马丁代尔药物大典连载-抗菌药-各论9

犜犻犵犲犮狔犮犾犻狀犲（犝犛犃犖，狉犐犖犖）替加环素 不良反应 替加环素是一种甘氨酰环素类抗菌药，结构同四环 素类相似，可能发生的不良反应同四环素类相似 （详见 第２７１页）。替加环素最常见的不良反应有恶心、呕吐 和腹泻。其他常见的不良反应包括脓肿、腹痛、食欲减 退、消化不良、头晕、头痛、静脉炎、瘙痒和皮疹。感 染相关的严重不良事件包括败血症或败血症性休克，原 因不明。报道有肝酶、胆红素、血清淀粉酶以及尿素氮 升高。注射部位局部反应以及血小板增多、贫血、白细 胞增多均可发生。 注意事项 由于潜在相似的不良反应，替加环素注意事项同四 环素类 （第２７１页）。特别地，动物研究发现可导致胎 儿损伤，应避免孕妇使用。因其可致恒牙变黄，牙齿发 育期避免使用 （８岁以前）。使用替加环素单一治疗继 发子肠穿孔的复杂性腹腔内感染时应慎重。替加环素可 延长凝血酶原时间和活化部分凝血激酶时间，使用抗凝 药时需注意密切监测。严重肝损伤患者，替加环素应调 整剂量 （详见下文）。 抗菌作用 替加环素是一种全身性抑菌剂，通过与核糖体３０Ｓ 亚基结合，阻止其与氨基酰ｔＲＮＡ结合而发挥作用，机 理类似于四环素类 （详见第２７１页）。替加环素对革兰 阳性菌、革兰阴性菌具有广谱抗菌活性，包括四环素耐 药菌和部分厌氧菌。替加环素体外和临床上对甲氧西林 敏感或耐药的金黄色葡萄球菌、万古霉素敏感的粪肠球 菌以及一些链球菌感染均具有抗菌活性。已证实对革兰 阴性菌敏感的细菌包括弗劳地枸橼酸杆菌、肠杆菌属、 大肠埃希菌和克雷白菌属某些种。替加环素对某些厌氧 菌也有抗菌活性，包括脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属某些 种，产气荚膜梭菌和微小消化链球菌。 药动学 静脉用药后，替加环素广泛分布到组织中。体外试 验报道血浆蛋白结合率７１％～８９％。尽管替加环素某 些微量代谢产物已经鉴定出，包括葡萄糖醛酸苷、乙酰 （基）代谢物以及替加环素差向异构体，但仍不认为被 完全降解。替加环素最初以原型和某些代谢产物从胆汁 中清除 （大约６０％），报道多次给药后该产物半衰期 ４２ｈ。大约２２％以原形从尿中排泄。 用途和用法 替加环素是一种甘氨酰环素抗菌药，成人静脉注射 用于敏感菌引起的复杂性皮肤和皮肤结构感染或复杂性 腹腔内感染。也可用于经验治疗。替加环素静脉注射负 荷剂量１００ｍｇ，以后每１２ｈ５０ｍｇ，注射时间至少３０～ ６０ｍｉｎ。严重肝能受损者减量用药，详见下文。 在肝损伤中的用法　严重肝损伤患者 （ＣｈｉｌｄＰｕｇｈ评级 Ｃ级）需调节替加环素的剂量，初始负荷剂量１００ｍｇ， 以后维持剂量减为每１２ｈ２５ｍｇ。 制剂 专利制剂 犜犻犾犿犻犮狅狊犻狀（犅犃犖，犝犛犃犖，狉犐犖犖）替米考星 犝犛犘２９ （Ｔｉｌｍｉｃｏｓｉｎ）　白色到灰白色无定形固体。微溶 于水和正己烷。贮藏温度不超过４０℃。避光。 犜犻犾犿犻犮狅狊犻狀犘犺狅狊狆犺犪狋犲 （犅犃犖犕，犝犛犃犖，狉犐犖犖犕） 替米考星磷酸盐 简介 替米考星使用其磷酸盐作为兽医用大环内酯类抗 菌药。 不良反应 报道［１］一例农业工人偶然自体注射替米考星后导 致全身衰弱，一过性肺、胃肠道和神经肌肉中毒。 管理　避免接触替米考星。误入眼中会导致过敏。 犜狅犫狉犪犿狔犮犻狀（犅犃犖，犝犛犃犖，狉犐犖犖）妥布霉素 犘犺犈狌狉５５ （Ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）　黑暗链霉菌产生或其他方 法获得的一种物质。白色或近白色粉末。易溶于水；极 微溶于乙醇。１０％水溶液ｐＨ９．０～１１．０。 犝犛犘２９　 （Ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）　白色至灰白色，吸湿性粉 末。易溶于水；极微溶于乙醇；几乎不溶于氯仿和乙 醚。包含不超过８．０％ （重量比）的水。１０％水溶液 ｐＨ９．０～１１．０。贮藏于密封容器。 犜狅犫狉犪犿狔犮犻狀犛狌犾犳犪狋犲（狉犐犖犖犕）硫酸妥布霉素 犝犛犘２９ （ＴｏｂｒａｍｙｃｉｎＳｕｌｆａｔｅ）　每毫克硫酸妥布霉素不 低于６３４μｇ，不高于７３９μｇ妥布霉素的效价。４％水溶 液ｐＨ６．０～８．０。贮藏于密封容器。 配伍禁忌　氨基糖苷类的配伍禁忌，包括妥布霉素和β 内酰胺类的，详见硫酸庆大霉素部分 （第２２０页）。报 道妥布霉素同多种药物有配伍禁忌。妥布霉素注射剂为 酸性ｐＨ，因此，需注意妥布霉素同碱性制剂或不能溶 于酸性ｐＨ的药物之间的配伍禁忌。 不良反应、处置和注意事项 类似于硫酸庆大霉素，第２２１页。一些研究认为妥 布霉素肾毒性略低于庆大霉素，其他研究认为无明显 差异。 应避免血浆高峰浓度超过１２μｇ／ｍｌ（犅犖犉 认为 １０μｇ／ｍｌ），低谷浓度高于２μｇ／ｍｌ。 吸入性药物如需妥布霉素合用，应先于妥布霉素吸 入。使用第一剂妥布霉素吸入后，应注意观察支气管痉 挛情况，如发生痉挛，用支气管扩张剂重复试验。峰值 气流量在喷雾前后均应监测。严重咯血时慎用。肾功能 在治疗前、治疗后每隔６个月监测一次。 药物相互作用 类似于硫酸庆大霉素，详见第２２１页。 抗菌作用 类似于硫酸庆大霉素，第２２１页。妥布霉素体外抗 铜绿假单胞菌活性强于庆大霉素，对黏质沙雷菌、葡萄 球菌和肠球菌不及庆大霉素；但这些不同未必引起临床 疗效的差异。 妥布霉素和庆大霉素交叉耐药比较普遍，１０％对庆 大霉素耐药菌株对妥布霉素仍敏感。 铜绿假单胞菌抗菌活性参考文献： 药动学 类似于硫酸庆大霉素，详见第２２２页。 妥布霉素１ｍｇ／ｋｇ剂量肌内注射后，血浆峰浓度 在３０～９０ｍｉｎ后达到４μｇ／ｍｌ。常用剂量静脉缓慢注 射可 使 血 浆 浓 度 短 暂 超 过 １２μｇ／ｍｌ。血 浆 半 衰 期 ２～３ｈ。 吸入剂　参考文献： 用途和用法 妥布霉素是一种氨基糖苷类抗菌药，其作用和用途 类似于庆大霉素 （第２２２页）。通常以其硫酸盐用于假 单胞细菌属感染。 同庆大霉素相似，妥布霉素可和青霉素类或头孢菌 素类联合使用，但应分别注射。 硫酸妥布霉素的剂量以妥布霉素计算，１．５ｇ硫酸 妥布霉素相当于１ｇ妥布霉素。使用量类似于庆大霉素， 成人常用剂量为每天３～５ｍｇ／ｋｇ，分３次或４次给药。 囊性纤维化患者需８～１０ｍｇ／ｋｇ，分次使用，以达到治 疗血浆浓度。 儿童常用剂量为每天６～７．５ｍｇ／ｋｇ，分３次或４次 给药。早产儿和足月新生儿可每１２ｈ给予２ｍｇ／ｋｇ。 成人轻至中度泌尿道感染，每天一次，每次２～ ３ｍｇ／ｋｇ剂量是有效的。 氨基糖苷类每日一次用药参考文献，详见硫酸庆大 霉素项下 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 （第２２２页）。 硫酸妥布霉素可肌内注射，或溶于０．９％氯化钠注 射液或５％葡萄糖注射液５０～１００ｍｌ中，静脉注射２０～ ６０ｍｉｎ以上；儿童液体量相应减少。也可直接缓慢静脉 注射。 治疗一般控制在７～１０天以内，应避免血浆峰浓度 超过１２μｇ／ｍｌ（犅犖犉 建议 １０μｇ／ｍｌ）或谷浓度超过 ２μｇ／ｍｌ。所有病例均应根据血浆妥布霉素浓度和某些 特别因素如年龄、肾损伤进行调整。否则，过度的治疗 ５７２替加环素／硫酸妥布霉素　Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ／ＴｏｂｒａｍｙｃｉｎＳｕｌｆａｔｅ 会导致中毒 （详见硫酸庆大霉素项下用途和用法，第 ２２２页）。 妥布霉素可以０．３％眼膏或滴眼剂治疗眼部感染。 也可用适当的雾化吸入器吸入治疗囊性纤维化患者铜 绿假单胞菌感染，剂量每１２ｈ３００ｍｇ，共２８天。进入 另一个治疗周期前，停药２８天。这种周期可不定期 重复。 制剂 专利制剂 多组分制剂 犜狅狊狌犳犾狅狓犪犮犻狀（犝犛犃犖，狉犐犖犖）托氟沙星 犜狅狊狌犳犾狅狓犪犮犻狀犜狅狊犻犾犪狋犲 （狉犐犖犖犕） 甲 苯 磺 酸 托 氟 沙星 简介 托氟沙星是一种氟喹诺酮抗菌药，其特性与环丙沙 星相似 （第１９２页）。以其甲苯磺酸盐每天３００～４５０ｍｇ 分两次或三次口服治疗敏感菌感染。眼科制剂在研 究中。 制剂 专利制剂 犜狉犻犿犲狋犺狅狆狉犻犿 （犅犃犖，犝犛犃犖，狉犐犖犖 ） 甲 氧 苄啶 注：甲氧苄啶的复方制剂可用以下名称 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示： "Ｃｏｔｒｉｆａｍｏｌｅ（犅犃犖）１份甲氧苄啶和５份磺胺二甲! 唑 （见第２０３页）； "Ｃｏｔｒｉｍａｚｉｎｅ（犅犃犖）１份甲氧苄啶和５份磺胺嘧啶 （见第２０３页）； "Ｃｏｔｒｉｍｏｘａｚｏｌｅ（犅犃犖）１份甲氧苄啶和５份磺胺甲 ! 唑 （见第２０３页）； "Ｃｏｔｒｉｍｏｘａｚｏｌｅ（犘犈犖）甲氧苄啶和磺胺甲!唑。 犘犺犈狌狉５５ （Ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ）白色或微黄白色粉末。极 微溶于水，微溶于乙醇。 犝犛犘２９ （Ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ）白色至淡黄色，无味结晶或结 晶性粉末。极微溶于水，微溶于乙醇和丙酮；溶于苯甲 醇；几乎不溶于四氯化碳和乙醚；略溶于氯仿和甲醇。 贮藏于密封容器。避光。 犜狉犻犿犲狋犺狅狆狉犻犿犛狌犾犳犪狋犲（犝犛犃犖，狉犐犖犖犕）硫酸甲氧 苄啶 犝犛犘２９ （ＴｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍＳｕｌｆａｔｅ）。白色至灰白色结晶性 粉末。溶于水、乙醇、稀无机酸和固定碱。０．０５％水溶 液ｐＨ７．５～８．５。贮藏在２５℃，偏差可在１５～３０℃。 配伍禁忌　英国注册药品信息显示，甲氧苄啶注射液 （包括乳酸盐制剂）由于配伍禁忌，不能同磺胺类药物 溶液混合。尽管之前有人认为盐酸甲氧苄啶有沉淀可 能，故甲氧苄啶不能溶于含氯化物的注射溶液中，但其 他人认为甲氧苄啶与０．９％氯化钠和其他含氯溶液包括 林格液都能相容。５％葡萄糖注射液和乳酸钠注射液和 甲氧苄啶相容。 不良反应和处置 甲氧苄啶一般能较好耐受，常规剂量最常见的不良 反应是瘙痒、皮疹 （３％～７％的患者）和轻度胃肠功能 紊乱，包括恶心、呕吐和舌炎。 罕见更严重不良反应的报道。氨苯磺胺样皮肤反应 包括剥脱性皮炎、多形性红斑、ＳｔｅｖｅｎｓＪｏｈｎｓｏｎ综合 征和中毒性表皮坏死症均有发生。甲氧苄啶可能致肝酶 谱紊乱和梗阻性黄疸。报道血清肌酸酐和血尿素氮可升 高，是否是真性肾功能不全或肾小管分泌肌酐受抑制尚 不明确。光过敏也有报道。发热并非不常见，有时过敏 反应很严重，过敏症和血管性水肿均有报道。 无菌性脑膜炎亦有发生。 由于药物对叶酸代谢的干扰，特别是长期治疗和大 剂量时，甲氧苄啶可导致造血功能抑制，表现为巨幼红 细胞性贫血、或血小板减少和白细胞减少。正铁血红蛋 白血症也有报道。亚叶酸钙每天５～１５ｍｇ口服可治疗 这些不良反应。甲氧苄啶可致动物畸形。 与磺胺甲 ! 唑联合用药时，甲氧苄啶更多不良反应 信息详见磺胺甲 ! 唑，第２０３页。 对眼的影响　有个例报道甲氧苄啶引起前葡萄膜炎。有 ２例患者因甲氧苄啶反复发生前葡萄膜炎［１，２］。第３例 患者使用磺胺甲 ! 唑后发生前葡萄膜炎，随后单独使用 甲氧苄啶出现前葡萄膜炎并发视网膜出血［３］。 高钾血症　甲氧苄啶报道可引起高钾血症［１］，特别是 在 ＨＩＶ感染患者进行肺孢子虫肺炎治疗或老年患者。 高钾血症可能是由于甲氧苄啶的保钾利尿特性所致，并 可被ＡＣＥ抑制剂增强。 注意事项 对甲氧苄啶有过敏史者不能使用，有皮疹出现时应 停药。肾损伤患者需慎用，以避免蓄积和中毒：严重肾 损伤患者避免使用，除非能够进行血药浓度监测。由于 甲氧苄啶的吸收和代谢受到影响，严重肝损伤患者需 慎用。 尽管犅犖犉认为实际情况并不满意，长期治疗时仍 应常规作血液学检查，应告知患者或护理者如何认识血 液系统不良反应的征象，如发现发热、咽喉痛、皮疹、 口腔溃疡、紫癜、擦伤和出血症状发生，应建议他们立 即咨询医师。甲氧苄啶通常不应给予严重血液病患者使 用，特别是巨幼红细胞性贫血患者，其次是叶酸缺乏 者。对已经存在或可能存在叶酸缺乏患者需慎用，并使 用亚叶酸治疗。孕妇禁用。老年患者对不良反应更敏 感，建议减量使用。 甲氧苄啶可能干扰某些诊断试验，包括使用二氢叶 酸还原酶测定血清甲氨蝶呤和Ｊａｆｆé反应测定肌酐。 与磺胺甲 ! 唑联合用药时，甲氧苄啶更多注意事项 信息详见复方磺胺甲 ! 唑，第２０３页。 哺乳　甲氧苄啶可进入母乳，美国注册药品信息显示， 哺乳母亲用药需谨慎。 美国儿科学会认为甲氧苄啶和磺胺甲 ! 唑可用于哺 乳期患者［１］。 脆性犡染色体综合征　甲氧苄啶和其他叶酸拮抗剂在 脆性Ｘ染色体综合征儿童患者应避免使用，该类患者 智力迟钝，对叶酸敏感［１］。 卟啉病　甲氧苄啶与卟啉病急性发作有关，卟啉病患者 使用甲氧苄啶不安全。 药物相互作用 甲氧苄啶可能增加许多药物的血清浓度和效应，包 括苯妥英、地高辛和普鲁卡因胺。这种效应可能是由于 竞争性抑制肾排泄和降低代谢所致，或两者都有。甲氧 苄啶可能增加华法林的效应。报道甲氧苄啶能减少齐多 夫定、扎西他滨和拉米夫定的肾排泄、并增加其血浓 度。甲氧苄啶和氨苯砜相互增加血清浓度，利福平则降 低甲氧苄啶血清浓度。 甲氧苄啶或复方磺胺甲 ! 唑联合环孢素应用有增加 肾毒性的风险。静脉使用甲氧苄啶和磺胺类药物可减少 环孢素血中的浓度。甲氧苄啶合并使用利尿剂患者有报 道发生低钠血症 （老年患者使用复方磺胺甲 ! 唑和利尿 剂有报道增加血小板减少的风险，其机理不详）。 甲氧苄啶和其他骨髓功能抑制的药物合用会增加骨 髓抑制的可能，特别是合并使用叶酸抑制剂乙胺嘧啶或 甲氨蝶呤会更加增加巨幼红细胞性贫血的风险。 甲氧苄啶 （或复方磺胺甲 ! 唑）联合使用 ＡＣＥ抑 制剂患者，亦可见到严重高钾血症。 抗菌作用 甲氧苄啶是一种二氢叶酸还原酶抑制剂。甲氧苄啶 能抑制细菌二氢叶酸转换为四氢叶酸，四氢叶酸为某些 氨基酸、嘌呤、胸腺嘧啶脱氧核苷和最终ＤＮＡ合成所 必需。甲氧苄啶和磺胺类药物具有相同的代谢途径。甲 氧苄啶与细菌酶亲和力远强于哺乳动物酶，从而产生选 ６７２ Ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ／ＴｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍＳｕｌｆａｔｅ　托氟沙星／硫酸甲氧苄啶 择性作用。甲氧苄啶根据细菌生长状况可以是抑菌剂或 杀菌剂，例如脓汁中含有胸腺嘧啶和胸腺嘧啶脱氧核 苷，从而抑制了甲氧苄啶的作用。 抗菌谱　甲氧苄啶对许多革兰阴性和革兰阳性需氧 菌以及部分原虫有抗菌活性，以下细菌通常敏感 （也详 见下文，耐药部分）。 对多数革兰阳性球菌敏感，包括金黄色葡萄球 菌、链球菌 （包括化脓性链球菌、肺炎链球菌和草绿 色链球菌）和一些肠球菌 （尽管叶酸存在时活性降 低）。其他敏感性革兰阳性菌包括李斯特菌、白喉杆 菌和革兰阳性杆菌。 革兰阴性菌中，大多数肠杆菌科细菌敏感或中度敏 感，包括柠檬酸菌、肠杆菌、大肠埃希菌、哈夫尼菌、 克雷伯菌、奇异变形杆菌、普罗威登斯菌、沙门菌、部 分黏质沙雷菌、志贺菌和耶尔森菌。军团菌和弧菌敏 感，流感 （嗜血）杆菌和软性下疳嗜血杆菌也敏感。 厌氧菌通常耐药，布鲁菌、奈瑟菌和奴卡菌不同程 度耐药。结核分枝杆菌耐药，海分枝杆菌可能不耐药。 铜绿假单胞菌耐药，衣原体、支原体和立克次体某些种 以及螺旋体均耐药。 甲氧苄啶对肺孢子虫有一定活性，对某些原虫包括 耐格里原虫、疟原虫和弓形虫有活性。 同其他抗菌药联合的活性　甲氧苄啶和磺胺类药物 联合应用，由于作用方式是辅助性的，影响叶酸代谢的 不同环节，体外显示对许多微生物存在有效的协同 作用。 甲氧苄啶和不同磺胺类药物形成固定剂量复合剂， 其中复方磺胺甲 ! 唑 （甲氧苄啶和磺胺甲 ! 唑按１∶５ 混合）应用最广泛。复方磺胺甲 ! 唑抗菌活性详细内 容，详见第２０３页。 同利福平和多黏菌素类的协同作用亦有报道。 耐药性　甲氧苄啶耐药可能存在多种机制。临床耐 药主要由于质粒介导的二氢叶酸还原酶对甲氧苄啶耐药： 这种基因可通过转座子整合到染色体中。耐药也可能是 二氢叶酸还原酶产生过量、细胞渗透性发生改变或依赖 外源性胸腺嘧啶和胸腺嘧啶脱氧核苷生长的细菌基因突 变，形成本质上对甲氧苄啶耐药。尽管有对甲氧苄啶单 独使用会快速增加耐药性的担心，但少有证据显示单独 使用比联合使用磺胺类药物差。尽管如此，仍有许多细 菌对甲氧苄啶耐药的报道，在一些发展中国家，已见到 很高的耐药率，特别是在肠杆菌科细菌中尤为明显。 药动学 甲氧苄啶口服后从胃肠道快速、完全吸收，１～４ｈ 后达到循环峰浓度；单剂１００ｍｇ使用后报道血浆峰浓 度可达到１μｇ／ｍｌ。大约４５％与血浆蛋白结合。甲氧苄 啶广泛分布于各种组织和体液中，包括肾、肝、肺和支 气管分泌液、唾液、房水、前列腺组织和前列腺液、阴 道分泌物中；许多组织中的浓度均高于血清浓度，脑脊 液中浓度为血清中的１／４～１／２。甲氧苄啶易于透过胎 盘，也可进入乳汁。成人半衰期大约８～１０ｈ，儿童稍 短，严重肾损伤和肾功能发育不全的新生儿延长。 甲氧苄啶主要通过肾小球滤过和分泌排泄。约 １０％～２０％通过肝代谢，少量经胆汁进入粪便，但大多 数，约４０％～６０％的剂量在２４ｈ内主要以原型从尿中 排泄。甲氧苄啶可被血液透析部分清除。 用途和用法 甲氧苄啶是一种二氨基嘧啶抗菌药，用于治疗敏感 菌所致的感染，包括胃肠炎、呼吸道感染，特别是泌尿 道感染的治疗和预防。有关这些感染和治疗的详细内 容，详见抗菌药的选择，第１２９页。 甲氧苄啶可和磺胺类药物联合使用。最常见的联合 是复方磺胺甲 ! 唑 （甲氧苄啶和磺胺甲 ! 唑联合）（第 ２０３页）。其他联合有复方磺胺嘧啶 （和磺胺嘧啶联合） 和复方磺胺 ! 唑 （和磺胺 ! 唑联合）；甲氧苄啶也可和 磺胺甲嘧啶、磺胺甲氧吡嗪、磺胺甲氧噻二唑和磺胺甲 氧嗪联合，兽医药中与磺胺邻二甲氧嘧啶、磺胺喹 ! 啉、磺胺曲沙唑、碘胺二甲氧嘧啶、磺胺二甲嘧啶或磺 胺异 ! 唑联合。 甲氧苄啶和磺胺甲 ! 唑联合使用 （复方磺胺甲 ! 唑）或与氨苯砜联合用于治疗卡氏肺孢子虫肺炎 （第 ４０９页）。 成人急性感染甲氧苄啶常用量每天２次，每次 １００ｍｇ或２００ｍｇ口服，也可每天２００ｍｇ或３００ｍｇ一次 使用。甲氧苄啶和磺胺甲 ! 唑联合使用的剂量，详见复 方磺胺甲 ! 唑 （第２０３页）。甲氧苄啶与氨苯砜联合用 于治疗卡氏肺孢子虫肺炎剂量可达到２０ｍｇ／ｋｇ。 儿童可给予甲氧苄啶６～８ｍｇ／ｋｇ，分２次使用： ６～１２岁，每天２次，每次１００ｍｇ；６月～５岁，每天２ 次，每次５０ｍｇ；６周～５月，每天２次，每次２５ｍｇ。 长期预防使用，常用剂量为成人每晚１００ｍｇ；６～ １２岁儿童每晚５０ｍｇ；６月～５岁儿童，每晚２５ｍｇ。儿 童也可按每晚１～２ｍｇ／ｋｇ使用。 甲氧苄啶也可以其乳酸盐静脉注射或静脉滴注给 药，剂量以基质计算。成人常用剂量每１２ｈ２００ｍｇ；儿 童每天８ｍｇ／ｋｇ，分２次或３次给药。严重感染患者， 首次剂量可增加或增加频次。 中、重度肾损伤患者需慎重，通常应减少剂量 （详 见下文）。 甲氧苄啶联合多黏菌素Ｂ用于眼局部感染的治疗 和预防。硫酸甲氧苄啶和盐酸甲氧苄啶也用于临床。 用法　单剂量用药　尽管每日一次剂量疗法有明显的益 处，但一项研究［１］发现，５０名根据年龄给予每日一次 剂量７５～４５０ｍｇ甲氧苄啶治疗的儿童中，在１０天内有 １／４发生泌尿道感染的复发。此结论也被其他的研究证 实［２］：在一项３０６名妇女可评估的３４４例膀胱炎中， １７３例用甲氧苄啶每日３２０ｍｇ一次剂量治疗５周后，仅 有１２２治愈；而１７１例每日２次，每次１６０ｍｇ治疗１周 后，有１４９例治愈 （治愈率为７１％对８７％）。这项试验 再次证实有１／４患者需重复治疗。 在肾损伤中的用法　一般来说，甲氧苄啶的剂量在中、 重度肾损伤的患者应根据肌酐清除率 （ＣＣ）相应减量。 "ＣＣ１５～２７ｍｌ／ｍｉｎ：前３天正常剂量，以后减半； "ＣＣ小于１５ｍｌ／ｍｉｎ：从治疗开始剂量减半。 严重肾损伤患者，应监测血浆浓度。 制剂 专利制剂 多组分制剂 犜狉狅犾犲犪狀犱狅犿狔犮犻狀 （犅犃犖，犝犛犃犖，狉犐犖犖） 醋 竹 桃 霉素 犝犛犘２９ （Ｔｒｏｌｅａｎｄｏｍｙｃｉｎ）白色、无臭、结晶性粉末。 每毫克醋竹桃霉素相当于不低于７５０μｇ竹桃霉素。微溶 于水和乙醚；易溶于乙醇；溶于氯仿。１０％酒精、水溶 液 （１∶１）ｐＨ７．０～８．５。贮藏于密封容器。 不良反应和注意事项 类似于红霉素，详见第２１２页。肝功能短暂异常的 肝毒性和黄疸在使用醋竹桃霉素２周及更长时间或重复 治疗后有发生，接受醋竹桃霉素治疗的患者应监测肝 功。肝损伤患者慎用，之前接受醋竹桃霉素曾发生肝毒 性的患者应避免使用。 药物相互作用 与大环内酯类抗菌药的相互作用，详见红霉素 （第 ２１３页）。 醋竹桃霉素对卡马西平血清浓度的影响，详见第 ３７５页，对三唑仑的影响，详见下文地西泮 （第７７６ 页）。醋竹桃霉素联合西沙必利使用可升高后者血浆浓 度，并导致严重心律失常。醋竹桃霉素对肝酶Ｐ４５０的 影响比红霉素更强 （详见药物相互作用，机制，第２１３ 页），报道的其他药物如阿司咪唑、麦角生物碱、特非 那定、茶碱和其他大环内酯类同醋竹桃霉素联合应用的 药物相互作用至少也相似。口服避孕药妇女应避免使用 醋竹桃霉素 （详见第１６６４页）。 醋竹桃霉素对甲基泼尼松龙的影响，详见下文用途 项下哮喘用法。 抗菌作用 醋竹桃霉素在体内水解为竹桃霉素 （第２４３页）， 尽管一般而言，后者活性稍差于红霉素，但两者有相似 的抗菌谱 （第２１３页）。醋竹桃霉素与红霉素有相似的 耐药型。 药动学 醋竹桃霉素比竹桃霉素 （醋竹桃霉素在体内水解为 竹桃霉素）更快、更完全地从胃肠道吸收。５００ｍｇ醋 竹桃霉素单次给药后２ｈ可获得竹桃霉素血浆峰浓度大 约２μｇ／ｍｌ，血浆中可检测量持续存在１２ｈ。醋竹桃霉 素经胆汁从粪便排泄，约２０％可从尿中以有活性的形 式重吸收。 用途和用法 醋竹桃霉素是一种大环内酯类抗菌药竹桃霉素的前 体药物，其作用同红霉素相似 （第２１４页）。尽管通常 有更有效的药物可供选择，醋竹桃霉素已用于口服治疗 敏感菌引起的感染。醋竹桃霉素的剂量以竹桃霉素相应 的剂量计算，１．１８ｇ醋竹桃霉素相当于１ｇ竹桃霉素。 醋竹桃霉素常用的成人剂量为以竹桃霉素计每天１～ ２ｇ，分４次口服。儿童剂量为以竹桃霉素计每天大约 ２５～４５ｍｇ／ｋｇ。 哮喘中的用法　醋竹桃霉素抑制甲基泼尼松龙的清 除［１］，且已 被 允 许 减 少 甲 基 泼 尼 松 龙 的 口 服 剂 ７７２醋竹桃霉素　Ｔｒｏｌｅａｎｄｏｍｙｃｉｎ 量［２～４］，用于治疗皮质激素依赖性哮喘的治疗 （第 ８７４页）。醋竹桃霉素对哮喘的治疗作用是否大于它对 甲基泼尼松龙代谢的影响尚不明确，部分证据显示它可 降低气道的高反应性［３］，有报道一例患者皮质激素疗 法降到零后，成功地用醋竹桃霉素单药维持［５］。然而， 一篇系统综述［６］认为没有足够的证据支持醋竹桃霉素 用于治疗皮质激素依赖性哮喘。 制剂 专利制剂 犜狉狅狊狆犲犮狋狅犿狔犮犻狀犛狌犾犳犪狋犲（犝犛犃犖，狉犐犖犖犕）硫酸丙 大观霉素 简介 丙大观霉素是大观酶素 （第２５８页）的水溶性衍生 物，对革兰阳性菌、流感 （嗜血）杆菌、沙眼衣原体以 及奈瑟菌属活性更佳。已有对不同感染、硫酸盐静脉或 肌内给药的研究。报道的不良反应包括口感异常、注射 部位疼痛、恶心和头晕。 犜狉狅狏犪犳犾狅狓犪犮犻狀犕犲狊犻犾犪狋犲（狉犐犖犖犕）甲磺酸曲伐沙星 不良反应和注意事项 类似于环丙沙星，详见第１９２页。 曲伐沙星报道最常见的不良反应是头晕。 曲伐沙星制剂由于不可预知的严重肝不良事件，包 括一些死亡病例，许多国家已经将该药撤出市场。症状 性胰腺炎也有报道。在仍然使用曲伐沙星的国家，推荐 有症状时应检测肝功和抑酞酶试验，必要时应停药。 抗菌作用 类似于环丙沙星，详见第１９４页。对肺炎链球菌活 性更强。 药动学 曲伐沙星口服后易于从胃肠道吸收，１～２ｈ后达到 血浆峰浓度。静脉注射后，阿拉曲沙星快速转化成曲伐 沙星。口服曲伐沙星生物利用度报道为８８％。曲伐沙 星广泛分布于机体组织，大约７６％与血浆蛋白结合。 可进入乳汁。 曲伐沙星血清半衰期大约９～１２ｈ。曲伐沙星经结合 代谢，１３％的量以葡萄糖醛酸苷的形式由尿中排泄，９％ 的量以犖乙酰化代谢产物的形式从粪便中排泄，其他代 谢产物量较小，同时从尿中和粪便中排泄，但大约５０％ 的口服剂量以原型从粪便中排泄，也可经尿中排泄。 用途和用法 曲伐沙星是氟喹诺酮类抗菌药，作用和用途与环丙 沙星相似 （第１９５页）。以其甲磺酸盐口服用于敏感菌 感染的治疗。前体药阿拉曲沙星 （第１５７页）以其甲磺 酸盐注射液使用。 曲伐沙星和阿拉曲沙星制剂由于不可预知的严重肝 不良事件，包括一些死亡病例，许多国家已经将该药撤 出市场。其他使用的一些国家已严格限制在特别严重的 病例，通常治疗时间最多２周。甲磺酸曲伐沙星和甲磺 酸阿拉曲沙星的剂量都以曲伐沙星碱基计算。每天常用 剂量以曲伐沙星计口服２００ｍｇ，或静脉２００～３００ｍｇ。 制剂 专利制剂 犜狔犾狅狊犻狀（犅犃犖，狉犐犖犖）泰洛星 犘犺犈狌狉５５ （ＴｙｌｏｓｉｎｆｏｒＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＵｓｅ；ＴｙｌｏｓｉｎＢＰ ２００５） 新霉素链霉菌菌株产生或由其他方法获得的一 种大环内酯类抗菌药或其混合物。该混合物的主要成分 是泰乐菌素Ａ，但泰乐菌素Ｂ （ｄｅｓｍｙｃｏｓｉｎ），泰乐菌素 Ｃ （ｍａｃｒｏｃｉｎ）和泰乐菌素Ｄ （ｒｅｌｏｍｙｃｉｎ）都可能存在。 近白色或微黄色粉末。微溶于水，易溶于无水乙醇和二 氯甲烷。溶于稀无机酸溶液。２．５％混悬液水溶液ｐＨ ８．５～１０．５。避光。 犝犛犘２９ （Ｔｙｌｏｓｉｎ）　新霉素链霉菌菌株产生或由其他方 法获得的一种大环内酯类抗菌药混合物。白色至微黄色 粉末。微溶于水，溶于乙醇、乙酸戊酯、氯仿和稀无机 酸溶液；易溶于甲醇。干燥后重量减少不超过５％。避 光，防潮，４０℃以上贮藏。 犜狔犾狅狊犻狀犜犪狉狋狉犪狋犲 （犅犃犖犕，狉犐犖犖犕）泰洛星酒石 酸盐 犘犺犈狌狉５５ （ＴｙｌｏｓｉｎＴａｒｔｒａｔｅｆｏｒＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＵｓｅ；Ｔｙｌｏｓｉｎ ＴａｒｔｒａｔｅＢＰ２００５）。近白色或微黄色吸湿性粉末。易溶于 水和二氯甲烷；微溶于无水乙醇。溶于稀无机酸溶液。 ２．５％水溶液ｐＨ５．０～７．２。贮藏于密封容器。避光。 犝犛犘２９ （ＴｙｌｏｓｉｎＴａｒｔｒａｔｅ）。新霉素链霉菌菌株产生或 由其他方法获得的一种大环内酯类抗菌药或其混合物的 酒石酸盐。按干燥量计算，每毫克效价不低于８００μｇ泰 洛星。近白色至微黄色吸湿性粉末。易溶于水和二氯甲 烷，微溶于乙醇。溶于稀无机酸溶液。２．５％水溶液 ｐＨ５．０～７．２。贮藏于２５℃密封容器，偏差１５～３０℃。 避光。 简介 泰洛星是一种活性类似于红霉素 （第２１１页）的大 环内酯类抗菌药。泰洛星及其磷酸盐和酒石酸盐在兽医 中用于敏感菌感染的预防和治疗。 泰洛星和泰洛星磷酸盐已被用作猪的生长因子加入 动物饲料中使用。 犜狔狉狅狋犺狉犻犮犻狀（犅犃犖，狉犐犖犖）短杆菌素 犘犺犈狌狉５５ （Ｔｙｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）。短杆菌发酵肉汤分离的线 形、环状，具有抗菌作用的多肽混合物。主要由短杆菌 肽和短杆菌酪肽组成，也可能存在其他少量相关化合 物。按干重计算，每毫克效价为１８０～２８０国际单位。 白色或几近白色粉末。几乎不溶水；溶于乙醇和甲醇。 贮藏于密封容器。避光。 犝犛犘２９ （Ｔｙｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）。短杆菌生长产生的抗菌物质。 主要含短杆菌肽和短杆菌酪肽的混合物，后者主要以氢 氯化物形式存在。贮藏于密封容器。 不良反应和注意事项 短杆菌素毒性太大不能全身使用，报道的不良反应 包括肝肾损伤以及ＳｔｅｖｅｎｓＪｏｈｎｓｏｎ综合征。鼻腔喷雾 和滴入后可损伤鼻感觉上皮，有发生嗅觉减退加重病 例。短杆菌素不能滴入鼻腔或注入封闭体腔。 用途和用法 短杆菌素不适合全身用药，体外对许多革兰阳性细 菌具有抗菌活性，主要是单独或联合其他抗菌药物治疗 皮肤和口腔局部感染。 制剂 专利制剂 多组分制剂 ８７２ ＴｒｏｓｐｅｃｔｏｍｙｃｉｎＳｕｌｆａｔｅ／Ｔｙｒｏｔｈｒｉｃｉｎ　硫酸丙大观霉素／短杆菌素