阿尔茨海默氏病的临床药物治疗!
赵万中
"天津市大港医院#天津 $%%&’%(
摘 要 阿尔茨海默氏病")*+,-./-01.2-32-)4(是一种常见的老年脑变性病#尚无特效的治疗方法5本文对目前用
于治疗 )4的相关药物进行综述#以期对临床治疗和进一步的研究提供借鉴5
关键词 阿尔茨海默氏病#药物#治疗
中图分类号678’9 文献标识码6) 文章编号69%%:;<:=’"&%%<(%&;%%<$;%>
阿尔茨海默氏病")*+,-./-01.2-32-#)4(是一种
常见的老年脑变性病#以进行性的记忆力减退?认知功
能障碍?行为异常和社交障碍为临床特征5由于其病因
及发病机制尚未明了#临床仍无根治的方法5本文就目
前临床应用于 )4治疗的相关药物作一综述5
@ 胆碱酯酶抑制剂
研究表明#大脑皮层?海马结构?边缘系统等区域
的胆碱能神经元缺失#胆碱乙酰转移酶"A,)B(水平
下降#活性减退#乙酰胆碱")A,(水平下降#在 )4发
病中起重要作用5胆碱脂酶抑制剂可以抑制脑内 )A,
的降解#改善 )4症状5现在被美国食品和药品管理局
"C4)(批准使用的药物#包括他克林"B3D0.E-(?多奈
哌齐"4FE-G-+.*(?卡巴拉汀"7.H32I.J/.E-(和加兰他
敏 "K3*3EI3/.E-(5 在 我 国 还 有 石 杉 碱 甲
"LMG-0+.E-)(5这些药物都为小分子?脂溶性#可通过
血脑屏障#但各具特点#治疗 )4的功效也不尽相同5
患者对一种药物无效#可能对另一种有效5
几项大样本?多中心?随机?双盲安慰剂对照研
究N9O$P证实#多奈哌齐?卡巴拉汀?加兰他敏#均能改善
轻中度 )4患者的认知功能?日常生活能力和行为能
力且比较安全5卡巴拉汀既可抑制乙酰胆碱酯酶
")A,Q(#也可抑制丁酰胆碱酯酶"RA,Q(5有研究N>P显
示#卡巴拉汀不仅可改善轻中度 )4患者的临床表现#
而且对晚期重症 )4患者疗效更显著5也有临床观
察N
周后
增至 $/J#&次T1#最大剂量为 :/J#&次T15加兰他
敏 9:/JT1是最佳的有效剂量N=P#V,.0-公司的推荐剂
量是 $%O:%/JT1#9个疗程最少 =O9%周5石杉碱甲
起始剂量 9%%WJ#&次T1#若无不适#可逐渐增至
&%%WJ#&次T15
此类药物的副作用主要包括头晕?恶心?呕吐?腹
泻?食欲不振?肌肉痉挛?失眠?心动过缓?激越和体重
减轻等5卡巴拉汀和石杉碱甲可选择性抑制脑内 )A,
的降解#很少产生外周不良反应5严重的肝?肾功能异
常#哮喘及慢性阻塞性肺病#消化性溃疡#心动过缓和
癫痫等患者#此类药物须慎用5
X 抗氧化剂
过氧化损伤在 )4的发病中作用较明显#氧化过
程中产生的氧自由基可促进 Y;淀粉样肽")Y(在神经
细胞内聚集5减少自由基的生成和保护神经元免受自
由基损害可能延缓 )4病程进展5
维生素 Q具有抗氧化特性#可阻止质膜不饱和脂
肪酸过氧化5ZMD,2.EJ-0等N8P的研究认为#维生素Q不
能降低 )4的发病率5
$<天津药学 B.3E[.E \,30/3D] &%%<年 >月 第 9’卷第 &
^^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^^ ^
期
! 收稿日期6&%%>;9&;9’
作者简介6赵万中#男"98:=_(#副主任医师#主要从事神经内科临床研究5
万方数据
金纳多!"#$%&’(是银杏叶提取物)主要成分是黄
酮糖苷类!*+,(和萜烯内酯类!&,()具有广泛的生理
活性-其中黄酮类成分具有协同抗氧化)清除自由基)
增强中枢胆碱能功能)增加脑血流量及改善脑代谢等
作用-实验.’/0证明)"#$%&’对动物海马神经元凋亡具
有明显的保护作用-目前认为)细胞凋亡是 12神经元
死亡的主要形式-但3456275895等.’’0为期 *+周的随
机:双盲:安慰剂对照:并行组:多中心试验)结果显示
无论使用剂量高低或时间长短)金纳多均无治疗痴呆
和年龄相关记忆障碍的作用-
褪黑素!;9<4=75>5);?(是松果体合成和分泌的
神经内分泌激素)具有抗氧化:抗衰老:抗细胞凋亡:纠
正细胞内钙超载:免疫调节:及抗兴奋性神经毒作用-
它具有高度弥散穿透能力)在细胞膜:细胞浆和细胞核
中都能发挥抗氧化作用)是一种很强的自由基清除剂-
有报道.’*0)每晚睡前口服 ;?@A8)能改善痴呆患者
的睡眠节律)使夜间睡眠改善)觉醒次数减少)白天睡
眠减少-
B 非甾体抗炎药!CDEFGH(
免疫I炎症反应与 12的发病密切相关)1J在脑
内沉积可激活小胶质细胞引起炎症反应)还氧化酶 *
!KLM6*(被激活导致神经元损害-NO1P2Q抗炎治疗
可能防止和延缓 12的发生)但疗效目前仍有争议-近
年来出现了 KLM6*的选择性抑制剂)明显降低或避免
了传统NO1P2Q的胃肠道不良反应-已被美国R21批
准用于临床的有塞来昔布!S9<9S7T>$(和罗福昔布!U76
V9T7S>$(-但 *//+年 W月默克公司因其增加心血管事
件的危险性而将 U7V9T7S>$从全球市场收回-具体用
法XS9<9S7T>$推荐剂量 ’//A8)*次IYZU7V9T7S>$推
荐剂量 ’*[\A8或 *\A8)’次IY-两种药物对12的
治疗作用和安全性有待临床证实-
近期的研究.’@0发现)NO1P2Q布洛芬!>$]^U7V95(
能改变 _分泌酶的活性)影响淀粉样前体蛋白!1‘‘(
的加工过程)可降低 12动物模型 1J+*的产生和沉
积-此研究提示 NO1P2Q对 12有潜在的治疗作用-
a 雌激素!bHcdefbg)h(
女性 12患者明显多于男性-女性绝经后雌激素
缺乏可能与12发病有关-流行病学研究.’+0表明)雌激
素可延缓或降低 12的发病)是 12的保护因素-但雌
激素对 12的疗效目前还没有一致性的结论-
i 美金刚!jbklgcmgb(
美金刚为一中度亲和性:非竞争性 N6甲基626门
冬氨酸!N;21(受体拮抗剂)具有抗谷氨酸诱导的神
经兴奋毒性作用-’WnW年在德国获准用于痴呆综合征
治疗-*//@年 ’/月被美国 R21批准为第一个也是唯
一用于治疗中重度 12的药物-随机:双盲:安慰剂对
照研究.’\)’&0显示)美金刚可以明显改善中重度 12的
认知功能:日常生活能力和临床总体印象)还可减少护
理时间且有良好的安全性-也有研究.’%0显示)美金刚
与 2759^9o><合用治疗中重度 12有更好的疗效且耐
受性良好-该药的不良反应包括眩晕:头痛:便秘和精
神错乱)其发生率不超过 *,-用法.’n0为起始剂量 \
A8)’次IY-逐渐增加至 \A8)*次IY-然后为每日早
上服 ’/A8)晚上服 \A8)直至最终剂量 ’/A8)
*次IY-另外)研究.’W)*/0还发现)美金刚不仅对 12有
效)且可改善轻中度血管性痴呆的认知功能-
p 抗精神病药物
12患者中精神症状很常见)精神药物对12行为
异常治疗有重要作用-对抑郁症可选用选择性 \6羟色
胺再摄取抑制剂)如帕罗西汀!赛乐特()推荐起始剂量
’/A8)’次IY)+周后增加 ’/A8)维持量 */q*\A8I
Y-左洛复)推荐起始剂量 *\A8)’次IY)’周后增加
*\A8)维持量 \/q’//A8IY-此类药物严禁与单胺氧
化酶抑制剂如司来吉米!O9<98><>59(等合用-对伴有不
安:妄想和幻觉的患者)可选择氟哌啶醇或奋乃静-伴
有帕金森氏病的患者)禁用氟哌啶醇-抗精神病药物均
应睡前服)从小剂量开始)无明显毒副作用时再增加白
天用药)并逐渐过度到维持治疗量-服药期间应注意
肝:肾功能-
r 钙拮抗剂
钙!K4*s(是细胞内重要的信号传导信使之一-研
究发现)12患者脑神经元内存在明显的钙稳态紊乱-
K4*s拮抗剂可阻止细胞内钙超载)保护脑细胞)同时)
可缓解脑血管痉挛)增加脑血流量)改善脑部氧供应-
不少研究报道)K4*s拮抗剂可改善学习和记忆功能)缓
解认知功能的下降过程-使用 K4*s拮抗剂治疗 12逐
渐为人们所认同)主要药物有尼莫地平:氟桂利嗪-
t 脑代谢改善药
此类药物主要是促进脑神经细胞对氨基酸:磷脂
及葡萄糖的利用)从而增强病人的反应性:兴奋性和记
忆力-代表药物为吡拉西坦 !‘>U4S9=4A)亦称脑复康(
和阿尼西坦!15>U4S9=4A)亦称茴拉西坦:三乐喜()后
者是前者的衍生物)较前者作用强:起效快-用法X脑复
康 +//A8)@次IYZ三乐喜 *//A8)@次IYZ’q*月为
’个疗程-
u 他汀类药物!DclcmgH(
胆固醇代谢参与 12的病理生理过程-他汀类药
物对 12具有潜在的治疗作用)它可能延缓 12的发
生或减慢 12的进展-有研究.*’0证实)O=4=>5Q确能降
低12患者脑组织1J+/:1J+*的水平-但其临床疗效
+\ 天津药学 ?>45v>5 ‘w4UA4Sx *//\年 +月 第 ’%卷第 *
yyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyy
期
万方数据
和老年人使用的安全性!尚需进一步的研究验证"此类
药物的主要副作用是肝功能损害"目前!被 #$%批准
使用的有洛伐他汀&辛伐他汀&普伐他汀&氟伐他汀&西
伐他汀和阿伐他汀"
’( 血管紧张素转换酶抑制剂)*+,-.
有证据表明!肾素血管紧张素系统)/%0.在学习
和记忆过程中起决定作用!血管紧张素转换酶)%12.
在 %$患者海马&额叶&尾状核有过分表达"研究344!456
显示!能通过血脑屏障的 %127药培哚普利)89:;<=>?
@:;A.和卡托普利 )1B@C>@:;A.不但能够降低老年高血
压患者的 %$发病率!而且能够延缓轻中度 %$患者
认知功能的衰退"用法D培哚普利 4EFG="卡托普利
5HIJEFG="
’’ 金属螯合剂
%K在 %$的发病中起核心作用!抑制 %K的生成
和沉积已成为治疗 %$的方向"一项初步的临床研
究34L6显示!1M4NGO<4N螯合剂 1A;>PM;<>A能够降低 %$
患者血清 %KL4的水平!增加其血清 O<4N的浓度!延缓
%$%0?Q>F平分R4J患者认知功能衰退!且有良好的
安全性和耐受性"
其较严重但少见的副作用是可致亚急性脊髓视神
经病)0STU.!用药期间应注意补充 V;CBE;<9@9Y;A相当"
综上所述!迄今临床上仍没有未能阻止 %$进展
的药物!胆碱脂酶抑制剂&美金刚能改善某些症状或延
迟疾病进展!对 %$有肯定疗效"某些抗氧化剂的临床
疗效尚未得到认可"U0%7$Z和雌激素可能对 %$具
有保护作用"降胆固醇药&金属螯合剂对 %$有潜在的
治疗作用"传统中医药治疗 %$有一定优势"
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;D 林水淼>王健>周如倩>等<从心E肾论治阿尔茨海默病的临床研究<
中国中西医结合杂志>;??@>;@/C0:DC@
胶束动电毛细管色谱法在药物分析中的应用F
李学松>范兴东>李小林
/上海祥鹤制药厂>上海 ;?B@BC0
摘 要 综述了胶束动电毛细管色谱法/GHIJ或 GHJJ0在药物成分的分离和分析中的应用K介绍了 GHIJ的基
本原理E准固定相和流动相以及在药物研究中的应用现状>对其应用前景进行了展望K
关键词 药物分析>胶束动电毛细管色谱法>准固定相
中图分类号:LMBN 文献标识码:4 文章编号:B??AODACN/;??D0?;O??DAO?D
胶束动电毛细管色谱法/GHIJ>亦称 GHJJ0是
一种将胶束增溶和电动移动结合起来的新型色谱方
法>自 BMCP年 Q3*1R3SBT首次提出>至今仅 B?余年的发
展时间>但因其操作简便E分析速度快E高效低耗E抗污
染E抗干扰能力强等特点>以及在准固定相的使用类型
方面的飞速改进>使得这种分离分析方法在药物研究
中越来越受到人们的重视>并且因其在分离中性分子
方面有其它毛细管电泳方法无可比拟的优势S;>@>PT>因
此 GHIJ法在药物分析中得到了广泛的应用>其发展
前景十分广阔K
U 基本原理
在胶束动电毛细管色谱法的体系中>存在着以胶
束形式存在的准固定相和作为载体的液体流动相>溶
质在两相之间分配>并且由于其与准固定相和流动相
的相互作用的差异而产生差速迁移>从而使得不同性
质的物质产生分离K由于本方法同时集中了毛细管电
泳和色谱方法的优势>所以在药物分离中显示了广泛
的适用性:中性分子根据本身疏水性的差别而达到分
离>分子疏水性强的作用力则大>而留在胶束相中的时
间则长K阴阳离子则根据本身以及胶束所带电荷的不
同类型而产生不同的保留能力>与胶束带相同电荷的
离子>由于静电排斥作用>保留时间就短V反之>则保留
时间就长K
W 准固定相
GHIJ法区别于普通色谱的重要特征是它的固
定相是移动的>被称之为X准固定相YK因此>准固定相
即胶束相是决定 GHIJ分离效果好坏的一个重要因
素K前人在胶束剂的改进方面做了大量工作>找到了许
多适合分离各种不同性质药物的物质作为X准固定
相Y>目前主要有以下几种类型的胶束剂:十二烷基硫
酸钠/Z[Z0EZ[Z中加入改性剂E胆酸盐E环糊精
/J[0E合成烷基盐类E手性乳胶体系E混合胶束体系
等SDTK
卢彦兵SAT等报道>用聚合胶束E聚合物表面活性剂
及枝状高分子为胶束相>具有手性识别能力强E平衡速
度快E区带展宽小E稳定性好等特点>是一种很有发展
前景的新型准固定相K
\ 流动相
胶束电动色谱法中的流动相指的是体系中的缓冲
液K改变缓冲体系将会对溶质的容量因子和保留值产
生影响>因此>缓冲液的浓度E种类E7]值及离子强度
的改变都会影响物质在 GHIJ中的分离K7]值可以
影响组分的迁移速度及电离组分的荷电状况>7]值增
大>可以使酸性组分的分配系数降低>溶解度减小>保
留时间提前V溶液的离子强度增大可以抑制色谱过程
中的热效应V缓冲溶液中有机溶剂的加入则可以扩大
迁移窗口>增加峰容量K
^ _‘ab在药物分析中的应用
c^U 在中药成分分析中的应用 中药及其制剂的成
分多而复杂>用高效液相色谱法/]deJ0进行分离分
析时>往往会遇到干扰杂质多>色谱柱污染严重>有机
溶剂消耗大>样品测定成本高等问
题
快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题
K同时分离效果也
不甚满意>而应用胶束动电毛细管色谱法>则可以得到
比 ]deJ更好的分离结果SNT>因此 GHIJ在中药的成
分分离和分析中的作用受到普遍的重视K见表 BK
AD 天津药学 Q"1$f"$ d&1*61(+ ;??D年 P月 第 BN卷第 ;
gggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggg
期
F 收稿日期:;??POB;OBD
作者简介:李学松>男/BMNAh0>药师>主要从事药物研究开发K
万方数据
阿尔茨海默氏病的临床药物治疗
作者： 赵万中
作者单位： 天津市大港医院,天津,300270
刊名： 天津药学
英文刊名： TIANJIN PHARMACY
年，卷(期)： 2005，17(2)
被引用次数： 4次
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1.学位论文 阳丹 阿尔茨海默氏病防治的情报学研究 2008
本文首次综合运用情报学研究方法(涉及战略情报、学科情报、技术情报、竞争情报等几种方法)，从AD研究计划、AD防治学科研究热点、专利申请状况
、药物研发状况四个方面的资料入手，开展分析研究，集中揭示了目前国际范围内AD研究与发展的热点和趋势。
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规划
污水管网监理规划下载职业规划大学生职业规划个人职业规划职业规划论文
及其重点关注领域，为我国制定
和设立符合国情的AD研究计划，提供了重要的决策参考情报。
本第二部分综合使用一些主要数据库，通过文献计量的分析方法，首次对大规模AD文献进行综合计量分析，较为全面地研究了AD研究领域的文献资料
，为前瞻性的AD科学研究提供了重要的学科参考情报。
第三部分利用专利分析法对Derwent Innovation Index数据库中的AD相关专利技术进行定量分析，反映了AD相关专利技术的发展趋势和分布特征，为
AD医药领域的技术发展提供了重要的技术情报。
第四部分对AD在研药物展开了竞争情报分析，首次集中揭示了目前AD医药市场现状、现有AD医药格局、在研药物的研发现状和热点以及可能的发展趋势
，为我国相关研究机构和企业开展AD药物研发提供了竞争情报依据。
通过研究，本文提出，采用以下方式可提高我国的AD研发能力：(1)我国应高度重视AD研究，应设立国家层面上针对AD研究的科学计划；在研究计划设
立之初，应注重机构之间的合作、多学科交叉、资源和信息共享；所支持的研究应围绕当前研究热点和研究前沿展开，例如AD蛋白质组和基因组研究等。
(2)大力培育我国的医药企业，使其迅速发展成为国际性的企业，拥有自主研发实力，在AD专利申请和AD医药研发方面取得一定突破，这就需要大力支持悔
床转化研究，资助AD诊断方法、候选药物的筛选，以促进AD研发。(3)通过各方面的信息分析，我们还首次提出了一种AD诊断、治疗、研发全方面信息服务
系统，该系统能够加快AD研究的速度，现已申请专利。
2.会议论文 束梅英 治疗阿尔茨海默氏病药物——胆碱能加强剂的研究进展 2002
随着社会人口的老化,老年性痴呆症发病率相对上升,痴呆症已成为老年人致残、致死的重要疾病之一.因此,对老年性痴呆及其药物的研究受到各国的高
度重视.本文就对治疗阿尔茨海默氏病(AD)的重要药物之一--胆碱能加强剂的研究进展作一简要概述.
3.学位论文 邵东 石杉碱甲衍生物及其苄基哌啶类化合物的设计、合成和活性研究 2004
在该文研究中,我们以石杉碱甲为先导化合物,设计合成了它的一系列衍生物,包括与非甾体消炎药、与杂环、与芳环的衍生物、与抗忧郁药有效部位的
拼接以及石杉碱甲的希夫碱.E-2020是一种选择性的苄基哌啶类乙酰胆碱酯酶抑制剂,是目前治疗AD综合性能最好的药物之一,我们设计合成了一系列苄基哌
啶类衍生物,包括与四氢吖啶的衍生物、与芳酰基类的衍生物、与吡咯烷酮类的衍生物、与二氢茚酮的衍生物以及与茚并吲哚酮的衍生物.全部目标化合物进
行了胆碱酯酶的活性测试,石杉碱甲类衍生物的乙酰胆碱酯酶活性比母体差,说明该类取代基在胺基上取代可能会使石杉碱甲衍生物的活性降低.另外,非甾体
消炎药通过抑制与老年斑形成有关的炎症反应,可预防和延缓阿尔茨海默氏病发病,其与石杉碱甲的衍生物对AD的作用需通过活体动物才能真正说明.苄基哌
啶类衍生物的胆碱酯酶活性发现,其与四氢吖啶的衍生物对AChE的抑制活性超过石杉碱甲和Tacrine.其中化合物117的AChE抑制活性是石杉碱甲19倍、
Tacrine的37倍,其选择性也是Tacrine的31倍,可作为先导化合物进一步研究.除吡咯烷酮类的衍生物外,另外几类苄基哌啶类衍生物对乙酰胆碱酯酶具有一定
的活性和较高的选择性.该文还用分子对接手段研究了化合物117与AChE相互作用的分子机理,通过其与Tc-AChE复合物的结构研究,确定了作用位点,为该类化
合物进一步优化提供了理论依据.
4.学位论文 张丹 长苞凹舌兰有效成分Dactylorhin B和合成的新型化合物FLZ抗神经退行性病变（阿尔茨海默氏病
，帕金森氏病）的作用及作用机制研究 2006
阿尔茨海默氏病(Alzheimer'sdisease，AD)是老年人常见的一种慢性进行性神经退化疾病，是以进行性痴呆为特征的大脑退行性变性疾病，严重影响患
者的认知功能、记忆功能、生活能力和情感人格等，由于发病人数多，涉及范围广，故老年痴呆成为老年医学中急需解决、也是最棘手的问题之一，引起人
们越来越多的重视。积极研究老年性痴呆的发病机制，开发防治老年性痴呆的药物是当今药理学领域的重要课题之一。
帕金森氏病(Parkinson'sdisease，PD)又称震颤麻痹，是由锥体外系功能障碍引起的一种慢性神经进行性神经系统疾病。其主要临床症状是肌肉震颤、
僵直、运动困难、身体姿势和运动平衡失调等。PD的病理特征是患者黑质致密体部位的多巴胺神经元变性，纹状体内多巴胺能神经中递质含量显著减少，导
致黑质纹状体多巴胺神经功能低下而胆碱能神经功能相对占优势，从而产生运动障碍。目前已有的抗PD药物只起到了改善症状的作用，不能延缓疾病的进程
，且长期应用常有副作用，因而临床急需疗效好的治疗PD的新药。
长苞凹舌兰是一种传统藏药，具有补益气血、安神增智等功效，CE是从其块茎中提取得到的有效部位，DactylorhinB是CE中的一个活性单体化合物。本
室以前的试验结果表明，CE和DactylorhinB对东莨菪碱、环己酰亚胺、酒精等造成的动物痴呆都有很好的拮抗作用。本研究的一部分
内容
财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容
是在多种痴呆动物
模型上进一步评价CE和DactylorhinB的药理作用并对其作用机制进行探讨。
本研究主要分为以下四个部分：第一部分：CE和DactylorhinB抗痴呆的药理作用以及作用机制初步探讨试验分为以下4个小部分。
第二部分：CE对D-半乳糖和亚硝酸钠造成的亚急性衰老小鼠的学习记忆障碍、氧化和能量代谢相关指标的改变以及神经病理学改变的影响
第三部分：DactylorhinB对Aβ引起的大鼠脑线粒体损伤的保护作用线粒体是体内自由基生成的重要部位，在凋亡、神经退行性病变、器官老化等疾病
中都有重要的作用。
第四部分：新型化合物FLZ和DactylorhinB对6-OHDA和MPP+引起的SH-SY5Y神经细胞损伤的保护作用SH-SY5Y细胞上存在多巴胺转运体(DAT)，且该细胞可
产生和分泌多巴胺(DA)，所以SH-SY5Y细胞被认为是一种多巴胺能细胞。6-OHDA和MPP+为两种与PD发病密切相关的神经毒素，被广泛地应用于制备PD模型。
结论：1.DactylorhinB在多种拟痴呆动物模型上都有改善学习记忆障碍的作用，能明显改善动物脑中的病理改变，对神经细胞也有明显的保护作用，其
保护作用可能是通过抗氧化、改善能量代谢、调节单胺类神经递质代谢、保护线粒体以及抗凋亡的作用实现的，提示DactylorhinB有可能发展成为防治老年
痴呆的前景。
2.FLZ和DactylorhinB对6-OHDA和MPP+引起的神经细胞类帕金森样改变也有明显的保护作用，它们的保护作用可能是通过抑制凋亡相关的信号转导以及
a-synuclein的过度表达实现的，提示FLZ和DactylorhinB有希望研发成为防治帕金森病的神经保护剂。
5.期刊论文 刘海洲.张媛媛.王志萍.刘均洪.Liu Haizhou.Zhang Yuanyuan.Wang Zhiping.Liu Junhong 阿尔茨海默
氏病及治疗药物研究现状及进展 -化工科技市场2009,32(1)
阿尔茨海默氏病是一种由于脑的神经细胞死亡而造成的神经性疾病,随着病情的发展,认知能力将逐渐丧失,同时可能出现行为困难的情况.目前65岁以上
的痴呆症患病率为5%～10%,而且仍在增长之中.据统计,当今世界有5000多万老年人患有不同程度的老年性痴呆症.
6.学位论文 张大同 新型拉西坦类促智药的合成研究 1998
吡拉西坦是最早用于临床的拉西坦类促智药,因其疗效确切,副作用小,受到广泛关注,也不断有新化合物问世.该文概述了拉西坦类促智药物发展和研究
近况,
总结
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出了此类药物的构效关系,即α吡咯烷酮和1位取代的乙酰胺侧链是大多数药物活性所必需的;在环上或侧链氮上引入取代基得到不同活性的化合物
.根据构效关系,该文中合成的化合物保留了α-吡咯烷酮环和乙酰胺侧链,同时,在侧链氮上引入芳脂基或取代芳基,以期获得活性较好的化合物.拉西坦类化
化合物的合成方法较多,通过对拉西坦类化合物合成方法的比较,从实验室现有条件出发,该文选择了两条路线,分别以α-吡咯烷酮和γ-丁内酯为原料.在以
α-吡咯烷酮为原料的路线中,先将α-吡咯烷酮用甲醇钠金属取代,制得α-吡咯烷酮钠,再与各种取代的ClCH<,2>CONR<,1>R<,1>缩合,合成了10个化合物;以
γ-丁内酯为原料,对另一条路线进行了探索,制得了两个中间体.所合成化合物的结构经元素分析,红外光谱、核磁共振氢谱证实,并且对反应条件和反应完成
程度进行了研究.
7.期刊论文 姜红.郭春宏.杜红坚 治疗阿尔茨海默氏病的药物研究进展 -天津药学2003,15(5)
随着世界老年人口的日益增多,威胁老年人晚年生活三大疾病之一的阿尔茨海默氏病(Alzheimer'sdisease,AD)的发病率也随之增加,其表现为记忆力减
退及识别能力障碍,是一种渐进性的神经退化失调,是造成老年人痴呆最常见的原因,并随着年龄的增长而增加,65岁以上的发病率为4%～12%,85岁以上为
20%～40%[1].
8.学位论文 杨晓军 放线菌YIM32065及YIM30243次级代谢产物的初步研究 2005
阿尔茨海默氏病(AD)是一种最常见的中枢神经进行性的退行性疾病，临床特征是记忆力智力认知能力及行为能力缺陷。已经成为老年人第四位致死的原
因。全球现有AD患者约二千余万人，随着世界上老龄人人口的不断增加，AD患者的护理和医疗费用将大幅度增加，因此，试图找到彻底预防和治疗AD的方法
已成为当今科学家广泛关注的课题。AD的发病机理目前尚不十分清楚，AD的临床特征，病理变化及分子生物学研究认为，AD的发生是包括与年龄相关的多种
因素相互作用的结果。归纳起来有以下两种学说：1.胆碱能神经损伤学说；2.遗传学说。但二者的共同特征是淀粉样变物质的形成，淀粉样变物质的形成受
乙酰胆碱的调控。因此，针对这些特征，临床应用及处于临床研究中的抗AD药物为乙酰胆碱酯酶抑制剂，如他克林，E-2020，加兰他敏等。但所有这些药物
都不能彻底治疗阿尔茨海默氏病。本文对两株阳性放线菌菌株(对乙酰胆碱酯酶抑制率大于50％)YIM32065和YIM30243的次级代谢产物的化学成分进行了初步
的研究，从YIM32065菌株的次级代谢产物中分离到8个化合物，从YIM30243菌株的次级代谢产物中分离到7个化合物。目前通过质谱核磁共振红外紫外等数据
对其中的11个化合物的结构进行了解析。其分别为：(1)2-羟基苯乙酰胺(2)4-羟基苯甲酸甲酯(3)3-氨基-3-羟基-4-甲基-2-戊酮(4)3-甲基-3，4-二羟基-2-
戊酮(5)32065A-7(6)32065A-7-2(7)32065E-4(8)32065A-10(9)7-Ethoxy-[1，4]dioxcan-6-ol(10)7-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-
one(11)其中化合物(5)(6)(7)(8)为新化合物，(9)，(10)首次从微生物次级代谢产物中分离得到的化合物。
9.期刊论文 李小华.游广辉 阿尔茨海默氏病药物治疗进展 -河南职工医学院学报2010,22(5)
随着世界老龄人口的增多,老年性记忆功能障碍的防治显得日益重要.老年性痴呆中有50%～70%为阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD),主要病理
特征为大脑皮层和海马出现β-淀粉样蛋白(amyloid-β protein,Aβ)聚集形成的老年斑,Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结以及脑皮层,临床表现为进行
性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等,65岁以上的人群发病率约为5%～10%.AD的发病机制复杂,20世纪80年代以来形成了各种假说,如胆碱能假说、
蛋白质代谢失常、自由基理论、兴奋毒性、钙离子(Ca2+)自体平衡失调、Aβ级联假说、二次突变假说等.
10.期刊论文 黄玉琴.刘满芬.马淑君.陈俊雄.李植荣 再普乐辅助治疗阿尔茨海默氏病的精神与行为症状32例观察 -
中国民康医学2011,23(5)
目的:探讨抗精神病药物辅助治疗阿尔茨海默氏病伴发的精神与行为症状.方法:采用低剂量再普乐为期2个月辅助治疗32例门诊阿尔茨海默氏病伴发的精
神与行为症状.治疗者与照料者分别采用阿尔茨海默氏病病理行为评分量表(Behave AD)和临床大体疗效评定方法进行评定.结果:日量2.5～10.25 mg的再普
乐对阿尔茨海默氏病伴发的精神与行为症状有肯定疗效且安全性高.结论:对阿尔茨海默氏病伴发的精神与行为症状选择合适的抗精神病药物辅助治疗,有利
于改善患者的自身社会功能和生活能力,也有利于家庭管理,其中,再普乐是较好的选用品种.
引证文献(4条)
1.任晓蕾.韩冬.李玉珍 阿尔茨海默病的药物治疗进展[期刊论文]-中国执业药师 2010(7)
2.徐岚.洪震 阿尔茨海默病的药物治疗进展[期刊论文]-医药导报 2009(9)
3.李德庆.张浩岩 治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂的药动学[期刊论文]-中国医药导报 2007(30)
4.王琦 氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊剂的研究[学位论文]硕士 2006
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