20090321 malaria

nullnull Plasmodium and malaria 疟原虫与疟疾null?nullPlasmodium and malarianullnullnullMalaria exists in 100 countries but is mainly confined to poorer tropical areas of Africa, Asia and Latin America. 世界上约1/2人口受到威胁，每年死于疟疾的人数达150-270万，其中非洲儿童100万。平均每30秒杀死一个5岁以下的儿童的疟疾，WHO已经把遏止疟疾列为21世纪前10年的首要医学问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 。 nullnullEpidemics occur in areas that used to be free or low in malaria incidenceKenya100 km= Highlands Elevation 1,500m or higher Cool Unstable transmission null民谣：“要下芒市坝，先把老婆嫁； 要往耿马走，棺材买到手； 十人到勐腊，九人难回家”。introductionnull1950年中国疟疾分布图1995年中国疟疾分布图Epidemiologynull 世 界 年代 病人数 发病率（1/10万） 死亡人数 1950 2.5亿 1000 250万 1992 5.0亿 920 150-270 中 国 年代 病人数(万) 发病率（1/10万） 死亡人数(万) 1950 8000 750 30 1992 7.4 0.64 0.0052 1999 2.9 0.24 0.0067 Epidemiology人类对疟原虫的认识过程人类对疟原虫的认识过程古代民间曾认为疟疾与神鬼有关，或与恶浊的空气有关，我国称之为瘴气，意大利mala（不良）aria（空气）。introduction人类对疟原虫的认识过程人类对疟原虫的认识过程1880年，法国军医Laveran在血液中查到疟原虫，荣获诺贝尔奖。introduction人类对疟原虫的认识过程人类对疟原虫的认识过程1897年，英国军医Ross阐明了疟原虫在按蚊体内的生活周期及通过叮咬进行传播，因此荣获诺贝尔奖。introduction人类对疟原虫的认识过程人类对疟原虫的认识过程直至1986年，经过一个世纪的研究，人体疟原虫生活史基本阐明。introduction寄生于人体的疟原虫种类寄生于人体的疟原虫种类间日疟Plasmodium vivax pv 多见 恶性疟Plasmodium falciparum pf 次之 三日疟plasmodium malariae pm 少见 卵形疟plasmodium ovale po 罕见introductionnullMorphologynull人体内红内期Morphologynull人体内红内期环状体1.滋养体Morphologypfnull人体内红内期阿米巴样体1.滋养体Morphologynull2.裂殖体 未成熟裂殖体 成熟裂殖体 Morphology人体内红内期null2.裂殖体Morphology人体内红内期四种疟原虫形态鉴别要点四种疟原虫形态鉴别要点形态 颜色 斑点pvpfpmpo疟原虫核 胞浆 疟色素宿主RBCnullLife cyclenullLife cyclenullLife cycle1.人体内红外期1.人体内红外期子孢子约30′可进入细胞Life cycle子孢子有速发型和迟发型从肝细胞中经裂体增殖的裂殖子，方可进入RBCnull休眠子学说的建立Life cyclenull2.人体内红内期2.人体内红内期Hb为营养 红内期裂殖子不会入肝Life cycle2.人体内红内期2.人体内红内期裂殖子去向： 被吞噬 侵入新的RBC裂体增殖 形成配子体Life cycle蚊体内蚊体内孢 子 增 殖有 性 生 殖null1、致病因素： RBC内期裂体增殖周期虫体2、潜伏期： 　　１＊红外期＋红内期早期（１－数代） ［输血性疟疾呢？］ 间日疟：8-31天，可长至6-12个月或更长 恶性疟：7-27天 三日疟：18-35天 Pathogenesis and clinical symptoms3、疟疾的发作3、疟疾的发作 疟疾的典型发作症状Pathogenesis and clinical symptomsnull裂殖子 胀破RBC裂殖子 代谢产物 残余变性Hb RBC碎片致热源下丘脑寒颤、高热大汗 发作病因：Pathogenesis and clinical symptomsnull Pathogenesis and clinical symptoms 疟疾典型发作的周期性：间日疟 48h ； 恶性疟 36-48h ； 三日疟 72h发作阈值：Pv 10-500个/mm3, pf 500-1300个/mm3。null400C360C午前午后午前午前午前午后午后午后null4、疟疾的复发与再燃：4、疟疾的复发与再燃： 复发：RBC内已无疟原虫 原因：休眠子结束休眠 间日疟有复发 恶性疟与三日疟无复发。Pathogenesis and clinical symptoms4、疟疾的复发与再燃：4、疟疾的复发与再燃： 再燃：RBC内残存少量疟原虫 原因：抗原变异； 治疗不彻底； 机体抵抗力低下Pathogenesis and clinical symptomsnull RBC直接破裂 脾功亢进等 Ⅱ型变态反应—自身免疫性溶血 骨髓造血功能受抑制—红细胞生成障碍 5、疟疾反复发作后临床体症 贫血Pathogenesis and clinical symptomsnull 脾肿大：充血、巨噬细胞大量增生 热带巨脾综合症 Pathogenesis and clinical symptoms6、凶险型疟疾6、凶险型疟疾 多见于恶性疟，脑型疟居多 来势凶猛，病情险恶，病死率高， 多见于无免疫力人群，高度的原虫血症。Pathogenesis and clinical symptoms6、凶险型疟疾6、凶险型疟疾临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现： 剧烈头痛、高热、抽搐、 急性神经紊乱、意识障碍、昏迷， 昏迷后并发感染是常见的死因。Pathogenesis and clinical symptomsnull脑型疟机理：炎症学说；机械阻塞学说Pathogenesis and clinical symptoms7、疟疾性肾病7、疟疾性肾病 多见于三日疟病人长期未愈者，非洲儿童居多 Ⅲ型变态反应 抗原抗体复合物沉积于肾小球基底膜激活补体 表现肾病综合症：水肿、腹水、蛋白尿、 高血压，可致肾衰8、其他类型的疟疾：先天型疟疾Pathogenesis and clinical symptomsnull1、 先天性免疫： 对鸟疟、鼠疟不感染 人普遍易感 非洲黑人Duffy血型（—）对 pv 不感染 镰状RBC贫血病人感染 pf 症状较轻Immunitynull2、 特异性免疫：  带虫免疫：在疟疾流行区，由于反复感染疟原虫，多数个体产生了抵抗疟疾的免疫力，这种免疫力能抵抗同种疟原虫的再感染，并能控制原虫密度，使其处于较低水平。但此免疫力随着体内原虫的清除而消失，这种免疫现象称为带虫免疫（premunition). 3、免疫逃避： ImmunitynulldiagnosisBlood smearnull1、血液检查：  时机：pf 宜在发作时采血 pv、pm。  方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ：厚血膜、薄血膜，轻症多次送检2、 免疫学检查：IFA、IHA、ELISA、Dipstick 3、 PCR技术、DNA探针技术 Laboratory diagnosisnull1、流行环节1、流行环节 传染源：病人、带虫者 传播途径：按蚊叮咬、 输血及器官移植、 胎盘垂直传播 易感人群：普遍易感 Epidemiology2、流行因素2、流行因素1） 自然因素：  降雨、气温等：温室效应  大面积的洪涝水灾造成地区性暴发性流行：Epidemiology2） 社会因素2） 社会因素 无免疫力人群进入高中疟区 出现暴发性流行。  流动人口造成的输入性疟疾： 社会经济水平、居民文化素质、生活习惯等  人口流动：Epidemiologynull我国制定的防治原则：加强和落实灭蚊和传染源防治的综合措施，解决治疗抗氯喹疟药的研制和生产供应，严格执行流动人口疟疾 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 。执行因地制宜、分类指导的原则。Treatment and prevention查、治、灭、管、防、宣查、治、灭、管、防、宣治：控制症状：氯喹、喹啉、青蒿素类等 防止复发：根治药伯喹 阻断传播：伯喹，青蒿素类查：病人、带虫者灭：灭蚊管：疟区管理、流动人口管理、疟情及蚊媒监测Treatment and prevention防：预防性服药：氯喹、乙胺嘧啶+磺胺多辛等 防蚊 疫苗研制： 抗感染：子孢子疫苗 抗 病：裂殖子疫苗 阻断传播：配子疫苗防：预防性服药：氯喹、乙胺嘧啶+磺胺多辛等 防蚊 疫苗研制： 抗感染：子孢子疫苗 抗 病：裂殖子疫苗 阻断传播：配子疫苗Treatment and prevention宣：null按蚊叮咬速发型迟发型组织期裂殖子环状体裂殖体裂殖子休眠子配子体子孢子按蚊叮咬 传病红内期裂体增殖周期 致病输血、器官移植 红内期裂体增殖周期 确诊null 控制症状：氯喹、喹啉、青蒿素类等速发型迟发型组织期裂殖子环状体裂殖体裂殖子休眠子配子体子孢子按蚊叮咬 治疗预防性服药：乙胺嘧啶+磺胺多辛等 预防 防止复发：根治药伯喹 阻断传播：伯喹，青蒿素类防蚊、灭蚊疫苗研制： 抗感染：子孢子疫苗 抗 病：裂殖子疫苗 阻断传播：配子疫苗问题？？？问题？？？★ 能寄生于人体的疟原虫有——，——多发多见， ——来势凶猛 ★ ——为传播媒介 ★ 疟疾的复发是由——引起， ——有复发；再燃是由——引起 ★ 疟疾典型发作症状———— ★ 反复发作后主要临床体征———— ★ 感染阶段——，致病阶段—— ★ 疟疾病原学诊断——复习思考题复习思考题1. 试阐述蚊媒传播与输血传播疟疾 的异同？ 2.以你所学知识制定一个初步的疟 疾防制计划？nullWHO疟原虫抗原数据库： http://ben.vub.ac.be/malaria/mad/agall.html 美国佛罗里达大学恶性疟原虫EST数据库： http://parasite.arf.ufl.edu/malaria.html 疟原虫专题讨论网站： http://www.cdc.gov/travel/travel.html课后参考信息参考书目：周祖杰主编　《中国疟疾的防治与研究》 Trends in Parasitology Experimental Parasitology Parasitology ……网站：nullnullPrevention and treatment for effective malaria control Research: vaccinenullPrevention and treatment by using antimalarial drugs by avoiding bites by parasite-carrying mosquitoesQuinine Artemisinin(qinghaosu) Mother’s Day CardsMother’s Day CardsUse of NetsUse of Nets2%null国家一类新药青蒿素类研究进展null青蒿素类研制进程17世纪欧洲人发现金鸡纳树皮有抗疟作用null几十年间疟原虫对喹啉类产生抗性，全球100多个国家2亿余患者面临无药可治的困境，死亡率急剧上升，疟疾控制成为世界性攻关课题。 1820年分离有效生物碱奎宁20世纪初，弄清楚其主要结构氮杂环类， 人工合成阿的平、氯喹、伯喹等1940年以来，氯喹被列入首选药，一度抑制 了疟疾的猖獗流行null 1964年我国加入攻关，军事医学科学院率开先河，1967年成立了“523”办公室，中医研究院屠呦呦等1969年中途加入。null 中医药宝库中发掘640余味单复方，确定几十种方药作为重点，受挫  剂量问题的思考，杂质多，提取方法不当，常用煎剂—热提取工艺的盲目性null 东晋名医葛洪《肘后备急方》： “青蒿一握，水一升渍，绞取汁服” 明李时珍《本草纲目》--“青蒿研末吞服治疟” 绞汁、散等优于煎剂，可能高温有破坏作用null  乙醇冷浸提取，温度在60以下，1971年第191样品取得对鼠疟100%抑制率的青蒿提取物  进一步分离纯化，新的化合物青蒿素  组织结构研究协作组，弄清了具有过氧基团的“倍半萜内酯”化合物，突破了抗疟药必须含氮杂环类的理论禁区，揭示其过氧基团是抗疟有效基团  改造  1992首创双氢青蒿素及片剂两个国家一类新药nullnull现状：世界15亿美元的青蒿素采购额，我国所占尚不足1％，仍以原材料出口为主。 没有注意产权的保护，青蒿素成为他国的摇钱树。 nullnull说 明中医药与现代科学的结合是一条有望超越西方医学的新路子，借鉴前人经验从天然资源中筛选药物，寻找新的有效成分，发现新的化学结构，是创制新药的一条捷径。科研需要注意专利保护，需要精诚协作