恶性间皮瘤的诊断现状

《癌症进展》杂志编辑部 恶性间皮瘤的诊断现状 王宏羽 # 张湘茹 屈风莲 储大同 孙 燕 中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤医院内科，北京 100021 摘要 恶性间皮瘤指来源于间质的所有的恶性弥散性原发肿瘤，包括间皮细胞或成纤 维细胞样的部分间皮细胞。恶性间皮瘤最常见的原发部位为胸膜，其次为腹膜、心包膜及生 殖系统。恶性胸膜间皮瘤非觉罕见，多发于男性，在所有胸膜恶性肿瘤中占 2%～5%。70%～ 80%患者的致病原因与石棉接触史有关。典型的症状、体征为、呼吸困难、胸痛及胸腔积液。 如侵及内脏，生存时间为 1～9个月，未侵及内脏，生存时间为 9～12个月。腹膜及心包膜 的恶性间皮瘤更罕见，恶性腹膜间皮瘤典型的症状、体征为腹痛、腹胀、呕吐、呼吸困难、 体重下降、有或无腹部肿块及腹腔积液。诊断依靠外科镜检、免疫组织化学和电镜技术，并 与其他肿瘤如腺癌进行鉴别诊断。CT及MRI检查有助于决定肿瘤精确分期或能否手术切除。 组织学上通常分为上皮（或间皮）型、肉瘤样型和混合型。分别占 50%、34%及 16%。上皮 型的生存时间明显延长。恶性间皮瘤不论采用何种治疗方式，大多数患者的生存时间不超过 12个月。从发病初期出现症状到死亡的中位生存时间为 5.8～6.18 个月，未治疗的患者中位 生存时间为 4～18个月。 关键词 恶性间质皮瘤 诊断 中图分类号 R730.262. R730.6 文献标识码 A Recent developments of diagnosis for malignant mesothelioma Wang Hongyu Zhang Xiangru Qu Fenglian，et al Cancer Institute&Hospital， CAMS&PUMC，Beijing100021，China Abstract Malignant mesothelioma（MM）is now used for all diffuse malignant primary tumors that de-velop from the mesenchyma，whether mesothelial or fibroblasticalike submethelial cells.The major primary site is of pleural origin，followed by peritoneal，pericardium and tunica vaginalis.The malignant pleural mesothe-lioma（MPM）is a rare，male predominant cancer MPM accouting for no more tha2%to5%or all pleural malignancies.Asbestos exposure is the cause in70%～80%cases.The most MPM patients typically present with dyspnea，chest pain，or pleural effusion.The expected survival range for patients with of without involve-ment of visceral pleura is respectively1～9and9～12months.Peritoneal and pericaridal malignant mesotheli-oma are much less common.Patients with peritoneal malignant mesothelioma who presented with diffuse abdom-inal pain，abdominal enlargement，vomitus，dyspnea，weight loss，with or without a palpable abdominal mass and ascites.Histologically，epithelial cell type is the majority（50%）， followed by sarcomatous（34%）and biphasic（16%）.Patients with epithelioid subtypes had longer survival time than those with mixed and #通讯作者（Corresponding author），Phone:010-87788519 sarcomatoid subtypes.Obtaining a diagnosis of MM has benn greatly assisted by video-assisted surgery and the use of immunohistochemistry（PAS-D，hyaluronidase，vimentine，CEA，keratines） and electron microscopic techniques，which help distinguish MM from other tumor pathologies such as adenocarcinoma.Computed to-mography and magnetic resonance imaging have been also useful for determining tumor burden and resectability.Malignant mesothelioma is no satisfactory treatment.Most of these patients survive less than12months irrespec -tive of the treatment modality.The mean survival time from time of symptom onset is5.8～6.18months，a 《癌症进展》杂志编辑部 median survival ranging from4to18months in untreated patients. Key words malignant mesothelioma diagnosis Oncol Prog，2004，2（Suppl） 发 病 率 恶性间皮瘤全世界最高的发病率在澳大利亚，450～600例.年 2000万人口，占总人口 的 5%。1945～2000 年底，发病率为 6，329.百万，其中男性，59.8.百万;女性，10.9.百万; 总发病率 35.4.百万 ［1］ 。1973～1999 美国间皮瘤发病 5266例。发病率为 9.7.百万。男∶女=1.8∶0.4， 常见部位依次为胸膜、腹膜、生殖系统、心脏及其他部位，胸膜间皮瘤为男女均常见，女性 易发生腹膜及心包间皮瘤，女性生存时间长于男性 ［2］ 。1958～1996 年日本 1056259 具尸检病例中，有 1，846（0.17%）例恶性间皮 瘤，（男:1287例，女:558例，1例不能区分性别），发生率为 0.10%（461.440334）（例数.总 的尸检数） ［3］ 。在德国，1605 例恶性间皮瘤中，男性（94.5%）96.4%为胸膜间皮瘤，3.3% 为腹膜间皮瘤;混合型 61.3%，上皮型 29.3%，肉瘤型少见 9.4%;平均年龄 60.4岁;平均生存 时间为 13.5个月，上皮型 16.9个月，混合型 13.1个月，肉瘤型 5.5个月;73%的首发症状为 胸腔积液，84.8%的患者显微镜下重度石棉改变。平均潜伏期为 37.8年，约 70%患者有石棉 接触史 ［4］ 。1975～2000年 8月。有作者回顾 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 1517例恶性间皮瘤，92.3%为男性;85.8% 为 50～79岁;原发部位为胸膜者 73.1%，接触石棉的工人中，腹膜为常见发病部位，与胸膜 对比，上皮型 61.1%，混合型 22.1%及肉瘤型 16.4%。双原发肿瘤（恶性间皮瘤与其他癌） 为 32 例（1517），包括肺癌，肾细胞癌、结直肠癌、前列腺癌及喉癌（1 例），吸入石棉的 高危人群，绝大多数（98.1%）的潜伏期长达 20年。19.9%的间皮瘤患者从未吸烟 ［5］ 。新西兰 1995 年的 发病率为 25.百万。 胸膜间皮瘤的发病率占胸膜肿瘤的 5%，近年来有逐年增加的趋势 且潜伏期延长。目前美国每年新增病例 3000例，每年约有 400 人因此病而死亡。 病 因 学 恶性间皮瘤的病因学比较复杂，确切致病原因尚不完全清楚，恶性间皮瘤常见的致病 因素为石棉，主要为闪石棉。70%～80%的患者与石棉接触有关（50%～60%为从事石棉职 业、20%为石棉相关性职业）。电镜分析几乎所有的肺组织以及间皮组织内可观察到石棉纤 维，肺里最常见的石棉类型为温石棉与闪石棉的混合物，其次为闪石棉及温石棉;间皮组织 中多数石棉类型为温石棉，其次为温石棉加闪石棉混合物及闪石棉。温石棉纤维能诱导人类 恶性间皮瘤，在肺组织及间皮组织中可发现石棉纤维 ［5］ 。致病性石棉纤维细长、僵硬，吸入肺内形成含氧化铁的小体，不能被吞噬细 胞消化，反可引起反应性多核吞噬细胞增生，多核吞噬细胞增生失控导致间皮细胞变异，最 终发生癌变。一种新的理论认为，在间皮瘤瘤细胞株中孤立的猿病毒（SV-40）样基因序列 对胸膜间皮瘤有致癌作用。 临床症状及体征 恶性间皮瘤为罕见的恶性肿瘤，中位生存时间为 4～18个月，有石棉接触史，但石棉 接触史并非恶性间皮瘤的惟一致病因素，约 1.3的胸膜间皮瘤患者，无石棉接触史证据 ［6］ 。 胸膜间皮瘤常发生于 40～60 岁年龄组。男∶女=3∶1。临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现各异，大多数患者典 型的症状为呼吸困难、胸痛及一侧胸腔积液。临床上易误诊为结核性胸膜炎、肺癌胸膜转移 等。局限型恶性胸膜间皮瘤约 75%的患者有症状，主要为胸痛、咳嗽、呼吸困难和发热，11% 的患者出现低血糖。32%出现胸腔积液。弥漫型恶性胸膜间皮瘤则主要为顽固性较剧烈的胸 《癌症进展》杂志编辑部 痛、咳嗽、呼吸困难和体重下降。可有发热。60%～80%的患者并发胸腔积液，反复发作， 其中血性胸腔积液占 3.4，多呈血性粘稠液，不易抽出，50%～60%的患者有大量胸腔积液 伴严重气短，右侧胸腔积液较左侧多见（约为 3∶2），双侧胸腔积液不常见，呼吸困难多继 发于胸腔积液之后。肿瘤直接侵犯食管、肋骨、椎体、神经和上腔静脉可引起吞咽困难、疼 痛、脊髓压迫症、臂丛神经痛、Horner 征或上腔静脉综合征。部分患者中性粒细胞明显增 高。10%～20%的患者可有血小板增多症、血栓性静脉炎、弥漫性血管内凝血、肺栓塞及 Coombs 阳性溶血性贫血等。约 10.2%患者有发热和出汗。3.2%患者以关节痛为主诉症状。 上皮型和混合型胸膜间皮瘤常伴有大量胸腔积液，纤维型通常只有少量或无胸腔积液。 上皮型患者更多累及锁骨上或腋下淋巴结并伸延至心包，对侧胸膜和腹膜;纤维型多有远处 转移和骨转移。无大量胸腔积液的患者常胸痛较剧烈，主要原因为病情进展侵犯胸壁肌肉和 肋间神经，导致胸痛，呈进行性加重，多数伴有与呼吸运动无关的持续性胸痛，进一步加重 呼吸困难，如果膈肌受累，胸痛可传导至上腹部及患侧肩部。体重减轻常见，提示病变发展 迅速，生存时间短。 查体可发现胸廓变形，胸壁局部肿块。合并胸腔积液则一侧呼吸运动下降、肋间隙饱满 或膨出。长期胸膜病变可引起收缩及受累侧胸腔活动受限，肋间隙变窄，肋骨呈瓦片样重叠。 叩诊为浊音，听诊时可闻及摩擦音。如为少量或中量胸腔积液，导致一叶肺组织压缩，呼吸 音减弱，如大量胸腔积液，导致整叶肺组织压缩，呼吸音消失。部分患者有杵状指、肥大性 骨关节病或肺性骨病，胸壁压痛或局部隆起。如出现一侧上睑下垂、瞳孔缩小及无汗症，背 部疼痛及一侧上肢感觉迟钝可考虑 Horner 综合征。 腹膜恶性间皮瘤临床表现为弥漫性腹痛、腹胀、呕吐、呼吸困难及体重下降。出现腹腔 积液前，易被诊为腹膜假粘液瘤。部分患者开始为腹膜良性囊性间皮瘤，最终发展为恶性弥 漫性间皮瘤，并累及腹壁、淋巴结及内脏 ［7］ 。腹膜后恶性间皮瘤 可出现间歇性高热，动态 CT 观察到腹膜后肿瘤， 常被误诊为肾上腺肿瘤 ［8］ 。睾丸鞘膜的恶性间皮瘤罕见，过去 30年文献报道不超过 30例，具有高度侵 袭性生物学行为，通常发病年龄为 55～75岁，临床表现为睾丸肿块，对放化疗的敏感性低， 治疗主要为外科手术切除，未手术者中位生存时间为 23个月，易被误诊为前列腺癌，易发 生肝转移 ［9］ 。出现体重下降，贫血的女性患者，超声波检查可发现盆腔巨大肿快。原发心 包间皮瘤非常罕见，临床表现为收缩性心包炎，预后极差，很难手术完全切除，目前尚无根 治方法。恶性间皮瘤侵犯心脏，但很少侵犯心内腔，但有作者报道尸解发现左心房大的肿瘤 栓子，死于心衰，病理确诊为恶性间皮瘤 ［10］ 。恶性间皮瘤可转移至中枢神经系统出现脊髓压迫综合征。 诊 断 本病的诊断主要依靠胸腹腔积液检查、胸、腹膜活检、外科镜检、免疫组织化学和电 镜技术，并与其他肿瘤如腺癌进行鉴别诊断。 影像学检查 恶性间皮瘤影像学表现特殊，恶性胸膜间皮瘤占绝大多数，胸膜增厚、 胸膜肿块和胸腔积液为其三大特征。 局限型恶性胸膜间皮瘤可见带蒂肿物，伴有胸壁软组织侵犯或肋骨破坏，或破坏附近组 织。弥漫型恶性胸膜间皮瘤，早期表现为较局限的胸膜增厚，常起自横膈处壁层胸膜，向上 蔓延沿胸壁内缘可出现一系列高低不平的连续的结节状影，以胸膜为基底的不规则性胸膜结 节或肿块，并伴有胸膜腔积液、胸膜增厚，晚期出现广泛胸膜增厚、邻近软组织和器官受侵 犯或肿块病变包绕患侧肺组织。肿瘤穿过膈肌向上腹部或腹膜后延伸，可视为恶性胸膜间皮 瘤较具特征性的表现。部分病变邻近肋骨，胸膜增厚一般不伴有肋间隙狭窄，反可有增宽。 《癌症进展》杂志编辑部 CT 可发现胸膜上较小的病灶，或广泛胸膜增厚、胸膜结节或肿块，肿瘤侵犯邻近软组 织或器官，或穿过膈脚延伸至上腹部或腹膜后。正确的临床分期对选择治疗方式有非常重要 的意义。也可在 CT 引导下进行穿刺活检。弥漫型恶性胸膜间皮瘤的典型表现为广泛的显著 的不规则胸膜增厚、有单发或多发结节状或新月形的不规则肿块，或表现为环状胸膜增厚， 包绕肺组织。肿块面与胸壁呈钝角，并可延伸进入叶间隙、纵隔，造成胸壁破坏或横膈下蔓 延。伴不同程度胸腔积液，可有纵隔固定，胸廓缩小及继发转移等征象。 MRI 表现为胸膜增厚、结节或肿块，病变延续到纵隔、膈胸膜或叶间裂，累及一侧大 部分胸腔，肿瘤包绕肺组织，使患侧胸腔缩小，同时伴有不同程度的胸腔积液。MRI 能充 分显示被胸腔积液掩盖的胸膜增厚、结节或肿块，确定其侵犯范围和程度，了解肿瘤同心脏 大血管间的关系。 B超 操作简便、安全、经济，能准确引导穿刺胸腹膜活检，了解胸腹腔积液的范围、 是否为包裹性积液胸，并进行腔腹积液定位，可发现弥漫性胸腹膜增厚，大小不等的胸腹膜 结节或肿块。 PET 检查 FDG-PET 图象能极好的显示代谢活跃的肿瘤的位置。在高危人群中， FDG-PET 图像可鉴别恶性间皮瘤及病变范围，有利于治疗方法的选择。18F-FDG-PET 可鉴 别良、恶性间胸膜皮瘤，准确评价未切除患者化疗后的疗效，精确度比 CT 更客观。结论: 良、恶性胸膜间皮瘤的鉴别，恶性胸膜病变的征象如环绕性或结节状胸膜的增厚厚度大 于 1cm，CT 有瘤样胸膜增厚，累及纵隔胸膜或纵隔淋巴结肿大。胸膜间皮瘤与胸膜转移瘤 相鉴别诊断，如连续的呈驼峰样大结节阴影提示为弥漫型恶性胸膜间皮瘤，两侧性胸膜受累 及胸膜面上各自分离的多个小结节状阴影以转移瘤可能性大。转移瘤先侵及脏层胸膜，瘤细 胞脱落于胸膜腔在膈胸膜或肋胸膜上生长，而弥漫型胸膜间皮瘤先发生于壁层胸膜。 腔镜检查 腔镜检查是早期诊断恶性间皮瘤的最有效方法，大约 90%的恶性间皮瘤通 过胸腹腔镜诊断，胸腹腔镜可窥视整个胸腹腔，直观了解胸腹膜、肺表面、以及心包病变的 形态、分布和累及的范围和程度，而且能在直视下精确选择活检部位，阳性率高达 91%～ 100%。腔镜检查有助于精确分期或手术切除方式，也可鉴别恶性间皮瘤和胸腹膜转移瘤， 取代诊断性剖胸活检，为选择治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 提供依据，腔镜检查对恶性间皮瘤的诊断率高。 穿刺活检 胸膜穿刺活检组织细胞学检查是确诊胸膜间皮瘤的可靠方法之一，穿刺胸 膜活检的阳性率 80%～90%。B超引导法较 X线和 CT 引导法更安全、简便和准确，可作为 引导胸膜穿刺活检的首选方法。对于较小的胸膜膜肿块或局限性胸膜膜增厚，对于局限性小 量积液，胸腔穿刺不能明确病 因，大量胸腔积液胸腔穿刺不能定性者，可应用细 针胸膜针吸活检。胸膜穿刺活检可 并发气胸（发生率为 9.5%），高度肺气肿和心肺功能代偿不全禁忌进行胸膜穿刺活检。 细胞学检查 通过胸、腹腔积液细胞学检查，30%的恶性间皮瘤可以确诊，60%恶性 肿瘤可确诊，而无须超声指导穿刺活检。若应用免疫组化法和电镜检查确诊率可达 84%。 病理及 实验室 17025实验室iso17025实验室认可实验室检查项目微生物实验室标识重点实验室计划 检查 恶性间皮瘤往往是沿浆膜表面生长，如胸壁、胸膜、心包膜、叶 间裂、横膈膜、腹膜及睾丸鞘膜等，其特征为局部生长，侵犯周围的组织和器官。20%侵及 胸部淋巴结，出现局部淋巴结转移，提示预后差，尸检证实约有 70%的患者有局部淋巴结 转移。晚期 1.3～1.2的患者血行转移到对侧肺、肝脏、肾脏、肾上腺、骨及中枢神经系统如 硬膜外及脑等。心包的恶性间皮瘤为非典型的间皮实体增长，形成非典型的腔，被纤维性的 基质包绕。 细胞学检查 绝大多数恶性胸膜间皮瘤患者因为胸痛或呼吸困难就诊，大多数患者为 有大量胸腔积液的上皮细胞型，胸腔积液细胞学检查阳性率为 5%～93%。间皮细胞在 5% 以上可疑为恶性间皮瘤，如果找到间皮瘤细胞即可确诊。 恶性间皮瘤所引起的积液，含有由间质细胞分泌的透明质酸和粘液，可为链球菌透明质 《癌症进展》杂志编辑部 酸酶所液化，硫紫染色时有易染性，呈紫色。角朊出现和癌胚抗原或免疫过氧化酶染色缺如 常提示恶性间皮瘤，一般恶性间皮瘤粘液胭脂红染色阴性，而转移性腺癌为强阳性。 积液检查 CEA、EMA和 B72.3，EMA在恶性胸腔积液中阳性率达 73%，B72.3在乳腺 腺癌、肺腺癌、卵巢腺癌积液中均呈阳性反应，与上述抗体联合应用有助于间皮瘤的诊断。 部分患者有非炎症性白细胞极度增高和胸、腹腔积液中 G-CSF水平明显增高 ［11］ 。 Kristen ras（K-ras）基因突变提示人类肺癌的发病机制，恶性胸腔积液经常为肺癌的并 发症。通过 PCR 技术发现部分肺癌患者胸腔积液中的 K-ras 基因突变，提示恶性胸腔积液 来源于肺癌。而胸膜间皮瘤患者为阴性 ［12］ 。Wilms易感基因 1蛋白被用于鉴别诊断胸膜肿瘤组织是间皮瘤还是腺癌，间 皮瘤患者 Wilms易感基因 1蛋白为阳性 ［13］ ，如阳性可能为胸膜间皮瘤。 电镜检查 间皮瘤表面及瘤细胞内腔面的微绒毛细而长，有分支，无微绒毛的小根和 片装体，胞质内丰富的张力微丝及糖原颗粒，有双层或断续的基底膜，瘤细胞间有较多的桥 粒为弥漫性胸膜间皮瘤的超微结构特征。微绒毛、中间丝和细胞质内新腔称为间皮瘤的特征 表现。腺癌细胞绒毛短而粗，无分支，胞浆内有分泌颗粒，细胞外腺腔形成为腺癌特征，有 粘蛋白颗粒、髓磷脂象、微绒毛的小根大量纤毛、和微绒毛多糖蛋白质复合物。 组织化学检查 肺腺癌分泌中性粘蛋白，PAS-D染色阳性，阳性率为 50%～60%。间 皮瘤分泌透明质酸，可被奥辛蓝或胶质铁染色，阳性率为 30%～50%。腺癌呈阳性反应罕见， 组织化学染色在弥漫性胸膜间皮瘤与肺腺癌鉴别诊断中有一定帮助。 免疫组织化学检查 免疫组织化学检查是恶性间皮瘤鉴别诊断中最常用的辅助诊断方 法。免疫组化标记抗体包括抗细胞角蛋白（keratin），癌胚抗原（CEA），波形蛋白（vimentin） 和上皮细胞膜抗原（EMA）。keratin、vimentin 和 CEA对鉴别恶性间皮瘤与原发性肺腺癌有 一定的实用价值。其中 CK，EMA，Rer-EP4，Vimentin 及 CEA一组抗体应用较广泛。恶性 间皮瘤的特异性抗体有 mesothelial cell（HBME 1 ），thrombomodulin（TM），calretinin，cytokeratin5.6，及 CD44H等，因为他们对恶 性间皮瘤有免疫活性，对腺癌的免疫活性非常低，HBME1 阳性率可达 89%，TM阳性率可 达 67%，HBME-1及 TM可鉴别腺癌和恶性间皮瘤 ［12］ 。癌标记的特异性抗体包括 CEA，Leu-M1，CA-125及 Ber-EP4。CEA阳性对 腺癌有 100%的特殊性和敏感性，由于 CEA 检验常有假阴性，故最好选用两种肿瘤标志， 一般使用 CEA和 B72.3。CEA和 B72.3作为区分两者最好的两种标记物，两项同时阳性对 腺癌的特异性为 100%，敏感性为 88%;两项同时阴性对间皮瘤的特异性为 99%，敏感性为 97%。CEA、B72.3和 Leu-M1联合应用可使 74%的病例得到明确诊断。CEA、Leu-M1、B72.3 和 Ber-EP4一起应用可使 90%以上的间皮瘤和腺癌得到明确诊断。CEA，Bg8和 Ber-EP4为 区分上皮型间皮瘤与腺癌的最佳标志物，三者组合，顺序应用，几乎可将所有的间皮瘤与腺 癌正确区分开来。有时，CA19-9作为免疫组化标记，腺癌阳性率可达 49%，用于腺癌与恶 性间皮瘤的鉴别，如 CA19-9阳性，诊断恶性间皮瘤则不太可能。 区别弥漫性腹膜间皮瘤与原发浆细胞乳头状腺 癌。原发腹膜浆细胞乳头状腺癌不表达 calretinin， thrombomodulin，cytokeratin5.6 或 CD44H，也不表达 CEA或 Leu-M1。核 calretinin对腹膜间皮瘤产生 88%敏感性及 100%特 异性。Ber-EP4对原发卵巢浆细胞乳头状腺癌 95%敏感性及 91%特异性。原发卵巢及腹膜浆 细胞乳头状腺癌 CA-125阳性率分别为 95%及 67%，而腹膜间皮瘤阳性率仅为 25%。因此， calretinin、Ber-EP4 及 CA-125 为区别女性腹膜间皮瘤及原发卵巢和腹膜浆细胞乳头状腺癌 非常有用的标志物，其余的上皮标志物（thrombomodulin，cytokeratin5.6，及 CD44H）及癌 《癌症进展》杂志编辑部 标志物（CEA及 Leu-M1）实践中产生的敏感性太低 ［13］ 。 常用肺癌阳性标志物包括①CEA:人体许多部位的腺癌有 CEA表达，恶性间皮瘤组织基 本不表达 CEA，如 CEA阳性，则考虑为肺腺癌，一般不诊断为胸膜间皮瘤;②CA19-9可作 为免疫细胞化学诊断组中的重要组成部分，用于从恶性间皮瘤中区别腺癌，阳性染色反应提 示可排除间皮瘤的诊断;③CA125:为一种卵巢癌相关抗原，是上皮性卵巢癌，尤其是浆液性 腺癌的主要标志，可用于卵巢癌复发的早期诊断;④PAS高碘酸-希夫染色是辨别恶性胸膜间 皮瘤与腺癌惟一可靠的组织化学方法，各种转移性腺癌在淀粉酶消化后出现强阳性空泡，即 可诊断为腺癌;⑤Leu-M 1 :为抗 IgM的单克隆抗体，霍奇金淋巴瘤 R-S 细胞及部分上皮细胞和活化的 B、T 细 胞等表达。腺癌阳性可达 80%～88%;⑥ B 72.3:肿瘤合并糖蛋白。大多数癌表达，间皮瘤、淋巴瘤、间叶细胞、神经系统肿瘤 一般不表达;⑦Ber EP 4 （epithelial antigen）:间皮细胞不表达，可用于间皮瘤与腺癌的鉴别;⑧HMFG 2 （human milk fat globules）:腺癌中表达率较高，间皮瘤中表达较低。 常用间皮瘤阳性标志物包括①keratin、vimen-tin:恶性胸膜间皮瘤具有即表达细胞角蛋白 （kera-tin 阳性率 43%），又表达波形蛋白（vimentin 阳性率 70%）的免疫组化特征，藉此可 以与其他间叶来源的恶性肿瘤相区别;②HBME 1 （mesothelial cell）:为抗间皮瘤的单克隆抗体，HBME 1 对恶性间皮瘤（尤其是上皮型）的诊断有较高的敏感性和特异性;③Calretinin:为钙 结合蛋白，肿瘤染色强度分 0～，按免疫反应的比例如<25%，25%～50%，50%～75%，及 >75%，calretinin 是细胞学中鉴别上皮细胞的首选方法，对上皮细胞最敏感，有证据表明较 HBME-1 具有更易着色、细胞比例更高;④血栓调治素（thrombomodulin，TM）是一种内皮 细胞表面的糖蛋白，有抗凝集作用，能阻止血栓形成。 在间皮瘤表达，肺腺癌一般不表达;⑤ME 1 在间皮 瘤中表达率较高，而腺癌多数不表达，其阳性表达位于胞浆。 参 考 文 献 1.Patricia，Hendrie，Leigh，et al.Malignant mesothelioma in Australia，1945～2000.Am J Ind Med，2002，41（3）∶1882.Verschraegen C.Mesothelioma:Incidence and survival rates in the united states2003ASCO Proc，3495 3.Murai Y.Malignant mesothelioma in Japan:Analysis of regis- tered autopsy casesArch-Environ Health2001，56（1）∶84 4.Neumann V，Gunthe S，Mulle KM，et al.Malignant mesothe-lioma-German mesothelioma register1987～1999.Int-Arch-Oc- cup-Environ-Health.2001，74（6）∶383 5.Suzuki Y.Pathology of human malignant mesothelioma-prelimi-nary analysis of1， 517mesothelioma casesInd Health，2001，39（2）∶183 6.Jean Bignon，Patrick Brochard，Jean-Claude Pairon.Mesothe-lioma:Cause and fiber-related mechanism.In Comprehensive textbook of thoracic oncology.USA:Williams wilkins，1996， 735 7.Gonzalez Moreno，Santiago，Yan，Hui，et al Malignant trans-formation of“benign”cystic mesothelioma of the peritoneumJ Surg Oncol，2002，79（4）∶243 《癌症进展》杂志编辑部 8.Kojima Keitarou，Tamaki Masayoshi Maeda，Shinichi et al.A case of primary malignant retroperitoneal mesothelioma needed to differentiate adrenal tumor.Hinyokika Kiyo，2002，48（3）∶183 9.Ferri E，Azzolini N，Sebastio N，et al，Unusual case of me-sothelioma of the tunica vaginalis associated with prostatic adeno- carcinoma.Minerva Urol Nefrol，2000，52（1）∶33 10.Ishiyama Y，Hisanaga S，Asada Y，et al.Malignant me- sothelioma of the pleura with a large tumor embolus in the left at-rium:An autopsy caseIntern Med，1998，37（7）∶614 11.Kasuga，-I;Ishizuka，-S;Minemura，-K;et al.Malignant pleural mesothelioma produces functional granulocyte-colony stimulating factor.Chest， 2001，119（3）∶981 12.Nakamoto，M;Teramoto，H，Matsumoto，S，et al.K-ras and rho A mutations in malignant pleural effusionInt J Oncol2001 Nov;19（5）∶971-6 13.Hecht Jonathan L，Lee Benjamin H，Pinkus Jack L，et al. The value ofThis immunohistochemical study evaluates the effec-tiveness of WT1as a marker for malignant mesothelioma in par-affin sections of cell block preparations derived from effusion specimens.Cancer，2002，25，96（2）∶105 （上接第 71页） 7.Fossella FV.DeVore R，Kerr RN，et al.Randomized phaseⅢtrial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy regimens.The TAX320Non-Small Cell Lung Cancer Study Group.J Clin Oncol，2000，18（12）∶2354 8.蒋国 .我国肺癌放射治疗的现状与展望.中国肺癌杂志，2000，3（5）∶321 9.Fukuoka M，Yano S，Giaccone G，et al.Final results from a phaseⅡtrial of ZD1839（Iressa） for patients with advanced non-small cell lung cancer（IDEAL1）.Proc Am Soc Clin On-col，2002， 21∶298A 10.Kris RB，Natale RS，Herbst TJ，et al.A phaseⅡtrial of ZD1839（Iressa）in advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）patients who had failed platinum and docetaxel-based regimens（IDEAL2）.Proc Am Soc Clin Oncol，2002，21∶ 292A 11.Giaccone G，Johnson DH，Manegold C，et al.A phaseⅢ clinical trial of ZD1839（‘Iressa'）in combination with gemcit- abine and cisplatin in chemotherapy-naive patients with ad- vanced non-small cell lung cancer（INTACT1）.Ann Oncol， 2002，13（Suppl5）∶2 12.Johnson DH，Herbst R，Giaccone G，et al.ZD1839（‘Ires- sa'） in combination with paclitaxel&carboplatin in chemother-apy-naive patients with paclitaxel&carboplatin in chemothera-py-naive patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）:Results from a phaseⅢclinical trial（INTACT2）. Ann Oncol，2002，13（Suppl5）∶127-128 13.Fujiwara K，Kiura K，Ueoka H，et al.Dramatic effect of ZD1839（‘Iressa'）in a patient with advanced non-small cell lung cancer and poor 《癌症进展》杂志编辑部 perfomance status.Lung Cancer，2003， 40（1）∶73 14.刘嘉湘.肺癌的中西医结合治疗.实用肿瘤杂志， 1991，6（4）∶197 15.李金瀚.中医药与化疗结合治疗肺癌临床观察.中国中 西医结合杂志，1996，16（3）∶136 16.陈志峰，李成柱，刘少翔.中医药治疗原发性非小细胞 肺癌疗效的 meta 分析.中医杂志，1999，40（5）∶28717.孙燕.中西医结合防治肿瘤的 体会和展望.中国肿瘤， 2003，12（8）∶436