臨床薬物学
ヒトにおける薬の体内動態を知るためには薬物投与後に血液尿、糞ちょうなどの薬およびその代謝物を経時的に測定し、その体内動態を解析せねばならない。このためには薬の体内動態を速度論に取り扱う薬物動態理論(狭義のファルマコキネティクス、pharmacokinetics)を理解することが重要である。
薬物動態理論
薬物動態理論の説明にいる前に、基本的な考えとして、簡単なモデルを考えてみよう、図XIII-1(A)に示すように、容器の中の1枚の膜により、その中に水はちょうど半分に仕切られている。いま仕切られた区分の一方(A)に薬を添加すると、薬は単純拡散によって膜を通過してほかの区分(b)に移行する。この変化は膜の両側の薬物濃度が等しくなるまで続くが、この薬物移行の際にみられる変化は図XIII-1(B)の実線のように曲線を示す。
この変化過程は、破線で示した時間の変化に無関係に薬が移行する反応(1次反応)と区別され、1次反応と呼ばれている。1次反応系においては、その変化速度は可変薬物の量(x)によって決まる。すなわち数学てきには(1)式で
表
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明される。
-dx/dt=kx (1)
(1)式は薬xが添加された側からみた薬の消失の様子を示し、kは除去(消失)速度定数である。生体内で起こる薬の膜通過は、おおまかにみて、1次反応と考えることができる。
さて、生体内の薬物動態を非観血的に経時的に検討するためには、循環血液中の血漿または尿中に含まれている薬の量から、その体内動態を把握せねばならない。このためには、生体を単純にある一定容量の箱(コンパートメント)の集まりと考え、この箱の中の薬濃度は一定とみなして、薬物量の時間的な推移を解析することが便利である。理論的には、この箱の数を必要に応じて、2,3,4個と増加して解析を行えばよいが、箱の数が増加すればするだけ、採血時点数の増加や解析の
方法
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に困難を生ずる。それゆえ、実際的な応用においては生理学的な区別を無視して、1-あるいは2-コンパートメントのモデルで得られたデータを解析している。
1-コンパートメントモデル
人体にx0量の薬が静脈内に速やかに投与された場合の1-コンパートメント•オープンモデルを図XIII-2に示した。循環血流中の薬と臓器や組織中の薬が速やかに濃度平衡達する場合には、図XIII-2のような1-コンパートメントモデルで体内薬物量(濃度)の変化を近似できる。実際には組織および臓器への移行が比較敵少ない薬がこのモデルによく適合する。このモデルでは血漿中の薬物濃度(Cp)と体内薬物量(x)は比例し、次の式でしめされる。
x=Vd•Cp (2)
ここでVdでは定数であり、(見かけの)分布容積(volume of distribution)と呼ばれている。見かけの分布容積は血漿外に分布した薬物量の指標であり、この最小値はヒトの血漿容積に等しい。
投与された薬の血漿中における濃度変化は1次反応式に当てはまるので、同予約物の体内からの除去は(1)式を解くことによって得られる。
x=x0e-kt (3)
ここでx0は投与量であり、(2)、(3)式より血漿薬物濃度は(4)式で示される。
CP=
_1376195543.unknown