020-工艺变更验证方案及报告

工艺变更验证报告 产 品 名 称 起 草 人 部 门 日 期 审 核 人 部 门 日 期 批 准 人 部 门 日 期 * * * *制药厂 1 概述 （　　　　　）工艺变更由于（物料、设备等因素的重大变更或技术改进）而改变生产工艺条件参数、调整工艺处方和生产操作规程所进行的工艺再验证。本验证按既定的方案，分别在中试的3批和试产的前3批产品中进行，并考察产品的稳定性。现根据验证结果的分析作以下报告。 2 验证结果及结论 2.1试产前处方和生产操作规程的验证。 2.1.1中试产品质量状况 批号 检测结果 外观 平均重量（装量），g 重量（装量）差异，% 崩解时限，min（溶出度，%） 脆碎度，% 主药含量，% 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.1.2稳定性试验 稳定性加速试验结果 温度：　　　　　　　相对湿度： 时间 批号 检测结果 外观 崩限时限，min （溶出度，%） 脆碎度，% 主药含量，% 1个月 2个月 3个月 6个月 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.1.3根据中试确定试生产处方和生产操作规程的要点。 2.2试生产验证 2.2.1收料 收料验证记录 批号 验证结果 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.2 粉碎、过筛工序 粉碎、过筛工序验证记录 批号 检测结果 1 2 3 4 5 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.3 称量、配料工序 称量、配料工序验证记录 批号 验证结果 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.4制粒工序 2.2.4.1 干混过程 干混过程验证记录 批号 主药含量（%） 平均值 （%） 变异系数 （%） 1 2 3 4 5 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.4.2制粒过程 制粒过程验证记录 批号 湿颗粒检查结果 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.5干燥工序 干燥工序验证记录 批号 水分测定结果（%） 平均值 （%） 变异系数 （%） 1 2 3 4 5 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.6 整粒工序 整粒工序验证记录 批号 检测结果 堆密度(g/ml) 粒度范围 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.7 总混工序 总混工序验证记录 批号 主药含量（%） 平均值 （%） 变异系数 （%） 1 2 3 4 5 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.8压片工序 压片工序验证记录（1） 批号： 时间（min） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 重 量 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 平均重量（g） 结论： 备注： 压片工序验证记录（2） 批号： 检测时间 （min） 检测结果 外观 崩解时限（min）或溶出度(%) 脆碎度(%) 主药含量（%） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 压片工序验证记录（1） 批号： 时间（min） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 重 量 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 平均重量（g） 结论： 备注： 压片工序验证记录（2） 批号： 检测时间 （min） 检测结果 外观 崩解时限（min）或溶出度(%) 脆碎度(%) 主药含量（%） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 压片工序验证记录（1） 批号： 时间（min） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 重 量 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 平均重量（g） 结论： 备注： 压片工序验证记录（2） 批号： 检测时间 （min） 检测结果 外观 崩解时限（min）或溶出度(%) 脆碎度(%) 主药含量（%） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.9薄膜包衣工序 薄膜包衣工序验证记录 批号 检测结果 外观 平均片重(g ) 崩解时限(min)，溶出度(%) 脆碎度(%) 主药含量(%) 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.10胶囊填充工序 胶囊填充工序验证记录（1） 批号： 时间（min） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 装 量 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 平均装量（g） 结论： 备注： 胶囊填充工序验证记录（2） 批号： 检测时间 （min） 检测结果 外观 崩解时限（min）或溶出度(%) 主药含量（%） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 胶囊填充工序验证记录（1） 批号： 时间（min） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 装 量 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 平均装量（g） 结论： 备注： 胶囊填充工序验证记录（2） 批号： 检测时间 （min） 检测结果 外观 崩解时限（min）或溶出度(%) 主药含量（%） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 胶囊填充工序验证记录（1） 批号： 时间（min） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 装 量 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 平均装量（g） 结论： 备注： 胶囊填充工序验证记录（2） 批号： 检测时间 （min） 检测结果 外观 崩解时限（min）或溶出度(%) 主药含量（%） 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.11铝塑包装工序 铝塑包装工序验证记录 批号 检查结果 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 2.2.12稳定性试验 稳定性加速试验结果 温度：　　　　　　　相对湿度： 时间 批号 检测结果 外观 崩限时限，min （溶出度，%） 脆碎度，% 主药含量，% 1个月 2个月 3个月 6个月 结论： 备注： 检测人： 复核人： 日 期： 3验证总结 通过对 工艺变更的验证，证明本品变更的工艺生产的产品质量可靠、稳定，此工艺可纳入本品生产工艺规程并移交在生产。 工艺变更验证方案 验证编号：SMP-VT-020-00 * * * *制药厂 目 录 1.验证方案的起草与审批 1.1验证方案的起草 1.2验证方案的审批 2.概述 3.验证目的 4.生产工艺流程 4.1片剂生产工艺流程图 4.2胶囊剂生产工艺流程图 5.有关文件 6.验证内容 6.1试产前处方和生产操作规程的验证 6.2试生产验证 6.2.1收料 6.2.2粉碎、过筛工序 6.2.3称量、配料工序 6.2.4制粒工序 6.2.5干燥工序 6.2.6整粒工序 6.2.7总混工序 6.2.8压片工序 6.2.9薄膜包衣工序 6.2.10胶囊填充工序 6.2.11铝塑包装工序 6.2.12稳定性试验 7.时间进度表 1.验证方案的起草与审批 1.1验证方案的起草 验证名称 验证方案编号 工艺变更验证 SMP-VT-008-00 起 草 人 部 门 日 期 1.2验证方案的审批 审 核 人 部 门 日 期 批 准 人 部 门 日 期 2.概述 在生产过程中，由于物料、设备等生产因素的重大变更或技术改进而改变生产工艺条件参数、调整工艺处方和生产操作规程，影响产品质量或稳定性时，须重新进行工艺验证。因此，我们制订了本方案，对片剂和胶囊剂的生产工艺进行再验证。 3．验证目的 通过对工艺变更的验证，证实变更的工艺能稳定地生产出符合已确定产品属性和质量标准的产品。 4.片剂（或胶囊剂）生产工艺流程 4.1片剂生产工艺流程图: 原、辅料 粉碎、过筛 配料 混合 粘合剂 制粒 干燥 整粒 崩解剂、润滑剂 总混 　　　 压片 包衣 外包装 铝塑包装 成品入库 4.2胶囊剂生产工艺流程图 原、辅料 粉碎、过筛 配料 混合 粘合剂 制粒 干燥 整粒 崩解剂、润滑剂 总混 　　　　 填充胶囊 铝塑包装 外包装 成品入库 5.有关文件 生产工艺规程和原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准，见有关资料。 6.验证内容 6.1试产前处方和生产操作规程的验证。 6.1.1验证目的：通过中试样品的质量状况和稳定性试验,确定及草拟试产的处方和生产操作规程。 6.1.2验证方法 (1)按由小试等方法得来的草拟的生产处方和生产操作规程,采用和生产相同或相似性能的中试设备进行中试3个批次,考查产品质量状况。 (2)根据药物稳定性试验指导原则（中国药典2000年版二部附录）对3批中试产品进行稳定性加速试验和长期试验，按稳定性重点考察项目取样检测。 6.1.3接受标准：生产处方和工艺条件合理、可行；中试产品各项质量指标符合内控标准要求；稳定性加速试验6个月，各项质量指标合格。如符合以上条件即可确定生产处方和生产操作规程进行试产，稳定性长期试验仍需继续考察。 6.1.4结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2试生产验证 6.2.1收料 6.2.1.1验证场所：配料间 6.2.1.2验证目的：确认该过程不影响原辅料、包装材料的质量。 6.2.1.3配证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。 6.2.1.4合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。 6.2.1.5结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.2粉碎、过筛工序 6.2.2.1验证场所：粉碎、过筛操作间。 6.2.2.2设备：万能粉碎机、振荡筛粉机。 6.2.2.3验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。 6.2.2.4验证方法：按质量标准规定的筛目分析法进行检查。 6.2.2.5验证仪器：标准筛。 6.2.2.6合格标准：粉碎后的物料能全部通过本品工艺规程要求筛目规格的标准筛。 6.2.2.7结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.3称量、配料工序 6.2.3.1验证场所：配料间。 6.2.3.2验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。 6.2.3.3验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性，用标准砝码检测电子秤的准确性。 6.2.3.4验证仪器：标准砝码。 6.2.3.5合格标准：记录完整、准确无误，电子秤准确。 6.2.3.6结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.4制粒工序 6.2.4.1干混过程 6.2.4.1.1验证场所：制粒操作间。 6.2.4.1.2设备：高速混合制粒机。 6.2.4.1.3验证目的：确认各物料干混的均匀性。 6.2.4.1.4验证方法：操作按标准程序进行，在规定的混合时间后按对角线法取样，进行含量测定，填写记录。 6.2.4.1.5验证仪器：分析天平、该品种含量测定所用分析仪器。 6.2.4.1.6合格标准：干混后的物料中主药含量应均匀(变异系数应≤3%)。 6.2.4.1.7结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.4.2、制粒过程 6.2.4.2.1验证场所：制粒操作间。 6.2.4.2.2设备：高速混合制粒机。 6.2.4.2.3验证目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒。 6.2.4.2.4验证方法：按照生产工艺规程规定的粘合剂用量、混合制粒时间等工艺参数进行制粒操作，按对角线法取样检查。 6.2.4.2.5合格标准：颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。 6.2.4.2.6结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.5干燥工序 6.2.5.1验证场所：沸腾干燥操作间。 6.2.5.2设备：高效沸腾干燥机。 6.2.5.3验证目的：确认该程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。 6.2.5.4验证方法：操作按标准规程进行，根据规定的干燥温度范围和生产实际经验干燥至一定时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分，填写记录。 6.2.5.5验证仪器：快速水分测定仪。 6.2.5.6合格标准：干颗粒水分含量应符合本品质量标准要求，水分分布均匀（测定值之间的变异系数应≤3%）。 6.2.5.7结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.6整粒工序 6.2.6.1验证场所：总混间。 6.2.6.2设备：快速整粒机。 6.2.6.3验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进行整粒，并且不破坏颗粒产生细粉。 6.2.6.4验证方法：整粒按标准程序进行操作，取样后按规定的检测方法测定颗粒的堆密度、粒度范围，填写记录。 6.2.6.5验证仪器：分析天平、量筒、标准筛。 6.2.6.6合格标准：整粒前后以下各项指标的变化不应超过下列值：颗粒的堆密度之差应≤0.1g/ml、粒度范围应符合该品种规定。 6.2.6.7结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.7总混工序 6.2.7.1验证场所：总混操作间。 6.2.7.2设备：三维运动混合机 6.2.7.3验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合均匀。 6.2.7.4验证方法：操作按标准程序进行，于规定的混合时间后按对角线法取样，按质量标准测定颗粒的主药含量，填写记录。 6.2.7.5验证仪器：分析天平、该品种含量测定所用分析仪器。 6.2.7.6合格标准：混合后颗粒的主药含量均匀（测定值之间的变异系数应≤2%）。 6.2.7.7、结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.8压片工序 6.2.8.1验证场所：压片操作间。 6.2.8.2设备：旋转式压片机。 6.2.8.3验证目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定，质量符合要求的片剂。 6.2.8.4验证方法：操作按标准程序进行，每隔15min取样1次，直至300min，检查测定以下项目：外观、装量差异、崩解时限（溶出度)、含量，填写记录。 6.2.8.5验证仪器：分析天平、智能崩解仪、溶出度仪、片剂脆碎度测定仪，该品种含量测定所用分析仪器。 6.2.8.6合格标准：片剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。 6.2.8.7结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.9薄膜包衣工序 6.2.9.1验证场所:包衣操作间。 6.2.9.2设备：高效包衣机。 6.2.9.3验证目的：确认该过程能够得到质量符合要求的薄膜衣片。 6.2.9.4验证方法：按工艺规程设定各工艺参数，操作按标准程序进行，包衣结束后按对角线法取样，检查测定以下项目：外观、片重差异、崩解时限（溶出度）、含量、填写记录。 6.2.9.5验证仪器：分析天平、智能崩解仪（溶出度仪）、该品种含量测定 所用分析仪器。 6.2.9.6合格标准：薄膜衣片的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。 6.2.9.7结论 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.10胶囊填充工序 6.2.10验证场所:胶囊填充操作间。 6.2.10.2设备:全自动胶囊充填机。 6.2.10.3验证目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定、质量符合要求的胶囊剂。 6.2.10.4验证方法：操作按标准程序进行，每隔15min取样1次，直至300min，检查测定以下项目：外观、装量差异、崩解时限（溶出度）、含量、填写记录。 6.2.10.5验证仪器：分析天平、智能崩解仪（溶出度测定仪）、该品种含量测定所用分析仪器。 6.2.10.6合格标准：胶囊剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。 6.2.10.7结论: 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.11铝塑包装工序 6.2.11.1验证场所:铝塑包装操作间。 6.2.11.2设备:铝塑包装机。 6.2.11.3验证目的：确认该过程能够得到合格的铝塑包装板。 6.2.11.4验证方法：根据工艺规程和生产实际，设定各工艺参数，按标准程序操作，每隔15min取样1次，直至300min，检查板片外观。 6.2.11.5合格标准：板片成型好，板面平整无皱折，冲切整齐，批号及网纹清晰，无穿孔。 6.2.11.6结论： 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 6.2.12稳定性试验 6.2.12.1验证目的:确认试生产产品质量的稳定性。 6.2.12.2验证方法：根据药物稳定性试验指导原则（中国药典2000年版二部附录）对3批试生产产品进行稳定性加速试验，在第1个月、2个月、3个月、6个月末取样按稳定性重点考察项目检测。 6.2.12.3合格标准：重点考察项目各指标符合内控质量标准要求。 6.2.12.4结论 验证结果： 备注： 验证人 验证日期 审核人 审核日期 7.时间进度表 验证工作内容 起止时间 试产前处方和生产操作规程验证 年 月 日 至 年 月 日 试生产验证 年 月 日 至 年 月 日 稳定性试验 年 月 日 至 年 月 日 写验证报告 年 月 日 至 年 月 日