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中药复方配伍规律及药效物质基础研究进展

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中药复方配伍规律及药效物质基础研究进展 中草菊 Chinese Traditional and Herbal Drugs第37卷第11期2006年11月 .1601. · 专论 · 中药复方配伍规律及药效物质基础研究进展 周 斌 ,张铁军 ,高文远 ,陈海霞 ,张家欣。 (1.天津大学药物科学与技术学院,天津 300072;2.天津药物研究院 中药现代研究部,天津 300193; 3.淮安信息技术学院,江苏 淮安 223001) 摘 要:中药复方的配伍规律和药效物质基础研究是中医药现代化的重要内容,中药方剂的组方原理、各种化学成 ...

中药复方配伍规律及药效物质基础研究进展
中草菊 Chinese Traditional and Herbal Drugs第37卷第11期2006年11月 .1601. · 专论 · 中药复方配伍规律及药效物质基础研究进展 周 斌 ,张铁军 ,高文远 ,陈海霞 ,张家欣。 (1.天津大学药物科学与技术学院,天津 300072;2.天津药物研究院 中药现代研究部,天津 300193; 3.淮安信息技术学院,江苏 淮安 223001) 摘 要:中药复方的配伍规律和药效物质基础研究是中医药现代化的重要内容,中药方剂的组方原理、各种化学成 分之间的相互作用以及在人体内的作用机制目前尚不完全清楚。从系统分析三元论 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 思想到有效部位、有效成 分组学,分子中药组学理论的提出,从不同的角度、不同的层次来认识中医理论和中药复方多成分、多靶点的治疗 模式。通过拆方、药对和化学物质研究来对传统方剂的配伍理论进行验证和解释。通过研究中药有效成分、单方及 复方体内过程的动态变化规律,研究中药化学成分肠内菌代谢过程,来阐明中药复方配伍的科学内涵和作用机制。 这对中药新药研制、创新药物研发以及指导临床应用都有重要意义。提出目前中药复方研究中存在的问 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 并对研 究前景做了展望。 关键词:中药复方 ;配伍;拆方f药效物质 中图分类号:R28 文献标识码:A 文章编号:0253 2670(2006)11—1601—06 Advances in studies on compatibility regulation and effective substance basis of Chinese compound formula ZH0U Bin ,ZHANG Tie—jun ,GA0 Wen—yuan‘,CHEN Hai—xia ,ZHANG Jia—xin。 (1.School of Pharmaceutical Science and Technology,Tianjin University,Tianjin 300072,China;2.Department of Modernization of Chinese Materia Medica,Tianjin Institute of Pharmaceutical Research,Tianjin 3001 93, China;3.Huai an College of Information Technology,Huai an 223001,China) Key words:Chinese compound formula;compatibility;formula dismantlement;effective substance . 中药是我国医药学的宝贵遗产,长期以来对中 华民族的繁衍和强大做出了重要贡献。中药复方更 是历代医家在长期的医疗实践中经验和智慧的结 晶,它基于辨证的思想观点,体现“七情和合”和药物 排列有序性原则。与单纯对抗和补充的药物干预模 式不同,中药复方是以中医理论为指导,在辨证的前 提下,针对病机的关键环节,以中药药性理论为基 础,遵循“君臣佐使”配伍,从而使群药形成“有制之 师”,针对患者的证或病,达到整体综合调节的目的。 中药复方由多种药味组成,化学成分十分复杂, 要从理论上阐明药物在体内的吸收、分布、转运和排 泄过程,解释方剂配伍的科学性和合理性,阐明复方 中起药效的物质基础,赋予传统医药以现代科学内 涵是十分必要的,但是难度也很大。近年来,中医药 研究者开始寻求与化学、生物信息、数学、计算机等 工作者进行跨学科合作,采用先进的分析测试技术, 力争在研究 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 和手段上有所突破。本文仅对近年 来中药复方配伍规律及药效物质基础研究现状和成 果进行综述。 l 中药复方研究的思维模式 采用现代科学的方法研究中药复方,取得了积 极的进展和大量的成果。同时也发现大量的关键问 题。如提取和纯化程度越高,疗效越不理想;中药复 方产品质量控制十分困难;对中药复方的作用机制 仍然处于初步认识阶段,多数停留在药效观察水平。 面对这种情况,国内外研究人员尝试了多种方法,在 中药复方研究中虽然取得了一定的进展,但仍不能 解决面临的重要科学问题。 余亚刚_1]提出中药复方系统分析三元论设计, 将复方看作一个整体,同单味药一样进行化学成分 研究,按照化合物极性大小将其分为大、中、小 3个 部位,每部位又分成碱性、中性、酸性 3类物质,对每 发 开 与 究 药 新 药 中 事 m 从 “ @ 博 读 . 在 . 盎 人 埔 氮m_J 淮 苏 江踮∞ O 3 锄Ⅲ 军 髅 期介 作 日简 讯 稿者 通 收作 维普资讯 http://www.cqvip.com ·1602· 中草焉 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第37卷第ll期2006年11月 类物质都设计了常规提取、分离溶剂和薄层鉴别方 法,有助于系统、快速地确定复方中所含成分种类。 结合药效学数据,阐明复方作用物质基础,有助于选 择科学的制剂工艺,充分提取和利用方剂的活性成 分或活性部位,保证和提高原方的疗效。 罗国安等[。 提出,将中药复方药物看作一个整 体,根据其所含不同种类的成分,采用现代分离手 段,分离出不同有效部分(如皂苷类、黄酮类、生物碱 类等),每个有效部分为性质相近的化合物群,代表 中药复方所有药物含某类化合物的总和。对分离得 到的有效部分用 HPI C—MS、CE—MS等现代先进联 用鉴别方法进行定性鉴别,获得指纹图谱。对指标成 分进行定量,再结合药效学研究,在一定程度上阐明 复方组方的配伍规律及疗效机制。 杜冠华[3]提出了有效成分组学的概念,即有效 成分组不同于有效部位、有效组分或有效成分,也不 是中药复方中的生物活性成分,而是指中药复方中 发挥治疗作用的全部有效物质。中药复方有效成分 组是其发挥l临床治疗作用的物质基础,是保证中药 复方制剂临床疗效的基本条件,也是中药复方制剂 (中成药)质量控制的基本对象。因此,首先用天然产 物的快速分离技术对中药复方中各种成分进行分 离,其次用高通量药物筛选技术对分离得到的各种 成分生物活性进行评价。如应用荧光检测方法建立 了影响一氧化氮合成酶(NOS)中活性的高通量筛 选模型,并对5 600个样品进行了筛选,发现了一批 对 N()S具有抑制或增强作用的化合物。具有实验 过程简便、容易操作、灵敏度高、结果稳定的特点 ]。 在中药复方研究中引入有效成分组的概念,有利于 全面认识中药理论和中药复方多成分、多靶点的治 疗模式,使中药复方的研究更符合中药的组方理论, 同时也可以用现代医学理论解释中药复方的配伍和 作用机制。 马增春等[5]提出中药研究的新理论“分子中药 组学”。该理论认为中药复方是通过化学成分组合影 响到信号分子组合,使紊乱的信号分子网络恢复平 衡,从而起到治疗中医的“证”和相关疾病的作用和 效果。研究路线从构建证候本质图谱“证候一作用通 路~信号分子一分子网络”出发,考察中药复方、作 用部位、有效成分、成分组合等不同水平对证候本质 图谱的影响。分子中药组学是从分子水平上研究中 药疗效的物质基础和作用原理,使传统中药从宏观 认识向微观世界接近。可以直接用研究中得到的有 效成分组合研发新药,使新型复方中药疗效更高,质 量完全可控,促进中药研究现代化。用分子中药组学 策略研究四物汤,结果发现:四物汤补血的物质基础 是多糖、川芎嗪、阿魏酸和芍药苷,补血作用的分子 机制是影响造血相关细胞因子的表达[6]。 2 中药复方配伍的研究 中药复方配伍的研究多数是结合原方所适应的 证对传统的配伍理论进行验证。研究内容包括:复方 中起作用的药物及其相互作用;药物的量的域值;各 药物间的最佳比例关系。其次对有效成分配伍结构 进行研究,这是中药复方更深层次的配伍研究,可以 解释中药复方的作用机制,更准确的阐明其配伍结 构的合理性。 2.1 中药复方的拆方研究:中药复方的拆方研究为 全方药理作用和作用机制研究提供了一个视角,可 获得许多信息,有助于阐明中药复方的配伍组成原 理及作用机制,为提高中成药质量和指导lI缶床用药 提供科学依据。 刘永刚等_7 对麻黄汤进行了拆方研究,考察各 配伍对嗜酸性粒细胞和肥大细胞的抑制作用,采用 体外 实验观 察致敏小 鼠抗原攻 击后肺灌洗液 (BAI F)和外周血中的嗜酸性粒细胞聚集反应,采 用离体试验观察致敏大鼠抗原攻击后腹腔肥大细胞 脱颗粒反应。结果显示:麻黄汤及拆方减少 BAI F 和外周 BAI F和外周血嗜酸性粒细胞的浸润不完 全相同;麻黄汤及拆方也不同程度抑制致敏大鼠腹 腔肥大细胞脱颗粒反应。 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 麻黄汤对嗜酸性粒细 胞和肥大细胞具有抑制作用,拆方分析显示麻黄汤 全方效果最佳。并初步说明麻黄汤中麻黄、桂枝作为 君臣药味的合理性。给大鼠ip糖原诱导中性粒细胞 聚集,分离中性粒细胞,以花生四烯酸、实电解质钙 刺激离体中性粒细胞释放白三烯,再用 HPI C法测 定中性粒细胞中白三烯量,并以二甲苯致小鼠耳肿 胀研究麻黄汤及拆方的抗炎作用。结果发现:麻黄汤 及拆方不同程度抑制二甲苯致小鼠耳肿胀和中性粒 细胞释放白三烯。拆方分析显示麻黄汤全方效果最 佳,并初步验证组方的科学性和合理性[8]。在观察麻 黄汤对哮喘小鼠治疗作用时发现,经麻黄汤治疗后, 小鼠支气管上皮损害明显减轻,管腔内分泌物减少; 浸润到支气管内及其管壁组织的炎症细胞比麻黄汤 减桂枝组明显减少,提示麻黄汤中的桂枝有减少哮 喘小鼠支气管及其周围组织炎症细胞浸润的作用, 机制有待进一步研究凹]。罗佳波Elo3采用正交设计法 对葛根芩连汤的不同配伍进行化学、药理方面的研 究。从不同配伍中4个有效成分测定结果可见,各配 维普资讯 http://www.cqvip.com 中草菊 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第37卷第11期2006年11月 .1603. 伍中葛根素的量变化无显著性差异;黄芩苷、小檗 碱、甘草酸的量以各单味药单煎液的量最高,全方的 3种成分分别占单煎液的67 、59%、70 。药理实 验结果显示:各药配伍组合中,以黄连的体内外抑菌 活性最强,不同的菌株强度有差异;解热实验中,最 佳组合为葛根黄芩,两药有协同作用;在抗腹泻实验 中,最佳组合为黄连炙甘草。但全方同时所具有的解 热、体内外抑菌、抗腹泻等作用,是各单味药及其他 配伍所不具备的,所以从治疗“协热下利”证来说,全 方 4味药组合最佳。同时进一步证实 4味药的主要 有效成分分别代表其主要功效。 定喘汤含有 9味中药,采用平喘、解痉、镇痛、急 性毒性等动物实验,从中筛选出 3~4味药组成新 药,使其平喘、止咳作用与原方相似,而不良反应小。 结果表明:定喘汤、拆方 1号(苏子、杏仁、白果)、拆 方 2号(白果、苏子、杏仁、麻黄)皆有较强的平喘、止 咳作用,与氨茶碱组比较,无显著性差异,用药组问 无显著性差异,且不良反应都很小,完全可以取代原 方 。采用均匀设计的方法,以旷野法的自发活动 次数为指标对酸枣仁汤进行拆方研究,除酸枣仁外, 四药对 自发活动次数影响贡献大小依次为:茯苓、川I 芎、知母、甘草。选择了酸枣仁汤的最优化配比为酸 枣仁一甘草一知母一茯苓一川芎===12:1:2:10:2,实 验值与理论预测值相近,此配比与传统中药方解较 为一致,配比可行。。 ,为本方的药理研究和临床应 用提供剂量依据。丁晓刚等D 3]用黄芩汤有效成分配 方,治疗大鼠实验性溃疡性结肠炎,结果表明:黄芩 汤有效成分配方中剂量组与模型组比较能显著降低 白细胞 II 素 l(II 1)、丙二醛(MDA)水平,而提高 lI 一4、SOD水平(P<0.O1) 说明黄芩汤有效成分配 方通过改善细胞因子、自由基水平而对大鼠溃疡性 结肠炎具有治疗作用。 2.2 从药对角度研究中药复方的配伍:药对是中药 复方配伍的最简单、最基本和最常见的形式,其配伍 符合中医“七情和合”理论和组合原则,具备复方的 基本主治功能和疗效,可以通过揭示药对配伍规律 阐明复方配伍的科学性。 梁 日欣等口 研究了血府逐瘀汤中川I芎和赤芍 合用及川芎、赤芍单用对高脂血症大鼠降脂、抗氧化 及对血管内皮细胞功能的影响,结果表明:两药合用 及单用均明显降低血清胆固醇、甘油三酯和低密度 脂蛋白水平。揭示在降脂作用方面,两药没有协同作 用。但是两药合用能降低血清 MDA水平性,增加 NO释放。这提示两药在抗氧化及保护血管内皮细 胞功能方面,产生协同作用。商洪才等口叫观察丹参、 三七不同配比对实验性犬急性心肌缺血的影响,发 现以丹参为主的4个药对比例组(10/6、lO/3、10/1、 10/0)有明显改善犬心肌缺血的作用,减轻由心外膜 心电图所标测的心肌缺血程度,减少通过 TTC染 色所显示的缺血区。其中1o/6、lO/3两组作用突出, 说明在主效应范围内,丹参、三七配伍后药效作用要 强于单味药,且配伍存在最佳比例阈。在研究四逆散 配伍规律时,发现其中 3个药对及全方在体外能明 显抑制 Con A活化的小鼠脾细胞分泌基质金属蛋 白酶一2和 9以及黏附 I型胶原的能力,在 3个药对 中,以柴胡一芍药的作用最为显著,并与四逆散全方 的作用较为一致,而芍药一甘草、柴胡一枳实的作用较 弱[1 。体内实验表明,四逆散对 2,4,6三硝基氯苯 所致小鼠接触性皮炎和绵羊红细胞所致小鼠足肿胀 均有显著改善作用,进一步研究发现其作用机制包 括:抑制淋巴细胞增殖,减少 ll 2、肿瘤坏死因子一a (TNF—d)和 NO的产生,下凋活化的淋巴细胞分泌 基质金属蛋白酶以及黏附于细胞外基质等。这 抑 制作用可能是其临床治疗免疫性炎症疾病的重要环 节之一l_1 。中药复方主要功效的发挥很可能由 1个 或少数几个药对来承担,其他药或药对只起辅助作 用,因此,通过把握复方中基本药对,将有助于中药 复方配伍规律的研究。 2.3 中药复方的化学研究:中药方剂的药效来源于 其化学成分,中药化学成分的提取、分离和鉴定方面 研究一直受国内外学者所重视,并从中发现了许多 有疗效的化学物质。如从青蒿中发现抗疟疾活性成 分青蒿素等。但也存在提取和纯化程度越高,疗效越 不理想的问题,这种现象已经成为制约中药复方研 究的主要问题。 中药复方化学成分复杂,成分之间或起协同作 用,或起相反甚至拮抗作用,有的可能在煎煮时发生 了成分的变化。如在对生脉散化学研究中发现,方中 人参、麦冬和五味子合煎时产生 1个新的化合物 5一 羟甲基一2一糠醛,而这正是生脉散复方抗心肌缺血作 用的主要药效物质。因此,对中药复方的化学研究应 该把方剂作为一个整体,不仅需要寻找活性成分,更 需要注重对其不同化学成分组合、量化和相互作用 的研究,尤其应注重对综合效应的有效物质组群研 究。活性筛选与化学分离紧密结合,以药效为指标, 追踪分离复方有效部位与有效成分,根据临床疗效 建立与某一病症相对应的药理模型,确定复方产生 某种药理作用的有效部位或有效成分,并分析其质 维普资讯 http://www.cqvip.com ·1604· 中革喃 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第37卷第11期2006年11月 和量的变化与药效的关系,在一定程度上阐明复方 组方规则及疗效机制。对银翘散抗流感病毒作用的 物质基础进行了系统研究口 ,采用鸡胚法、CPE和 整体动物法,筛选出了银翘散抗流感病毒有效部位 群(EFY),从中分离得到43个化合物,并对部分单 体化合物的抗流感病毒活性进行了测定;建立了含 有3O个共有指纹峰的特征指纹图谱,确认了其中主 要指纹峰;对 EFY中黄酮类总成分、木脂素类总成 分以及其中主要有效成分醉鱼草苷、异甘草素和牛 蒡子苷进行了定量分析;在药效筛选的基础上,探讨 了EFY抗病毒作用的机制。 以现代化学和药理学为基础,阐明中药复方有 效部位和有效成分,建立有效部位和有效成分质量 控制方法及 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ,为揭示中药复方配伍规律、作用机 制,优化处方组成,改进制剂工艺,提高质量控制标 准提供依据。 3 中药复方的药效物质基础研究 中药复方治疗的根本是其化学物质基础,通过 现代科学技术研究中药在体内的吸收、分布、代谢、 排泄的过程,研究血清中移行成分的动态变化,将有 助于揭示中药复方在体内直接作用的物质,有助于 阐明中药复方组方原理和作用机制。而药物代谢和 药物动力学是研究中药复方药效物质基础的两个重 要途径。 3.1 中药复方体内药物动力学研究:中药药物动力 学主要研究中药有效成分、单方及复方体内过程动态 变化的规律,并将研究结果用数学方程和相关药动学 参数来表达。其研究对阐明中药复方的组方原理、作 用机制,促进临床合理用药等方面都有重要意义。 用放射性同位素追踪技术,观察复方中有效成分 淫羊藿苷在体内的分布状态。结果显示,。H一淫羊藿苷 在复方状态,经ig给予小鼠后,体内动力学行为符合 开放性二室模型,并发现复方中其他成分有促进。H一 淫羊藿苷的吸收和促进其与其他靶器官结合的作用; 另外,实验表明淫羊藿苷主要分布在肝、肾、肾上腺, 这与淫羊藿苷的中医归肝肾经理论一致。中药复方成 分在体内变化是一个复杂的过程,但复方成分之间在 体内仍然有相互促进吸收、协同增效的作用,进一步 证实了中药复方配伍的科学性与合理性n 。以自己 研制的解热新药 YI 2000(主要由黄芩和黄莲组成) 为对象,采用 HPLC法检测该药中黄芩苷和小檗碱 在发热大鼠体内的药动学;同时以解热为指标,研究 该药的效应动力学。然后采用医学统计学原理对黄芩 苷和小檗碱的时量曲线及解热作用的时效曲线做相 关分析,结果显示;YL2000解热作用的时效曲线与 黄芩苷在发热大鼠体内的时量曲线之间呈负相关,而 与小檗碱无关,提示黄芩苷可以作为YL2000解热作 用的指标成分[2。。。给大鼠ig当归、川芎和佛手散煎液 后,用 HPLC法测定血浆中阿魏酸浓度,估算相应的 药动学参数。结果表明:大鼠ig当归、川芎和佛手散 煎液后 5 min,血浆中阿魏酸浓度达峰值。3.种煎液 的阿魏酸半衰期相近,分别为约为(88.5±23.1)、 (70.9±14.3)和(67.9±22.4)min,但 C 和 AUC 存在显著差异,剂量校正后差异更显著 川芎组血浆 中阿魏酸浓度和 AUC最高,而佛手散组血浆中阿 魏酸浓度和AUC最低。剂量校正后的AUC 舯分别 为 (4 375.8± 1 663.7)、(9 866.5± 2 689.5)和 (2 084.1±405.9)ng ·min/mL;C⋯ 分 别 为 (108.7±33.4)、(317±181.3)和(39.5±17.9)rig/ mI 。当归和川芎合用后,血浆中阿魏酸浓度不是两 药浓度的相加,而是显著低于单味中药,提示阿魏酸 可能不是佛手散的有效成分r2 。 3.2 中药复方的体内代谢研究:药物在体内过程一 般分为吸收、分布、代谢和排泄。由于药物代谢也包 含毒物代谢,有效物质可能转变具有毒性,因此简称 为 ADME/Tox。药物代谢是指药物吸收和分布之 后在血液或组织中的生物转化过程,生物转化的产 物称为代谢产物。通过中药化学成分肠内菌代谢的 研究,可以明确吸收入血的成分,确定中药中各成分 在体内的存在形式,明确中药真正起效的活性成分, 阐明其代谢途径和机制,解释中药复方配伍的科学 内涵。目前中药的代谢研究多集中于单一活性成分 , 而对中药单味和复方的代谢研究较少。 多数中药以汤剂的形式I=I服给药,I=I服用的传 统汤剂(复方)在发挥药效作用之前,除了在炮制、煎 煮过程中产生动态的变化外,进入机体后亦要发生 动态变化。这种变化的第一个过程就是在消化道内 被消化液和人肠内细菌代谢。根据这些代谢产物是 否作用于“靶点”来确定其是否为有效成分,即可寻 找到不同活性成分或“活性分子群”。过去中药有效 成分的研究基本上采用提取、分离、结构鉴定和近年 来开展的活性跟踪提取、分离、结构鉴定等方法,都 忽略了中药成分体内转化或代谢这一重要环节[2 。 用 GC—MS联用的方法,测定石菖蒲不同部位 ig大鼠脑组织的成分,分析透过大鼠血脑屏障的石 菖蒲成分,结果发现:榄香素、 细辛醚、n一细辛醚等 能透过大鼠血脑屏障发挥直接作用,提示这些成分 的综合作用是石菖蒲治疗脑病的物质基础[2引,从而 维普资讯 http://www.cqvip.com 中草菊 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第37卷第11期2006年11月 ·1605· 为进一步研究其作用机制提供依据。谭锐等[2 ]研究 了麻黄汤活性成分在体内吸收、代谢情况,比较不同 时间段动物胃、肠、血液中以及人工胃、肠液中有效 成分的变化,结果表明:麻黄汤中桂皮醛在人工胃液 中迅速被破坏,在大鼠胃肠液中 5 min后已无法检 出,桂皮醛是否可作为麻黄汤的指标成分还值得商 榷;麻黄碱和甘草酸作为活性成分能被机体迅速吸 收。茵陈蒿含有 capillin、rhamnocitrin、6,7 dime— thylesculetin (6,7-DM E)、capillarin、capillarisine 等成分,药效研究证明 6,7-DME及 capillarisine具 有促进胆汁分泌作用。而后者作用更强。茵陈蒿 给药后,血清中成分监测发现只有 6,7-DME被大 量吸收入血,生物利用度为 64.2 ,而 capillarisine 并未被吸收。茵陈蒿汤及茵陈五苓散也只有 6,7 DME被吸收,其他药物的成分可能在其他环节对 6,7-DME有影响,但在血液中并未检出。因而认定 6。7 DME为茵陈及茵陈蒿汤的药效物质基础l2 。 因此。通过人肠内细菌对中药化学物质的转化 或代谢的研究,来阐明某些“证”一人肠内细菌微生 态一中药成分的转化一“证”的变化相关性,探索寻找 与某些“证”相对应的中药“有效分子群”,这是一种 符合中医药理论体系来寻找中药活性成分的模型, 为中药单味药或复方活性成分研究提供新的方法 学。 在深入研究单一活性成分体内代谢的同时,应 适当加强有效部位、单味药和复方中药体内代谢的 研究,为中药新药研制、创新药物研发以及指导临床 提供依据。 4 目前存在的问题及前景展望 自从国家提出实现中药现代化的发展目标以 来,在中医药研究领域取得了许多可喜的成绩,在单 味中药的研究方面取得了长足的进展,而对中药复 方的研究相对薄弱,一般只局限于小复方。对于大复 方而言,药味多,化学成分复杂,至今还无人敢问津。 将生物芯片技术和蛋白质组学技术应用于中药 复方的研究,可将中药作用的所有靶基因全部显示 出来,将中药的药性、功能及主治与其对特定疾病相 关蛋白的表达和调控的影响关联起来,可从分子水 平上诠释传统的中药理论及作用机制。虽然高通量 药物筛选技术已经成熟,但在解决中药药理作用方 面仍有大量需要解决的理论问题,有待于在实践中 进行探讨。 血清药物化学的发展促进了中药复方在体内代 谢和药物动力学的研究,使中医药进入系统的科学 化领域,中医药研究和制备水平在一定程度上与国 际接轨,有助于从细胞和分子水平阐述中药复方的 作用机制和药效的物质基础。但是在检测方法、m清 处理、代谢分析及药效相关性分析等方面还有很大 局限性,随着微量色谱检测技术的发展以及生物芯 片技术与飞行时间质谱技术的出现和发展。将使m 清药物化学更好的应用于中药复方的研究中。 中药是由多种有效成分系统干预人体代谢网络 来发挥作用的,具有在系统水平上多靶点干预的特 点。将代谢组学应用到中药及其复方的研究中,结合 系统生物学及生物学等知识,分析确定整个生物体内 系统生化谱图和功能调控规律,有可能在中药及其复 方的有效成分筛选和作用机制等方面取得突破。 中药复方配伍及药效物质基础的研究是一项非 常复杂且庞大的工程,涉及中药、药理学、数学、分子 生物学等多学科的交叉和融合。随着科学的进步,研 究手段和研究方法不断改进。研究者们终会揭示中 药复方的奥秘,提出现代的中医药理论;在研究方法 和治疗上有所突破,开发出一批能控制或治愈当今 世界上重大疑难病证的新药,让中药真正走向世界, 为全人类的健康作出贡献。 References: [1] Yu Y G. rhreendimcntion design of system analysis oa mtdi tional Chinese medicine_J].Chin Tradit Put Med(中成药), l993.15(1O):39 41. 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