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第07章_白细胞分化抗原和粘附分子

第07章_白细胞分化抗原和粘附分子null第七章白细胞分化抗原和粘附分子第七章白细胞分化抗原和粘附分子第一节人白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen)第一节人白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen) null人白细胞分化抗原的概念人白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外...

null第七章白细胞分化抗原和粘附分子第七章白细胞分化抗原和粘附分子第一节人白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen)第一节人白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen) null人白细胞分化抗原的概念人白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol, GPI)连接锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。null 用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室（国家）的单克隆抗体（通缉犯）所识别的同一分化抗原（犯人）称为CD分子。(国际通缉犯）自1992年开始，已先后举行了8次国际白细胞分化抗原协作组会议（International Workshop on Human Leukocyte Differentiatin Antigens, IWHLDA）。人的CD分子已从CD1命名至CD339，大致分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、内皮细胞、细胞因子受体、非谱系、DC、干细胞/祖细胞、基质细胞、红细胞、碳水化合物结构和黏附分子14个组。 CD(cluster of differentiation)null白细胞分化抗原的分子结构根据Singer分类法，整合性膜蛋白有以下6种类型： I型：1次跨膜，多肽链的N端在胞膜外，C端在胞膜内； II型：1次跨膜，多肽链的C端在胞膜外，N端在胞膜内； III型：1条多肽链多次跨膜，跨膜次数有2-7次； IV型：由多个跨膜亚单位组成； V型：多肽链以糖基磷脂酰肌醇（GPI）连接于细胞膜的脂质双层中； VI型：1条多肽链的1端以GPI连接于细胞膜的脂质双层，另1端是1次或多次跨膜。null胞膜外区（与其它分子相互作用的部分）免疫球蛋白结构域和免疫球蛋白超家族 III型连接蛋白（fibronectin type III，FN3）结构域细胞因子受体结构域整合素（integrin）家族：由和两条链组成的异源二聚体 C型凝集素结构域：常以二聚体或三聚体形式存在补体调节蛋白（complete control protein，CCP）结构域表皮生长因子（ epithelial growth factor，EGF）结构域肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）富含半胱氨酸清道夫（scavenger receptor, SR）受体超家族富含亮氨酸重复序列null跨膜区胞质区（参与信号传导，或同某些胞质蛋白和细胞骨架相连）死亡结构域 ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序 (immunoreceptor tyrosine based activation motif)) /ITIM（YXXL/VX7-11YXXL/V）/I/VXYXXLnull白细胞分化抗原的功能免疫细胞的膜标志分子：如不同亚群淋巴细胞在形态学上差异很小，必须用膜分子对其作区分。 null细胞分化、成熟及活化的标志nullnull特有的功能（以B细胞为例）null第二节黏附分子 Adhesion molecuenull 细胞粘附分子(cell adhesion molecules, CAM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生粘附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。 null一、黏附分子的种类依结构特点可分成整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙黏素家族、及其它黏附分子 null整合素家族整合素家族(integrin family)最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体(integration)而得名。 null整合素分子的基本结构整合素家族的粘附分子都是由、两条链(或称亚单位)经非共价键连接组成的异源二聚体。、链共同组成识别配体的结合点。 null整合素家族分子的构成整合素家族至少有14种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组(1～8)。同一组不同成员中，链均相同，链不同。大部分链结合一种链，有的链可分别结合两种或两种以上的链。null 许多黏附分子具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。这些分子属免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily，IgSF)成员。免疫球蛋白超家族null选择素（selectin )家族选择素为I型膜分子，选择素家族成员胞膜外区的结构相似，均由C型凝集素(CL)结构域、表皮生长因子(EGF)样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域可以结合某些碳水化合物，是选择素结合配体部位。胞浆区可能与细胞骨架相连。 null钙粘蛋白家族钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子家族(Ca2+ dependent adhesion molecule family, cadherin)。null 钙粘蛋白为I型膜分子，大多数钙粘蛋白分子胞膜外区有5个约由110个氨基酸组成的重复结构域。其中1～3重复结构域有Ca2+结合位点，N端区域是结合配体的部位，主要介导相同分子的相互粘附，称同型粘附作用。胞浆区与细胞骨架蛋白相连。钙粘蛋白分子的结构nullnull 在人类至少有10多种钙粘蛋白，其中与免疫学关系密切的有Ecadherin、N cadherin和 P  cadherin、E、N和P分别表示上皮、神经和胎盘。 null其它粘附分子除上述粘附分子的几个家族外，还有许多其他的粘附分子，外周淋巴细胞地址素(PNAd) 和CD44等。null二、粘附分子的功能null参与免疫细胞对抗原的识别null参与炎症过程中白细胞从血管的游出null参与淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor，LHR)的粘附分子与上皮细胞上相应的地址素(addressin)粘附分子的相互作用。 nullThe end

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