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9.高血压.ppt

9.高血压

609282068
2011-12-20 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《9.高血压ppt》,可适用于自然科学领域

抗高血压药(antihypertensivedrugs)继发性高血压原发性高血压()高血压诊断标准:成人血压≧mmHg(kPa)病因分类:程度重度>mmHg轻度mmHg中度mmHg高血压危象BP形成心排出量外周血管阻力血容量【BP的调节】压力感受器和交感神经系统进行快速瞬时血压调节BP↓→压力感受器冲动↓→交感N()RAAS进行长时程血压调节血管紧张素原肾素AngⅠACEAngⅡALD分泌↑→水钠潴留→血容量↑BP↑血管收缩一、利尿药二、钙拮抗药三、交感神经抑制药四、ACEI及AT受体阻断药五、扩血管药第二节常用抗高血压药物第一节抗高血压药物的分类一、利尿药噻嗪类(氢氯噻嗪)【降压作用及原理】降压作用缓慢、温和、持久长期用药无明显耐受性早期:排钠利尿→血容量↓→心输出量↓→BP↓持续降压:排钠→血管平滑肌细胞内Na↓→NaCa交换↓→细胞内Ca↓→扩张血管→BP↓【临床应用】噻嗪类为基础降压药可单用于轻、中度高血压常与其他抗高血压药合用于中、重度高血压限制钠盐的摄入【不良反应】低血钾高脂、高糖、高尿酸血症肾素活性↑吲哒帕胺(indapamide)不良反应少对血脂影响小呋塞米仅用于高血压危象和伴肾衰的高血压二、钙通道阻滞药硝苯地平(nifedipine心痛定)降压机制:阻断细胞膜上Ca通道→抑制血管平滑肌细胞Ca内流→小动脉平滑肌舒张→BP↓。降压特点:作用快、强作用持续时间短反射性HR↑心CO↑血浆肾素活性↑。临床应用:各型高血压尤低肾素性高血压、伴变异型心绞痛者。反射性交感N↑→伴缺血性心脏病的高血压患者慎用。多推荐用缓释片不良反应:头痛、心悸、踝部水肿等。尼群地平(nitrendipine)降压作用较强和持久适于各型高血压。拉西地平(lacidipine)对血管选择性高起效缓慢作用持久轻、中度高血压氨氯地平(amlodipine络合喜)特点:起效缓慢作用持久降压平稳不↑交感N活性适于高血压病长期治疗。三、β受体阻断药(普萘洛尔propranolol)三、β受体阻断药(普萘洛尔propranolol)【降压作用及原理】降压作用起效缓慢,连续用药数周后才出现充分的疗效阻断心脏的β受体→收缩力↓HR↓→CO↓阻断肾小球旁细胞的β受体→肾素分泌↓阻断中枢β受体→外周交感N活性降低阻断突触前膜β受体→NA释放↓促进前列环素的生成【临床应用】【临床应用】适于各型高血压,特别适用于伴有心输出量偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心率快的患者。利尿药:↑降压作用利尿药扩血管药:重度或顽固性高血压长期应用后不能突然停药,升高血浆甘油三酯支气管哮喘者选用选择性β受体阻断剂美托洛尔(metoprolol)阿替洛尔(atenolol)拉贝洛尔(labetalol)又称柳胺苄心定特点:竞争性阻断α和β受体阻断β受体作用强于α受体但弱于普萘洛尔()强度<propranololprazosion降压作用温和对CO和心率影响小适于各型高血压可iv:高血压危象无严重不良反应。卡维地洛四、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)短效类:卡托普利(captopril)h长效类:依那普利(enalapril)h【降压原理】AngIACEAngⅡ(循环与组织中))收缩血管↓)ALD分泌↓BP↓㈠AngⅡ形成↓)()NA释放、()中枢交感活性)()血管组织中ACE→()血管平滑肌增生和结构重建↘缓激肽(BK)激肽酶Ⅱ(ACE)水解灭活㈠)BK↑NO↑EDHF↑PGI↑扩血管BP↓降压作用较强对肾性和原发性高血压均有效特点:不伴有心率加快可预防和逆转心肌与血管结构重建保护肾脏能改善胰岛素抵抗不引起电解质和脂质代谢改变【临床应用】各型高血压:尤适用于伴慢性心衰、缺血性心脏病、糖尿病肾病的高血压。)改善血管内皮功能慢性心功能不全醛固酮↑的水肿【不良反应】高血钾咳嗽、血管神经性水肿肾功能损害低血压:小剂量开始使用皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发对胎儿的影响,孕妇忌用肾动脉狭窄者禁用体内过程p蒙诺(福辛普利)的作用特点蒙诺(福辛普利)的作用特点独特的平衡肝肾双通道排泄途径干咳发生率少更有效的肾脏保护作用预防心室重构降低远期心衰发生率减少死亡率ACEI应用的临床优点ACEI应用的临床优点ACEI是一种安全有效的一线降压药全面保护高血压的各个靶器官显著降低心力衰竭的病残率和死亡率延缓胰岛素依赖性糖尿病(型)的进展保护伴有蛋白尿患者的肾功能五、AngⅡ受体阻断药(AT阻断药)ARB分类及作用特点五、AngⅡ受体阻断药(AT阻断药)ARB分类及作用特点分类二苯四咪唑类氯沙坦为代表非二苯四咪唑类以Eprosartan(依普沙坦)为代表非杂环类以Valsartan(缬沙坦)为代表作用特点ATⅡ主要通过ATⅡ受体的亚型ATⅡ型(简称AT)起作用促进高血压、动脉硬化、心脏肥大、糖尿病肾病等的发生、发展AⅡRA的共同特点是选择性阻断ATⅡ受体亚型有效降低血压氯沙坦(losartan)【降压原理】选择性阻断AT受体→()AngⅡ→扩张血管、()交感活性及()ALD分泌→BP↓。阻遏或逆转心血管的重构和肥厚。舒张血管作用强大、持久【临床应用】各型高血压尤轻、中度高血压【不良反应】少低血压高血钾影响胎儿。该类药物进入临床时间不长还需在实践中进一步证实其可能的副作用无干咳现象。ACEI和ARB的比较ACEI和ARB的比较ARBACEI完全阻断生成的AngⅡ只阻滞ACE途径生成与受体结合的AngⅡ只阻滞AT受体抑制AT、AT、AT、AT受体效应不影响AT、AT、AT受体不影响K-K系统加强K-K系统作用不发生咳嗽咳嗽相对常见无AngⅡ、ALD逃逸AngⅡ、ALD逃逸第三节其他抗高血压药中枢性药受体阻断药血管平滑肌扩张药NA能神经末梢阻滞药神经节阻断药☆☆☆☆㈠中枢性抗高血压药可乐定、甲基多巴、莫索尼定㈠中枢性抗高血压药可乐定、甲基多巴、莫索尼定可乐定(clonidine)【药理作用】降压作用:中等偏强()交感活性伴心脏()兴奋延髓孤束核突触后膜的α受体和嘴端腹外侧区咪唑啉受体(I)→激动抑制性神经元→外周交感神经兴奋性↓→BP↓。兴奋外周突触前膜α受体→负反馈↑→↓NA释放→BP↓。镇静、镇痛作用:()α内源性阿片肽释放↑抑制胃肠(胃酸)分泌、运动【临床应用】中度高血压尤其伴有溃疡的患者或肾性高血压。可作为吗啡类成瘾者的戒毒药。【不良反应】口干久用水钠潴留中枢:镇静、嗜睡、头痛停药反应:心悸、出汗、BP↑。恢复用可乐定或受体阻断剂甲基多巴:中枢α受体()利美尼定、莫索尼定:()咪唑啉受体(I)停药反应:心悸、出汗、BP↑。恢复用可乐定或受体阻断剂甲基多巴:中枢α受体()利美尼定、莫索尼定:()咪唑啉受体(I)α甲基多巴可乐定莫索尼定选择性非选择性选择性 α受体Ⅰ咪唑啉受体唾液腺蓝斑核NTSRVLM口干镇静抑制交感神经活性抑制去甲肾上腺素释放扩张血管降压(二)受体阻滞剂(二)受体阻滞剂大多数情况下可安全有效地降低血压适用于血脂异常或糖耐量异常的病人增加患者血浆的高密度胆固醇降低低密度胆固醇甘油三酯和总胆固醇减少冠脉病变缓解前列腺增生病人的排尿困难对高血压病人心血管的影响尚无证据主要不良反应为体位性低血压老年人服用时尤其应该注意这一点现不为一线药物多为联合用药主要药物:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪。哌唑嗪(prazosion)【药理作用】降压作用选择性阻断突触后膜α受体→小动脉、小静脉扩张→前后负荷均↓→BP↓。无α受体阻断作用不引起HR↑与肾素分泌。调血脂质作用TG、TC和LDLC↓、HDL↑减轻冠脉病变。【临床应用】【临床应用】适于各型高血压单用:轻、中度高血压利尿药阻滞剂:重度高血压充血性心力衰竭【不良反应】首剂效应:首次给药出现体位性低血压预防:首次用量减半(mg)睡前服用。长期应用→水、钠潴留(三)扩张血管药硝普钠(sodiumnitroprusside)降压机制:分解释放NO→激活血管平滑肌鸟苷酸环化酶→cGMP↑→扩张小动脉、小静脉。降压特点:口服不吸收作用快、强、短。临床应用:静脉滴注给药(每分钟gkg)用于高血压危象和难治性心力衰竭等。注:见光易被破坏应新鲜配制并避光使用。不良反应:过度降压→心悸、头痛、呕吐。长期大量应用致氰化物中毒和甲低。肼屈嗪直接松弛小动脉平滑肌降低外周阻力降压同时反射性()交感NS→肾素分泌、心脏()。用于中、重度高血压常与他药合用。不良反应多见长期应用SLE综合征。(四)抗去甲肾上腺素能神经末梢药降压原理:抑制囊泡对NA的再摄取使递质耗竭利舍平降压作用缓慢、温和、持久,不良反应多但少用。胍乙啶作用强、持久。(五)神经节阻断药美加明、樟磺咪芬无选择性副交感神经节亦被阻断副作用多可使血压急剧下降少用。新型抗高血压药新型抗高血压药依前列醇合成促进药沙克太宁肾素抑制药依那克林HT受体阻断药酮色林内皮素受体阻断药波生坦第四节抗高血压药物的合理应用降血压指南降血压指南有效治疗、终生治疗保护靶器官(心脑肾)平稳降压(长效)个体化治疗(药代酶多态性)联合用药改变生活方式减轻体重,减少乙醇摄入限制氯化钠,戒烟有规律地轻度活动未能有效控制血压升高(>mmHg)药物治疗首选药:利尿药、β受体阻断药、钙拮抗剂、转化酶抑制剂未达抗高血压疗效增加药物剂量更换另一抗高血压药加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药仍未达抗高血压疗效加上第二个或第三个抗高血压药物一、根据高血压程度选药轻度:低脂、低盐饮食控制体重氢氯噻嗪。中度:β受体阻断药、钙拮抗药、ACEI、AT拮抗药、α受体阻断药。重度:联合用药。高血压危象:硝普钠静脉滴注优先选择适应证:()左心室肥厚可以首选CCB、ACEI或ARB()无症状性动脉粥样硬化患者可首选ACEI或CCB()ARB或ACEI适用于微量蛋白尿或肾功能减退者()患有青光眼的高血压患者宜选用b受体阻滞剂。二、根据合并症选药(四宜四不宜)合并心力衰竭:宜用氢氯噻嗪、ACEI、哌唑嗪合并心绞痛:宜用普萘洛尔、硝苯地平合并肾功能不全:宜用ACEI、哌唑嗪、硝苯地平合并消化性溃疡:宜用可乐定禁用利舍平合并糖尿病或痛风:不宜用氢氯噻嗪合并精神抑郁:不宜用利舍平合并支气管哮喘、慢阻肺:不宜用普萘洛尔三、在降压治疗过程中应遵循项原则:①开始治疗时使用小剂量药物以减少不良反应②合理的药物联合以达到最大的降压效果③初始治疗方案无效或有明显不能耐受的不良反应可改用另一种治疗方案④尽可能使用长效降压药以提高治疗依从性和减轻血压波动。四、常用的有效的联合降压治疗方案:)利尿剂和β阻滞剂)利尿剂和转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ拮抗剂)二氢吡啶类钙桔抗剂和β阻滞剂)钙拮抗剂和转换酶抑制剂)α阻滞剂和β阻滞剂。有效的药物联合应用ACEI和ARB是今后有前途的搭档合理联合治疗加强了对靶器官的保护利尿剂CCBACEIARBACEIARB消除利尿剂对RAS的激活利尿剂减少服用ACEI引起的高钾发病率ACEI阻止RAS激活避免CCB引起的外周水肿本章小结目的要求:掌握β受体阻断药、哌唑嗪、钙拮抗药、ACEI及AT拮抗药的药理作用、应用和不良反应。熟悉可乐定、硝普钠、利尿药的药理作用、应用和不良反应。熟悉抗高血压药选药和合并用药。了解抗高血压药的分类。钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂选择性阻断电压依赖性钙通道阻滞钙离子内流用于高血压、心律失常、心绞痛、慢性心功能不全等的治疗二氢吡啶类(硝苯地平)苯烷胺类(维拉帕米)苯硫氮卓类(地尔硫卓)血管紧张素原肾素()血管紧张素IACEI缓激肽降解产物()ACE血管扩张血管紧张素Ⅱ缓激肽促进醛促进儿兴奋血兴奋心脏、血管激动B致炎、致固酮合茶酚胺管ATAT受体,JAK受体,致痛、咳成释放受体酪氨酸激酶↑,PGI,NO↑嗽、血管特殊基因表达↑神经性水水、钠血管收缩,BP↑()()肿潴留心脏和血管内膜重构和肥厚图ACEI的作用与血管紧张素Ⅱ和缓激肽关系糜酶肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管平滑肌AT受体AT受体AT受体血管收缩促进细胞增殖抗细胞增殖促细胞凋亡肾上腺皮质(分泌醛固酮)水钠潴留血压↑肾素前肾素ACE肾素抑制剂ACEI利尿剂ARB

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