操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证方案

目 录 1. 验证目的……………………………………………………………………………第 2 页 2. 验证对象说明………………………………………………………………………第 2 页 3. 验证小组成员及职责分工…………………………………………………………第 3 页 4. 验证时间计划………………………………………………………………………第 3 页 5. 验证所需相关文件及 资料 新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单 …………………………………………………………第 4 页 6. 验证步骤……………………………………………………………………………第 4 页 6.1 验证前的准备工作……………………………………………………………… 第 4 页 6.2 原理 ………………………………………………………………………………第 4 页 6.3 执行的清洁规程 …………………………………………………………………第 4 页 6.4 确定该设备最难清洗部位 ………………………………………………………第 5 页 6.5 最不利清洗条件考虑的因素 ……………………………………………………第 6 页 6.6 验证方法的确定与 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 …………………………………………………………第 6 页 6.7 取样计划 …………………………………………………………………………第 9 页 7. 验证实施培训计划…………………………………………………………………第 10 页 8. 计量器具校正计划…………………………………………………………………第 10 页 9. 再验证周期…………………………………………………………………………第 10 页 10. 验证结果评价 ……………………………………………………………………第 10 页 11. 附表：各种验证 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 的空白样张 ………………………………………………第 11 页 1. 验证目的： 操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证是指从目检、化学和微生物角度试验并证明操作激素品种的称量配料室及使用工器具按规定的清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险，从而给患者提供安全、有效的药品。 2. 验证对象说明： 2.1 操作激素品种的称量配料室及使用工器具； 2.2 位置：xxxxx车间产量配料室，工器具洗存室。 2.3 操作激素品种的称量配料室及使用工器具由xxxxx车间产量配料室、激素品种称量专用柜、激素品种产量专用工器具等部分组成；其中工器具又包括激素专用药匙、称量用天平、激素专用桶，激素专用玻璃棒所有与激素直接接触工器具均为不锈钢材质其设计均较易清洁。 3. 验证小组成员及职责分工 验证领导小组组长 姓 名 部 门 职 务 职 责 验证文件的批准 成 员 姓 名 部 门 职 务 职 责 负责验证的全面工作和验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的起草、验证报告的编写 验证工作的组织与协调 验证工作中的检验工作 验证文件的整理与保存 验证方案的实施及验证记录的填写收集 验证方案的实施 验证的取样工作 验证工作中的取样工作 4. 验证时间计划 年 月，连续进行3批验证，批号： 5. 验证所需相关文件及资料 序号 文 件 及 资 料 名 称 编 号 存 放 地 点 1 xxxxxx车间称量调配标准操作规程 2 激素类产品专用工器具清洁规程 3 清洁剂、消毒剂配制标准操作规程 4 激素类产品操作间直排风口和回风口称量厨清洁规程 5 微生物限度检查法 6 醋酸氟轻松检验标准操作规程 7 LC-10ATvp高效液相色谱仪标准操作规程 8 纯化水检验标准操作规程准 6. 验证步骤 6.1 验证前的准备工作 6.1.1 设备、动力及环境控制正常 6.1.2 已有批准的操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁规程； 6.1.3 已有批准的操作激素品种的称量配料室及使用工器具标准操作规程； 6.1.4 操作人员均经培训，健康检查合格后上岗； 6.1.5 清洁剂的选择符合（洁净区清洁管理规程）易除去； 6.1.6 按《清洁剂、消毒剂配制标准操作规程》已配好该设备清洁用清洁剂。 6.2 原理 操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证的验证方法是选择最不利清洗情形即最差条件，首先以考虑活性成分的无显著影响值入手，经过计算确定最大允许残留物浓度限度，然后对冲洗水样及取样棉签样品进行化学和微生物检验，对冲洗溶剂样品进行化学检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程序的有效性及稳定性。 6.3 执行的清洁规程 激素L类产品专用工器具清洁规程、激素产品操作间、直排风口、回风口和称量橱清洁规程 6.4 确定该设备最难清洗部位 6.4.1 操作激素品种的称量配料室及使用工器具生产品种一览表 序号 品种名称 水中溶解度/g·ml-1 批量/L 1 复方醋酸氟轻松酊 不 溶 1250 2 水杨酸苯甲酸松油搽剂 不 溶 1000 3 碘酊 几乎不溶 1000 4 甲紫溶液 略 溶 1200 5 汞溴红溶液 易 溶 1200 6 葛洪脚气水 易 溶 800 7 哈西奈德溶液 不 溶 1000 6.4.2 选择参照品 因操作激素品种的称量配料室及使用工器具共灌装7种产品，根据这些品种的溶解性和生产批量，确定复方醋酸氟轻松酊为参照品（醋酸氟轻松不溶于水在乙醇中微溶――激素最难清洗）即测定醋酸氟轻松的残留量。 6.4.3 选择最难清洗部位。 根据操作激素品种的称量配料室及使用工器具可以与物料接触的表面积及生产经验和该设备的构造确定操作激素品种的称量配料室及使用工器具的计量缸为最难清洗部位。 6.5 残留物限度的确定 6.5.1根据国际通行残留物浓度限度制定本设备清洁后由上一批产品残留在设备中的物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于10×10－6，，即10mg/ L。在本车间生产的产品中复方醋酸氟轻松酊的物料量最多为1250L。 所以最多醋酸氟轻松的残留量为1250×10mg/L＝12500 mg。在操作激素产品的称量通配室和使用的专用工器具中称量通配室的面积最大为496000 cm2，， 则残留物浓度限度为12500 mg/496000 cm2＝0.0252 mg/ cm2，因其它工器具的面积均没有超过称量通配室面积所以操作激素产品称量通配室和使用工器具的醋酸氟轻松的残留限度应<0.0252 mg/ cm2。 6.5.2残留溶剂的限度确定 清洁溶剂使用1%氢氧化钠溶液，其pH值为14，要求在清洁后冲洗水样品的pH值应与清洁使用的纯化水空白对照一致，无残留。 6.5.3微生物污染控制标准 根据本设备的使用即洁净区微生物控制情况，表面微生物可接受标准：≤100CFU/65 cm2，。 6.6验证方法的确定 按《称量配料标准操作规程》，称量一批复方醋酸氟轻松酊原料后再按批准的《激素类产品专用工器具清洁规程》、《激素产品操作间直排风口、回风口和称量橱清洁规程》清洗操作间、工器具，然后在已经确定的最难清洗部位取样位置（回风口百叶、操作间墙角、激素专用称量柜的内角、取样匙头柄交接处的背面、料桶壁与桶底交接处）取样进行测试。 项目 标准条件 清洗部位 称量配料室、称量激素原料使用的工器具 清洗顺序 称量配料室用饮用水；称量激素原料使用的工器具先用饮用水，再用纯化水 清洗水用量 称量配料室用饮用水至少50L；称量激素原料使用的工器具饮用水至少20L，纯化水20L。 清洁剂的种类和用量 1.0％氢氧化钠溶液至少5L 取样法 擦拭法、冲洗水取样。 检验方法 醋酸氟轻松含量测定、pH值测定 根据结果比较，如需对清洁规程进行修改，应由验证小组办理文件修订的有关手续，再对文件进行修订。《擦拭取样操作规程》见附件1 取样位置图：（残留物限度验证、残留溶剂限度验证、微生物验证）见附图1。 6.6.1 取样法-擦拭法 擦拭法：用清洁的棉签擦拭所指定的区域25c㎡面积。 《擦拭取样操作规程》见附件1 取样工具和试验工具的清洁度必须符合要求事先进行灭菌消毒。（棉签121℃湿热灭菌、其它75%乙醇擦拭并装于灭菌后的洁净容器中密封带入操作区）。取样人员手部应清洁后用75%乙醇进行消毒防止带入其它污染。 取样目的：评价醋酸氟轻松称量结束后，按《激素类产品专用工器具清洁规程》、《激素产品操作间直排风口、回风口和称量橱清洁规程》清洁后在最难清洗部位即——回风口百叶、操作间墙角、激素专用称量柜的内角、取样匙头柄交接处的背面、料桶壁与桶底交接处取样测试，验证按《激素类产品专用工器具清洁规程》、《激素产品操作间直排风口、回风口和称量橱清洁规程》清洁后能够达到规定的清洁指标。 6.6.2 验证方法及检出限度 6.6.2.1 残留量限度验证方法及检出限度 6.6.2.1.1 验证方法 6.6.2.1.1.1 醋酸氟轻松原料称量结束后，按操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁规程清洁后目检无可见残留物或残留气味。 6.6.2.1.1.2 棉签擦拭取样法：见附件1 6.6.2.1.2 可接受限度 醋酸氟轻松残留浓度应小于0.0252 mg/ cm2 6.6.2.2 微生物验证及可接受限度 微生物取样在化学取样之前进行，取样位置如附图1中所示，以避免造成取样过程中的污染。 取样工具和试验工具的清洁度必须符合要求事先进行灭菌消毒（棉签湿热灭菌、其它75%乙醇擦拭并装于灭菌后的洁净容器中密封带入操作区）。取样人员手部应清洁后用75%乙醇进行消毒防止带入其它污染。 6.6.2.2.1 取样方法 取样目的：评价操作激素品种的称量配料室及使用工器具最难清洗部位回风口百叶、操作间墙角、激素专用称量柜的内角、取样匙头柄交接处的背面、料桶壁与桶底交接处微生物污染情况，同时以冲洗用水空白作对照，排除生产用水中的微生物污染。 取样方法：棉签擦拭法同6.8.1 检验方法：菌落计数法（CFU） 可接受标准：≤100CFU/65 cm2 6.6.2.2.2 最终冲洗水取样 取样目的：评价操作激素品种的称量配料室及使用工器具表面微生物污染情况，同时以冲洗用水为空白作对照，排除生产用水中的微生物污染。 取样方法：在最终冲洗水储器中取样、取样量200g。 检验方法：菌落计数法 可接受标准：≤50CFU/ml 6.7 取样计划 项目 水溶性成份（包括清洗剂）潜在残留 微生物检测 取样时间 按清洁规程清洁完毕后 按清洁规程清洁完毕后 7. 验证实施培训计划 日 期 培 训 内 容 培 训 对 象 授课人及授课地点 《激素类产品专用工器具清洁规程》、《激素产品操作间直排风口、回风口和称量橱清洁规程》 设备操作者 公司会议室 《操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证方案》及相关材料 与本次验证有关 人员 公司会议室 8. 计量器具校正计划 日 期 计 量 器 具 名 称 编 号 备 注 高效液相色谱仪 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 天平 pH计 9. 再验证周期 9.1 该产品在本操作间生产一年后应进行再验证。 9.2 本操作间及激素称量专用柜、使用工器具大修或更改后应进行再验证。 9.3 清洁剂改变或清洁操作程序做重要修改需再验证。 10. 验证结果评价 验证结束后，验证小组收集验证记录，并对验证结果评价。评定《激素类产品专用工器具清洁规程》、《激素产品操作间直排风口、回风口和称量橱清洁规程》的一致性，以及已批准的清洁规程的实际适应性。起草验证报告，并报验证小组组长批准。 11. 空白记录表格 操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证记录（1） 日期： 年 月 日 项目 标准条件 结果 清洗部位 称量配料室、称量激素原料使用的工器具 清洗顺序 称量配料室用饮用水；称量激素原料使用的工器具先用饮用水，再用纯化水 清洗水用量 称量配料室用饮用水至少50L；称量激素原料使用的工器具饮用水至少20L，纯化水20L。 取样法 最终冲洗水直接取样，其他为擦拭法 检验项目 醋酸氟轻松含量测定：小于0.0252 mg/ cm2 pH值测定：与空白对照一致 微生物检验：≤100CFU/65 cm2 最终淋洗水微生物限度：≤50CFU/ml 操作人员 复核人员 操作激素品种的称量配料室及使用工器具清洁验证记录（2） 日期： 年 月 日 批号： 取样点 项目 水溶性成份潜在残留 微生物检测 取样时间 按清洁规程清洁后 按清洁规程清洁后 最难清洗部位 最终冲洗水 最难清洗部位 最终冲洗水 样品号 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 结果 清洗水空白pH值 清洗水空白微生物检测值： 备注： 执行人员 复核人员 附件1 擦拭取样操作规程 1. 用洁净纯化水润湿药签（已灭菌合格），并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多于水分。 2. 将药签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签另一面 也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见下图 3. 擦拭完成后，将药签放入以灭菌合格的试管中，并用螺旋盖旋紧密封，并填写好取样标签。 4. 按照下述方法制备对照品：按步骤1湿润药签，将药签直接放入试管并旋紧密封。将盖样品预其他样品一起送至质检室。 5. 取样完毕后应在试管上注明有关取样信息。 附图1：取样位置图 A（ 回风口百叶）为最难清洗部位、冲洗用1.0%氢氧化钠溶液，取样位置、微生物检验取样位置（应与前两种取样分开不在同一点） a 回风口 A a B（操作间墙角）为最难清洗部位、冲洗用1.0%氢氧化钠溶液，取样位置、微生物检验取样位置（应与前两种取样分开不在同一点） B C（激素专用称量柜的内角）为最难清洗部位、冲洗用1.0%氢氧化钠溶液，取样位置、微生物检验取样位置（应与前两种取样分开不在同一点） C D（取样匙头柄交接处的背面）为最难清洗部位、冲洗用1.0%氢氧化钠溶液，取样位置、微生物检验取样位置（应与前两种取样分开不在同一点） D E（料桶壁与桶底交接处）为最难清洗部位、冲洗用1.0%氢氧化钠溶液，取样位置、微生 物检验取样位置（应与前两种取样分开不在同一点） E . 11 .