下载

1下载券

加入VIP
  • 专属下载特权
  • 现金文档折扣购买
  • VIP免费专区
  • 千万文档免费下载

上传资料

关闭

关闭

关闭

封号提示

内容

首页 抗肿瘤中药诱导细胞凋亡研究进展

抗肿瘤中药诱导细胞凋亡研究进展.pdf

抗肿瘤中药诱导细胞凋亡研究进展

天道酬勤
2012-02-19 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《抗肿瘤中药诱导细胞凋亡研究进展pdf》,可适用于医药卫生领域

抗肿瘤中药诱导细胞凋亡研究进展汝海龙,陈敏明(杭州医学高等专科学校生理教研室,浙江杭州浙江省丽水卫生学校,浙江丽水)摘要:本文对近几年单味中药提取物(有效成分)及复方制剂诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展进行综述。关键词:中药肿瘤细胞凋亡综述中图分类号:R  文献标识码:A  文章编号:()作者简介:汝海龙(),男,汉族,高级讲师。  细胞凋亡(apoptosis)是细胞在一定生理和病理条件下,由基因控制、遵循自身程序的细胞自主性死亡,它负责清除生理上不需要的细胞以维持机体的自我稳定性,并不伤害到整个机体。细胞凋亡对于多细胞生物的正常发育和维持是必不可少的。作为程序性细胞死亡(programmedcelldeath)的一种主要形式,细胞凋亡是多细胞生物体的重要的自稳机制之一,它的异常在肿瘤的发病上具有重要作用。相应地干预细胞凋亡的手段可望成为肿瘤治疗的新策略。随着研究的不断深入,现已证实肿瘤细胞的迅速生长和扩散转移与细胞凋亡过弱或过强有关〔〕,加强对药物诱导肿瘤细胞凋亡及机制的研究,无疑会给肿瘤的防治提供新的思路和途径。大量的临床实践表明,单独用中药或中西结合治疗肿瘤疗效确切,而诱导肿瘤细胞凋亡是其主要途径之一。本文对近年来中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展,作一综述。 单味中药或有效成分诱导的肿瘤细胞凋亡作用及机制 毒性外用中药砒霜、轻粉、雄黄、斑蝥等都是外用剧毒中药,中医常“以毒攻毒”用以对肿瘤的治疗,许多学者对其抗癌作用的机制进行了大量研究。刘京生等〔〕报道,雄黄可通过诱导荷瘤(L和H)小鼠的肿瘤细胞凋亡,抑制细胞DNA的合成,增强机体的细胞免疫功能等多种因素发挥抗肿瘤作用。砷是一种与机体有密切关系的微量元素,一些含砷(主要为三氧化二砷)中药制剂在治疗恶性肿瘤方面具有显著疗效,许多学者的研究表明,三氧化二砷(AsO)能诱导多种肿瘤细胞产生细胞凋亡〔〕,对白血病细胞膜具有较强的破坏作用,并具有较强的抑制DNA、RNA合成作用和抑制肿瘤细胞生长作用对人巨核细胞白血病细胞IMeg在细胞整体水平、DNA合成抑制及克隆增殖能力方面均有一定作用还能有效降低NB细胞中bc基因表达,能快速调变PMLPMLRAR蛋白表达,对NB细胞具有诱导凋亡和不完全分化双重作用。张鹏等〔〕报道,轻粉(HgCl)能诱导K细胞凋亡可使K的GG增高,提示激活P基因可能是氯化汞诱导凋亡机制之一HgCl还能显著抑制K增殖。蛇六谷的抗癌活性〔〕也与其将大量细胞阻滞在S期,从而干扰肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡有关。徐瑞成等〔〕将中药蟾酥的有效成分蟾蜍灵(bufalin)与人急性早幼粒白血病(HL)细胞共育时,能明显抑制细胞生长,细胞呈典型的凋亡形态学改变,蟾蜍灵诱导细胞凋亡可能是其抗肿瘤的作用机制之一。为探讨去甲斑蝥素〔〕抗肿瘤作用的分子机制,戎煜等用μgml去甲斑蝥素处理体外培养的人乳腺癌细胞系MCF。处理后,在不同时间,采用普通光镜、电子显微镜观察去甲斑蝥素对乳腺癌细胞的诱导凋亡现象。利用流式细胞仪分析凋亡细胞百分比,用蛋白印迹杂交方法对凋亡抑制基因bc的表达情况进行检测。结果去甲斑蝥素处理后细胞凋亡百分比随着药物作用时间的延长而逐渐增加,而且凋亡抑制基因bc的表达降低。 其他中药有效成分魏小龙等利用定量PCR的方法检测分子量地黄多糖〔〕(LRPS)对P基因表达的水平,在最适抗肿瘤有效剂量~mgkg条件下,LRPS能使Lewis肺癌组织内P基因的表达明显增加。结果表明LRPS对抗癌基因P表达的影响是其抗肿瘤作用的可能机制。淫羊藿甙(ICA)是从朝鲜淫羊藿中提取的中药单体,李贵新等〔〕从形态学、DNA电泳、流式细胞仪及凋亡基因bc和Cmyc基因表达等多方面系统的系统研究表明,ICA在体外诱导HL细胞凋亡呈典型的细胞凋亡形态学和生化特征,并具有时间和剂量依赖性,使S期细胞减少和GG期细胞增多。并可下调相关基因bc和Cmyc基因mRNA和蛋白表达水平,提示这可能是ICA诱导肿瘤细胞凋亡的机制。步世忠等〔〕将从柴胡中提取的柴胡皂甙d(SSd),以H胸腺嘧啶(HTdR)掺入法和流式细胞仪观察细胞生长,用Northernblot分析SSd对HL细胞糖皮质激素受体(GR)mRNA的改变。结果SSd可有效降低HL细胞HTdR掺入率,其效应呈剂量和时间依赖关系,说明SSd可明显抑制HL细胞胞增殖流式细胞仪分析表明,经SSd处理的HL细胞GG期增加,S期细胞降低,呈明显的GG阻滞现象,并使GRmRNA表达增加。说明SSd的抗癌活性可能与其具有糖皮质激素样作用,上调HL细胞GRmRNA表达,抑制细胞生长有关。榄香烯是从中药莪术中提取的抗癌有效成分,实验药理学和临床试验都证实该制剂对肿瘤有确切疗效。榄香烯可明显抑制HcaFCLA细胞的增殖,杀伤肿瘤细胞,榄香烯对GG期细胞无明显作用,主要作用于S期,阻止由S期进入GM期,从而抑制肿瘤生长〔〕。榄香烯还能通过使DNA断裂及抑制bc表达而诱导该细胞株凋亡,从而发挥其抗肿瘤作用〔〕。马东礼等报道〔〕榄香烯阻滞HeLa细胞在GM期,降低HeLa细胞分裂能力,抑制其增殖且榄香烯抗肿瘤作用存在明显的阈值,即达到某一有效剂量,就可发挥强  第卷年第期        黑 龙 江 医 学HEILONGJIANGMEDICALJOURNAL          Vol,NoJan烈的抗肿瘤作用。β榄香烯吗素(PICBE)是抗癌新药β榄香烯新合成的水溶性衍生物,卢步峰等〔〕观察了PICBE对多药耐药KADM细胞系及其敏感细胞K的生长抑制和凋亡诱导作用。结果PICBE(~μgml)对K和KADM细胞不仅具有明显的生长抑制作用,而且显著地诱导细胞凋亡,其作用强度在一定的范围内呈相对浓度和时间的依赖性。以上结果提示,PICBE是一种有效的抗肿瘤化合物,且已产生MDR的KADM细胞对它不具耐药性。肿瘤化疗失败的主要原因之一,为多药耐药(MDR)。目前,在中药中已发现榄香烯、粉防已碱、甲基莲心碱、蝙蝠葛碱和苦参碱为有效的多药耐药逆转剂。为了探讨肿瘤细胞的多药耐药性与抗细胞凋亡作用的关系,王金华等〔〕用高效逆转耐药性的药物粉防已碱(μmolL)与阿霉素合用处理敏感和耐药的细胞,用线粒体荧光染料MitosensorTM染色,证明合用组凋亡细胞明显增多。结果表明,粉防已碱能逆转耐阿霉素的人乳腺癌MCF细胞的抗凋亡作用。叶祖光等〔〕采用荧光染料Hoechst和碘化丙锭联染技术、流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳技术,检测长春新碱及其与粉防己碱、甲基莲心碱或蝙蝠葛碱合用诱导耐药株瘤细胞MCFDox的凋亡程度。结果单用长春新碱可引起约细胞凋亡,而长春新碱与上述单体合用明显地增加细胞凋亡的百分率,其中粉防已碱的作用最强。联合用药的细胞凋亡数显著地大于单用长春新碱的作用。此实验结果表明,粉防己碱、甲基莲心碱和蝙蝠葛碱均有明显的增强长春新碱诱导人乳腺癌MCF多药耐药细胞的凋亡作用。李旭芬等〔〕苦参碱可诱导K细胞凋亡,对其多药耐药细胞Kvin、Kdox亦有诱导凋亡作用,其作用与药物浓度呈一定相关性。苦参碱诱导肿瘤细胞凋亡可能与其S期阻滞有关。β榄香烯吗素(PICBE)是β榄香烯新合成的水溶性衍生物,卢步峰等〔〕观察了PICBE对多药耐药KADM细胞系及其敏感细胞K的生长抑制和凋亡诱导作用。结果PICBE(~μgml)对K和KADM细胞不仅具有明显的生长抑制作用,而且显著地诱导细胞凋亡,其作用强度在一定的范围内呈相对浓度和时间的依赖性。以上结果提示,PICBE是一种有效的抗肿瘤化合物,且已产生MDR的KADM细胞对它不具耐药性。 复方中药诱导的肿瘤细胞凋亡作用及机制大量研究表明,复方中药制剂通过阻滞肿瘤细胞生长周期、影响癌基因和抑癌基因的表达等途径发挥抗癌活性。 散结化痰类方剂王绪辉等采用SPMEHPLCMSAnalysisComputerSystem为消肿散结冲剂〔〕标准化组合后做抗肿瘤细胞实验评估,结果表明其对人类肺癌细胞株(SMMC)、前列腺癌细胞株(LNCap、PC)、乳腺癌细胞株(MCF、TD)、黑素癌细胞株(Colo)、神经上皮癌细胞株(SKNMC)、白血病细胞株(MOLT)、淋巴瘤细胞株(U),肿瘤细胞具有显著地抑制增殖、诱导凋亡和协同放疗的作用。为探讨中药化痰散结方诱导人肺癌细胞(SPCA)凋亡的作用,杨勤建等〔〕通过血清药理学方法,选择不同浓度的含药兔血清与人肺癌细胞共同孵育处理,并以正常人胚肺细胞(HEL)作对照。结果人肺癌细胞经含中药兔血清作用,由贴壁生长而逐渐脱落,外形变圆,体积缩小,折光性增强荧光镜下可见细胞核破碎,裂解为大小不等的凋亡小体流式细胞仪检测显现典型的细胞凋亡峰,以含药血清作用h凋亡峰最为明显,凋亡率为。张侠等报道温阳散结中药〔〕可诱导BEL细胞发生凋亡,并呈剂量依赖性。何玉军等〔〕的研究表明,复方中药软坚消肿液对动物移植肿瘤有明显的抑制作用,可诱导S肿瘤细胞和人胃癌细胞凋亡,复方中药处理的小鼠,瘤细胞呈现典型凋亡细胞特征,Northern杂交显示癌基因Bc表达下调,Cmyc和P表达增强。扶正荡邪合剂〔〕可使小鼠腹水肝癌细胞HcaFcADNA凝胶电泳出现梯形条带Bc蛋白表达显著减少,SDS聚丙烯凝胶电泳KD蛋白含量显著降低。提示该合剂通过使DNA断裂及抑制bc表达而诱导细胞的凋亡,从而起到抗肿瘤作用。中药复方“冬夏丸”〔〕对株人肿瘤细胞在体外均有显著的生长抑制效应,抑制率均随药物浓度的增加而增高,多数细胞系的半数抑制浓度(IC)相近,药物使鼻咽癌细胞G期增加并可诱导细胞凋亡。 健脾补益类方剂健脾类中药四君子汤〔〕有诱导裸小鼠移植性人胃癌细胞凋亡的作用。中药四君子汤、SRRS方剂在体内的抑瘤作用与诱导胃癌细胞凋亡有关,其诱导细胞凋亡作用可能主要与健脾药物有关。诱导肿瘤细胞凋亡可能是健脾药物抗癌作用的机制之一〔〕。孟志强等〔〕采用端粒重复序列扩增(TRAP)结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳银汞法,利用健脾理气方中药灌服新西兰兔后制备含药血清,观察健脾理气方药物血清对体外培养的人肝癌细胞株SMMC端粒酶活性的影响,同时利用流式细胞仪检测和荧光显微镜观察对细胞凋亡的影响。结果表明,健脾理气中药抑制肿瘤细胞端粒酶活性,并诱导肿瘤细胞凋亡。周振华等〔〕的研究表明,诱导HAC肝癌细胞凋亡并上调肿瘤细胞box基因蛋白表达,可能是健脾理气方抗癌机制之一。 其它类方剂用光镜、透射电镜和流式细胞光度术的研究表明,中药仙九冲剂〔〕能有效地诱导荷S肉瘤小鼠肿瘤细胞凋亡。复方苦参水溶液〔〕和中药复方抗癌方〔〕的抗癌作用,与抑制细胞的增殖(阻滞肿瘤细胞从S期进入GM期)及促进细胞的凋亡有关。中药抗癌方剂〔〕能诱导白血病HL细胞发生凋亡,复方体外和体内均有促进肝星状细胞凋亡作用〔〕,两者诱导细胞凋亡均呈时间和剂量依赖性增加。杨勤建等研究中药复方号药液对人肝癌细胞株(Be)和肺癌细胞株凋亡的诱导作用。结果表明,中药复方号药液可诱导人肝癌细胞〔〕和肺癌细胞〔〕的凋亡,达到抑制肿瘤细胞生长的目的。何玉军等〔〕采用血清药理学方法,流式细胞仪、琼脂糖凝胶电泳和透射电镜分析技术对中药复方制剂复方号诱导人胃癌细胞凋亡情况进行检测和观察。结果表明,中药复方号诱发肿瘤细胞DNA裂解成典型的梯状电泳图谱,胞核固缩,核染色质着边并裂解为碎块,GG期细胞减少,产生典型凋亡峰。 结束语中药诱导肿瘤细胞凋亡以及作为多药耐药逆转剂的体外实验研究已取得一定成果,但其体内效果、作用机制等尚有待进一步深入研究。第卷年第期          黑 龙 江 医 学HEILONGJIANGMEDICALJOURNAL        Vol,NoJan  参考文献〔〕欧阳高亮,李祺福细胞凋亡与肿瘤的发生发展和治疗〔J〕国外医学肿瘤分册,,():~〔〕刘京生,吕占军,董兰凤,等雄黄诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究〔J〕河北中医,,():~〔〕杜可军,陈景元三氧化二砷与肿瘤的细胞凋亡〔J〕微量元素与健康研究,,():~〔〕张鹏,李明勋,刘彭,等氯化汞对K和HEL细胞株作用的实验研究〔J〕哈尔滨医科大学学报,,():~〔〕陈培丰,刘鲁明中药蛇六谷抗癌活性及诱导癌细胞凋亡〔J〕中国中医基础医学杂志,,():~〔〕徐瑞成,陈小义,陈莉,等蟾蜍灵诱导人白血病HL细胞凋亡的初步研究〔J〕中国中药杂志,,():~〔〕戎煜,梁福佑,陈莉,等去甲斑蝥素对人乳腺癌细胞系的凋亡诱导作用及bc基因的表达〔J〕癌症,,():~〔〕魏小龙,茹祥斌低分子量地黄多糖对P基因表达的影响〔J〕中国药理学报,,():~〔〕李贵新,张玲,王芸,等淫羊藿甙诱导肿瘤细胞凋亡及其机制的研究〔J〕中国肿瘤生物治疗杂志,,():~〔〕步世忠,许金廉,承继虎,等柴胡皂甙d上调人急性早幼粒白血病细胞糖皮质激素受体mRNA对细胞生长的影响〔J〕中国中西医结合杂志,,():~〔〕左云飞,张耀铮,魏巍,等榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系HcaFCLA的抗肿瘤作用及对细胞周期的影响〔J〕中药药理与临床,,():~〔〕左云飞,魏巍,张耀铮,等榄香烯诱导肝癌腹水瘤细胞系HcaFCLA凋亡的实验研究〔J〕中药药理与临床,,():~〔〕马东礼,肖家祁,童善庆,等榄香烯诱导HeLa细胞凋亡的实验研究〔J〕上海第二医科大学学报,,():~〔〕卢步峰,于丽敏,边春香,等β榄香烯吗素抗肿瘤作用的实验研究〔J〕中国组织化学与细胞化学杂志,,():~〔〕王金华,叶祖光,陈爱续,等粉防已碱逆转耐阿霉素的人乳腺癌MCF细胞的抗凋亡作用〔J〕中国组织化学与细胞化学杂志,,():~〔〕叶祖光,王金华,孙爱续,等粉防已碱、甲基莲心碱和蝙蝠葛碱增强长春新碱诱导人乳腺癌MCF多药耐药细胞凋亡〔J〕药学学报,,():~〔〕李旭芬,张苏展,郑树,等苦参碱对K及其多药耐药细胞Kvin、Kdox的诱导凋亡作用〔J〕实用癌症杂志,,():~〔〕卢步峰,于丽敏,边春香,等β榄香烯吗素抗肿瘤作用的实验研究〔J〕中国组织化学与细胞化学杂志,,():~〔〕王绪辉,黄晖抗风湿消肿散结剂对人类肿瘤细胞的抑制和凋亡作用〔J〕中国中西医结合风湿病杂志,,():~〔〕杨勤建,涂晋文化痰散结方含药血清诱导人肺癌细胞凋亡的机理研究〔J〕北京中医药大学学报,,():~〔〕张侠,刘端棋,刘彦珠,等温阳散结中药诱导BEL细胞凋亡的初步研究〔J〕中国中药杂志,,():~〔〕何玉军,悦随士,苏安英,等中药复方软坚消肿液抑瘤实验研究〔J〕医学理论与实践,,():~〔〕张红,张立秋,左云飞,等扶正荡邪合剂诱导肝癌腹水瘤细胞系HcaFcA凋亡的实验研究〔J〕中药药理与临床,,():~〔〕黄培春,邓惠华,赵明伦,等中药复方“冬夏丸”体外对株人肿瘤细胞系作用的研究〔J〕肿瘤防治研究,,():~〔〕赵爱光,杨金坤,赵海磊,等四君子汤诱导裸小鼠移植性人胃癌细胞凋亡的初步研究〔J〕癌症,,():~〔〕赵爱光,杨金坤,赵海磊,等健脾中药诱导人胃癌细胞裸小鼠移植瘤细胞凋亡的实验研究〔J〕世界华人消化杂志,,():~〔〕孟志强,郭伟剑,于尔辛,等健脾理气方药物血清对肝癌细胞端粒酶活性及凋亡的影响〔J〕世界华人消化杂志,,():~〔〕周振华,宋明志,于尔辛,等健脾理气方对小鼠HAC肝癌细胞凋亡和bax基因蛋白表达影响的实验研究〔J〕中国中西医结合脾胃杂志,,():~〔〕孙在典,张才兴,吕爱华,等仙九冲剂诱导肿瘤细胞凋亡及抑瘤效应的实验研究〔J〕中国民族民间医药杂志,,:~〔〕周林,艾中立,新志苏,等复方苦参水溶液体外对人结肠癌细胞SW的影响〔J〕癌症,,():~〔〕陈泽雄,张诗军,陈雯,等中药复方对人肿瘤细胞凋亡及增殖影响的实验研究〔J〕中药材,,():~〔〕谢新生,高聆,宋玉琴,等抗瘤方剂诱导白血病HL细胞凋亡的研究〔J〕中国中西医结合杂志,,():~〔〕尤红,王宝恩,王泰龄,等复方对肝星状细胞的增殖和凋亡的干预作用〔J〕中华肝脏病杂志,,():~〔〕杨勤建,涂晋文号药液血清诱导人肝癌细胞凋亡的初步研究〔J〕中西医结合肝病杂志,,():~〔〕杨勤建,涂晋文号药液血清诱导人肺癌细胞凋亡的初步研究〔J〕研究中医杂志,,():~〔〕何玉军,苏安英,柴锡庆,等用血清药理学方法观察中药复方制剂诱导人胃癌细胞凋亡的研究〔J〕综合临床医学,,():~(编辑:谢忠艳)(收稿日期:)  第卷年第期        黑 龙 江 医 学HEILONGJIANGMEDICALJOURNAL          Vol,NoJan

用户评价(0)

关闭

新课改视野下建构高中语文教学实验成果报告(32KB)

抱歉,积分不足下载失败,请稍后再试!

提示

试读已结束,如需要继续阅读或者下载,敬请购买!

评分:

/3

VIP

在线
客服

免费
邮箱

爱问共享资料服务号

扫描关注领取更多福利