从十大治疗性疫苗看研发

　　NO.1： ICT-107

　　开发者：ImmunoCellular Therapeutics

　　适应症：胶质母细胞瘤

　　ICT-107是针对胶质母细胞瘤的多肿瘤抗原树突细胞源免疫疗法。胶质母细胞瘤是一种进展快速的致命性脑部癌症。ICT-107可使机体产生与胶质母细胞瘤有关的多种抗原。

　　ImmunoCellular Therapeutics在结束候选疫苗ICT-107的Ⅰ期临床试验后，最近开始进行其Ⅱ期临床试验。

　　该Ⅰ期临床试验纳入16例新诊断的胶质母细胞瘤患者，3年整体存活率为55％。患者除了接受 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 治疗（手术、放疗和化疗）外，还接受3次ICT-107注射。有数据显示，在16名新确诊为GBM并接受ICT-107治疗的患者中，有38%的患者3年后无复发，19%的患者4年多时间内一直维持无病状态。该公司此前报告称使用该疫苗的患者2年生存率达80.2％，远高于标准治疗的2年生存率26.5％。试验中无严重不良事件报告，轻微的副作用仅限于疲劳、皮疹和瘙痒。　　

　　NO.2： VGX-3100

　　开发者：Inovio Pharmaceuticals

　　适应症：宫颈癌

　　因为治疗性疫苗的目的是杀死异常细胞和生物体，所以开发人员必须要清楚如何完成这项工作，同时还要检测各种治疗措施的效果。Inovio Pharmaceuticals公司在这2个领域都取得了积极进展。

　　Inovio Pharmaceuticals公司的VGX- 3100是一种治疗性DNA疫苗，现在正在进行人类乳头状瘤病毒（HPV）16型和18型引起的宫颈非典型增生和癌症的Ⅱ期临床试验。这些性传播疾病菌株可导致高达70％的宫颈癌发生。Inovio Pharmaceuticals正在进行的相关疫苗有处于Ⅱ期临床试验阶段的白血病和丙型肝炎疫苗，以及处于Ⅰ期临床试验阶段的流感和艾滋病疫苗。　　

　　NO.3： MAGE-A3

　　开发者：葛兰素史克

　　适应症：皮肤癌和肺癌

　　葛兰素史克公司的免疫治疗研究小组发现了一种蛋白质混合物，这种混合物可以提高人体的自然能力，战胜数种癌症，所有这些混合物都表达了MAGE-A3抗原。MAGE-A3表达于某些肿瘤细胞，而非正常细胞。该疗法还混合有化学物质AS15，它作为“辅助药物”以提高机体对所选择抗原的免疫反应。

　　葛兰素史克正在对MAGE-A3治疗转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌进行Ⅲ期临床试验。葛兰素史克在2011年的ASCO（美国临床肿瘤学会）会议上报告了临床设计细节。

　　如果MAGE-A3对这些癌症的试验成功，葛兰素史克公司几乎肯定会尝试开发该疫苗用于治疗膀胱癌和肝癌，因为这些癌症亦常常会表达MAGE-A3。　　

　　NO.4： NeuVax

　　开发者：RXi Pharmaceuticals

　　适应症：乳腺癌

　　今年9月，RXi Pharmaceuticals公司获得美国FDA许可，继续对其实验性治疗性疫苗NeuVax进行Ⅲ期临床试验，该疫苗是RXi Pharmaceuticals公司在今年3月份通过收购Apthera公司获得的。

　　NeuVax是基于单一的免疫刺激肽E75开发的，E75来源于HER2/neu受体。NeuVax应同时联合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）作为辅助治疗。

　　NeuVaxⅡ期临床试验的阳性结果显示，该疫苗可推迟低到中等水平乳腺癌患者的疾病复发和进展，而此类患者不适合用基因泰克的“重磅炸弹”级药物赫赛汀进行治疗。NeuVax可以刺激T细胞攻击表达HER2任何水平的细胞，对于50％以上不能使用赫赛汀的乳腺癌患者来说，这无疑是一个好消息。　　

　　NO.5： AE37

　　开发者：Antigen Express

　　适应症：乳腺癌

　　与NeuVax一样，AE37表达于约75％～80％的乳腺癌，同时也经常存在于前列腺癌中，卵巢癌和其他癌症的HER2受体的片段共存，刺激免疫系统。同样，AE37最初定位也是HER2的表达水平过低不适合赫赛汀治疗乳腺癌患者的辅助治疗。

　　AE37目前正在进行Ⅱ期临床试验，该试验涉及200多例淋巴结阳性或高风险淋巴结阴性乳腺癌患者。今年8月，Antigen Express公司报告说：“在中位数为17个月的随访中，AE37治疗HER2表达低水平的患者复发率是对照组的一半。”　　

　　NO.6： Nexvax2

　　开发者：ImmusanT

　　适应症：乳糜泻

　　任何疫苗的开发都面临一个关键性的挑战，那就是挑选能产生强烈免疫反应的蛋白。对于ImmusanT公司来说，最具优势的地方在于他们对缓解乳糜泻的了解。乳糜泻的发生是由于特定基因构成的人食用谷蛋白(天然存在于小麦、大麦和黑麦中的一种蛋白质)突变导致他们的身体视谷蛋白为一种危险因素，T细胞对其攻击进而破坏肠壁。

　　Nexvax2是一只实验性的治疗性疫苗，含有3个关键谷蛋白衍生肽，该疫苗治疗的目标，是通过每周或每月的注射，使乳糜泻患者对谷蛋白的毒性作用脱敏。　　

　　NO.7： ADXS-HPV

　　开发者：Advaxis

　　适应症：子宫颈、头颈部癌

　　Advaxis是开发治疗最普遍的性传播疾病——人类乳头状瘤病毒（HPV）的药物的知名公司。该公司开发的最理想疫苗ADXS- HPV正在进行4项Ⅱ期临床试验，其中2项是子宫颈癌试验，1项是头部和颈部癌症试验，还有1项是宫颈上皮内瘤样病变试验。

　　通过设计，Advaxis能使中单核增生性李斯特菌分泌抗原/佐剂的融合蛋白，这些融合蛋白被认为将使所有人类对中单核增生性李斯特菌具有强大的免疫反应，进而直接对抗癌症。　　

　　NO.8： CRS-207

　　开发者：Aduro Biotech

　　适应症：胰腺癌

　　今年10月初，Aduro Biotech公司的胰腺癌疫苗CRS-207进入Ⅱ期临床。CRS-207的Ⅰ期试验数据令人鼓舞。该项研究包括17例多种癌症（间皮瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌和胰腺癌）。尽管传统上，此阶段的患者平均存活时间仅3～5个月，但CRS-207治疗的17例患者的平均存活时间为15个月或这更长。Aduro Biotech公司希望CRS- 207的Ⅱ期试验将产生更好的临床效果。　　

　　NO.9： PEV7

　　开发者：Pevion Biotech

　　适应症：复发性外阴阴道念殊菌病

　　今年10月初，瑞士新创立的Pevion Biotech公司报告称，该公司开发的新型疫苗PEV7治疗白色念珠菌的Ⅰ期研究的中期结果显示为阳性，这对于慢性酵母菌感染患者无疑是一个好消息。

　　志愿者参与的肌肉注射高剂量PEV7疫苗试验显示：PEV7具有较强的免疫反应。同时，研究结果显示，高剂量疫苗的作用远远大于低剂量，而且无严重不良事件的报告。

　　Pevion Biotech公司的技术是通过“virosomes”(基本上都是流感病毒包膜，可以设计其表面携带抗原和帮助引发免疫反应)向患者传递抗原。除了PEV7，Pevion还利用同样的技术平台开发其他治疗性疫苗，如呼吸道合胞病毒和乳腺癌疫苗。　　

　　NO.10： GI-4000

　　开发者：GlobeImmune

　　适应症：胰腺癌

　　GlobeImmune公司在2008年吸引了大量风险投资用于其候选疫苗的开发。其开发的Tarmogens技术是用于研究治疗癌症和传染性疾病的靶向分子免疫原。利用Tarmogens技术开发的肿瘤候选物GI-4000是一种治疗Ras蛋白变异引起的胰腺癌的疫苗。

　　Tarmogen技术是使用转基因的重组贝克酵母菌进行表达目标蛋白，进而刺激免疫系统的T细胞对抗预期的靶点。GlobeImmune公司研发部副总裁大卫·阿潘乐称：“我们使用重组贝克酵母菌，主要是因为它对免疫系统产生可怕的威胁。