阿司匹林联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的疗效观察-中国药房

中国药房 2011年第22卷第48期 China Pharmacy 2011 Vol. 22 No. 48 心脑血管疾病严重威胁着人类的健康和生命，现已成为 中、老年人的重要致死病因。颈动脉粥样硬化可能是冠状动 脉疾病和脑卒中的独立危险因素。目前，在颈动脉粥样硬化 的治疗中，国、内外有关单用阿司匹林或者他汀类药物的报道 较多，但有关阿司匹林联用他汀类药物对减轻颈动脉粥样硬 化是否具有协同作用的研究较少。本研究观察阿司匹林联合 辛伐他汀对颈动脉粥样硬化的治疗效果是否优于单药治疗，并 探讨联合用药治疗颈动脉粥样硬化的可能机制。 1 资料与 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 1.1 一般资料 选择我院2008年1月－2010年12月确诊为颈动脉粥样硬 化的患者 120例，按就诊的先后顺序均分为Ⅰ组（阿司匹林）、 Ⅱ组（辛伐他汀）、Ⅲ组（阿司匹林+辛伐他汀）。Ⅰ组40例，其 中男性 22例，女性 18例，年龄 55～79岁，平均（67.28±8.07） 岁。Ⅱ组40例，其中男性21例，女性19例，年龄45～79岁，平 均（69.23±9.51）岁。Ⅲ组40例，其中男性20例，女性20例，年 龄 50～78岁，平均（68.32±8.56）岁。3组患者间年龄、性别等 一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 1.2 入选 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 与排除标准 入选标准：1）因脑梗死或者冠状动脉粥样硬化性心脏病 住院的患者，经颈动脉血管超声检查确诊为颈动脉粥样硬化 者；2）颈动脉粥样硬化判断标准：颈动脉内膜中层厚度 （IMT）＞1.0 mm；粥样硬化斑块＞1.3 mm。 排除标准：1）既往已服用阿司匹林或辛伐他汀；2）存在阿 司匹林或辛伐他汀的禁忌证；3）年龄＞80岁；4）哺乳期及妊娠期 妇女；5）有淤血及出血倾向；6）急性心肌梗死；7）严重肝、肾损 害。 1.3 治疗方法 3组患者均常规予饮食及生活方式的指导，并针对高血 压、糖尿病予以常规的药物治疗。3组疗程均为12个月。治疗 过程中若出现过敏反应、出血倾向、肌肉酸痛等则退出研究。 在此基础上，Ⅰ组给予阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林，拜耳医 药保健有限公司）100 mg，qd；Ⅱ组给予辛伐他汀（舒降之，杭 州默沙东制药）20 mg，每晚 1次；Ⅲ组给予同等剂量的阿司匹 林+辛伐他汀，用法同Ⅰ、Ⅱ组。 1.4 观察指标 治疗前、后分别采用颈动脉血管超声检查 IMT，并检查血 液黏度、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白水平 （HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和C反应蛋白（CRP）水平。 1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行统计、 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 。计量资料以x± s 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示，采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 3组治疗后血液黏度变化比较 试验过程中无患者因药品不良反应退出治疗。3组患者治 疗 12个月后，Ⅰ、Ⅲ组血液黏度增高率均较治疗前明显下降 （P＜0.05）；但Ⅱ组患者血液黏度增高率下降不明显（P＞0.05）。 3组间治疗后血液黏度增高率下降程度比较，Ⅰ、Ⅲ组明显大于 阿司匹林联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的疗效观察 杨顺兰＊，蒋大军（重庆市忠县人民医院心内科，忠县 404000） 中图分类号 R543.4 文献标识码 A 文章编号 1001-0408（2011）48-4559-02 摘 要 目的：观察阿司匹林联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的临床疗效。方法：将120例颈动脉粥样硬化患者随机均分为3 组：Ⅰ组口服阿司匹林 100 mg，qd；Ⅱ组口服辛伐他汀 20 mg，每晚 1次；Ⅲ组口服阿司匹林 100 mg，qd+辛伐他汀 20 mg，每晚 1 次。治疗 12个月后，分别比较治疗前、后颈动脉内膜中层厚度（IMT）、血液黏度、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白 （HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、C反应蛋白（CRP）水平。结果：治疗12个月后，3组血液黏度、TC、TG、LDL、HDL、IMT、CRP比较， Ⅲ组均优于其他2组（P＜0.05）。结论：阿司匹林和辛伐他汀对颈动脉粥样硬化均有治疗作用，阿司匹林联合辛伐他汀治疗颈动脉 粥样硬化效果优于单用阿司匹林或辛伐他汀。 关键词 阿司匹林；辛伐他汀；颈动脉粥样硬化 Efficacy Observation of Aspirin Combined with Simvastatin in the Treatment of Carotid Atherosclerosis YANG Shun-lan，JIANG Da-jun（Dept. of Cardiology，Chongqing Zhongxian County People’s Hospital， Zhongxian 404000，China） ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the therapeutic efficacy of aspirin combinated with simvastatin in the treatment of carot- id atherosclerosis. METHODS：120 patients with carotid atherosclerosis were included in the study and randomly divided into 3 groups：group Ⅰwas treated with aspirin tablets alone 100 mg，q.d.，group Ⅱwas treated with simvastatin alone 200 mg every night，and group Ⅲ was treated with aspirin tablets 100 mg and simvastatin 200 mg every night. The IMT，blood viscosity，TC， TG，HDL，LDL and CRP levels in 3 groups were observed before and after 12-month treatment. RESULTS：After 12-month treat- ment，compared with groupⅠ，Ⅱ the blood viscosity，TC，TG，LDL，HDL，IMT，CRP of groupⅢ were better（P＜0.05）. CON- CLUSION：Aspirin or simvastatin alone is effective in the treatment of carotid atherosclerosis，but aspirin combined with simvas- tatin are more effective than aspirin or simvastatin alone in the treatment of carotid atherosclerosis. KEY WORDS Aspirin；Simvastatin；Carotid atherosclerosis ＊副主任医师，本科。研究方向：心血管疾病。电话：023- 67658060。E-mail：liuyitea@126.com ··4559 China Pharmacy 2011 Vol. 22 No. 48 中国药房 2011年第22卷第48期 Ⅱ组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。 表1 3组治疗后血液黏度变化比较 Tab 1 Comparison of blood viscosity changes among 3 groups after treatment 组别 Ⅰ组 Ⅱ组 Ⅲ组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 血液黏度增高/n 35 13 34 20 36 14 血液黏度正常/n 5 27 6 20 4 26 血液黏度增高率/％ 87.5 32.5 85.0 50.0 90.0 35.0 2.2 3组治疗后各项指标比较 3组 IMT及CRP均较治疗前明显降低，差异有统计学意义 （P＜0.05），且Ⅲ组的降低程度大于Ⅰ、Ⅱ组（P＜0.05）；Ⅱ、Ⅲ 组 TC、TG、LDL均明显降低，HDL明显升高（P＜0.05）；Ⅰ组 TC、TG、LDL也有所降低，HDL有所升高，但变化无统计学意义 （P＞0.05）。治疗后 3组TC、TG、LDL、HDL的变化程度比较， Ⅱ、Ⅲ组明显大于Ⅰ组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。 表2 3组治疗后各项指标比较（x±s） Tab 2 Comparison of each index among 3 groups after treatment（x±s） 组别 Ⅰ组 Ⅱ组 Ⅲ组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 IMT/mm 1.38±0.55 1.22±0.23 1.30±0.47 1.14±0.33 1.45±0.63 0.97±0.06 TC/mmol·L－1 5.45±0.63 4.89±0.57 5.40±0.49 3.66±0.33 5.52±0.48 3.52±0.28 TG/mmol·L－1 1.61±0.48 1.58±0.37 1.59±0.44 1.24±0.31 1.62±0.36 1.26±0.24 HDL/mmol·L－1 1.18±0.15 1.20±0.18 1.22±0.17 1.52±0.26 1.23±0.13 1.86±0.18 LDL/mmol·L－1 4.58±0.32 4.12±0.25 4.63±0.28 3.24±0.42 4.60±0.39 3.16±0.22 CRP/mg·L－1 5.28±0.44 4.26±0.31 5.19±0.30 4.12±0.48 5.24±0.38 3.22±0.54 2.3 不良反应 治疗过程中，Ⅱ组有2例患者出现丙氨酸氨基转移酶轻度 升高，但不影响继续治疗，后自行好转。其他组未见不良反应 发生。 3 讨论 颈动脉粥样硬化可能是冠状动脉疾病和脑卒中的独立危 险因素。其发病机制为：（1）全身性疾病，侵犯体循环的大、中 型动脉同时也累及冠状动脉和颈动脉，导致心脏和颅脑的缺 血性改变[1]；（2）动脉粥样硬化斑块不断进展，阻塞血管，导致 远端供血不足；（3）斑块不稳定、破裂，且破裂的斑块栓塞远端 血管，导致远端缺血；（4）斑块表面暴露的脂质和胶原纤维可 激活血小板，启动凝血系统形成血栓；（5）狭窄的颈动脉远端 血流灌注压下降，导致远端脑组织供血不足[2，3]。IMT是颈动 脉粥样硬化的早期指标，既是反映颈动脉局部动脉粥样硬化 进展的指标，也是全身动脉粥样硬化的早期指标[4]。IMT与心 脑血管事件、控制心血管危险以及治疗过程中危险度的变化 相关[5]。Salonen等[6]研究表明，与无粥样硬化的患者比较，颈 动脉粥样硬化患者发生急性心肌梗死的危险增加3倍；IMT每 增加0.1 mm，急性心肌梗死的危险就增加11％；IMT增加是动 脉粥样硬化的早期征象。对颈动脉粥样硬化的早期干预可有 效减少心脑血管事件的发生。本研究结果显示，阿司匹林联 合辛伐他汀比单用阿司匹林或辛伐他汀能更有效地改善颈动 脉粥样硬化患者 IMT，阻止颈动脉粥样硬化的发生、发展。 血液黏度是反映血液黏滞性的指标之一。影响血液黏度 的因素主要有：红细胞聚集性及变形性，红细胞压积、大小和 形态，血液中TC、TG及纤维蛋白原的含量等。本研究结果提 示，阿司匹林和辛伐他汀通过抗血小板聚集及调脂作用能够有 效改善血液黏滞情况，从而有效抑制动脉粥样硬化斑块的形成。 炎症反应是动脉粥样硬化斑块发生、演变、破裂过程中的 重要机制，CRP既是重要的炎症反应标记物，又是致动脉硬化 因子[7]。本研究中，3组患者CRP治疗后较治疗前均明显降低， 且Ⅲ组中CRP降低明显优于Ⅰ组、Ⅱ组。这提示阿司匹林和 辛伐他汀均具有抗炎，抑制动脉粥样硬化发生、发展的作用， 且二者联用对动脉粥样硬化斑块的影响优于单药治疗。其主 要机制为阿司匹林作为非甾体类抗炎药，通过抑制血小板的 环氧化酶，使前列腺G2和H2的合成受阻，从而间接地抑制血小 板产生血栓烷A，抑制血小板的聚集和释放[8，9]。他汀类药物除 能降低TC、LDL水平外，还具有升高HDL水平、抗氧化、抗炎、 延缓动脉粥样硬化、增加血管内皮祖细胞的增殖作用[10]。他汀 类药物还可通过多种途径使内皮一氧化氮合成酶（eNOS）表达 上调，增加NO的生物合成和生物利用度，防止自由基级联反 应的启动，因此能延缓、逆转颈动脉粥样硬化，并能使 IMT减 小[11]。因此，阿司匹林与辛伐他汀联用能更有效抑制颈动脉粥 样硬化斑块的发生、发展。 综上所述，阿司匹林和辛伐他汀对颈动脉粥样硬化均有 治疗作用，阿司匹林联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化效果 优于单用阿司匹林或辛伐他汀。 参考文献 [ 1 ] 刘连沫，宋克宁，李 莉.颈动脉粥样硬化与冠心病发生 的相关性[J].心血管康复医学杂志，2001，10（1）：26. 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