制剂设备与车间设计

制剂设备与车间设计 固体干燥 干燥：干燥是利用热能除去固体物料中湿分的一种单元操 作；是使湿分从物料 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面转移到不饱和蒸汽相的过程。 干燥原理：是一个同时传热、传质的过程。传热是热量传 递到湿物料表面；传质是湿物料表面水分汽化被带走。 干燥分类 按照操作压强分类：常压干燥和真空干燥； 按照操作方式分类：连续干燥和间歇干燥； 按照传热方式分类：对流干燥、传导干燥、辐射干燥和介 电加热干燥 湿基含水量 w：水分在湿物料中的质量百分数; 干基含水量 X：湿物料中的水分与绝干物料的质量比。 结合水分：与物料存在某种形式的结合，其汽化能力比独 立存在的水要低，蒸汽压或汽化能力与水分和物料结合力 的强弱相关。 非结合水分：与物料机械形式的结合，附着在物料表面的 水，具有和独立存在的水相同的蒸汽压和汽化能力 平衡水分：低于平衡含水量 X* 的水分，是不可除水分； 干球温度：湿空气的真实温度，简称温度 湿球温度：某一状态下的空气，同湿球温度表的湿润温包 接触，发生绝热热湿交换，使其达到饱和状态时的温度。 露点：不饱和空气等湿冷却到饱和状态时的温度(td)；相 应的湿度为饱和湿度，以 Hs,td表示。 干燥方法、设备 常压干燥：接触干燥和空气干燥 设备：厢式干燥器、隧道型干燥器、带式干燥器、滚筒干 燥器 减压干燥：接触干燥和空气干燥 设备：柜式减压干燥器、耙式减压干燥器、双锥回转真空 干燥机 喷雾干燥：接触干燥和空气干燥 设备：离心喷雾干燥机、压力喷雾干燥机、气流式喷雾干 燥器 沸腾干燥：流化床干燥 设备：沸腾干燥器、流化床干燥器 冷冻干燥 设备：冷冻真空干燥机 各个干燥适用于什么？（求达人） 物料中水分分类，通过何种方法除去（选择） 结合水分：结晶水、氢键结合水、吸附水分、细胞水分、 微毛细管水分、浓度较大溶液水分，干燥单元操作去除； 非结合水分：机械地附着于物料表面、存积于大毛细管孔 隙中或颗粒堆积层中的水分。机械法、干燥法除去。 平衡水分不能除去，自由含水量能够除去 干燥影响因素 物料性状、干燥介质、干燥速度与方法、压力、气流与物 料的接触方式 冷冻干燥步骤：预冻、初级干燥、反复预冻－升华干燥 、次级干燥、低共熔点的 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 。 干燥曲线共四个阶段。第一阶段：预热阶段；第二阶段： 恒速干燥阶段； 第三阶段：第一降速阶段；第四阶段为 第二降速阶段。预热、恒速阶段为表面汽化控制阶段，降 速阶段为内部迁移控制阶段；恒速阶段与干燥介质及物料 本身性质相关。 干燥时间的计算（重要） 【例 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 】用一间歇干燥器将一批湿物料从含水量 %271 w 干燥到 %52 w （均为湿基），湿物料的质量 为 200kg，干燥面积为 0.025m2/kg干物料，装卸时间 h1 ，试确定每批物料的干燥周期。（从该物料的干燥 速率曲线可知 Xc=0.2 X*=0.05 Uc=1.5kg/(m2.h) ） 解：绝对干物料量 kgwGGC 146)27.01(200)1( 11  干燥总面积 265.3025.0146 mA  37.0 27.01 27.0 1 1 1 1      w w X 053.0 05.01 05.0 1 2 2 2      w w X 恒速阶段 1 由 X1=0.37至 Xc=0.2 hXX AU G c c c 53.4)2.037.0( 65.35.1 146 )( 11    降速阶段 2 由 Xc=0.2至 X * =0.05 )./(10 05.02.0 5.1 2 * hmkg XX U K C C X      hLn XX XX Ln AK G C X C 7.15 05.0053.0 05.02.0 65.310 146 * 2 * 2         每批物料的干燥周期 h2.2117.1553.421   固体粉碎、过筛、混合 粉碎：主要借机械力将固体物料粉碎成微粉的操作过程 粉碎原理：依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚 力。开始表现为弹性变形，当施加应力超过物质的屈服应 力时物料发生塑性变形，当应力超过物料本身的分子间力 时即产生裂隙并发展成裂缝，最后破碎或开裂。 粉碎的作用力：截切、挤压、研磨、撞击、劈裂和锉削 粉碎方法：水飞法（适用于硬质药物）、串料法（含糖多 的药物）、串油法（含油多的药物） 涡轮式粉碎机双重作用：机械作用与涡流作用 过筛的含义：将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离 的操作称为分级，用筛网将物料进行分级的方法。 过筛目的：根据医疗和药剂制备的要求，以分离得到细度 适宜的物料；不但能将粉碎好的颗粒或粉末按粒度大小加 以分等，而且也能起混合作用，以保证组成的均一性，同 时还能及时将合格的药粉筛出以减少能量的消耗；筛分出 的不合要求的粗粉还可再粉碎。 细粉：全部能通过五号筛，并且能通过六号筛不超过 95%。 影响因素：粉体的性质、振动与筛网运动速度、载荷、过 筛设备的类型及构造、筛孔大小及形状 混合含义：把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为 混合。（平衡过程） 混合机理 开始阶段：对流混合、剪切混合；随后阶段： 扩散混合 片剂设备 制粒方法：湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒 湿法制粒：在药物粉末中加入黏合剂，借助黏合剂的架桥 或黏结作用，使粉末聚集在一起而制成颗粒的方法。 湿法制粒机理：固体粒子间引力、自由流动液体产生的界 面能力和毛细能力、不可流动液体产生的附着力与粘着力、 粒子间固体桥、粒子间机械镶嵌 设备：挤压式制粒机、旋转式制粒机、高速混合制粒机 干法制粒：把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后， 重新粉碎成所需大小的颗粒的方法。主要包括：压片法和 滚压法 注意由于压缩引起的晶型转变及活性降低等问题 单冲压片机组成部分：a 冲模：模圈、上冲、下冲；b 施 料装置：饲料靴、加料斗；c 调节器：片重调节器、出片 调节器、压力调节器 旋转压片机调节片重通过填充轨道 什么时候使用真空压片机（易裂片、压缩性不好，顶裂） 压片过程：上冲升起，加料器移动到模孔之上；下冲下降 到适宜的深度，振动将加料器内的颗粒填充于模孔中；加 料器由模孔上部移开，使模孔中的颗粒与模孔的上缘相平； 上冲下降并将颗粒压成片剂；上冲升起，下冲也随之上升 到模孔缘相平时，加料斗又移到模孔之上，将药片推开落 于接收器中，同时下冲又下降，使模孔内又填满颗粒，如 此反复进行。 包衣目的：掩盖不良气味；防潮、避光、隔绝空气，以增 加药物的稳定性；控制药物释放部位，减少胃肠中易破坏 药物的降解或减轻刺激药物对胃的局部刺激性；控制药物 的释放速度；制成包心片或包衣颗粒，将有配伍禁忌的药 物分开；改善外观。 一步制粒：当药物粉末在容器内自下而上的气流作用下保 持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚 结成颗粒的方法。以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一 步制粒设备，热效率高。 压制包衣过程：包衣时，光用压片机压成片芯后，由一专 门设计的传递设备将片芯传递到另一台压片机的模孔中， 在传递过程中需用吸气泵将片外的细粉除去，在片芯到达 第二台压片机之前，模孔中已填入部分包衣物料作为底层， 然后片芯置于其上，再加入包衣物料填满模孔并第二次压 制成包衣片。 制药工艺用水 纯化水：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他 适宜的方法制得的不含任何附加剂，其质量符合《中国药 典》中纯化水项下规定的水。Purified Water 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。 注射用水和纯化水主要区别 内毒素及微生物限量 注射水的内毒素小于 0.25EU/ml，纯水无要求 纯化水 100个/ml 注射用水 10个/ml 去离子水技术：电渗析法、离子交换法、反渗透法 EDI技术结合了电渗析与离子交换。 一对电极间的模堆成为级，具有同向水流的并联模堆称为 段，增加段数提高脱盐效率。 电渗析：在电场作用下进行渗析时，溶液中的带电的溶质 粒子（如离子）通过膜而迁移的现象 电渗析设备：电极、膜堆、夹紧装置、隔板 反渗透是指在外界压力的作用下使水分子透过半透膜从 浓溶液一侧向稀溶液一侧发生转移，因而浓溶液中溶质的 浓度将越来越高。 反渗透装置分板框式、管式、螺旋卷式和中空纤维式 4 种 类型 离子交换是一可逆反应，被交换离子随淋洗液 pH 不同 而在分离柱中移动，由于不同离子与树脂之间的作用力不 同，流出分离柱的时间不同而被分离； 离子交换的设备组成：筒体、进水装置、底部排水装置 电渗析脱盐离子条件是什么？ 直流电场的作用使溶液中阴、阳离子作定向运动，阳离子 向阴极方向移动，阴离子向阳极方向移动；离子交换膜的 选择性透过，使溶液中的离子作反离子迁移。 灭菌及空气净化技术 无菌操作指在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产 品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 灭菌方法分为物理灭菌法和化学灭菌法 物理灭菌法分为干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、 滤过灭菌法；化学灭菌法：气体灭菌法、药液灭菌法 干热灭菌法：适用于耐高温的玻璃和金属用具，油脂类和 耐高温的粉末状化学药品。 湿热灭菌法：耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、金属制 品、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等灭菌。 射线灭菌法：热敏物料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗 生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、 药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。 气体灭菌法：环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备 和设施的消毒。 药液灭菌法：适合于皮肤、无菌器皿和设备的消毒 热压灭菌注意事项：使用前认真检查设备的完好性；灭菌 时须先将灭菌器中冷空气排出，以保证最佳灭菌效果；灭 菌时间应从待灭菌物品到达预定温度时算起；灭菌完毕后 停止加热，待压力表降至 0，放汽、开启灭菌器，物品温 度降至 80℃ 以下时才能将灭菌器门全部开启。 灭菌原则：在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温 度和缩短灭菌时间。 湿热灭菌的影响因素：细菌的种类和数量；蒸汽的性质； 药品、介质的性质；灭菌时间 紫外线灭菌法原理：促使核酸蛋白变性；使空气中产生微 量臭氧，共同杀菌 微波灭菌机理：热效应—使微生物中蛋白质变性而失活； 非热效应—干扰了微生物正常的新陈代谢，破坏微生物的 生长环境。 空气净化技术：指为达到某种净化要求所采用的净化方法； 分为工业净化和生物净化。 洁净度级别: 以单位体积空气中含粒径 ≥ 0.5 和 5 μ m 微粒的最大允许粒数来确定。 可用于气体灭菌的气体：环氧乙烷、臭氧、气化双氧水、 甲醛、过氧乙酸 空气过滤机理 碰撞拦截原理：空气中的尘埃粒子，或随气流作惯性运动， 或作无规则运动，或受某种场力的作用而移动；当运动中 的粒子撞到障碍时，由于表面间的引力使其粘于障碍物， 而与空气分离； 惯性原理：大粒子在气流中作惯性运动；气流遇障绕行， 粒子因惯性偏离气流方向撞到障碍物上；粒子越大，惯性 越强，撞击障碍物的可能性越大，因此过滤效果越好； 扩散原理：小粒子作无规则运动；对无规则运动作数学处 理时使用传质学中“扩散”理论；粒子越小，无规则运动 越剧烈，撞击障碍物的机会越多，因此过滤效果越好； 静电作用原理：含尘空气通过纤维时，尘粒和纤维因相互 摩擦而带上电荷，由于静电作用，尘粒被吸附而与空气分 离。 空气过滤的影响因素 尘粒的粒径：粒径越大，惯性作用和拦截作用越显著，过 滤效率越高； 风速：在一定范围内，风速越大，粒子惯性作用越大，则 易被吸附；过强风速：易将纤维上的细小尘粒吹出，导致 二次污染；风速过小：扩散作用显著，常用于捕集小尘粒。 纤维直径和密实性：纤维越细、越密实，则拦截和惯性作 用增强，但阻力也相应增加，因此纤维的直径和密实性应 适宜； 附尘作用：随过滤的进行，纤维表面沉积的尘粒增加，拦 截作用提高，但尘积到一定程度后，阻力明显增加且降低 风量。 空气过滤器种类：初效空气过滤器、中效空气过滤器、高 效空气过滤器 初效适用：预过滤，空调与通风系统预过滤、洁净室回风 过滤、局部高效过滤装置的预过滤等 中效适用：中央空调和集中送风系统 高效适用：无尘净化车间的空调末端送风处 气流组织：为达到特定目的而在室内造成的一种空气流动 状态与分布。 主要气流组织：乱流 (非单向流、紊流) 1000 ～ 10000 级； 层流 (垂直流、平行流) 100 级。 100级洁净室主要参数 温度 18 ~ 26℃；湿度 45 ~ 65%； 空气洁净级别不同相邻房间静压差应大于 5 Pa；洁净室 与室外大气的静压差应大于 10 Pa；产尘量大的操作室内 应保持相对负压。 注射剂的生产技术及设备 热原：能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称，是微 生物产生的一种内毒素。 热原性质：耐热性；滤过性；被吸附性；水溶性及不挥发 性；强酸、碱、氧化剂、超声波破坏。 热原检查方法：家兔法 除热原方法：高温法,超滤法,吸附法,蒸馏法,酸碱法 超声波洗瓶机组原理：浸没在清洗液中的安瓿在超声波发 生器的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声 振动状态时所产生的一种“空化”作用，将安瓿内外表面 的污垢冲击剥落，从而达到清洗的目的。 安瓿干燥、灭菌原理 瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。 隧道加热分三段：预热段、灭菌段及降温段。预热段内安 瓿由室温升至 100℃ 左右，大部分水分在被蒸发，灭菌 段为高温干燥灭菌区，温度达 300 ～ 450℃，残余水分 进一步蒸干，细菌及热原被杀灭，降温区是由高温降至 100℃ 左右。 层流的作用是形成垂直气流空气幕，一则保证隧道的进、 出口与外部污染的隔离；二则保证出口处安瓶的冷却降温。 外部空气经风机前后的两级过滤达到百级净化气要求。通 过风机的无级调速保持气流速度在 0.35 ～ 0.6 m/s 。 注射剂滤过机理 主要机理为介质滤过包括表面截留作用和深层截留作用； 其次为滤饼滤过。 注射剂滤过影响因素 操作压力越大滤速越快、滤液黏度越大滤速越慢、滤过介 质孔隙越窄，阻力越大则滤过越慢、沉积的滤过饼量越多 滤过越慢。 滤过器种类、选择 垂熔玻璃滤过器：用于精滤或膜滤前的预滤 砂滤棒：多用于粗滤 硅藻土滤棒：适用于黏度高、浓度大的药液 多孔素瓷滤棒：适用于低黏度的药液 微孔滤膜滤过器：多用于二级过滤 冲液：指在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上 方或冲出瓶外。 束液：指在灌注药液结束时，因灌注系统“束液”不好， 针尖上留有剩余的液滴。 冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的浪费和污染、 灌封容量不准、封口焦头、封口不良、瓶口破裂。 解决冲液的主要措施： 将注液针头出口端制成三角形开口； 调节注液针头进人安瓿的位置使其恰到好处； 改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液和 注液的行程加长而非注液时的空行程缩短，从而使针头出 液先急后缓，减缓冲液。 解决束液的主要措施： 改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩 短，速度快； 设计使用毛细孔单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针筒 内的药液有倒吸作用； 在贮液瓶和针筒连接的导管上加一只螺丝夹，靠乳胶导管 的弹性作用控制束液。 泡头：熔封后安瓿顶部形成明显大泡，容易破碎。 注射液为什么要进行澄明度检查？引入杂质。 澄明度检查方法？目测法和光电检查法 光电检查法原理：一般是采用将待测安瓿高速旋转随后突 然停止的方法，通过光电系统将动态的异物和静止的干扰 物加以区别，从而达检出异物的目的。 安瓿在灭菌后放在 100级洁净区域不应超过 24小时 安瓿灌装机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。 注射剂无菌检查法（求达人相助） 中药制剂生产与设备 超声波提取技术：利用超声波具有的机械效应、空化效应 及热效应，通过增大介质分子的运动速度，增大介质的穿 透力以提取中药有效成分的技术。 原理： 机械效应：超声波在介质中的传播可以使介质质点在其传 播空间内产生振动，从而强化介质的扩散、传质。 空化效应：介质内部溶解的微气泡在超声波的作用下增大， 形成共振腔，然后瞬间闭合。 热效应：超声波在传播过程中，声能不断被介质所吸收， 并全部或大部分转化成热能，导致介质本身和药材组织温 度升高，促使有效成分的溶解。 超临界流体是超过气、液两相临界温度和临界压力时的非 气、非液流体(Supercritical fluid, SF) 超临界流体萃取技术：在一定温度条件下，应用超临界流 体作为萃取溶剂，利用程序升压对不同成分进行分步萃取 的技术，称为超临界流体萃取技术。 原理： 超临界流体的两个性质：高密度；低黏度； 萃取压力、温度与溶解度：超临界流体的溶解能力与其密 度呈正相关；在临界点附近，当温度一定时，压力的微小 增加会导致 SF的密度的大幅增加，从而使溶解能力大幅 增加。 预处理生产重要设备：洗药机、润药机、切药机、干燥器、 炒药机、粉碎机、筛分设备。 中药有效成分提取常用：多功能提取法。