奈达铂联合复方红豆杉胶囊化疗方案二线治疗晚期非小细胞肺癌37例

WORLD CHINESE MEDICINE September．2010，Vo1．5，No．5 奈达铂联合复方红豆杉胶囊化疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 二线治疗 晚期非小细胞肺癌 37例 关键词 肺癌／中西医结合疗法 袁 明 沈伟生 奚 蕾 (汀阴市人民医院，江苏省江阴市寿山路 163号，214400) 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，据最新资料显示， 我国肺癌的发病率已高达61．4／10万。其中非小细胞 肺癌(NSCLC)占80％ ～85％，50％发现时已为 IV期。 自从 1967年顺铂的抗癌活性被发现以来，铂类抗癌药 物的研究和应用得到了迅速发展。含铂类联合化疗方 案能使 1年生存率提高 10％，中位生存期延长 1．5个 月。目前铂类化合物已是非小细胞肺癌的主要化疗药 物 J¨。晚期非小细胞肺癌二线化疗常用多西紫杉醇、 培美曲塞单药化疗，有效率为 15％ ～22％。但二线化 疗往往费用昂贵，毒副反应重，患者无法耐受。我院于 2007年 1O月 一2009年 10月应用奈达铂联合复方红 豆杉胶囊化疗方案二线治疗晚期非小细胞肺癌 37例 取得了一定疗效，现报道如下。 1 资料与方法 1．1 临床资料 37例经一线化疗后进展的晚期非小 细胞肺癌患者，男性 26例，女性 11例；年龄 38～78 岁，中位年龄57岁；评分 ≥60分；预计生存期 >3个 月；心电图、血常规、肝肾功能正常。经电子支气管镜 活检、胸膜活检或经皮肺穿刺活检等明确病理诊断为 非小细胞肺癌。其中鳞癌 16例，腺癌 21例。转移部 位有两肺、骨、脑、肝等。一线方案有吉西他滨 +顺铂、 长春瑞滨 +顺铂／卡铂、紫衫类 +顺铂／卡铂等。 1．2 治疗方法 国产奈达铂(南京东捷药业有限公 司产品，商品名：捷伯舒)80mg／m ，分 2天，加人生理 盐水500mL，静脉滴注，滴注时间不少于 1h；复方红豆 杉胶囊(重庆赛诺生物)0．6g，每 日3次，口服。每 28 天为 1个周期，至少化疗2个周期。 1．3 评价 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 按照实体瘤疗效评价标准，分为完全 缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、无变化 (SD)及进 展 (PD)，以CR+PR为有效。化疗毒副反应评价参照抗 肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准评价，分为 0～IV度。 1．4 统计学方法 有效率和不良反应比较采用 x 检验 2 结果 2．1 疗效 37例 NSCLC均可评价疗效。鳞癌组 l6 例中，CR 0例，PR 5例，SD 3例，PD 8例，有效率为 50％；腺癌 21例中，CR 0例，PR 2例，SD 3例，PD 16 例，有效率 23．8％。共计 CR 0例，PR 7例，SD 6例， PD 24例，有效率为18．9％(CR+PR7例)。 2．2 毒性反应 所有病例均可进行不良反应评价，主 要不良反应为白细胞减少、血小板减少、尿常规异常、 转氨酶升高、肌酐升高和恶心呕吐等。结果见表 1。 表 1 不良反应分类 3 讨论 NSCLC发 生率 占肺癌 80％ ～85％，总治愈率 14％ [21 ，近年来采用重酒石酸长春瑞宾或盐酸吉西他 滨或紫杉醇联合顺铂作为一线治疗晚期非小细胞肺癌 取得一定的疗效。由于肺癌的类型、分化程度等复杂 的生物学特性容易复发或转移，所以二线治疗显得必 要。但由于患者的一般体质较差及药物耐受使得二线 治疗相对比较棘手，故药物的正确选择起着极为重要 的作用。除常规的放疗、化疗外，近年来还开展了生物 治疗、电化学治疗、激光治疗、放射性核素治疗等 。 目前多主张采取中西医结合综合疗法。中医药在减轻 肺癌症状，改善放化疗毒副作用方面具有较满意的 疗效。 奈达铂 即顺 ～二氨基甘醇酸(cis—diamminegly — colateplatin，nedaplatin)，分子式 C2H8N2OPt为第 2 代有机铂类抗癌药物，为顺铂类似物，本品进入细胞 后，甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与 铂结合，导致离子型物质(活性物质或水合物)的形 (下转第330页) · 330· WORLD CHINESE MEDICINE September．2010，Vo1．5，No．5 止染色体的移动及去极化，使细胞阻滞在 G2一M期及 凋亡 。此外 ，复方红豆杉胶囊中的人参皂苷能提高 机体免疫力，甘草甜素则起到解毒保肝的作用，从而降 低药物的不良反应。迄今为止已发现紫杉醇能诱导多 种肿瘤的凋亡，包括卵巢癌、淋巴瘤、白血病、肺癌、肝 癌、胃肠道癌以及乳腺癌等。细胞生物学研究发现，紫 杉醇诱 导细胞有丝分裂停滞发 生于 G2和 M 期。 Bhalla等报道紫杉醇能使 bcl2MRNA下调，紫杉醇诱 导的 bcl2磷酸化才是致肿瘤凋亡更重要原因。本研 究提示复方红豆杉胶囊对肺癌有效率为 57．89％，结 直肠癌 16．67％，胃癌 37．5％，乳腺癌及子宫癌 75％。 本组总有效率为 45．24％，与文献报道相仿 ～ 。患 者KPS明显改善，其中体重增加者73．81％，可能与复 方红豆杉胶囊中药的双相性作用有关。国内外研究表 明，中性粒细胞减少是紫杉醇主要的剂量限制性毒 性 J，其余常见的不良反应为脱发、肌肉酸痛、周围神 经病变，消化道反应和急性过敏性反应等。本组研究 应用口服复方红豆杉胶囊，无 1例出现 Ⅱ度以上毒副 反应发生，明显克服了紫杉醇等常规制剂的毒副反应， 临床使用安全性好，可用于患者门诊治疗，减轻肿瘤患 者的治疗费用。 综上，复方红豆杉胶囊治疗中晚期恶性肿瘤，不仅 能抑制肿瘤生长，而且可以提高患者的生活质量，缓解 患者痛苦，且安全性好，对于一些 自体状况较差，不适 合进行联合化疗，甚至失去常规化疗指征的患者，不失 为一种好的选择 j，值得临床进一步研究及运用。 参考文献 [1]孙燕 ，石元凯．临床肿瘤 内科 [M]．手册．北京：人民卫生出版社， 2007：142—156． [2]滕红丽 ，李畦，钟鸣，等．复方红豆杉胶囊治疗肝癌 6O例临床研究． 中医杂志，2006，47(4)：279． [3]张英峰，范林．抗癌药物紫杉醇的制备．抗癌机理和应用前景．化学 教育，2007，1(1)：7—9． [4]周际昌．实用肿瘤内科学[M]．北京 ：人民卫生出版社，1999：298． [5]Cascinus，Gragiano F，Cardarelli N，et a1．PhaseⅡstudy of paelitaxel in pretreated advanced gastric cancer．Anticancer Drugs，1998，9(4)：307． [6]周美珍，张永强，李文举，等．国产紫杉醇治疗 4O例中晚期恶性肿 瘤．中国癌症杂志，2000，10(1)：73． [7]李全，宋小妹．红豆杉中紫杉醇最新研究进展．现代中医药，2008，28 (1)：66—67． (2010—07—22收稿)0 (上接第328页) 成。然后，断裂的甘醇酸脂配基变的不稳定并被释放， 产生多种离子型物质，与微管蛋白结合，并抑制其复 制，从而产生抗肿瘤特性。 复方红豆杉胶囊由红豆杉、红参、甘草等 3味药组 方而成。君药红豆杉具解毒通络及驱邪作用。臣药红 参扶正固本。佐使药甘草解毒调和。本方证多为邪毒 蕴热、湿聚痰结、气滞血瘀和正气虚亏所致。治宜解毒 驱邪、扶正固本。其中红豆杉中含抗癌活性物质十多 个，如紫杉醇、三尖杉宁碱、10一脱乙酰巴卡亭 Ⅲ等。 紫杉醇是一种新型抗微管药物，它与肿瘤细胞微管亚 单位中的微管蛋白牢固结合，促进微管聚合，抑制着丝 点微管解聚，从而阻止染色体的移动及去极化，使细胞 阻滞在G2和M期，促进调亡 j。红参中含人参皂苷， 有提高机体免疫能力，延缓衰老功能；含人参多糖，对 肿瘤有明显的抑制作用，增强机体免疫功能；含氨基 酸、挥发油，对癌细胞有抑制作用。而甘草中含有甘草 甜素，可水解释放出葡萄糖醛酸与含羧基、羟基的毒物 结合，减少毒物的吸收，从而降低药物毒副作用。含甘 草葡聚糖，可增强机体免疫功能，对肝损伤具有明显的 保护作用。所以，复方红豆杉胶囊具有以下特点：1) 显著杀伤肿瘤与提高机体免疫力的双重作用 机制 综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图 ；2) 血药浓度波动小，疗效稳定持久；3)广谱的抗肿瘤作 用范围；4)不良反应较轻。 本组 37例患者，应用含奈达铂联合复方红豆杉胶 囊化疗方案 二线治疗 晚期非小 细胞 肺癌取得 了 18．9％的有效率，与文献报道多西紫杉醇二线治疗晚 期非小细胞肺癌疗效相当。而毒副反应方面，本组病 患白细胞、血小板下降较多，但比多西紫杉醇单药化疗 反应要轻，患者易于接受。值得注意的是，在本组病患 中，鳞癌患者有效率较高，达 31．25％，提示本组治疗 对肺鳞癌更有针对性。 综上所述，本组结果提示，应用含奈达铂联合复方 红豆杉胶囊化疗方案二线治疗晚期非小细胞肺癌有一 定的疗效，且患者对其毒副作用耐受性较好。但仍需 扩大研究，以进一步确定它的抗癌作用。 参考文献 [1]朱蔚友，束永前 ．吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的现状及进展． 临床肿瘤学杂志，2004，9(1)：94—99． [2]陈克能，张力健，徐光炜．化疗在进展期非小细胞肺癌治疗中的地 位及其进展．国外医学呼吸系统分册，2000，20(1)：48—5O． [3]查人俊 ．现代肺癌诊断与治疗[M]．第 2版 ．北京：人民军医出版 社 ，1999，9． [4]王肇炎，王尔东 ．奈达铂：一种铂类抗癌新药．药学进展，2002，26 (4)：223—226． [5]周际昌．实用肿瘤内科学[M]．北京：人民卫生出版社，1999：298． (2010—07—22收稿)0 111 高亮