中药复方研究的新进展

第 19卷 第2期 2002年 6月 甘 肃 中 医 学 院 学 报 J．GANSU COLLEGE OF TCM Vo1．19 No．2 June．2002 [10]汤秀芳．耳针配合超声红外光子治疗前列腺增生临床 观察．中国针灸，2000，20(9)：531—532． [11]张希荣，艾淑滨，范求实，等．电针配合竹叶石膏汤加减 治疗前列腺肥大症 38例临床报告．针灸临床杂志， 1997。13(3)：17． [12]黄志华，陈凯奋．耳穴电针治疗老年性前列腺增生 12 例．中国针灸，1997，17(6)：34． [13]何金柱，李兰英，徐伟．辨证取穴论治前列腺增生症．针 刺研究，2000，25(4)：300—301． [14]杨 兆钢．芒针 治疗前列腺病 99例．辽宁中医杂志， 1995，22(2)：87． [15]张志荣，成润娣．针药治疗前列腺肥大 36例．陕西 中 医，1994，15(4)：174． [16]饶芳．点刺至阴穴治疗前列腺增生 20例．中国针灸， 2000，20(9)：572． [17]刘艳清，易似红．微波针灸仪治疗前列腺增生症 30 例观察．湖南 中医学院学报，1995，15(1)：62— 63． [18]马仁海，张丽梅，冀萍，等．激光针灸配腺内注射治疗前 列腺增生症 132例临床观察．中国中医药科技，1996，3 (2)：35． [19]李繁东，刘玉兰，于鲜华．低频脉冲电流刺激太溪穴治 疗前列腺增生症．中国疗养医学，1997，6(1)：15． [20]罗飚．小极板置穴治疗前列腺增生症 51例．湖北中医 杂志，1999，21(2)：87． [21]胡鸿明，赵英．红光治疗仪治疗前列腺肥大 230例．现 代中西医结合杂志，2000，9(5)：445—446． 中药复方研究的新进展 贺祝英，吕海涛，罗洪瑜 (贵阳中医学院第一附属医院，贵州 贵阳 550002) 摘 要：中药复方研究是中医药研究的核心之一。近年来中药复方研究出现了一些新概念、新方法 和新规定，提出中药复方是一个天然组合化学库，其治疗疾病机理为多靶作用机理，中药二类新药要求 以提取有效部位或有效部位群为基础，中药注射剂要求采用指纹图谱来进行质量控制，中药药效学研究 采用血清药理学的方法，促进了中药复方研究和中药复方新药的发展，引起中医药界的广泛关注。 关键词：中药复方；天然组合化学库；有效部位群；指纹图谱；血清药理学 中图分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：1003—8450(2002)02—0058—02 中医药的用药原则是“辨证论治”，根据病证的 和中药新药研究有着密切的关系，本文对此进展作 不同，按照中医药的配伍理论组药成方，用于临床， 一简介。 因此，中药复方研究十分重要。中药复方研究的论 1 复方与天然组合化学库与多靶作用机理 著颇多u ，近年来，由于中药复方所含化学物质 周俊院士近年提出中药复方是天然组合化学 的复杂性，所含成分与复方的药效关系又因炮制、 库，周院士认为根据中医药理论和长期实践，筛选 煎煮过程中存在着动态变化，其作用机理 比较复 出来的中药复方是相对安全和有效的复方。中药 杂，导致一些学者对其进行了研究和探讨，提出了 复方由多味中药组成，一味中药可能分离鉴定出 中药复方是天然组合化学库、其作用机理为多靶作 100种左右化学成分，由多味中药组成的中药复方 用机理的学说；国家药品监督管理局近年来对中药 可能含有数百种至数千种化学成分。因此中药复 新药的有效部位、有效部位群以及中药针剂指纹图 方是一个根据中医理论和实践以及单味药功能主 谱进行了一些规定和要求；中药药效学研究采用血 治性味，通过人工组合形成的、具有疗效的、相对安 清药理学的方法。鉴于这些新的进展与中药复方 全的天然组合化学库。中药复方天然组合化学库 收稿日期：2002—08—28；修回日期：2002—01—14 作者简介：贺祝英(1952一)。女．副主任药师，从事中药复方药荆学工作。 一 58 — 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 19卷 第2期 2002年 6月 甘 肃中 医学 院 学报 J．GANSU COLLEGE OF TCM Vo1．19 NO．2 June．2002 中的化学成分大量是单味药本身含有的，少量是加 工炮制过程中形成的，包括有效成分和无效化学成 分两大类。有效成分是中药复方治疗疾病的药效 物质基础，往往含有几种或一群有效成分或生物活 性成分，如酚类、氨基酸类、肽类、生物碱、萜类、甾 体和甙类等，是一个多样化的天然组合化学库。 中药复方多靶作用机理认为，中药复方天然组 合化学库中的多种有效成分以低于其某一单体成 分治疗剂量进入人体后，有选择地反复作用于与某 种疾病有关的多个直接靶点或间接靶点，从而达到 治疗疾病的目的。与中药复方 比较，合成药的作用 靶点较少，如二氢吡啶类为钙拮抗剂；单味中药的 作用靶点较多，例如银杏制剂的靶点有血小板活化 因子(PAF)、0t2一肾上腺素受体等。治疗心脑血管 疾病的中药复方常用丹参、三七、红花等 30余味中 药组方，其作 用靶点有：离子通道 (Ca一 、K 、 Na )、肾 上腺 素 O-、8受体、血 小板 活 化 因子 (PAF)、血管紧张素转化酶(ACE)、3一羟 一3一甲 戊二酰辅酶A(HMGcoA)还原酶、内皮细胞舒张因 子(EDRF)等 引。 2 中药复方的有效部位与有效部位群及其指纹图 谱 中药复方是一个天然组合化学库，其药效是多 种成分对多个靶点综合作用的结果，如何对其质量 进行有效控制，是近年来讨论较多的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 。国家药 品监督管理局提出了中药二类新药要以有效部位 或有效部位群为基础来进行研制，中药注射剂要用 指纹图谱来进行质量控制的要求。 中药复方的有效部位是指其提取物中某一类 有效成分的可控量达 50％以上，且其中至少有一 个有效成分或指标成分需进行含量测定。如某中 药复方提取物中的黄酮类化学成分含量为总提取 物的 56％，其有效成分芦丁的含量为总提取物的 13％，则该提取物可被认为是该中药复方的有效 部位。有效部位群是指中药复方的提取物中，某几 类化学成分的可控总量达 50％以上，且这几类化 学成分中均至少各有一个有效成分或指标成分需 进行含量测定。如某中药复方提取物中的黄酮类 化学成分含量为总提取物的 23％，该提取物中含 有效成分芦丁的含量为总提取物的5％；生物碱类 化合物的含量为总提取物的 15％，其有效成分盐 酸小檗碱的含量为总提取物的3％；皂甙类化合物 的含量为总提取物的 19％，其有效成分甘草酸的 含量为总提取物的6％；这三类有效成分含量的总 和为 57％，且各有效部位均有有效成分或有效成 分的含量测定，则该提取物可被认为是该中药复方 的有效部位群，可以作为中药二类新药的研究基 础。 与中药提取物的有效部位和有效部位群相关 联的是采用中药指纹图谱对 中药的提取物进行质 量的控制，国家药品监督管理局将在 2004年开始 对中药注射剂强制实行 中药指纹图谱的质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 控制指标，以后还可能进一步应用到中药复方的其 他剂型。 中药注射剂指纹图谱是指中药注射剂经适当 处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该 注射剂特性的共有峰的图谱。 中药注射剂指纹图谱的具体规定是，中药的有 效部位控制以对照品作为参照物的指纹图谱，以参 照物峰面积作为 1，计算各共有指纹峰面积与参照 物峰面积的比值；以内标物作为参照物的指纹图 谱，则以共有指纹峰中其中一个峰(要求峰面积相 对较大、较稳定的共有峰)的峰面积作为 1，计算其 他各共有指纹峰面积的比值。各共有指纹峰的面 积比值必须相对固定。供试品图谱中各共有峰面 积的比值与指纹图谱中各共有峰面积的比值比较， 保留时间小于或等于 3O分钟的共有峰：单峰面积 占总峰面积大于或等于 20％的共有峰，其差值不 得大于 ±20％；单峰面积占总峰面积大于或等于 10％，而小于20％的共有峰，其差值不得大于 ± 25％；单峰面积占总峰面积大于或等于 5％，而小 于 10％的共有峰，其差值不得大于 ±30％；单峰 面积占总峰面积小于5％的共有峰，峰面积比值不 作要求，但必须标定相对保留时间。保留时间超过 30分钟的共有峰，单峰面积占总峰面积大于或等 于 10％的共有峰，按上述规定执行；单峰面积占总 峰面积小于 10％的共有峰，峰面积比值不作要求， 但必须标定相对保留时间。未达基线分离的共有 峰，应计算该组峰的总峰面积作为峰面积，同时标 定该组各峰的相对保留时间。以光谱方法制定指 一 59 ～ 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 19卷 第2期 2002年 6月 甘 肃 中 医 学 院 学 报 J．GANSU COLLEGE OF TCM Vo1．19 No．2 June．2002 纹图谱，参照色谱方法的相应要求执行。供试品图 谱与指纹图谱比较，非共有峰总面积不得大于总峰 面积的 5 c}6[7--8] 3 血清药埋j 血清药理学 的概念是 由 日本学者岩间裕子在 t986年率先提出，主要用中药复方给动物灌胃后， 采血并分离血清作免疫学中的血清学试验。用含 大、小柴胡汤的血清观察对脂多糖(LPS)作用，结 果发现与体内试验结果一致。进一步采用这一方 法对大、小柴胡汤、补中益气汤、十全大补汤和当归 芍药散等一些中药复方进行了血清学的药效学研 究，观察到它们作用于不同靶器官。中药血清药理 学研究 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 包括对细胞分裂、增殖影响的研究，对 内生致热原合成影响的研究，对中药抗肿瘤作用的 研究，对免疫功能影响的研究，对花生四烯酸生物 转化影响的研究，抗菌实验研究，抗组织胺作用的 研究，强心作用的研究等。其优点可以排除一些胃 “ 不进入血清的药物成分的干扰，测活性样品与 体环境相似。中药血清药理学进展的研究报道 较多，如含黄芩的血清及黄芩甙影响内生致热原产 生的研究，含香薷、羌活胜湿汤和九味羌活丸血清 对内生致热原产生的影响的研究，逐瘀浓缩丸对实 验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞增殖，精 制抗五步蛇毒血清和抗蝮蛇毒血清对竹叶青蛇毒 的中和作用，扶正化瘀复方药物血清对大鼠肝贮脂 细胞增殖及胶原合成的影响等。应一分为二看待 药物直接或含药血清间接添加的药理试验方法，两 者宜共同发展，相互补充。注意先进与基础指标相 结合，谨慎推理结论，充分发挥体外实验快速、敏 感、特异、易控等特点。复方整体 与单味成分、 化学物质与药效功能结合研究，以阐明复方的药 理机 制 与 物 质 基 础，提 高 复 方 药 物 研 究 水 平 [ ～ 引。 此外，化学计量学、计算机模拟、数据库知 识发现 (KDD)等方法也越来越多地应用于中药 一 60 一 复方研究 ～ 引。 随着中药现代化进程的加快，对中药复方研 究的重视程度也越来越高，中药复方研究的新概 念、新方法和新规定，将促进中药复方研究和中 药新药研究的进一步发展。 参考文献 [1]乔延江，李澎涛，王永炎．有效中药复方研究的方法学探 讨．北京中医药大学学报，1998，21(5)：17 [2]黄海茵，郭映华，于尔辛．体外细胞培养应用于中药复方 研究的进展．中国中西医结合杂志，2000，20(5)：394． [3]姚新生，胡柯．中药复方的现代化研究．化学进展，1999， 11(2)：192． [4]程永现，赵淑敏．中药复 方研究 中的几个关键性问题 — — 中医现代化思路探索．中国医药学报，2001，16(1)： 63． [5]刘良．中药复方基础研究的思路与方法探讨 ．中国实验 方剂学杂志，2000，6(4)：1． [6]周俊．中药复方——天然组合化学库与多靶作用机理 中国中西医结合杂志，1998，(2)：67． [7]国家药品监督管理局．中药新药研究的技术要求．1999． (8]刘璐．中药二类新药有效部位及有效部位群开发现状及 思考．中药新药与临床药理，2000，11(6)：323． [9]何佩珊．血清药理学在中药及复方研究中应用的进展 上海中医药杂志，1998，(5)：8． [10]杨彦芳，王玉芹．中药复方血清药理学方法规范化探 讨．中国中西医结合杂志，2000，20(5)：380． [11]包金风，刘国卿．中药血清药理学的方法学研究概述． 药学进展，2000，24(2)：89． [12]袁秀荣．中药血清药理学研究简要 回顾．中医研究， 2000，13(2)：61． [13]刘成海 ．中药复方体外药理研究思考．中药新药与临床 药理，2000，11(1)：53． [14]粱逸曾，龚范，俞汝勤．化学计量学用于中医药研究．化 学进展，1999，11(2)：208． [15]徐筱杰．中药复方的计算机模拟研究 ．化学进展，1999． 11(2)：202． [16]乔迫红，苏钢强，肖培根，中药(复方)KDD研究开发的 意义．北京中医药大学学报，1998，21(3)：15． 维普资讯 http://www.cqvip.com