虑深入到细胞乃至分子水平的研究,揭 示抗疲劳中药的作用部位与机制, 对中药有效成分进行构效 关系等方面的研究。 抗疲劳化学药物多为大脑皮层兴奋药, 因其能提高中枢 神经系统功能活动,因此可用于预防或治疗中枢抑制, 发挥抗 疲劳作用,提高连续工作能力, 但传统的中枢兴奋类抗疲劳药 物多具有成瘾性,副作用较大。近年来传统药物逐渐有新的 作用和应用被发现。新型药物不断涌现, 从而极大地丰富了 中枢兴奋药的数量和应用范围, 也给相关疾病的临床防治带 来很大的帮助。但由于此类药物多具有不良反应, 使其临床 应用受到限制。因此 ,今后研究和发展的方向应当是发现选 择性作用强的药物,进一步提高疗效并尽量减少或避免不良 反应的发生。并且应当注重大脑皮层兴奋药以外的抗疲劳药 物的研发。 参考文献 112马威,杨建昌 1 运动性疲劳产生机制的研究1J21 内江科技, 2010, 1: 321 122周宝宽,李德新 1 中医对亚健康状态的论述与调治考辨1J21 中医 药学刊, 2003, 21( 2) : 2501 132王红燕,何祖新,刘鑫 1 疲劳产生的机制及抗疲劳中药的研究进展 1J21 现代中医药, 2007, 27( 2) : 58-591 142陈敏雄,叶小平 1 消除运动性疲劳的特殊营养补充品1J21 河北运 动医学, 2004, 18( 4) : 13-151 152呼永河,田卫卫 1 中药抗疲劳的实验研究进展1J21 西南国防药, 2010, 20( 3) : 345-3471 162王庭欣,赵文,等 1 西洋参片对小鼠抗疲劳作用的实验研究1J21 食品科学, 2005, 26( 9) : 474-4761 172杨晓艳,芦启琴,等 1 藏药红景天胶囊抗疲劳作用研究1J21 天然 产物研究与开发, 2009, 21: 480-4821 182倪静 1 淫羊藿与运动能力1J21 四川体育科学, 2006, 21( 46) : 30- 321 192沈雅琴 1 羊红膻的药理学研究1J21 陕西新医药, 1982, 12( 11) : 61- 631 1102高伟博,米钧 1 人参及炮制品抗疲劳作用1 J21 中国实验方剂学 杂志, 2011117( 19) : 210-212 1112杨维益 1 健脾理气方药与能量代谢关系1J21 北京中医药大学学 报, 1994, 17( 2) : 641 1122陈月,栾维新,程海燕 1 我国海洋生物制药与保健品业开发战略 1J21 海洋开发与管理, 2007, 24( 6) : 63-711 1132石焱芳,温扬敏,罗彩林 1海洋生物抗疲劳活性物质研究进展1 J2 1 亚太传统医药, 2009, 5(7) 134-1351 1142 Itzhak Y, Ali SF1Role of nit rergic system in behavioral and nen- roloxic ef fect s of amphetamine analogs1 J21Pharmacol T her, 2006, 109( 1/ 2) : 246-2621 1152Suzuki T, Shindo K, Miyatake M , M iyatak e M , et al1Lack of deve-l opment of behavioral sensit izat ion to methylphenidate in mice: corre- lat ion w ith reversible ast rocyt ic act ivat ion1 J21Eur J Pharmacol, 2007, 574: 39-481 1162Yano M, Steiner H1Methylphenidate and cocaine: the same effect s on gene regulat ion1J21T rends Pharmacol Sci, 2007, 28: 588- 5961 1172A-l Adawi S, Burke DT , Dorvlo AS1The effect of methylphenidate on the sleep-w ake cycle of brain-injured pat ients undergoing rehabilita- tion1J21Sleep Med, 2006, 7: 287-2911 1182Moran TH, Capone GT, Knipp S, et al1Th e ef fects of piracetam on cogn it ive performance in a mouse model of Downcs syn drome1 J2 1Physiol Behav, 2002, 77( 2/ 3) : 403-4091 1192Caldw ell JA Jr, Caldw ell JL, Smythe NK 3rd, et al1A double-blind, placebo- contorlled investigat ion of the ef f icacy of modaf inil for sus- taining the alertness and performance of aviators: a helicopter simula- tor study1J21Psychopharmacology( Berl) , 2000, 1501 1202Asai H, Asahi T, Yamamura M , et al1Lack of behavioral tolerance by repeated t reatment w ith talt irelin hydrate, a thyrot ropin-releasing hormone analog, in rat s1J21Pharmacol Biochem Behav, 2005, 82: 646- 6511 #23# Strait Pharmaceut ical Journal Vol 24 No11 2012