卡巴匹林钙的药理作用及其在养殖中的应用

网 I ．．．．_-J 卡 巴匹林钙为阿 司匹林 f乙酰水杨酸) 衍生物。为乙酰水杨酸钙与脲的络合物．化 学名为双一(2一乙酰氧苯甲酸)脲 ，最 初由荷 兰默沙东 (DSM)公 司研 制开发 ，商 品名 为 ASCAL，于 1974年由荷兰卫生当局批准生 产。我公司成功开发此产品并在国内首次 应用于养殖业。本文就其药理作用及其在 养殖业上的应用前景作简单介绍。 1作 用机制 卡巴匹林钙代谢特点和药理作用与阿 司匹林相同。在水中水解为阿司匹林而发 挥解热、镇痛、抗炎及抑制血小板聚集作 用。 2药效 学 ． 苏军、黄秀梅等用小鼠醋酸扭体和电 刺鼠尾部疼痛模型考察卡巴匹林钙的镇痛 作用，用啤酒干酵母致大鼠发热模型考察 卡巴匹林解热作用。并测定小鼠口服给药 和静脉注药的急性毒性。结果表明卡巴匹 林钙口服物发热模型和疼痛模型具有明显 的解热镇用．其镇痛作用较解热作用起效 快．但解热维持时间长。 刘国华、韩莹、范学林等用家兔和小鼠 等实验动物．初步探讨了卡巴匹林钙的解 热、镇痛、抗炎作用。并与阿司匹林进行了 比较。结果卡巴匹林钙对实验性家兔发热 模型具有良好而稳定的退热作用．它能明 显抑制化学、热刺激所致的疼痛 ．降低角叉 菜胶所致的大鼠足跖肿胀程度。并抑制棉 球肉芽增生。其解热 、镇痛、抗炎作用均略 优于或相当于阿司匹林。 解砚英 、徐淑兰等采用 Freund完全佐 剂诱发大鼠产生佐剂诱发大鼠产生佐剂性 关节炎(AA)，观察卡巴匹林钙对 AA的治 疗作用，结果发现卡巴匹林钙大中剂量 ("763，392毫克，千克)在给药 8天即可显著 田园 团 降低 AA大鼠非致炎侧的足肿胀度．全身 症状也 明显减轻 ．非致炎侧踝关 节的水肿 和炎细胞漫润明显减轻。说明该药对 AA 有明显的治疗作用。 3药代动力学 华中农业大学对卡巴匹林钙可溶性粉 在鸡的药物动力学 研究报告 水源地可行性研究报告美术课题研究中期报告师生关系的个案研究养羊可行性研究报告可行性研究报告诊所 中指出．卡巴 匹林钙可溶性粉在鸡体内可迅速降解为阿 司匹林。卡巴匹林钙以阿司匹林的形式吸 收，吸收快 ，并迅速降解为水杨酸。口服卡 巴匹林钙后．阿司匹林药时数据符合有吸 收二室模型。其消除半衰期 3．18—19．26小 时，表观分布容积 44．24～71．96升／千克，清 除率 3．34～4．04升／d,时，千克，药时曲线下 面积 9．8一l一12．O微克，小时，毫升．生物利用 度 4．07％。 4毒 理学 刘国华、韩莹等以小鼠为试验对象研 究了卡巴匹林钙的急性毒性 ．结果测得小 鼠口服的 LD50为 1725毫克／千克，阿司匹 林的急性口服 LD5O为 1．1克，千克。 没有其他专门进行的关于卡巴匹林钙 毒性的试验 ，但据欧洲药品管理局(EMEA) 的报道 ．未发现阿司匹林等药物 的毒性 。包 括胚胎毒性、三致毒性和发育毒性等，说明 卡巴匹林钙也无此毒性。 5临床试验 中国农业大学动物医学院进行了卡巴 匹林钙可溶性粉在鸡上的解热试验。试验 结果表明．卡巴匹林钙可溶性粉解热作用 效果确实．高中剂量组卡巴匹林钙可溶性 粉剂可以显著降低内毒素引起的鸡只体温 升高，其效果位于安乃近药物对照组。 6安全性 中国农业大学 进行了卡巴匹林钙可溶 性粉在鸡上的安全性试验 ，试验鸡未见异 常反应 ．血液生理生化指 标正常。与对照组比较无 明显差异．表明卡巴匹林 钙安全性 良好。 7应用展望 随着畜牧 养殖业 的发 ． ． 展 ，各种传染病 、非传染 性疾病越来越多。尤其是 肉鸡 ．临床症 状表现为发 热、踱行及关节炎型的疾病非常广泛。典型 传染病如鸡传染性法氏囊病、鸡传染性支 气管炎、大肠杆菌病等引起的肾肿大，尿酸 盐沉积；禽流感引起的鸡高热 ，精神委顿 ， 咳嗽，呼吸困难；鸡葡萄球菌病 、禽痛风等 引起的关节炎型I临床特征．足翅关节发炎 肿胀，跛行等。临床上治疗多以抗生素或抗 病毒的药物联合治疗为主．但如果在发病 持久．病情加重并危及家禽生命的情况下 ． ii-l" “{iljl：省猪韭震晨与猪囊瞻接大会" ltlltitt! 、 、 的产品展示．高水平的技术报告，更有与资深专家面对面的沟通交流 。 ． 火爆预定中⋯⋯ 欢迎养猪、饲料、兽药、生物制品、畜牧设备等企业踊跃参展 产量晨监：图片资料介绍及其饲养新技术；兽药、药物添加剂、疫苗、兽医 药械、包装设备；饲料原料、饲料及饲料添加剂、饲料加工机械设备；猪场建设 匿 猪业的形势与市场走势 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ；产 物安全．猪场建设布局 环境治 论文作者交流等。科技与媒体： 、 疫病防治技术、环保技术等最 坨 J皇：石家庄卓达国际会展中心 酱■ 鼍： 【北方牧业杂志社】 曹青伟 1383~M64896 孙秀 刘玉环 13102877877 0311． 1謇彀业协会1 一 一 _ 王银钱 o311—85 ．：! = u ■I 一 Ⅷ = ≯ 传支 强 Ⅲ．_；： ； 戈那瑞林为人工合 成的十肽 ．和哺乳动物下 丘 脑 分泌 的促 性 腺激 素 释放激素天然提取物结 构完全相同。2010年 l】 月 8 13农业部第 1476号 公 告批 准 我 国研 制 的戈 那瑞林原料药 以及制剂 被农业部批准为国家第 三类新兽药，该兽药为宁 波市三生药业有限公 司 研制。 1研发历程 1．1立项背景 1937年 Harris首 次 推论．垂体前叶功能受下 丘脑分泌 的因子或激素 的调节：1971年由Scha1． 1v和 Guillemin领导 的两 组科学家分别从猪和羊 的下 丘脑 组 织 中分 离 出 能刺 激 垂 体 前 叶 释放 FsH和 LH 的活 性物 质 。 故命名为促黄体生成激 素 释 放 激 素 fGnRH 或 LHRH)．并迅速确定了它 的化学结构和氨基酸序 列 1973 年 Schally和 Guillemin因合成 LHRH (十肽)而荣获诺贝尔奖。 我国 1974年起在中国科 学院上海生化研究所龚 岳亭院士等科学家带领 下，人工合成了促性腺激 素释放激素及类似物，国 内 习 惯 称 LHRH 及 LHRH—A．在随后 GnRH 在鱼类人繁和畜牧业上 得到广泛的应用。我公司 在中国科学院上海生化 研究所帮助下 ，从 1974 年开始了 LHRH—A的产 业化．是国内最早进行多 肽产业化的公司．并于 1994年获得了国 家三类新兽药一LHRH—A2和国家二类新 兽药 LHRH—A3。 虽然现在广泛使用的外源性激素的 品种较多，效果也比较理想 ，但作用有一 定的局限性，如促排卵 2、3号对卵泡发育 或排卵过程中出现的问题有较好的治疗 效果．但对不发情母牛的催情效果不理 想：促卵泡素和血促性素主要用于不发情 母牛的催情和超数排卵，使用范围较窄。 因此开发生产应用范围广．治疗效果又好 的 GnRH很有必要。在此形势下，宁波市 三生药业有限公司通过调研分析市场前 景后决定着手对戈那瑞林项 目展开研究。 1．2研 制过程 2007年 1月．三生药业筹资专项资 金 l10万元启动戈那瑞林研究项目。汇集 一 批具有硕士学位、高级职称的专业技术 人员组成课题组．进行了戈那瑞林原料药 合成工艺、制剂工艺、药理毒理 、药代动力 出版 日期 ：2011年元 月5日 农历腊 月初二 辅以解热镇痛药物，无疑会缓解由细菌或 病毒等原因引起的并发症，减少发病率和 死亡率。特别对集约化养鸡场 ．控制发病和 死亡率，减轻临床症状是十分重要的。 由于目前在肉鸡养殖中没有适宜的解 热消炎药物 ，安乃近、扑热息痛、安替比林 等国内外均未批准用于鸡．阿司匹林虽然 可用于鸡，但因其难溶于水而限制其使用。 而卡巴匹林钙易溶于水．且有效成分为阿 司匹林，故在鸡上使用很方便。 因此作为阿司匹林的络合物，卡巴匹 林钙因其使用方便，效果更好．副作用更 低，必将对集约化养殖中的疫病防治发挥 重要的作用。 山东济南齐鲁动物保健品有限公司 郑文 陈洪亮 吴连 勇 250100 学、临床试验 、质量、药物残留试验等研究 工作。2008年 8月完成了临床前安全性 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 ．获得了浙江省农业厅临床试验许 可．并于 2009年 3月将申报材料递交至 农业部新兽药审评中心 ，经过初审、复审、 质量复核等，最终通过农业部新兽药专家 评审 ，戈那瑞林原料药及其粉针 、水针剂 型取得了新兽药证书，证书号为：(2010) 新兽药证字 35号、36号和 37号。 2制剂特点 2．1剂型特点：戈那瑞林为多肽。容易 被各种蛋白酶水解 ．仅可 以用于注射给 药，可被快速吸收，分布于各组织，其生物 利用度为 l00％。 2．2戈那瑞林的急性毒性实验证实 ： 本品无任何副作用。 2_3戈那瑞林 的安全性试 验证实 ： GnRH给奶牛肌内注射 250o微克／连续注 射 3天对奶牛的生理和临床治疗无任何 影响 。而且对怀孕奶牛肌内一次注射 500 微克 ，GnRH也无任何影响。对各种动物 在注射位点都无任何刺激作用。 2．4戈那瑞林的残留消除试验证实： 本 品极 易 分 解 。 口服 的 生 物 利用 度 为 0．04％。无残留问题 。 3作 用机理 GnRH对动物机体的生理作用 ，并没 有种间特异性 。对牛、羊、猪 、兔、大鼠、鱼、 鸟类和灵长类均有生物学活性．天然的及 合成的GnRH都能引起 IH 和 FSH的释 放。静注、肌注、皮下注射或鼻腔内应用都 能产生效果，但口服无效 。因为在吸收入 血流之前即被迅速消化。其效果均可持续 l小时 ，在血液中半衰期不到 15分钟。 GnRH对人和各种动物(大鼠、际鼠、金黄 地鼠、鸡 、羊 、牛、猪 、猴 、免等1都有效应。 一 般在注射后 l5分钟．血液 LH就升至 峰值。3O分钟后 FSH升至高蜂值。不论从 哪种途径给药都有作用．但剂量因给药方 式而不同。 4戈那瑞林的临床应用 对注射用戈那瑞林进行的临床有效 性评价。主要应用于我国养牛业临床中及 奶牛的同期发情和定时输精等。 4．1奶牛的 卵巢静止 主要用于卵巢机能静止的奶牛．直检 卵巢体积基本正常，无发育卵泡和黄体。 建议该产品在奶牛卵巢机能静止的临床 治疗时。剂量为 200微克。 4-2同期 发 情 以及 定时输精 用药程序 ：第一次 注射的 GnRH．7天后 ． 注射 0．5毫克，头 PG，溶 解新形成的黄体。48小 时后 ．第二 次注射 的 GnRH．之 后 l6～24小 时 定时人工输精。 建议该 产品在奶 牛 同期发情及定时输精应 用时，剂量为 100微克。 责任螭辑：卢云博 电话：15830630130 E—mail：ybluO828@126．com 国家三类新兽药●曳那端捧钠